VEGF、COX-2 mRNA在食管癌中的表达及其意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)剪接变异体、环氧合酶-2(COX-2)与食管癌发生的关系.方法 应用RT-PCR方法对40例食管癌组织及其相应癌旁组织中VEGF、COX-2 mRNA的表达进行了研究.结果 VEGF121mRNA在癌组织中及相应癌旁组织中均有表达,两组差异无统计学意义.40例癌组织中,VEGF165高表达25例,占62.5%;COX-2高表达28例,占70%;40例癌旁组织中,VEGF165高表达6例(15.0%);COX2高表达5例(12.5%).结论 VEGF165、COX-2与食管癌的发生密切相关.     

血管内皮生长因子、环氧合酶-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

目的分析血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）在甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达意义。方法应用免疫组织化学SP法检测78例PTC癌组织及其癌旁组织中VEGF、COX-2的表达,比较癌组织与癌旁组织、肿瘤大小、浸润程度及淋巴结转移与VEGF、COX-2的关系。78例PTC中腺内浸润42例、腺外侵袭36例,淋巴结有转移38例、无转移40例;癌旁组织中结节性甲状腺肿（NG）34例、慢性淋巴细胞性甲状腺炎（HT）25例、正常19例。结果VEGF、COX-2的表达按正常组织、癌旁HT及NG组织、PTC组织顺序依次增高（P〈0．05）;二者高表达与浸润程度、淋巴结转移有关（P〈0．05）,与肿瘤大小无关（P〉0．05）;VEGF与COX-2二者呈正相关。结论VEGF和COX-2的高表达与PTC的发生、浸润、转移密切相关,可作为FFC诊断的标志物和生物学行为和预后判断的指标。     

COX-2、Ki-67和VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

 目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学法检测50份膀胱移行细胞癌患者手术后存档标本和10份正常膀胱黏膜组织中COX-2、血管内皮生长因子（VEGF）和增生细胞核抗原（Ki-67）的表达。结果 COX-2在膀胱移行细胞癌组织中阳性表达率为80 %，而在正常膀胱黏膜组织中无表达，差异有统计学意义。而且不同分期、不同分级间表达差异亦有统计学意义，即与分级、分期呈正相关；初发组COX-2表达高于复发组；单发组与多发组差异无统计学意义。在膀胱移行细胞癌组织中COX-2的表达与Ki-67的表达呈正相关；COX-2与VEGF在膀胱移行细胞癌组织中的表达呈正相关。结论 COX-2在肿瘤发生、发展中可能起着促进细胞增生的作用。VEGF的表达与COX-2呈正相关，表明VEGF可能是COX-2促进肿瘤血管生成的重要介质     

COX-2及VEGF在乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨环氧化酶2(COX-2)及血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达及其临床意义。[方法]应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),检测了96例乳腺癌患者癌组织及癌旁组织中COX-2和VEGF的表达。[结果]COX-2 mRNA和VEGF mRNA分别在87.50%和83.33%乳腺癌组织中表达,而仅在16.67%和31.25%癌旁组织中表达,癌组织与癌旁组织COX-2 mRNA和VEGF mRNA的表达差异有显著意义。[结论]COX-2 mRNA、VEGF mRNA在乳腺癌组织中明显增高。COX-2的表达同VEGF的表达密切相关。     

环氧化酶-2、血管内皮生长因子在乳腺癌组织中表达及其对血管生成的影响

目的研究环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌组织中的表达，并探讨其对血管生成的作用。方法应用免疫组织化学SP法检测30例乳腺癌组织标本和20例正常乳腺组织标本中COX-2、VEGF的表达，并用血管内皮细胞标记物CD34单克隆抗体标记行免疫组织化学染色，观察肿瘤微血管生成状况。结果COX-2在70．0％（21／30）乳腺癌组织中过表达，VEGF在56．7％（17／30）乳腺癌组织中过表达，与正常组织相比差异均有统计学意义；COX-2和VEGF表达相关；COX-2和VEGF表达均与肿瘤微血管生成相关。结论COX-2和VEGF过表达均与乳腺癌血管生成有关。     

