PTEN p53及hMSH2在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的 探讨PTEN、p53及hMSH2在子宫内膜癌中的蛋白表达及与病理分级的关系.方法 用免疫组织化学SP法检测大连医科大学第二临床学院和抚顺市中心医院妇产科1999年7月至2004年9月收治的99例（病理分级Ⅰ级59例、Ⅱ和Ⅲ级40例）子宫内膜癌中PTEN、p53与hMSH2的蛋白表达.结果 子宫内膜癌组织PTEN蛋白表达总缺失率70.7%,病理Ⅰ级为81.4%,Ⅱ和Ⅲ级55.0%,二者呈负相关（P＜0.05）;p53蛋白阳性表达率42.4%,Ⅰ级20.3%,Ⅱ和Ⅲ级75.0%,二者差异有显著性意义（P＜0.01）;hMSH2蛋白阳性表达率60.6%,Ⅰ级57.6%,Ⅱ和Ⅲ级65.0%,二者无明显相关性（P＞0.05）.在hMSH2（＋）中PTEN蛋白表达缺失率57.1%,hMSH2（-）42.9%;在hMSH2（＋）中p53蛋白表达阳性率78.6%,hMSH2（-）21.4%.PTEN与hMSH2无相关性（P＞0.05）.p53与hMSH2呈正相关（P＜0.05）.结论 检测PTEN、p53蛋白表达可能有助于判断子宫内膜癌的程度.p53基因突变与错配修复基因的功能缺陷有关.     

Ets-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:探讨Ets-1在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床分期、病理分级、分型及预后的关系。方法:免疫组化SP法检测子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中Ets-1表达,荧光原位杂交法检测Ets-1 mRNA表达。结果:子宫内膜癌组织中Ets-1蛋白阳性表达率为88.8%,高于正常子宫内膜。子宫内膜癌组织中Ets-1表达与临床病理分期、肌层浸润与病理分级有关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Ets-1与子宫内膜癌的临床分期、病理分级、转移密切相关。     

抑癌基因PTEN与错配修复基因hMLH1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨抑癌基因PTEN及错配修复基因hMLH1在子宫内膜癌（UEC）中的表达及其与子宫内膜癌的临床病理学参数的关系。方法 于2002—2004年采用免疫组化SP法，检测36例散发性子宫内膜癌、22例子宫内膜不典型增生（AH）、23例正常子宫内膜（NE）组织中PTEN及hMLH1的表达。结果 （1）hMLH1基因在NE、AH和UEC中的表达分别为83％（19／23）、64％（14／22）和11％（4／36），AH及NE的表达与其在UEC中的表达差异有显著性（P〈0.01），而前两者比较差异无显著性（P〉0．05）。（2）hMLH1基因表达UEC的淋巴结转移、肌层浸润、手术分期、病理类型差异无显著性（P〉0.05），与子宫内膜癌病理分化程度有关（P〈0．01）。（3）PTEN基因在NE、AH和UEC中的表达分别为100％（23／23）、73％（16／22）和56％（20／36），在AH、UEC中的表达与其在NE中的表达差异有显著性，而前两者比较差异无显著性（P〉0．05）。（4）PTEN基因表达与子宫内膜癌的分化程度、淋巴结转移、手术分期、病理类型、肌层是否浸润无统计学相关（P〉0．05）：（5）PTEN及hMLH1两种基因蛋白在子宫内膜癌变过程中的表达有相关性（相关系数r=0．28；P〈0．05）：结论（1）hMLH1及PTEN均是子宫内膜的保护性基因，在子宫内膜的癌变过程中表达逐渐减少，可能与早期子宫内膜癌癌变的启动有关，且二者有显著的相关性。（2）免疫组化法测定PTEN的表达有可能成为筛选子宫内膜癌变的早期指标，（3）测定hMLH1的表达有可能成为预测子宫内膜癌预后的指标。     

