癌性胸液过继性免疫治疗的实验与临床研究

对２４例癌性胸腔积液患者自体胸液中的肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）在体外经小剂量重组白细胞介素２（ｒＩＬ２）诱导、扩增、测定了培养前后淋巴细胞亚群ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１６、ＩＬ２Ｒ水平，天然杀狎细胞（ＮＫ）活性的改变，并对（ＴＩＬ／ｒＩＬ２）治疗前后胸液病理细胞、癌胚抗原（ＣＥＡ）的变化进行动态观察。结果表明：胸液ＴＩＬ经培养、扩增后ＣＤ８、ＣＤ１６、ＮＫ活性显著升高，胸液ＣＥＡ水平不同程度的     

ELISA法检测胸液抗PPD—IgG对结核性和恶性胸液的鉴别意义

应用酶联免疫吸附分析法检测胸液抗人型结核菌ＰＰＤ抗体ＩｇＧ水平，对结核性胸膜炎诊断的灵敏性８９．０％，特异性９１．５％。提示此法可为与恶性胸腔积液鉴别诊断的一种辅助检查。     

白细胞介素22在结核性胸膜炎与恶性胸腔积液中生物学特性的研究进展

白细胞介素22（IL-22）是IL-10细胞因子家族成员之一,通过与IL-22R1、IL-10R2二聚体结合发挥作用。主要由T辅助细胞(T-helper cell)22（Th22）、Th17和Th1细胞表达,部分自然杀伤细胞（NK细胞）、γδT（T细胞受体的一种）细胞和淋巴组织可诱导（LTi）细胞也可表达。结核性胸腔积液和恶性胸腔积液中都存在显著升高的IL-22,主要来源于受趋化因子作用募集于胸膜腔的外周血CD4⁺ T淋巴细胞和胸膜腔局部在IL-6、IL-23、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子作用下分化而来的CD4⁺ T细胞。在胸膜腔中,IL-22通过促进基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）的表达发挥免疫病理作用,并通过介导NK细胞产生溶解因子减少寄生于单核细胞来源的巨噬细胞内的结核分枝杆菌生长。在恶性胸腔积液中,IL-22可通过促进肿瘤细胞增殖、迁移,并且通过增加黏附分子的表达促进与胸膜间皮细胞（pleural mesothelial cells,PMCs）的黏附发挥作用。研究IL-22在上述两种疾病中的作用机制,将会为免疫诊断与治疗开辟新的途径。     

胸液中红细胞免疫粘附调节因子活性测定及其临床应用

目的：测定癌性和结核性胸液患者红细胞C3b受体活性和血清、胸液中红细胞免疫粘附调节因子活性，了解其对恶性胸液鉴别诊断价值。方法：采用C3b致敏酵母花环试验。结果：结核性胸液患者C3b受体活性明显高于正常人，而癌性胸液则低于结核性胸液和正常人；癌性胸液血清、胸液红细胞免疫粘附促进因子（RFER）降低，而抑制因子（RFIR）升高，与正常人和结核性胸水相比均有显著性差异。结论：癌性胸液红细胞C3b受体活性继发性低下，红细胞免疫粘附调节系统失调，血清、胸液RFER降低、RFIR升高。     

CIK细胞联合顺铂及IL-2治疗恶性胸腔积液临床观察

目的探讨细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞联合顺铂（DDP）及IL-2胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液（MPE）的疗效。方法将67例MPE患者随机分为两组,对照组给予DDP及IL-2治疗,治疗组给予CIK细胞联合DDP及IL-2。结果两组治疗后临床症状均有所好转,不良反应少,治疗组有效率（93.3%）高于对照组（73.0%）。结论 CIK细胞联合DDP及IL-2胸腔内灌注治疗MPE是一种较为理想、安全有效的综合性治疗手段,值得推广应用。     

白细胞介素2和淋巴因子活化杀伤细胞的临床应用

白细胞介素2(IL-2)在体内是T淋巴细胞自分泌因子,它可以在体内激活及增殖杀伤细胞,而称之为淋巴细胞活化杀伤细胞(简称LAK细胞)。近年来国内外学者应用IL-2及LAK细胞回输治疗某些肿瘤和病毒性肝炎均取得较好效果。这是目前引人注目的过继免疫疗法。以下着重就IL-2和LAK细胞临床应用的有关问题作简要介绍。     

