吸烟与肺组织DNA加合物形成关系的研究

目的探讨吸烟与人肺组织ＤＮＡ加合物含量的关系以及在肺癌患者与非肺癌患者之间、男女性之间有无差别。方法提取同期住院原发肺癌患者与非肺癌患者（男各１９例，女各１８例）手术切除正常肺组织ＤＮＡ，采用３２Ｐ后标记方法测定ＤＮＡ加合物含量。结果吸烟可明显地引起肺组织ＤＮＡ加合物含量增高。如果控制吸烟因素，男女之间，非肺癌患者与肺癌患者之间的肺组织ＤＮＡ加合物水平差异无统计学意义。结论人体中ＤＮＡ加合物水平与生物学效应之间的关系尚需积累更多的资料加以阐明     

人肺组织DNA加合物含量的某些影响因素分析

为探讨人肺组织ＤＮＡ加合物的形成与某些影响因素之间的关系，分析了３７例肺癌患者（男１９例、女１８例）及３７例非肺癌肺部疾病患者（男１９例、女１８例）肺组织ＤＮＡ加合物的含量与年龄、性别、吸烟等影响因素之间的关系。结果表明：引起肺组织ＤＮＡ加合物含量增高的主要因素是吸烟；年龄、性别与肺组织ＤＮＡ加合物含量无相关性。     

吸烟与非吸烟肺癌病人正常肺组织中DNA加合物定量研究

应用核酸酶Ｐ１介导的￣（３２）Ｐ后标记分析方法，分析了３２例胸科手术后切除的肺癌病人的正常肺组织中ＤＮＡ加合物。在３２例肺癌手术者中，２２例为吸烟者，１０例为非吸烟者。本实验吸烟组与非吸烟组肺组织ＤＮＡ加合物水平差异有显著性（Ｐ＜０．００１）；在吸烟者的放射自显影图片上出现一条斜的放射带。相关性分析表明，随着吸烟量的增加，肺组织中ＤＮＡ加合物也增加，有显著相关（ｒ＝０．７３，Ｙ＝０．４１１Ｘ＋３．５２，Ｐ＜０．０１）。     

性别、年龄因素对人肺组织DNA加合物形成量影响的探讨

探讨了ＤＮＡ加合物的量在人肺组织中随年龄、性别的分布。实验结果表明：年龄与肺组织中ＤＮＡ加合物的相关系数很低，不同年龄组ＤＮＡ加合物的平均相对加合物标记（ＲＡＬ）值无显著性差异。男性肺组织中ＤＮＡ加合物的量显著高于女性（Ｐ＜０．０５），除与吸烟因素有关外，男女肺组织中ＤＮＡ加合物量的差异也不能排除内分泌因素的影响。     

肺癌组织和体外人气管上皮细胞癌变模型中10环氧化物-DNA加合物的检测

目的探明10G环氧化物(BPDE)-DNA加合物在人群肺癌发生中的作用及其分子机制.方法使用针对BPDE-DNA加合物的单克隆抗体,通过免疫学方法检测150例的肺癌组织、120例的癌旁肺组织、40例的肺良性病变组织和40例的正常肺组织中BPDE-DNA加合物的含量,同时检测相应肺组织中p53、C-MYC、K-RAS、BCL-2、hTERT等癌变相关基因的表达,分析BPDE-DNA加合物与上述基因的关系.并在BPDE诱导的体外人气管上皮细胞癌变模型上检测癌变过程中BPDE-DNA加合物的变化.结果82.0%的肺癌组织中可检出BPDE-DNA加合物,加合物阳性细胞的比率为11.52%±14.44%(x±s);37.5%的癌旁肺组织可检出BPDE-DNA加合物,加合物阳性细胞的比率为2.25%±5.07%;15.0%的肺良性病变组织可检出BPDE-DNA加合物,加合物阳性细胞的比率为0.75%±2.30%;40例正常肺组织中仅1例可检出BPDE-DNA加合物,该组人群平均加合物阳性细胞比率为0.03%±0.16%;肺癌组织中加合物的含量显著高于癌旁肺组织、肺良性病变组织和正常肺组织,P＜0.001.将肺癌病例按性别、年龄、细胞类型和吸烟史分组,发现男性病例加合物检出率为89.9%,高于女性的检出率(51.6%),P＜0.01.99.1%的吸烟患者其癌组织可检出BPDE-DNA加合物,加合物阳性细胞比率为13.91%±15.53%;27.8%的非吸烟肺癌患者其癌组织也可检出BPDE-DNA加合物,加合物阳性细胞含量为4.68±7.44;吸烟患者BPDE-DNA加合物的含量显著高于非吸烟患者,t=3.44,P＜0.001.肺癌组织BPDE-DNA加合物含量在p53、K-RAS、BCL-2基因阳性表达者中显著高于阴性表达者,而C-MYC、TERT基因表达与BPDE-DNA加合物无关联.在体外用BPDE作用于人气管上皮细胞系,可诱导该细胞系发生转化和癌变,在其癌变过程中BPDE-DNA加合物由阴性变为强阳性.结论BPDE-DNA加合物是反映多环芳烃暴露和产生致癌效应的重要生物标志物,其致癌作用可能与p53、K-RAS、BCL-2等基因有关.     

