前列腺素E1联合氧疗对肺动脉高压的作用

前列腺素Ｅ＿１联合氧疗对肺动脉高压的作用郭振辉，叶曜芩，景炳文，罗文侗，宋志芳，邹霞英低氧性肺动脉高压（ＰＡＨ）存在着严重低氧血症，组织氧供（ＤＯ＿２）不足，并因ＰＡＨ的存在而产生肺心病。长期低流量氧疗可降低ＰＡＨ或延缓其进一步升高。我们曾应用不同剂...     

碱性成纤维细胞生长因子在低氧性肺动脉高压大鼠肺内表达及分布变化的观察

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）在慢性低氧性肺动脉高压中的作用。方法建立慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型，测定肺血流动力学及肺小动脉显微形态计量学，用免疫组化方法观察ｂＦＧＦ在大鼠肺组织的表达和分布。结果缺氧组大鼠平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）、肺小动脉壁厚度占血管外径的百分比（ＭＴ％）分别为３．９６±０．４７ｋＰａ、３４±４％，明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）；肺小动脉壁ｂＦＧＦ染色明显强于对照组（Ｐ＜０．０１），并和ＭＴ％呈正相关。结论（１）慢性缺氧能导致肺小动脉重建及肺动脉高压。（２）ｂＦＧＦ参与了慢性低氧性肺动脉高压肺血管重建的调控。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内血管内皮生长因子分布和水平的变化

肺血管结构重建是低氧性肺动脉高压的重要特征之一。血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）具有明显的促内皮细胞有丝分裂和血管形成的作用，体外实验已证实低氧可引起肺组织中ＶＥＧＦ及其受体的表达增多［１］。为探讨ＶＥＧＦ在低氧性肺动脉高压发病中的作用，我们观察了低氧性...     

钙通道阻滞剂及L—精氨酸对肺动脉高压的影响

采用常压间竭低氧模型，观察了钙通道拮抗剂尼群地平（Ｎｉｔ）、硝苯吡啶（Ｎｉｆ）、内皮依赖性血管舒张因子（ＥＤＲＦ）合成前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａ）对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的预防作用。结果提示：三者均能预防低氧性肺动脉高压形成和减轻低氧引起的右室肥大：Ｎｉｔ、Ｎｉｆ与Ｌ－Ａ比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；Ｎｉｔ对低氧性肺动脉高压的降压作用较Ｎｉｆ稍好。     

钙通道阻滞剂及L－精氨酸对肺动脉高压的影响

采用常压间竭低氧模型，观察了钙通道拮抗剂尼群地平（Ｎｉｔ）、硝苯吡啶（Ｎｉｆ）、内皮依赖性血管舒张因子（ＥＤＲＦ）合成前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａ）对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的预防作用。结果提示：三者均能预防低氧性肺动脉高压形成和减轻低氧引起的右室肥大；Ｎｉｔ、Ｎｉｆ与Ｌ－Ａ比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；Ｎｉｔ对低氧性肺动脉高压的降压作用较Ｎｉｆ稍好。     

低氧大鼠肺组织中血小板源生长因子A、B链基因表达的变化(摘要)

低氧大鼠肺组织中血小板源生长因子Ａ、Ｂ链基因表达的变化（摘要）黄群华孙仁宇本研究旨在探讨大鼠低氧性肺动脉高压形成过程中，肺组织血小板源生长因子Ａ、Ｂ链（ＰＤＧＦ－Ａ、Ｂ）基因表达的分布及量的变化，阐明调控间质细胞增殖的ＰＤＧＦ在肺血管壁构型重建中的...     