COX-2、VEGF—C在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的：研究环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）、血管内皮生长因子C（vascularendothelialgrowthfactor—C,VEGF—C）在甲状腺乳头状癌中的表达及两者间相互关系,结合临床病理资料,初步探讨COX-2和VEGF—C在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用及临床意义。方法：应用免疫组化sP法检测49例甲状腺乳头状癌及34例正常甲状腺组织的COX-2、VEGF—C蛋白表达情况,分析甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF—C的表达与临床病理特征及颈部淋巴结转移之间的关系。结果：COX-2和VEGF—C阳性表达都主要定位于细胞浆。49例甲状腺乳头状癌组织中COX-2和VEGF—C蛋白的阳性表达率分别为63．3％和55．1％,34例甲状腺正常组织中COX-2和VEGF—C蛋白的阳性表达率分别为6．25％和20．6％。两种蛋白在甲状腺乳头状癌与甲状腺正常组织中的阳性表达率之间均具有显著性差异（P〈0．01）。COX-2和VEGF—C蛋白的阳性表达率与淋巴结转移,临床分期显著相关（P〈0．01）,但与患者性别、年龄、肿瘤大小之间无相关性（P〉0．05）。COX-2的阳性表达和VEGF—C的阳性表达呈正相关（P〈0．05）。结论：COX-2、VEGF—C的高表达在甲状腺乳头状癌的发生发展过程中起重要的作用,检测其表达对判断临床进展以及推测预后有一定的参考价值。     

环氧合酶-2 在肝细胞癌中的表达及其对肿瘤血管生成的影响

 目的 本研究通过检测肝细胞癌组织COX-2的表达,探讨COX-2与VEGF和MVD表达之间的关系,初步探讨COX-2在肝细胞癌血管生成的作用. 方法 应用免疫组化方法检测了45例肝细胞癌组织中COX-2和 VEGF、MVD的表达. 结果 肝癌、癌旁组织和正常肝组织中COX-2表达阳性率分别为73.3%、81.3%和100%.高分化癌组织中COX-2蛋白的表达显著高于中分化和低分化癌组织中的表达(P<0.05);癌组织中COX-2蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小、包膜、门静脉癌栓、AFP均无显著性差异(P>0.05).COX-2与VEGF表达和MVD有显著相关性(P<0.01,P<0.05). 结论 COX-2可通过增加VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成.     

HER-2阴性乳腺癌中VEGF、COX-2的表达及相关性研究

目的:研究血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）在91例HER-2阴性乳腺癌组织中的表达及相互关系,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组化SABC法,检测91例HER-2阴性乳腺癌组织中VEGF、COX-2蛋白的表达,并与临床病理特征进行相关性分析。结果:HER-2阴性乳腺癌组织中VEGF阳性表达率为94.5%,其中47.2%为高表达（+++）,VEGF的表达与肿瘤大小、淋巴结转移相关（P<0.05）。HER-2阴性乳腺癌组织中COX-2阳性表达率为86.8%,其中34.0%为高表达（+++）,COX-2的表达与患者年龄、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期无关（P>0.05）。VEGF与COX-2的表达呈正相关（r=0.1798,P=0.018）,VEGF/COX-2均高表达的患者淋巴结转移率高。结论:VEGF、COX-2在HER-2阴性乳腺癌组织中均高表达且两者呈正相关,联合检测VEGF、COX-2的表达对HER-2阴性乳腺癌预后判断可能具有重要价值。     

环氧化酶-2及基质金属蛋白酶-2 mRNA的表达在膀胱癌浸润及转移中的作用及相关性

 目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2 mRNA（MMP-2 mRNA）在膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中的表达及其在癌浸润、转移中的作用及二者的相关性。方法 TCCB标本54例，正常对照5例，癌旁组织对照8例。原位杂交法检测膀胱组织中COX-2和MMP-2 mRNA的表达。结果 COX-2和MMP-2 mRNA在肿瘤组织中的阳性表达率分别为59.2 %和57.4 %；与对照膀胱组织相比，其表达显著增高，差异有统计学意义（P 值均< 0.01），且二者呈正相关（r = 0.486 1，P < 0.01）。结论 COX-2和MMP-2 mRNA的过表达与TCCB浸润转移相关，且两者在其浸润转移中关系密切。     