反式二羟环氧苯并(a)芘-DNA加合物在肺癌发病中的作用

[目的]反式二羟环氧苯并 (a)芘 (BPDE)为苯并 (a)芘在体内的代谢产物 ,是一种直接的致癌物 ,可攻击DNA形成BPDE_DNA加合物 ,本研究目的为探明该加合物在人群肺癌发生中的作用及其分子机制。[方法]使用针对BPDE_DNA加合物的单克隆抗体 ,通过免疫学方法检测150例肺癌、120例癌旁肺组织、40例肺良性病变和40例正常肺组织中BPDE_DNA加合物的含量 ,同时检测相应肺组织中P53、C_MYC、K_ras、BCL_2、hTERT等癌变相关基因的表达 ,分析BPDE_DNA加合物与上述基因的关系。并在BPDE诱导的体外人气管上皮细胞癌变模型上检测癌变过程中BPDE_DNA加合物的变化。[结果]82.0 % (123/150)的肺癌组织 ,37.5 % (45/120)的癌旁肺组织 ,15.0% (6/40)的肺良性病变和2.5% (1/40)的正常肺组织可检出BPDE_DNA加合物 ,肺癌组织中加合物的含量显著高于其他肺组织 ,P<0.01。分层分析发现男性肺癌病例加合物检出率为89.9% (107/119)高于女性的检出率51.6 % (16/31) ,P<0.05。有吸烟史的肺癌患者加合物检出率为99.1% (113/114)高于非吸烟肺癌患者的27.8% (10/36),P<0.01。肺癌组织P53、K_ras、BCL_2基因的阳性表达与BPDE_DNA加合物有关联 ,而C_MYC、hTERT基因的表达与BPDE_DNA加合物无关联。在体外用BPDE作用于人气管上皮细胞系 ,可诱导     

接触室内煤烟的肺癌患者多环芳烃DNA加合物的研究

本实验是为了探索宣威肺癌病因和肺癌早期危险性评价方法做一点尝试，应用３２Ｐ后标记法检测了宣威３０例（实验组）、昆明１０例（对照组）肺癌病人的纤维支气管镜（纤支镜）刷落细胞的多环芳烃（ＰＡＨ）－ＤＮＡ加合物。结果表明宣威肺癌病人的ＰＡＨ－ＤＮＡ加合物水平远远高于对照组。该结果从分子水平上证明宣威室内煤烟污染与肺癌有直接联系，ＤＮＡ加合物的检测可以作为人群危险性评价的指标。     

苯DNA加合物的组织分布及其与细胞遗传毒性的关系

用Ｐ１增强的３２Ｐ－后标记方法测定了经腹腔注射染苯小鼠不同组织ＤＮＡ加合物的分布及其与苯引起的外周血白细胞（ＷＢＣ）减少、淋巴细胞微核形成及骨髓细胞染色体畸变的关系。结果表明：１．苯在小鼠骨髓、肝脏和外周血ＷＢＣ均可形成ＤＮＡ加合物，其加合物含量以骨髓最高，肝脏次之，ＷＢＣ最低。本结果与苯的代谢及毒性作用特点相一致。２．ＤＮＡ加合物形成与细胞毒性有关系，ＤＮＡ加合物量增加，淋巴细胞微核及骨髓细胞染色体畸变亦增加，而外周血白细胞数明显减少，显示细胞遗传毒性和细胞毒性均增大。本研究为ＤＮＡ加合物作为生物学监测指标，筛选高危人群提供了有力的实验依据。     