低氧致大鼠肺中血小板－衍化生长因子－β受体基因表达增强

观察血小板。衍化生长因子－β（ＰＤＧＦ－β）受体在低氧大鼠肺中基因表达的变化。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交显示正常大鼠肺中可表达ＰＤＧＦ－β受体的信使ＲＮＡ（ｍＲＮＡ）。随低氧时间的延长ｍＲＮＡ水平迅速增加，至低氧第４日时达高峰，为正常的１．３倍（Ｐ＜０．０５）。免疫组化显示ＰＤＧＦ－β受体主要分布在肺的中、小动脉的平滑肌细胞及内皮细胞。随低氧时间的延长，其分布无变化，但密度显著增加，至低氧第７日时达高峰，为正常的２．４倍（Ｐ＜０．０５）。提示ＰＤＧＦ－β受体基因表达增强在低氧性肺血管重建中起一定作用。     

血小板活化因子受体拮抗剂对常压缺氧性大鼠肺动脉高压的影响

血小板活化因子受体拮抗剂对常压缺氧性大鼠肺动脉高压的影响李强刘燕燕张世明刘忠令采用常压间断缺氧的方法，复制出Ｗｉｓｔａｒ大鼠缺氧性肺动脉高压模型，观察血小板活化因子（ＰＡＦ）受体拮抗剂ＷＥＢ２１７０对肺动脉高压的影响。雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只，体重...     

慢性低氧对大鼠肺小动脉壁-胰岛素样生长因子1及其受体的影响

我们通过观察慢性低氧对大鼠肺小动脉壁胰岛素样生长因子 1(ＩＧＦ 1)及其受体 (ＩＧＦ 1Ｒ)的影响 ,旨在研究ＩＧＦ 1与低氧性肺动脉高压 (ＨＰＨ)发生发展的关系。材料与方法　雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 0只 ,体重 2 0 0～ 30 0ｇ,分为低氧组 (10只 )和正常对照组 (10只 )。低氧组按薛全福等[1] 方法制作。低氧结束后 ,以导管法测定平均肺动脉压(ｍＰＡＰ)。然后抽取外周血 2ｍｌ备用。随后取右肺组织进行固定、包埋、切片。ＩＧＦ 1反义探针序列为 5′ ＧＴＣＴＣＣＡＣＡＣＡＣＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＧＣＡＴＣＣＡＣ 3′。用ＤＩＧ寡核苷…     

低氧致大鼠肺中血小板—衍化生长因子—β受体基因表达增强

观察血小板－衍化生长因子－β（ＰＤＧＦ－β）受体在低氧大鼠肺中基因表达的变化。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交显示正常大鼠肺中可表达ＰＧＤＦ－β受体的信使ＲＮＡ（ｍＲＮＡ）。随低氧时间的延长ｍＲＮＡ水平迅速增加，至低氧第４日时达高峰，为正常的１．３倍（Ｐ〈０．０５）。免疫组化显示ＰＤＧＦ－β受体主要分布在肺的中、小动脉的平滑肌细胞及内皮细胞。随低氧时间的延长，其分布无变化，但密度显著增加，至低氧第７日时达高峰     

血管紧张素转换酶抑制剂对肺循环的作用

研究了新的非巯基类血管紧张素转换酶抑制剂──Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ对肺心病大鼠肺动脉高压及低氧血症的作用。大鼠常压间歇缺氧并静脉注射三氯化铁４周后，肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）显著升高，动脉血氧分压（ＰａＯ＿２）显著下降，形成了与肺心病相似的肺动脉高压（ＰＨ）并低氧血症的模型。若每次缺氧前预用Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ０．５ｍｇ／只，能显著防止肺动脉压（ＰＡＰ）升高和ＰａＯ＿２下降，部分逆转右心肥大，减轻肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）及氧自由基对肺的损伤。     

慢性缺氧大鼠碱性成纤维细胞生长因子血清含量的观察

建立慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型，用酶联免疫吸附分析法（ＥＬＩＳＡ）检测大鼠血清碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）含量，用原位杂交法观察肺、心、脑、肾等器官ｂＦＧＦｍＲＮＡ的表达，以探讨ｂＦＧＦ在慢性低氧性肺动脉高压肺血管重建中的作用机制。材料与方法...     