环氧化酶-2与基质金属蛋白酶-2在肝细胞癌中的表达及其相关性研究

目的探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）与基质金属蛋白酶-2（matrix metallo-proteinase-2,MMP-2）在肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中表达的相关性和临床意义。方法应用免疫组化SP法检测51例HCC组织、36例癌旁组织COX-2和MMP-2的蛋白表达。结果COX-2在HCC组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为80.4%和47.8%（P〈0.05）,COX-2的表达与HCC肿瘤大小、静脉浸润以及肿瘤TNM分期相关（P〈0.05）;MMP-2在HCC组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为68.6%和25.0%（P〈0.05）,MMP-2的表达与HCC静脉浸润、肿瘤TNM分期相关（P〈0.05）。COX-2与MMP-2同时阳性表达者25例。结论COX-2和MMP-2在HCC组织中表达上调,在HCC组织中的表达呈正相关（P〈0.01）,证实COX-2和MMP-2在HCC发生发展过程中起重要作用。     

Inducible microsomal prostaglandin E synthase is overexpressed in colorectal adenomas and cancer.

Recently, an inducible microsomal human prostaglandin E synthase (mPGES) was identified. This enzyme converts the cyclooxygenase (COX) product prostaglandin (PG) H(2) to PGE(2), an eicosanoid that has been linked to carcinogenesis. Increased amounts of PGE(2) have been observed in many tumor types including colorectal adenomas and cancers. To further elucidate the mechanism responsible for increased levels of PGE(2) in colorectal tumors, we determined the amounts of mPGES and COX-2 in 18 paired samples (tumor and adjacent normal) of colorectal cancer. With immunoblot analysis, mPGES was overexpressed in 83% of colorectal cancers. COX-2 was also commonly up-regulated in these tumors; marked differences in the extent of up-regulation of mPGES and COX-2 were observed in individual tumors. Immunohistochemistry revealed increased mPGES immunoreactivity in neoplastic cells in both colorectal adenomas and cancers compared with adjacent normal colonic epithelium. Cell culture was used to investigate the regulation of mPGES and COX-2. Chenodeoxycholate markedly induced COX-2 but not mPGES in colorectal cancer cells. Tumor necrosis factor-alpha induced both mPGES and COX-2, but the time course and magnitude of induction differed. As reported previously for COX-2, overexpressing Ras caused a several-fold increase in mPGES promoter activity. Taken together, our results suggest that overexpression of mPGES in addition to COX-2 contributes to increased amounts of PGE(2) in colorectal adenomas and cancer. The mechanisms controlling the expression of these two enzymes are not identical.     

结肠癌组织NRP-1和VEGF表达及其与预后相关性

目的结肠癌的发生发展过程与肿瘤血管生成密切相关,神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,NRP-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肿瘤血管生成中发挥重要作用。本研究旨在探讨结肠癌组织NRP-1和VEGF表达及其预后的关系。方法收集2010-08-01-2012-05-31南华大学附属南华医院普外胃肠病区手术切除、具有完整资料、术后经病理确诊的结肠癌及癌旁(>5cm)组织标本73例,采用免疫组织化学法检测NRP-1及VEGF在结肠癌及癌旁正常组织的表达;另外选取2016年南华大学附属南华医院切除结肠癌新鲜组织及癌旁组织(距癌组织>5cm)16对,采用蛋白质印迹法检测NRP-1及VEGF表达。结果免疫组化结果显示,与结肠癌癌旁组织比较,结肠癌组织中NRP-1及VEGF呈高表达,χ^2=55.857,P<0.001;χ^2=44.042,P<0.001。蛋白质印迹法检测结果显示,新鲜结肠癌组织中NRP-1及VEGF蛋白呈高表达,而癌旁组织中表达降低,差异有统计学意义,t=-63.238,P<0.001;t=-78.712,P<0.001。结肠癌组织中NRP-1和VEGF高表达均与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结有无转移有关联,差异有统计学意义,P<0.05;癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的数值与NRP-1表达有关联(χ^2=15.966,P=0.002),而与VEGF表达无统计学意义的关联,χ^2=0.061,P=0.862;Cox多因素回归分析显示,CEA(RR=4.851,95%CI:1.013~23.427)、肿瘤大小(RR=0.157,95%CI:0.017~1.228)、TNM分期(RR=5.419,95%CI:2.179~32.479)、淋巴结转移(RR=0.137,95%CI:0.023~0.728)是NRP-1阳性表达的独立影响因素;生存分析显示,NRP-1阳性表达组患者生存周期短于阴性患者,χ^2=5.081,P=0.029。结论NRP-1参与结肠癌的血管生成,并导致预后不良,提示NRP-1在结肠癌发生发展中起重要作用,为评估结肠癌预后及研究靶向药物提供新的思路。     