苯DNA加合物的形成特征,条件和方法探讨

为进一步探讨苯ＤＮＡ加合物的形成特征，稳定地检测苯ＤＮＡ加合物，采用３２Ｐ－后标记法对染苯小鼠体内ＤＮＡ加合物的形成特征及影响因素进行了研究。结果表明：加合物种类与染苯天数有关：５００ｍｇ／ｋｇ染苯５天组外周血白细胞可检出２个ＤＮＡ加合物斑点，而７天组可检出３个主要的和至少１个微弱的加合物斑点；染苯达一定剂量后，加合物含量和种类不再增加，１０００ｍｇ／ｋｇ与５００ｍｇ／ｋｇ染苯７天组的检测结果基本相同；苯醌可能是苯形成ＤＮＡ加合物的主要代谢产物，２．５ｍｇ／ｋｇ苯醌染毒５天的小鼠白细胞中可检出３个主要的及２个微弱的加合物斑点，其层析特性与染苯小鼠加合物的层析性质基本一致。提示：动物染苯天数及次数、层析点样量及层析时间对加合物斑点形成均有影响。     

诱导型一氧化氮合酶在非小细胞肺癌中表达的临床意义

目的探讨诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用兔疫组织化学的方法观察肺癌组织中iNOS的表达，对其与临床预后的关系进行分析。结果iNOS在非小细胞肺癌组织中阳性表达，正常肺组织均为阴性。iNOS阳性表达率与病理分型、TNM分期、肿瘤大小均无关，与淋巴结转移显著相关；iNOS表达阳性者与阴性者的术后生存时间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论iNOS在非小细胞肺癌中有阳性表达，与非小细胞肺癌患者淋巴结转移及术后生存率显著相关，阳性表达患者生存率明显降低。     

吸烟患者BALF中NO含量变化与肺癌的关系

目的：探讨非肺癌吸烟患者BALF（支气管肺泡灌洗液）中NO（一氧化氮）含量变化与肺癌患者和非吸烟者的相互关系。方法：对24只支气管肺癌（病理为鳞状上皮癌）的吸烟者、24名非肺癌的吸烟者和24名不吸烟者BALF中的NO含量进行测定。结果：肺癌组与非癌及烟组BALF中NO含量明显高于不吸烟者（P＜0．025,P＜0．05）。结论：吸烟可致肺局部NO产生增加,NO含量变化可能参与肺癌的发生和发展。     

土壤中砷含量与非砷职业暴露人群肺癌发病关系研究

[目的]探讨土壤中砷含量与非砷职业暴露人群肺癌发病率的关系。[方法]测定污染区与对照区土壤中砷含量,收集其非砷职业暴露人群与砷职业暴露人群肺组织中砷含量及其肺癌发病率,并进行统计学分析。[结果]污染区土壤砷含量是对照区的14.3-19.7倍。[结论]土壤中砷含量与非砷职业暴露人群肺癌发病呈显著及非常显著的正相关(r=0.9281-0.963,P<0.05-0.01)。     

肺癌中SOX2表达的临床意义及与预后的相关性

目的：探讨非小细胞肺癌中SOX2的表达及其临床意义。方法：应用免疫印迹和免疫组织化学方法,检测非小细胞肺癌中SOX2的表达情况,并分析其临床病理特征及与非小细胞肺癌发生发展的关系和预后相关性。结果：免疫印迹和免疫组化结果均显示SOX2在非小细胞肺癌中的表达含量远大于正常切缘肺组织。且随着TNM分期增加,SOX2表达含量也逐渐增加。且其SOX2的表达与患者淋巴结转移正相关,与患者生存期负相关。结论：SOX2可能是非小细胞肺癌多阶段演进过程中的重要变化分子之一,很有潜力作为非小细胞肺癌诊断和预后判断的生物标志。     

苯—DNA加合物结构研究进展

苯－ＤＮＡ加合物结构研究进展王登忠综述李桂兰尹松年邹昌淇审校苯及其代谢产物可与ＤＮＡ分子上的碱基共价结合，形成加合物，通称为苯－ＤＮＡ加合物。苯－ＤＮＡ加合物的结构研究对揭示苯的致癌机制具有重要意义。近十年来，随着小分子量芳香族化学物－ＤＮＡ加合物后...     

