组织蛋白酶D和雌激素受体联合检测对腋淋巴结转移乳腺癌病人预后的意义

目的：探讨乳腺癌组织中组织蛋白酶D(Cath—D)表达与雌激素受体(ER)水平的相关性和联合检测对预测乳腺癌病人生存率的意义。方法：采用免疫组化S-P法检测138例腋淋巴结阳性乳腺癌病人Cath—D和ER的表达，结合随访材料进行统计学分析。结果：本组5年无瘤生存率60．9％(84／138)；Cath—D在癌细胞中的表达阳性率55．1％，ER表达阳性率51．4％。Cath—D和ER表达阳性率呈负相关(r=0．294，P=0．001)。在临床分期Ⅲ期、淋巴结转移数目≥10个及出现复发转移的病例中，Cath—D表达阳性率显著增高(x^2=13．926，P=0．000；x^2=13．070，P=0．01；x^2=10．545，P=0．001)，而Cath—D表达阳性率与年龄和病理学类型无关。ER阳性而Cath—D阴性病人5年无瘤生存率最高，但ER阴性、Cath--D阳性时则相反(x^2=18．675，P=0．000)。结论：ER和Cath—D检测相结合，可更好地反映腋淋巴结阳性乳腺癌组织的生物学特性，对判断乳腺癌病人的预后可能更有实际意义。     

乳腺癌雌激素受体亚型研究进展

乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤，其发病率正在逐步上升。乳腺癌是激素依赖性肿瘤，受雌激素和孕激素的调控，在多数乳腺癌组织中均发现有两种激素受体^[1]：雌激素受体（estrogen receptors，ER）和孕激素受体（progesterone receptors，PR）的表达，内源性雌激素参与乳腺上皮的生长分化，在乳腺癌的发生、发展中起至关重要的作用，而雌激素的作用又是由受体ER所介导的^[2]。     

雌激素受体和孕激素受体表达与乳腺癌临床病理相关性分析

目的探讨乳腺癌雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达及其与乳腺癌各临床病理因素之间的关系。方法收集2011年9月-2012年9月乳腺癌患者105例,用免疫组织化学法检测ER、PR及表皮生长因子受体2（C-erbB-2）并分析其相互关系及与临床各因素之间的关系。结果ER、PR及C-erbB-2的阳性率分别为58．1％、49．5％、59．0％。ER表达与PR表达呈正相关（P〈0．05）,ER、PR表达一致率与C-erbB-2表达呈负相关（P〈0．05）。ER表达与淋巴结转移、组织学分级有相关性（P〈0．05）,与年龄、月经初潮年龄、肿瘤大小、部位、临床分期、病理类型及癌旁组织病理学形态无关。PR表达及ER不同阳性强度表达与临床病理各因素差异均无统计学意义（P〉0．05）。C．erbB．2在有淋巴结转移组中阳性表达率高于淋巴结未转移组（P〈0．05）。结论ER、PR在乳腺癌发生、发展中发挥着重要作用,联合检测ER、PR对评估乳腺癌患者内分泌治疗效果及预后有重要意义。     

性激素受体和人类表皮生长因子受体2在乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶的表达研究

目的：研究雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER-2）在乳腺癌原发灶及同期腋窝淋巴结转移灶之间的关系。方法选择2010年1月至2012年12月郑州大学附属肿瘤医院72例初治单侧乳腺癌同期腋窝淋巴结转移手术治疗患者为研究对象,采用免疫组织化学法检测其ER、PR和 H ER-2在原发灶及腋淋巴结转移灶的表达情况。结果 ER、PR、HER-2在原发灶与转移灶中的表达差异无统计学意义（ P＞0．05）;ER、PR在不同分期肿瘤之间的差异无统计学意义（P＞0．05）,而HER-2在Ⅲ期乳腺癌原发灶及腋窝淋巴结转移灶中的表达明显高于Ⅱ期乳腺癌原发灶,差异有统计学意义（P＜0．05）;导管癌和小叶癌ER、PR、HER-2的表达差异无统计学意义（P＞0．05）。结论乳腺癌患者的激素受体表达状况是影响患者预后的重要因素,也是内分泌治疗的重要指标。H ER-2与肿瘤分期相关,对于H ER-2阳性患者,应及早治疗,可有效改善患者预后。     

子宫内膜癌雌孕激素受体、HER-2、P53表达及意义

目的探讨子宫内膜癌雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER-2和p53的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学法检测162例子宫内膜癌ER、PR、HER-2、p53表达情况,分析其与组织学分级、浸润深度和淋巴结转移间的关系。结果162例子宫内膜癌中ER阳性率53．7％,PR阳性率61．1％,HER-2阳性率18．5％,p53阳性率33．3％;ER、PR的表达与内膜样腺癌的组织学分级相关,与内膜样癌的浸润深度和淋巴结转移无关,HER-2、p53的表达与内膜癌浸润深度相关,HER-2的表达与内膜癌淋巴结转移相关。结论检测ER、PR、HER-2、p53的表达,有助于评估子宫内膜癌的预后和制定个体化治疗方案。     