子宫内膜癌筛查方法的研究进展

子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,目前,子宫内膜癌的发病率逐渐上升,并有年轻化的趋势,癌前筛查显得愈发重要,癌前筛查一般是指在普通人群中进行检查,密切关注病变的可能。目前临床上检查子宫内膜癌的方法包括血清学检查、经阴道超声学检查(TVS)、子宫内膜细胞学检查(ECT)、病理学诊断以及免疫组织化学等方法,然而这些检查各有优缺点,将任意一项作为筛查方式直接应用到普通人群并不可行,故选择一项可行的方法并将其推广至普通人群作为筛查方法仍需要积累经验,不断地改进和提高。在必要时候,可以选择多种检查方式联合,提高诊断率。     

PGP9.5在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的 :研究蛋白基因产物9.5(protein gene product 9.5,PGP9.5)在子宫内膜癌组织中的表达,并探讨其与子宫内膜癌的发生、发展和侵袭、转移的关系。方法:采用免疫组织化学二步法检测60例子宫内膜癌及10例正常子宫内膜中PGP9.5的表达。结果:在60例子宫内膜癌组织中有45例(75.0%)表达PGP9.5,而正常子宫内膜细胞中仅2例(20%)表达PGP9.5。PGP9.5的表达与子宫内膜癌的分期、分化程度及有无淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、子宫内膜癌的组织学类型无关(P>0.05)。结论:PGP9.5在子宫内膜癌侵袭及转移过程中可能发挥重要作用,PGP9.5的表达可作为肿瘤组织侵袭子宫内膜的一个分子标记物。     

p27蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的 :探讨p2 7在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法 :采用免疫组化S -P法测定 16份正常子宫内膜、18份子宫内膜不典型增生及 50份子宫内膜癌组织中的p2 7蛋白表达。结果 :p2 7蛋白在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生及正常子宫内膜中的表达率分别为 34%、6 6 .6 7%和 93.75% ,正常子宫内膜及不典型增生组均显著高于子宫内膜癌组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。p2 7蛋白表达与子宫内膜癌组织学分级、肌层浸润程度及患者预后显著相关 (P <0 .0 5) ,但与临床分期无关。结论 :p2 7蛋白表达下降或缺失可能在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用 ,并可能提示患者的预后     

细胞角蛋白在子宫内膜癌淋巴结中的表达及意义

目的 :研究细胞角蛋白 (cytokeratin ,CK)在子宫内膜癌淋巴结中的表达及其意义。方法 :采用免疫组化SP法检测 5 0例子宫内膜癌患者的淋巴结 2 98枚中CK的表达。结果 :(1)在转移淋巴结中 ,CK皆呈强阳性表达 ,其阳性表达率为 10 0 %。在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲc期无转移淋巴结中 ,CK皆呈弱阳性表达 ,其阳性表达率分别为 14 .5 %、15 .1%和 16 .4 % ,3期差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;(2 )Ⅰ、Ⅱ期病例的淋巴结中CK表达在肌层浸润深度、组织学类型、组织学分级 3组的组内差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;而淋巴管浸润组的组内差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;(3)Ⅰ、Ⅱ期病例的淋巴结中CK表达及其他预后因素与肿瘤复发的关系 ,淋巴结中CK表达、淋巴管浸润、术后治疗 3组的组内差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而肌层浸润深度、组织学类型、组织学分级 3组的组内差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;(4 )对子宫内膜癌的诸预后因素如肌层浸润深度、组织学类型、组织学分级、淋巴结中CK表达、淋巴管浸润、术后治疗等进行多元回归分析 ,结果显示 :淋巴结中CK表达是Ⅰ、Ⅱ期子宫内膜癌患者复发的唯一相关因素。结论 :在无转移淋巴结中 ,CK表达与淋巴管浸润有关 ,提示可能存在淋巴结微转移 ,是Ⅰ、Ⅱ期子宫内膜癌复发的独立危险因素     