白细胞介素1α、P选择素联合检测对结核性和恶性胸液的鉴别诊断

结核性与恶性胸液临床鉴别困难。研究表明 ,联合测定白细胞介素 1α(ＩＬ 1α)、Ｐ选择素对鉴别诊断结核性与恶性胸液有较大价值。我们做了这方面的探讨 ,报告如下。材料与方法　病例标本取自青岛大学医学院第二附属医院等 ,均经病理及结核分支杆菌检查确诊。其中结核性胸液 48例 ,男 2 3例 ,女 2 5例 ,年龄 1 7～ 68岁 ,平均 43岁 ;恶性胸液 50例 ,男 2 9例 ,女 2 1例 ,年龄 39～ 84岁 ,平均 61岁。恶性胸液原发病为肺癌 37例、乳腺癌 7例、胃癌 6例。上述病例均在无菌操作下胸穿留取胸液 2 0 0ｍｌ,以 2 50 0ｒ/ｍｉｎ速度离心 5ｍｉｎ ,…     

CIK对耐药肿瘤细胞的杀伤作用

目的探讨细胞因子活化的杀伤细胞(CIK细胞)对耐药肿瘤细胞的杀伤作用。方法选用人食管癌细胞株Ecap-109作为实验细胞,用顺铂(cDDP)反复刺激建立人食管癌细胞耐药细胞模型,检测cDDP对Ecap-109的抑制率和药物半数抑制浓度(IC50)确定诱导耐药效果,之后用CIK细胞对耐药的Ecap-109细胞进行体外杀伤实验,并与未诱导的Ecap-109细胞杀伤活性进行比较。结果经长期反复诱导后,检测诱导的Ecap-109细胞IC50为70.869μmol/L,而亲本Ecap-109细胞为20.561μmol/L,两者相比有统计学意义(P0.01)。用此细胞做耐药细胞,同时用亲本Ecap-109细胞做对照,检测杀伤活性。CIK细胞对耐药细胞Ecap-109和亲本细胞Ecap-109的杀伤活性分别为83.01%和80.43%,两者比较没有显著差异。结论 CIK细胞对耐药肿瘤细胞Ecap-109的杀伤作用与对正常Ecap-109细胞的杀伤作用没有明显差异,证明CIK细胞可以杀伤耐药肿瘤细胞。     

ELISA法检测胸液抗PPD－IgG对结核性和恶性胸液的鉴别意义

应用酶联免疫吸附分析法（ＥＬＩＳＡ）检测胸液抗人型结核菌ＰＰＤ抗体ＩｇＧ水平，对结核性胸膜炎诊断的灵敏性８９．０％，特异性９１．５％。提示此法可为与恶性胸腔积液鉴别诊断的一种辅助检查。     

白细胞介素-2治疗30例肺癌恶性胸腔积液的临床观察

目的　观察重组人白细胞介素- 2 (IL- 2 )胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液的疗效及副作用。方法　60例肺癌恶性胸腔积液患者,随机分成二组,每组30例,胸腔微管留置排尽胸水后,治疗组IL- 2 4 0万u,用0 .9%氯化钠注射液2 0ml稀释后注入胸腔治疗;对照组30例,予0 .9%氯化钠注射液2 0ml,顺铂(DDP)按40mg/m2 胸腔内注入。1周1次,每2周为一疗程,观察疗效、近期生存率、机体免疫力及毒副作用。结果　治疗组总有效率80 % ,对照组总有效率50 % ,治疗组较对照组有显著性差异(P <0 .0 5) ;近期生存率方面,0 .5年及1年的近期生存率治疗组有明显提高(P <0 .0 5) ;机体免疫力方面,两组治疗前无明显差别,治疗后,治疗组CD4 /CD8值较对照组明显升高,P <0 .0 1 ) ;副作用方面,除发热外,骨髓抑制、胸痛、消化道症状治疗组较对照组均有显著性差异。结论　IL- 2是治疗肺癌恶性胸腔积液的一种有效的,不良反应小的好方法,并可能提高近期生存率及机体免疫力。     

重组IL2联合LAK和TIL细胞治疗癌性胸腔积液

采用自体淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)和重组白细胞介素2_rIL_2静脉滴注,同时将胸液中的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)体外培养、扩增后联同_rIL_2注入胸腔治疗肺癌癌性胸腔积液30例。结果显示完全缓解(CR)16例(53％),部分缓解(PR)12例(40％),无效(NC)2例(7％)。治疗后多数患者闷喘减轻,精神好转,食欲增加,体力增强,外周血白细胞增加,PR、NC病例胸液中淋巴细胞增多,癌胚抗原(CEA)下降。除12例(40％)出现一过性发热,4例(13％)出现荨麻疹,未作处理好转。表明本疗法治疗肺癌癌性胸腔积液是有效的,能提高患者的生存时间及生活质量。     