Butyrate suppresses mRNA increase of osteopontin and cyclooxygenase-2 in human colon tumor tissue

The short chain fatty acid (SCFA) butyrate, a product of fermentation of dietary fiber in the human colon, is found to exert multiple regulatory processes in colon carcinogenesis. The aim of this study was to find out whether butyrate affects the tumor-promoting genes osteopontin (OPN) and cyclooxygenase (COX)-2, their respective proteins and/or their functional activity in matched normal, adenoma and tumor colon tissues obtained from 20 individuals at colon cancer surgery. Quantitative real-time polymerase chain reaction experiments showed increased levels of OPN and COX-2 messenger RNA in tumor tissues when compared with the adjacent normal samples (P < 0.001). The addition of butyrate reduced OPN and COX-2 mRNA expression in all tissue types compared with the related medium controls (tumor: P < 0.05). In tumor samples, a downregulation of up to median 35% (COX-2) and 50% (OPN) was observed, respectively. Thereby, tumors with lower levels of OPN basal expression were more sensitive to inhibition and vice versa for COX-2 in normal tissue. At the protein and enzyme level, which were determined by using western blot and enzyme immunometric assays, the impact of the SCFA was not clearly visible anymore. The active proteins of OPN and COX-2 (determined by prostaglandin E(2)) were found to correlate with their respective mRNA expression only in 50-63% of analyzed donors. For the first time, our data reveal new insights into the chemoprotective potential of butyrate by showing the suppression of OPN and COX-2 mRNA in primary human colon tissue with the strongest effects observed in tumors.     

结肠癌组织和癌旁组织miRNA表达谱研究

目的探讨结肠癌癌组织和癌旁组织中miRNA的表达差异,寻找潜在的结肠癌特异表达谱。方法miRNA表达芯片检测手术切除未发生转移的原位结肠癌组织和癌旁组织标本中miRNA表达水平,并采用Real-time PCR对差异表达的miRNA进行验证。结果miRNA表达芯片分析发现肿瘤细胞中24种miRNA表达下调,27种表达上调。miR-145、miR-143在癌组织中表达显著下调,miR-451在癌组织中表达显著上调,并被Real-time PCR方法进一步证实。结论结肠癌癌组织和癌旁组织中miRNA的表达存在差异,miR-145、miR-143在结肠癌组织中表达下调,miR-451表达上调,结肠癌组织具有特异miRNA表达谱,可作为结肠癌潜在诊断芯片进行开发。     

LncRNA NR2F1-AS1在结肠癌组织中的表达及其与预后的相关性

目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)核受体亚家族2F组成员1-反义RNA 1(NR2F1-AS1)在结肠癌患者中的表达水平及其与预后的相关性。方法:选取本院2015年07月至2017年02月诊治的93例结肠癌患者的癌组织及对应癌旁正常组织进行研究。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测结肠癌组织及对应癌旁正常组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平;分析癌组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平与结肠癌患者临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier曲线法分析结肠癌患者癌组织中LncRNA NR2F1-AS1表达水平与结肠癌患者预后的相关性;采用COX回归分析结肠癌预后的影响因素。结果:结肠癌组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平明显低于癌旁正常组织（P＜0.05）;结肠癌患者癌组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平与结肠癌患者TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、分化程度相关（P＜0.05）,而与结肠癌患者性别、年龄、肿瘤大小、位置无关（P＞0.05）;结肠癌患者LncRNA NR2F1-AS1低表达组术后36个月总生存率(OS)、无病生存率(DFS)明显低于LncRNA NR2F1-AS1高表达组OS、DFS（P＜0.05）;COX回归分析显示,TNM分期、淋巴结转移是影响结肠癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）,LncRNA NR2F1-AS1是影响结肠癌患者预后的独立保护因素（P＜0.05）。结论:LncRNA NR2F1-AS1在结肠癌患者癌组织中表达水平明显降低,且低水平LncRNA NR2F1-AS1与结肠癌患者不良预后密切相关,有利于判定结肠癌患者预后情况。     

Increased expression of human ribosomal phosphoprotein P0 messenger RNA in hepatocellular carcinoma and colon carcinoma.