肺癌分子流行病学研究进展

本对其中研究较多的前致癌物代谢活化的早期过程，ＤＮＡ加合物、癌基因突变与临床早期肺癌的关系进行了总结，并对这些标志物应用于肺癌易感人群的筛检尚存在的问题进行了讨论。     

染苯小鼠DNA加合物的形成与剂量－反应关系

染苯小鼠ＤＮＡ加合物的形成与剂量－反应关系王春光，李桂兰，尹松年苯能导致骨髓造血组织的多种疾患且具致癌作用。我们曾以３２Ｐ后标记方法就腹腔注射染苯小鼠体内ＤＮＡ加合物的形成及持续时间进行了探讨，发现苯在体内可至少形成２种加合物［１］．然而小鼠吸入染苯...     

诱导型一氧化氮合酶在非小细胞肺癌中表达的临床意义

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学的方法观察肺癌组织中iNOS的表达,对其与临床预后的关系进行分析.结果 iNOS在非小细胞肺癌组织中阳性表达,正常肺组织均为阴性.iNOS阳性表达率与病理分型、TNM分期、肿瘤大小均无关,与淋巴结转移显著相关;iNOS表达阳性者与阴性者的术后生存时间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 iNOS在非小细胞肺癌中有阳性表达,与非小细胞肺癌患者淋巴结转移及术后生存率显著相关,阳性表达患者生存率明显降低.     

肺癌组织中的8-OH-dG及其与几种癌变相关基因的关系

为探讨 8 羟基 脱氧鸟苷 (8 OH dG)与人群肺癌发生及癌变相关基因的关系 ,使用针对 8 OH dG加合物的鼠抗人单克隆抗体 ,通过免疫学方法检测 1 50例肺癌、1 2 0例癌旁肺组织、40例肺良性病变和 40例正常肺组织中氧化损伤标志物 8 OH dG的含量 ;同时检测相应肺组织中P53、C MYC、K RAS、BCL 2、hTERT等癌变相关基因的表达 ,分析 8 OH dG与上述癌变相关基因表达的关系。结果显示 ,92 7% (1 39 1 50 )的肺癌组织中可检出氧化损伤标志物 8 OH dG ,其阳性标志细胞的比率为 (2 4 0 0± 2 5 1 1 ) % ;1 7 5 % (2 1 1 2 0 )的癌旁肺组织可检出 8 OH dG ,阳性标志细胞的比率为 (2 42± 5 98) % ;1 0 0 % (4 40 )的肺良性病变组织可检出 8 OH dG ,阳性标志细胞的比率为 (0 80± 1 30 ) % ;5 0 % (2 40 )的正常肺组织可检出 8 OH dG加合物 ,阳性标志细胞的比率为 (0 34± 1 0 1 ) % ,肺癌中 8 OH dG的含量高于其它肺组织 (P <0 0 1 )。将肺癌病例按性别、年龄、细胞类型和吸烟史分层 ,它们皆与 8 OH dG无关联。分析 8 OH dG与癌变相关基因的关系 ,发现肺癌组织K RAS、BCL 2基因阳性表达者 8 OH dG的含量高于上述基因阴性表达者 ,P值分别为 0 0 35和 0 0 34 ;而P53、C MYC和hTERT基因表达与 8 OH dG的含     

特异位点DNA加合物诱发突变的机制

特异位点ＤＮＡ加合物诱发突变的机制北京医科大学（北京１０００８３）朱慧萍马文军编译常元勋审校许多致癌剂和致突变剂可通过与ＤＮＡ反应生成加合物而表现其致癌性或致突变性。然而，每种致癌剂／致突变剂通常与ＤＮＡ分子中不同的位点结合，生成不同的加合物。因而，...     

非小细胞肺癌Notch1和Jagged1表达及意义

目的探讨Notch1和Jagged1在非小细胞肺癌中的表达和临床病理学意义。方法应用免疫组化S-P方法,检测80例非小细胞肺癌组织Notch1和Jagged1的表达,分析其与非小细胞肺癌各临床病理学参数之间的关系。结果非小细胞肺癌Notch1和Jagged1表达显著高于癌旁正常肺组织(P0.01)。Notch1和Jagged1在非小细胞肺癌的表达有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者(P0.05),非小细胞肺癌Notch1和Jagged1表达Ⅲ和Ⅳ期高于Ⅰ和Ⅱ期(分别P0.01;P0.05)。肺腺癌Jagged1表达显著高于肺鳞癌(P0.05)。非小细胞肺癌Notch1和Jagged1的表达呈正相关(P0.01)。结论 Notch1和Jagged1表达与非小细胞肺癌发生发展密切相关。