结核性胸腔积液与恶性胸腔积液患者危险因素的对比研究

目的 探索结核性胸腔积液与恶性胸腔积液患者危险因素的不同,为临床个体化诊治胸腔积液提供依据。 方法 连续性入选2006年1月至2012年12月间在青岛市中心医院呼吸科确诊为结核性胸腔积液或恶性胸腔积液的患者264例,其中结核性胸腔积液患者147例,恶性胸腔积液患者117例。调查并比较两组患者的年龄、性别、合并糖尿病、呼吸系统基础疾病史、经济状况、工作劳累感、群体居住行为、运动量不足、进食规律性、睡眠时间、心理应激程度、吸烟指数、类似病家族史等13个项目,采用logistic单因素和多因素回归分析,对结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的发病独立危险因素进行对比,以说明两者危险因素的差异。 结果 单因素分析结果显示,结核性胸腔积液与恶性胸腔积液两组数据比较,合并糖尿病［15.0%（22/147）vs 6.8%（8/117）,χ²=4.571,P=0.034］、经济状况差［38.1%（56/147）vs 29.9%（35/117）,χ²=5.103,P=0.028］、有群体居住行为［29.3%（43/147） vs 9.4%（11/117）,χ²=4.977,P=0.030］,是结核性胸腔积液的危险因素;年龄＞40岁［45.6%（67/147）vs 78.6%（92/117）,χ²=4.752,P=0.032］、心理应激程度高［15.0%（22/147）vs 33.3%（39/117）,χ²=6.031,P=0.017］、吸烟指数＞400［25.9%（38/147）vs 32.5%（38/117）,χ²=5.228,P=0.024］和有类似病家族史［9.5%（14/147）vs 34.2%（40/117）,χ²=3.976,P=0.046］是恶性胸腔积液的危险因素。在排除其他因素影响后,合并糖尿病（χ²=5.391,P=0.027,OR=2.457,95%CI：5.051～1.773）和群体居住行为（χ²=5.491,P=0.022,OR=3.636,95%CI：6.494～2.584）仍然是结核性胸腔积液的危险因素;年龄＞40岁（χ²=5.364,P=0.022,OR=2.323,95%CI：1.197～2.588）和有类似病家族史（χ²=5.897,P=0.021,OR=3.080,95%CI：2.233～4.018）是恶性胸腔积液危险因素。 结论 胸腔积液患者如果合并糖尿病或有群体居住行为更容易出现结核性胸腔积液,如果年龄＞40岁或有类似病家族史,更容易出现恶性胸腔积液。     

癌性胸水细胞端粒酶活性的检测意义

目的：研究癌性胸水细胞端粒酶活性的检测意义。方法：采用端粒重复序列扩增－核酸杂交分析法检测癌性胸水细胞端粒酶活性,并将检测结果与细胞学诊断进行比较。结果：49例诊断明确的癌性胸水细胞样本中23例细胞学阳性胸水有20例端粒酶阳性,5例细胞学可疑胸水有4例端粒酶阳性,21例细胞学阴性有14例端粒酶阳性。细胞学诊断和端粒酶检测总阳性率分别为46．9％（23／49）和77．6％（38／49）,二联合检测率为83．7％（41／49）。结论：胸水细胞端粒酶活性的检测有助于癌性胸水的诊断,弥补胸水细胞学诊断的不足。     

凝血-纤溶系统与胸腔积液

渗出性胸腔积液中凝血活性增强,纤溶活性受抑制,前者主要表现为凝血因子增加,后者以纤溶酶原激活物抑制剂增加为特征.此凝血-纤溶失衡可引起纤维蛋白沉积,导致胸膜纤维化.炎症因子可诱导凝血-纤溶失衡,后者也同时影响炎症过程.漏出性胸腔积液无炎症反应,无凝血-纤溶失衡,故很少引起胸膜纤维化.     

肿瘤浸润淋巴细胞治疗老年人恶性胸水的疗效分析

目的探讨肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）治疗老年癌症患者恶性胸水的有效率。方法应用癌症患者自体胸水的ＴＩＬ培养、扩增后产物经胸腔内输注治疗２１例老年人恶性胸水,每隔日１次,至少４次。结果２１例经治疗后,胸水中淋巴细胞增加,肿瘤细胞逐渐减少,胸腔积液逐渐吸收,１个月后１９例达完全缓解和部分缓解,有效率为９０．５％。结论自体胸水ＴＩＬ可治疗恶性胸水,同时可提高老年癌症患者的免疫功能,对机体无毒副作用。     