微血管密度与子宫内膜癌关系的研究

目的 探讨微血管密度(MVD)与人子宫内膜癌的临床病理特征和无瘤生存率的关系;方法 采用免疫组织化学方法检测34例子宫内膜癌组织中.MVD的表达水平;结果 在肿瘤直径≥2cm的MVD高密度率高于肿瘤直径<2 cm(84.62％VS 66.67％,P=0.1300 4);Ⅲ期MVD的高密度率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期的总MVD高密度率(100.00％VS 74.74％,P=0.001 0);MVD在发病年龄<50岁的高密度率明显高于发病年龄≥50岁(100.00％VS78.33％.P=0.016 0);34例患者有3例有淋巴结转移,其MVD均为高密度;NVD与病理分级、无瘤生存率无关。结论子宫内膜癌中MVD可能具有促肿瘤生长、转移的作用并具有年龄依赖性。     

人子宫内膜癌裸鼠模型的建立及其生物学特性的研究

目的 为子宫内膜癌的体内实验及临床研究提供动物实验模型。方法 将人子宫内膜癌手术切除标本移植于BALB／C（nu/nu)裸鼠皮下,传代移植成功后进行鼠间传代。结果 共进行了14例手术标本移植,原代移植成功率为42．9％,自第5代以后,移植瘤的传代成功率均达到100．0％。至2001年5月,共有5株移植瘤传至48－63代,连续传代的移植瘤仍保持原癌组织病理形态特点及人类肿瘤染色体的特点。在传代过程中,裸鼠模型SL－1、SL－2、SL－3的DNA倍体和DNA指数均无明显变化,而SL-4、SL－5随着传代次数的增加,DNA倍体和DNA指数均发生明显变化。5个移植瘤模型雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达均为阴性;p53蛋白表达：SL－3、SL－5阴性,SL－1弱阳性,SL－2、SL－4强阳性;P16表达：SL－1、SL－4、SL－5阴性,SL-3阳性,SL－2强阳性;c-erbB－2表达：SL-3、SL-5阴性,SL－2弱阳性,SL－1、SL－4强阳性。结论 人子宫内膜癌手术标本经48－63代传代,成功建立了5株人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,为开展人类子宫内膜癌的体内实验及临床研究,提供了理想的动物模型。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的　研究基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs) 2、9及其组织抑制因子(tissueinhibitorofmetalloproteinases ,TIMPs) 1、2在子宫内膜癌中的表达 ,探讨其与子宫内膜癌浸润转移的关系。方法　应用链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶免疫组织化学方法和明胶酶谱法对 37例内膜癌及 7例绝经期妇女子宫内膜组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2蛋白及其活性进行检测。结果　MMP 2、MMP 9及TIMP 1、TIMP 2蛋白主要分布在内膜癌细胞、血管内皮细胞及绝经期子宫内膜腺上皮细胞中 ,在间质细胞中也有少量表达。内膜癌细胞中 ,MMP 2、MMP 9及TIMP 1蛋白的表达 ,病理分级为G3内膜癌的强阳性率分别为 73%、2 0 %及 6 7% ,高于G2 (13%、0及 2 7% )、G1 者 (均为 0 ,P<0 0 5 ) ;深肌层浸润内膜癌的强阳性率分别为 6 3%、16 %及 6 8% ,高于浅肌层浸润的 8%、0及 0 (P<0 0 1) ;有淋巴结转移者的强阳性率分别为 4例中 4例、4例中 3例及 4例中 4例 ,高于无淋巴结转移者的 2 5 %、0及 2 5 % (P <0 0 5 ) ;手术病理分期为Ⅲ～Ⅳ期者强阳性率分别为 5例中 5例、5例中 3例及 5例中 5例 ,高于Ⅰ～Ⅱ期者的 30 %、0及 30 % (P <0 0 5 ) ;TIMP 2蛋白在不同病理分级、肌层浸润、淋巴结转移和手术病理分期的内膜癌细     