内皮素在低氧肺动脉高压形成中的作用

在建立急性低氧肺动脉高压模型（猪）的基础上，观察了常氧、低氧肺动脉高压及低氧肺动脉高压并应用钙通道阻滞剂尼群地平期间，血浆内皮素水平的变化。结果表明：在低氧肺动脉高压期间，血浆内皮素水平明显高于常氧期（Ｐ〈０．００２）；应用尼群地平后，平均肺动脉压和血浆内皮素含量较低氧肺动脉高压期分别下降１．０３ｋＰａ（７．７３ｍｍＨｇ）及４０％（Ｐ〈０．０１），提示内皮素水平的增高可能与低氧肺动脉高压的形成有关     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达及分布的研究

建立大鼠常压低氧性肺动脉高压模型，观察碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）ｍＲＮＡ在肺内表达及分布的变化，测定肺组织匀浆中ｂＦＧＦ含量，以探讨ｂＦＧＦ对慢性低氧性肺动脉高压肺血管重建的调控作用。一、材料与方法１体重２００ｇ左右的雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠３...     

缺氧及外源一氧化氮对肺动脉内皮细胞 PDGF-A 链和-B 链基因表达的影响

目的观察肺动脉内皮细胞血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）旁分泌及其调节在缺氧性肺动脉高压中所起的作用。方法采用核酸分子杂交技术，分析缺氧时小牛肺动脉内皮细胞（ＰＡＥＣ）表达ＰＤＧＦ－Ａ链、－Ｂ链ｍＲＮＡ的变化及外源一氧化氮（ＮＯ）对其表达的调节作用。结果缺氧（２．５％Ｏ２和０％Ｏ２）早期（１．５，３ｈ）能非常显著地增加肺动脉内皮细胞ＰＤＧＦ－Ａ，ＰＤＧＦ－Ｂ链ｍＲＮＡ的表达（Ｐ＜０．００１，ｖｓ常氧组）；缺氧６～４８ｈ与常氧组相比ＰＤＧＦ－Ａ链无明显差别，ＰＤＧＦ－Ｂ链ｍＲＮＡ表达增加（Ｐ＜０．０５）。外源ＮＯ能非常显著地降低常氧肺动脉内皮细胞ＰＤＧＦ－Ａ链（Ｐ＜０．０１）和常氧ＰＤＧＦ－Ｂ链（Ｐ＜０．００１）ｍＲＮＡ的表达水平，而不能明显地抑制缺氧ＰＤＧＦ－Ａ，－Ｂ链的表达。结论缺氧可能一方面通过刺激肺动脉内皮细胞ＰＤＧＦ基因表达加强，一方面减弱ＮＯ对ＰＤＧＦ基因表达的抑制作用，从而参与缺氧性肺动脉高压的肺血管收缩反应加强和肺血管结构改建的发生过程。     

槲皮素对肺动脉平滑肌细胞酪氨酸磷酸化蛋白表达及大鼠低氧性肺动脉高压的影响

肺血管构型重建是慢性缺氧性肺动脉高压的病理学基础,主要表现为中膜平滑肌细胞增殖及迁移,而平滑肌细胞的增殖依赖于多种生长因子的作用,尤其是血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）。我们通过酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）抑制剂槲皮素（Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）来观察ＰＤＧＦ诱导的肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣ）酪氨酸磷酸化蛋白的表达及其对大鼠低氧性肺动脉高压的影响。材料与方法　（１）材料：ＰＤＧＦＢＢ,Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ,抗磷酸化酪氨酸（均购自美国Ｓｉｇｍａ公司）,ＡＳＭ６８Ｋ图象分析仪（德国Ｌｅｉｔｅ公司）;流式细胞仪…     

慢性低氧性肺动脉高压的无创诊断

通过Ｓｗａｎ－Ｇａｎｚ导管，测定了３０例ＣＯＰＤ并肺心病患者的肺动脉压等血流动力学参数，同步行核素心功能、超声心动图、血气分析、肺功能等检查。结果发现肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）与右室射血分数（ＲＶＥＦ）、残气／肺总量（ＲＶ／ＴＬＣ）、肺动脉直径（ＰＣＤ）、动脉血氧饱和度（ＳａＯ２）等均有显著相关性（Ｐ均＜０．０５）。通过逐步回归分析得到最优多元回归方程：Ｙ（ｍＰＡＰ）＝３．９０２－０．１０６ＲＶＥＦ＋０．０３６ＲＶ／ＴＬＣ＋０．２００ＰＡＤ－０．０５０ＳａＯ２。该多元回归方程可试用于临床低氧性肺动脉高压的无创诊断。     