结核性胸腔积液中Th1/Th17细胞比例失衡及其机制

目的 探讨结核性胸腔积液患者外周血和胸腔积液中Th17细胞分布及其与Th1细胞的关系,以及结核性胸腔积液微环境中细胞因子对Th17细胞分化的影响.方法 2010年7月至2011年7月在武汉市结核病防治所住院的结核性胸腔积液患者30例,其中男12例,女18例;年龄16 ～63岁,平均41.2岁.采用流式细胞术检测患者胸腔积液和外周血Th1和Th17细胞亚群.分选初始T细胞诱导分化,以明确γ-干扰素、IL-11、IL-6和IL-12细胞因子对Th17细胞分化的影响.两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,采用Pearson相关分析进行相关性检验.结果 结核性胸腔积液中Th1细胞占CD4+T细胞比例[(39±11)％]显著高于结核性胸膜炎[(8±3)％],差异有统计学意义(t=17.73,P＜0.05),Th17细胞占CD4+ T细胞比例[(2.8±0.9)％]显著高于结核性胸膜炎[(0.7±0.3)％],差异有统计学意义[t=14.78,P＜0.05].胸腔积液或外周血中Th1与Th17细胞亚群占CD4+T比例均呈正相关(r值分别为0.61和0.49,均P＜0.05).单用IL-1β、IL-6或二者联合应用可促进初始CD4+T细胞向Th17细胞方向分化,而γ-干扰素和IL-12能抑制Th17细胞分化,并可削弱IL-1β、IL-6对Th17细胞分化的促进作用.结论 结核性胸腔积液中存在Th1/Th17平衡,细胞因子IL-1β和IL-6可促进结核性胸腔积液中Th17细胞的分化.     

血清及胸腔积液抗PPD-IgG检测对结核性胸腔积液的诊断价值

目的　评价血清、胸腔积液抗PPD-IgG检测对结核性胸腔积液的诊断价值。方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测58例结核性胸腔积液的血清、胸腔积液抗PPDIgG,同时与胸膜活检及胸腔积液抗酸杆菌阳性率作比较,并随机选择42例非结核性胸腔积液作为对照组。结果 结核性胸腔积液血清、胸腔积液抗PPD-IgG阳性率(82.8%,96.6%)与胸膜活检阳性率(56.9%),胸腔积液抗酸杆菌阳性率(0%)比较,有显著性差异(P<0.005)。与对照组血清、胸腔积液抗PPDIgG阳性率(11.9%,21.4%)比较,有显著性差异(P<0.005)。本法血清抗PPD-IgG敏感性为82.8%,特异性为88.1%,准确性为85.0%。胸腔积液抗PPD-IgG敏感性为96.6%,特异性为78.6%,准确性为89.0%。结论 同时检测血清、胸腔积液抗PPDIgG可作为诊断结核性胸腔积液的一种可行的辅助方法。     

白细胞介素27在结核性胸腔积液和恶性胸腔积液鉴别诊断中的价值

目的研究胸腔积液中白细胞介素27(IL-27)浓度对于结核性胸腔积液(TPE)和恶性胸腔积液(MPE)的鉴别诊断价值.方法纳入2015~2018年收住北京朝阳医院诊断为TPE或MPE的患者,通过酶联免疫吸附法测定胸腔积液及血浆中IL-27浓度.通过受试者工作特征曲线获取胸腔积液中IL-27的浓度、胸腔积液与血浆IL-27浓度的差值和比值的诊断价值.结果143例患者中TPE组78例,MPE组65例.TPE患者中胸腔积液IL-27浓度显著高于MPE患者,胸腔积液IL-27诊断TPE的诊断界值为499.71 ng/L,敏感度为93.6%,特异度为95.4%,曲线下面积为0.952(95%CI:0.913~0.991),Z统计分析显示,胸腔积液与血浆IL-27浓度差值和比值的诊断价值不高于胸腔积液IL-27浓度.结论胸腔积液IL-27浓度是鉴别TPE和MPE的理想生物标志物.     

纤维支气管镜检查诊断胸腔积液原因分析121例

目的探讨纤维支气管镜检查(FOB)对原因不明胸腔积液的诊断价值,并对其适应症作一讨论。方法将胸腔积液患者分4组：按其患者有伴随症状如咯血,X线胸片有块影或浸润影,伴肺不张或积液同侧容量减少和唯一X线表现者。再将仅有X线胸片表现者据其量的多少分为大量、中等量和小量三组,将胸水常规生化及细胞学检查作为检出肺癌阳性率指标。结果121例原因不明胸腔积液中FOB检查阳性数是42例。结论胸腔积液伴咯血、肺部块影或浸润影、肺不张,作FOB检查是十分必要的。少量和中等量胸腔积液而胸片上无其他征象时,或不伴咯血时FOB价值小。当大量积液时有一定的临床价值。