Survivin蛋白在子宫内膜癌和子宫内膜复杂性增生中的表达及其临床意义

目的 研究凋亡抑制蛋白survivin在子宫内膜癌和子宫内膜复杂性增生中的表达差异以及在子宫内膜癌中表达与内膜癌预后相关因素的关系。方法 应用免疫组化SP法检测41例子宫内膜癌、26例子宫内膜复杂性增，丰和8例正常内膜标本中survivin蛋白的表达情况。结果 survivin蛋白在正常内膜没有表达。在子宫内膜癌中和子守内膜复杂性增生中的阳性表达率分别是85．3％和30．8％，两者的表达有明显的差异（P〈0．001），且子宫内膜癌组阳性细胞的染色强度明显比子宫内膜复杂性增生组强（P〈0．001）。41例子宫内膜癌中，survivin的表达与肿瘤细胞的组织学分级、肌层浸润及临床一病理分期呈正相关（P〈0．01、P〈0．001和P〈0．01）。结论 survivin蛋白与子宫内膜癌的发生有关，升且与子宫内膜癌的不良生物学行为有关，可为临床治疗提供有价值的信息，对估计预后有指导意义。     

去整合素基质金属蛋白酶19在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的探讨去整合素基质金属蛋白酶19(ADAM19)与子宫内膜癌的发生、发展、浸润及转移的关系。方法选择2002年2月至2010年8月在广西医科大学第一附属医院妇科行手术治疗的患者共81例为研究对象,采用免疫组织化学的检测方法测定50例子宫内膜癌组织,16例不典型增生子宫内膜组织以及15例正常增殖期子宫内膜组织中ADAM19的表达情况,并分析其表达与各种临床参数的关系。结果 ADAM19蛋白在正常子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织和子宫内膜癌组织中的高表达率分别为26.7%、75.0%和64.0%。在子宫内膜癌组织中的ADAM19的表达明显高于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。ADAM19的表达与子宫内膜癌的组织学分级、肌层浸润深度、患者是否绝经有关(P<0.05),与子宫内膜癌的临床分期、淋巴结转移无关(P>0.05)。结论 ADAM19与子宫内膜癌的发生发展相关。     

The clinical significance of malignant peritoneal cytology in stage I endometrial carcinoma

The prevalence of malignant peritoneal cytology in patients with International Federation of Obstetrics and Gynecology (1971) stage I endometrial carcinoma and its predictive value for recurrence of disease following hysterectomy were analyzed by numerically pooling the crude results of independent studies. Malignant cytology occurred in 8.3, 12.1 and 15.9% of patients with grade 1, 2 and 3 histology, respectively, and in 7.6% and 17.2% of patients with superficial and deep myometrial invasion, respectively. Prevalence was heterogeneous in the groups with grade 1 histology, grade 2 histology and superficial invasion, and homogeneous in the groups with grade 3 histology and deep invasion. This, together with a technical false positive rate of approximately 5% in the diagnosis of malignant cytology, suggests that the pooled values of prevalence for the low grade and superficially invasive groups may be overestimated. Malignant cytology was strongly associated with disease recurrence (pooled odds ratio of 4.7 with a 95% confidence interval of 3.5–6.3). Qualitative review of the literature suggests that this is largely due to the association of malignant cytology with other adverse prognostic factors which dominate the clinical course of the disease. In the absence of other adverse prognostic factors, the true prevalence of malignant cytology is low. This limits the clinical utility of cytology as an independent predictor of either overall recurrence or site of recurrence. Routine adjuvant treatment of patients with malignant cytology is therefore not justified.     