急性缺氧抑制大鼠肺动脉平滑肌细胞钙ATP钾通道

目的研究急性缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞钾通道活性的影响，以探讨钾通道活性改变在急性低氧性肺血管收缩（ＨＰＶ）反应中所起的作用。方法应用膜片钳单通道技术，在对称性高钾溶液中，于急性酶分离的大鼠单个肺动脉平滑肌细胞的内面向外式膜片（ｉｎｓｉｄｅｏｕｔｐａｔｃｈ）上，记录外向性钾通道电流，并用常氧和低氧的细胞浴液持续灌流肺动脉平滑肌细胞，以观察其对外向性钾通道电流的影响。结果在记录的外向性钾电流中，证实了一种电流为钙、ＡＴＰ激活性钾通道（Ｋ＋ＣａＡＴＰ）；用低氧的细胞浴液灌流肺动脉平滑肌细胞可明显抑制这种钙、ＡＴＰ激活性钾通道的活性（Ｐ＜０．０１）。而钾通道开放剂卡吗克啉（ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ）对低氧所抑制的肺动脉平滑肌细胞钙、ＡＴＰ激活性钾通道具有明显的激活作用（Ｐ＜０．０１）。结论急性低氧可通过对钙、ＡＴＰ激活性钾通道的抑制作用，使肺动脉平滑肌细胞膜发生去极化，肺动脉收缩而导致急性肺血管阻力增加，进而产生肺动脉高压。肺动脉平滑肌细胞钙、ＡＴＰ激活性钾通道活性的降低，可能在低氧性肺血管收缩反应中起着重要的作用。Ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ可作为拮抗低氧性肺血管收缩的有效药物之一。     

银杏叶制剂对低氧肺动脉平滑肌蛋白激酶Cα表达的影响

银杏叶提取物可明显抑制低氧性肺动脉高压的发生并阻止低氧介导的右心室肥厚的形成[1 3 ] ,但机制尚未明确。我们应用原位杂交、免疫细胞化学及四甲基偶氮唑盐 (ＭＴＴ)微量比色法等技术观察了银杏叶制剂 (ＢＮ5 2 0 2 1)对低氧肺动脉平滑肌细胞 (ＰＡＳＭＣ)增殖速率及蛋白激酶Ｃ (ＰＫＣ)αｍＲＮＡ表达的影响 ,以探讨银杏叶制剂治疗低氧性肺动脉高压的机制。材料与方法　猪ＰＡＳＭＣ培养按贴块法进行 ,根据细胞生长呈典型的“峰与谷”结构 (图 1)及免疫荧光α 平滑肌肌动蛋白 (α ＳＭａｃｔｉｎ)阳性 (图 2 )鉴定为平滑肌细胞。取 3～ …     

左向右分流型先天性心脏病肺动脉高压患者血小板活化状态及其意义

目的：了解左向右分流型先天性心脏病（先心病）肺动脉高压患者血小板活化状态及其意义。方法：选择左向右分流型先心病患者３０例，其中２０例合并肺动脉高压（Ａ组）；１０例肺动脉压正常（Ｂ组）；选择１０名正常人作对照（Ｃ组）。取外周静脉血，采用放射免疫法测定凝血烷Ｂ２、α－颗粒膜蛋白－１４０和６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）的浓度，采用高效薄层层析法测定血小板激活因子（ＰＡＦ）的浓度。结果：Ａ、Ｂ、Ｃ３组间，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α浓度无显著性差异；Ｂ、Ｃ两组间，凝血烷Ｂ２、α－颗粒膜蛋白－１４０和ＰＡＦ浓度均无显著性差异；Ａ组血浆中凝血烷Ｂ２、α－颗粒膜蛋白－１４０和ＰＡＦ浓度均显著高于Ｂ、Ｃ两组（Ｐ＜０．０５～Ｐ＜０．０１），而且α－颗粒膜蛋白－１４０与肺动脉平均压呈显著正相关（ｒ＝０．５１，Ｐ＜０．０５）。结论：左向右分流型先心病合并肺动脉高压时，存在血小板活化，血浆中凝血烷Ａ２与ＰＡＦ浓度升高以及血小板活化均对左向右分流型先心病肺动脉高压的发展有促进作用。因此，对这些患者给予血小板聚集抑制剂治疗可能是适宜的。