To search for differentially expressed gene products in selected cancers of endodermal origin, cDNA libraries derived from mRNA in human hepatocellular carcinoma and adjacent grossly normal tissue were generated. From these parent libraries, subtracted cDNA libraries of tumor minus normal and normal minus tumor tissues were constructed. After screening these subtracted libraries by +/- hybridization, a cDNA clone that is overexpressed in hepatocellular carcinoma and encodes the human acidic ribosomal phosphoprotein P0 (P0) was identified. We then evaluated the expression of this phosphoprotein P0 in human colon carcinoma samples. Surgical specimens of primary tumors and liver metastases were examined by Northern hybridization of total RNA with one of 2 32P-labeled P0 probes. The mRNA level of the P0 was greater in primary colon carcinoma than in paired adjacent normal colonic epithelium in 36 of 38 cases; the mean tumor/normal ratio was 2.7 (range, up to 13). The tumor/normal ratio, when plotted against the Dukes' stage of disease, gave evidence for increasing P0 expression with increasing stage of colon carcinoma (P = 0.02). In all 8 cases of paired colon carcinoma metastatic to liver and 2 cases of paired primary hepatocellular carcinoma, the P0 mRNA level was greater in tumor than in adjacent normal liver tissue. The mean tumor/normal ratio was 4.0 (range, up to 11) for the colon cancers metastatic to liver and 4.2 for the primary hepatocellular carcinoma samples. These findings support a common increased expression of selected gene products in different tumors of endodermal origin and suggest that increased P0 expression, in line with certain other ribosomal proteins, may be associated with human colorectal cancer progression and biological aggressiveness.     

长链非编码RNA HOXA-AS3在结肠癌组织中的表达及与临床预后的关系

目的:观察长链非编码RNA HOXA-AS3（lncRNA HOXA-AS3）在结肠癌组织中的表达并探究其与临床预后的关系。方法:选取2012年01月至2014年02月本院外科行手术治疗的94例结肠癌患者癌变及癌旁结肠组织冻存标本,采用实时定量PCR（RT-qPCR）法检测癌组织和癌旁组织中lncRNA HOXA-AS3的表达水平,采用单因素方差分析其与结肠癌患者临床病理参数的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线分析lncRNA HOXA-AS3表达水平与结肠癌患者5年生存率的关系;采用COX多因素回归分析影响结肠癌患者不良预后的危险因素。结果:与癌旁组织比较,结肠癌组织中lncRNA HOXA-AS3表达水平明显升高（P＜0.05）;lncRNA HOXA-AS3在结肠癌组织中的表达水平与患者年龄、性别、病理类型无关（P＞0.05）,与TNM分期、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。lncRNA HOXA-AS3高表达组结肠癌患者5年生存率（60.98%）明显低于低表达组（94.34%）（χ2=16.41,P＜0.05）。COX回归分析结果显示,lncRNA HOXA-AS3高表达、TNM分期和淋巴结转移是影响结肠癌患者预后的独立危险因素（P均＜0.05）。结论:lncRNA HOXA-AS3在结肠癌组织中高表达,且与患者TNM分期、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及5年生存率有关,其表达变化可能与结肠癌的发生、发展进程有关,有潜力成为结肠癌预后评估的新型生物指标及潜在治疗靶标。     

乳腺癌组织 VEGF - A、COX -2的表达与预后生存分析

目的：检测乳腺癌术后组织中 VEGF - A、COX -2的表达,并进行随访,分析两者与乳腺癌患者预后的关系。方法：采用 SP 免疫组化法检测乳腺癌术后组织中 VEGF - A、COX -2的表达,并采用 Kaplan - meier法、Log - rank 法和 Cox 比例风险模型将两者的表达与乳腺癌患者生存期进行统计分析。结果：乳腺癌术后组织 VEGF - A 阳性表达率明显高于乳腺良性组织（70.00%、44.11%）,COX -2阳性表达率亦高于乳腺良性组织（66.67%、17.65%）,同时 COX -2阳性组患者的 VEGF - A 阳性率明显高于阴性组（80.00%、50.00%）,且均有统计学意义（P ﹤0.05）;患者的临床分期、淋巴结转移状态、C - erbB -2、VEGF - A、COX -2与患者的预后有关。结论：多因素 Cox 回归分析显示乳腺癌组织 VEGF - A、临床分期是乳腺癌患者预后的影响因素。