Predictors of lymphatic failure in endometrial cancer

OBJECTIVE: The aim of this study was to identify determinants of lymphatic failure in patients with endometrial cancer after definitive primary treatment. METHODS: We observed 142 relapses in endometrial cancer patients who had primary surgery at our institution during the decade before 1994. We defined lymphatic failure as a relapse occurring on the pelvic sidewall (PSW), para-aortic area (PAA), or other node-bearing area (i.e., groin, axilla, supraclavicular, mediastinal). Mean follow-up was 72.8 months. RESULTS: We observed 44 instances of lymphatic failure--6 on the PSW only, 16 in the PAA only, 12 concomitantly in the PAA and on the PSW, and 10 confined in other node-bearing areas. By univariate analysis, body mass index > or = 30 kg/m(2), para-aortic lymph node biopsy, cervical stromal invasion (CSI), positive adnexa, myometrial invasion >50%, primary tumor diameter >2 cm, positive peritoneal cytology, positive lymph nodes (pelvic and/or para-aortic), radiotherapy, grade 3 tumor, nonendometrioid histology, and lymph--vascular invasion (LVI) significantly (P < or = 0.05) correlated with lymphatic failure. However, on Cox regression analysis, only LVI (P < 0.01, relative risk [RR] = 4.27), nodal involvement (P = 0.02, RR = 3.43), and CSI (P = 0.049, RR = 2.26) were independent predictors of lymphatic failure. Moreover, lymph node metastases (P = 0.01, RR = 19.82) and CSI (P = 0.050, RR = 3.57) independently predicted failure on the PSW, and only lymph node involvement (P < 0.01, RR = 10.15) predicted relapse in the PAA. CONCLUSION: LVI, positive lymph nodes, and CSI were the strongest predictors of lymphatic failure in endometrial cancer (31% of patients with at least one of the above three variables had a failure at 5 years). Patients with none of the above three factors had an extremely low (<1%) risk of lymphatic failure.     

生存素在正常子宫内膜、增生子宫内膜及子宫内膜癌中的表达研究

目的探讨生存紊(surviving)在正常子宫内膜、增生子宫内膜以及子宫内膜癌中的表达；并探讨生存紊与子宫内膜癌的临床分期、病理级别及浸润子宫肌层深度的关系。方法取正常周期、单纯增生、不典型增生子宫内膜各20例；萎缩性子宫内膜10例以及子宫内膜癌20例，应用人生存紊多克隆抗体，采用免疫组织化学SSCP法，观察其表达情况。结果生存紊在20例分泌期子宫内膜中全部表达，细胞浆呈均匀染色；20例增殖期子宫内膜，60％呈细胞浆均匀染色染色；10例萎缩型子宫内膜均不表达生存紊；20例单纯增生子宫内膜全部表达生存紊，细胞浆均匀染色；20例非典型增生子宫内膜全部表达生存紊，但问质细胞表达弱于腺上皮细胞；30例子宫内膜癌细胞100％表达生存紊，特点是100％浆表达，间质细胞表达明显弱于腺上皮细胞，同时43．33％核表达，且核表达率与临床期别、病理级别、侵犯基层深度有密切关系，统计学差异显著结论生存紊不是子宫内膜癌特有的标志蛋白，但可能是预后判断和监测治疗的指标。     

腹主动脉旁淋巴结切除术在子宫内膜癌治疗中的临床意义

目的探讨子宫内膜癌患者腹主动脉旁淋巴结切除范围及其临床意义。方法回顾四川大学华西第二医院709例患者的临床-病理资料,随访217例行腹主动脉旁淋巴结切除患者的生存情况。结果多因素分析发现：淋巴脉管浸润及盆腔淋巴结转移是发生腹主动脉旁淋巴结转移的独立高危因素（P〈0.05）。腹主动脉旁淋巴结取样组,切除至肠系膜下血管水平组以及肾血管水平组术后10月生存率分别为：98.6%,94.3%和100.0%。结论中低分化、淋巴脉管转移、特殊病理类型、以及晚期子宫内膜癌患者建议切除腹主动脉旁淋巴结,其切除范围应至肾血管水平。     

Angiogenesis in endometrial carcinoma

Increasing microvessel density correlates with adverse prognosis in many tumors. The aim of this study was to quantify angiogenesis in a range of endometrial carcinomas, by measuring microvessel density in the stroma, and to explore any relationship with known prognostic features. Sections from 60 hysterectomy specimens were stained with Factor VIII related antigen, and the microvessel count per mm² of stroma was determined for each case. Carcinomas arising in an atrophic or inactive endometrium had a significantly higher stromal vascular density than those arising in a hyperplastic or proliferative endometrium. There was no significant association between stromal vascular density, and age, histologic grade, tumor type, presence of lymphovascular space permeation, or depth of myometrial invasion. We conclude that higher stromal vascularity is a feature of the more aggressive subtype of endometrial carcinomas arising in an atrophic endometrium but does not correlate with any other prognostic features.     

基质金属蛋白酶-2及孕激素受体在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和孕激素受体（PR）在子宫内膜癌组织中的表达，分析其在子宫内膜癌中表达的相关性以及与临床病理特征的关系，探讨MMP-2在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测45例子宫内膜癌和12例增生子宫内膜中MMP-2、PR的表达，以20例正常子宫内膜作为对照。结果MMP-2蛋白在正常子宫内膜、增生子宫内膜中的阳性表达率比较，差异无显著性（P〉0．05）。子宫内膜癌组织中MMP-2阳性表达率（62．2％）高于对照组（15．6％）（P〈0．05）。MMP-2在中、低分化子宫内膜癌组织中的阳性表达率（82．6％）高于高分化子宫内膜癌组织（40．9％）（P〈0．01），有肌层浸润标本中的阳性表达率（71．1％）高于无肌层浸润者（14．3％）（P〈0．05）；绝经者（65．5％）与未绝经者（56．3％）、手术病理为Ⅰ期者（52．0％）与Ⅱ～Ⅳ者（75．0％）以及有淋巴结转移者（63．6％）与无淋巴结转移者（61．8％）相比，MMP-2的阳性表达率差异无显著性。子宫内膜癌中PR的阳性表达率（55．6％）明显低于对照组（84．4％）（P〈0．05）。MMP-2与PR在子宫内膜癌中的表达呈负相关（P=0．0048，r=-0．42）。结论MMP-2在子宫内膜癌中呈高表达，可能在其进展中有重要作用，PR表达降低可能是MMP-2表达升高的原因；检测MMP-2在子宫内膜癌中的表达，有助于子宫内膜癌预后的判断。     

Prognostic significance of hysteroscopic imaging in endometrioid endometrial adenocarcinoma

OBJECTIVE: The aim of this study was to relate hysteroscopic features of endometrioid endometrial adenocarcinoma to stage, grade and overall survival. METHODS: Sixty women with endometrioid adenocarcinoma underwent laparotomy and staging according to current FIGO classification. Before surgery hysteroscopy was performed in all patients to establish the morphology of neoplasia, the extent of endometrial lining involvement, and endocervical spreading. These hysteroscopic parameters were related to overall survival, surgical stage, and grade of disease. RESULTS: First-stage carcinomas were found in 50 patients, second-stage in 4, third-stage in 3, and fourth-stage in 3 patients. Well-differentiated tumors were detected in 32, moderately differentiated in 21, and poorly differentiated in 7 patients. The cumulative 48-month probability of survival was 86.6%. The morphology of adenocarcinomas was unrelated to both their stage and their grade; no relationship to survival was found. The extent of carcinomatous spread within the endometrial cavity was significantly related to stage, grade, and survival. Endometrial lining involvement of less than 50% was associated with 100% survival, 97.1% of first-stage diseases, and 96.6% of low-grade carcinomas. These percentages dropped to 73.1, 65.3 (Fisher's exact test, P = 0.001), and 76.9% (Fisher's exact test, P = 0.035), respectively, when tumoral growth involved more than half of the endometrium. Hysteroscopy detected all carcinomas metastasizing to the cervix; in 8 patients we overdiagnosed endocervical spreading, although histology was negative. From these figures, hysteroscopy showed a sensitivity and specificity in predicting cervical spread of 100 and 87.3%, respectively. CONCLUSIONS: The extent of endometrial lining involvement in patients with endometrioid carcinoma provides preoperative information on the risk of extrauterine spread. We confirm the high accuracy of hysteroscopy in excluding cervical spread.