原发性乳腺癌雌激素受体癌胚抗原的相关性

用PAP免疫组化法研究65例原发性乳腺癌组织的雌激素受体(ER)、癌胚抗原(CEA)的表达及相关性,其阳性率分别为70.8％和52.3％。ER阳性率随乳癌组织学分级升高而降低(p<0.05),其表达状态与腋淋巴结转移无相关性(p>0.05)。CEA阳性率随乳癌组织学分级升高似有增加趋势(p>0.05),CEA~+组ER表达率低于CEA~-组,但腋淋巴结转移率高于CEA~-组(均p<0.05)。     

雌激素受体、孕激素受体、p53基因和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测经病理证实的51例乳腺癌组织的ER、PR、p53和C-erbB-2的表达。结果51例患者ER、PR、p53和C-erbB-2表达的阳性率分别为66.7%、58.8%、29.4%、72.6%。ER的表达在不同肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移组别中差异有显著性(P<0.05),而在年龄、分期组别中未见明显差异,PR、p53及C-erbB-2的表达与年龄、肿瘤大小、分期及淋巴结转移情况四组中均未见明显统计学意义。结论乳腺癌组织中ER、PR、p53和C-erbB-2均有较高表达,且ER表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移密切有关。     

CD46和雌激素受体在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨CD46、雌激素受体（ER）在浸润性乳腺癌、乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织中的表达水平及其对乳腺癌患者预后的临床意义。方法采用免疫组化的方法检测60例浸润性乳腺癌、60例乳腺良性肿瘤及30例正常乳腺组织标本CD46、ER的表达,并分析该表达与不同临床病理特征之间的关联性,以及采用生存分析CD46、ER的表达对患者预后的临床意义。结果乳腺癌组织CD拍阳性率（81．67％）明显高于乳腺良性肿瘤（58．33％）和正常乳腺组织（46．67％）;ER阳性率（50．00％）明显高于乳腺良性肿瘤（33．33％）和正常乳腺组织（26．67％）,差别均有统计学意义（P〈0．05）;CD46表达阳性率与临床分级、肿瘤直径、有无淋巴结转移、血管浸润、TNM分期等呈正相关（P〈0．05）;ER表达阳性率与患者年龄、临床分级、肿瘤直径等呈正相关（P〈0．05）;CD46、ER阳性表达均可致患者的生存预后变差,浸润程度、有无淋巴结转移、临床分期、CD46、ER的表达是乳腺癌5年生存率独立的危险因素（P〈0．05）。结论CD46、ER阳性表达与更严重的乳腺癌病理特征相关,并对较差的预后具有提示作用。     

乳腺癌组织中CerbB-2、ER与PR表达以及对预后的影响

目的 观察乳腺癌患者CerbB-2、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达与其他临床预后因素的相关性,以及对预后的影响.方法 选择我院确诊并行乳腺癌根治术或改良根治术80例,采用免疫组织化学技术s-p法检测手术切除标本乳腺癌组织中CerbB-2、ER、PR的表达状况,并分析其与乳腺癌淋巴结转移及复发间的关系.结果CerbB-2在ER、PR均阳性组的表达低于两者均阴性组的表达(P＜0.05).ER与PR的阳性表达与腋淋巴结转移及复发呈负相关(P＜0.05);CerbB-2的阳性表达与腋淋巴结转移及复发呈正相关(P＜0.05).结论 乳腺癌组织中CerbB-2、ER、PR的表达具有相关性,且CerbB-2、ER、PR的表达与淋巴结转移及乳腺癌预后密切相关,联合检测三项指标可用以指导乳腺癌的临床治疗和预后判断.     

乳腺浸润性导管癌pS2表达与ER、PR和组织学分级相关性的研究

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率在世界范围内呈逐渐上升的趋势,因此有关其治疗及预后一直是人们关注的热点。雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达水平已成为判断乳腺癌内分泌治疗及预后的重要指标,但并不完善。目前研究发现雌激素调节蛋白（presenilin2,pS2）对了解乳腺癌的生物学行为、激素依赖性及指导临床内分泌治疗具有重要意义。本文旨在探讨乳腺浸润性导管癌中pS2的表达与ER、PR和组织学分级的关系．     

自然流产蜕膜组织孕激素受体及p53、Bax、Bc1-2蛋白的表达及意义

[目的]通过检测自然流产蜕膜组织孕激素受体(PR)和凋亡相关调控蛋白p53、Bax及Bcl-2的表达,探讨自然流产发病机制.[方法]标本取自在解放军空军总医院妇科就诊要求流产的患者,自然流产组蜕膜标本23例,并以正常早孕蜕膜标本22例为对照组,采用免疫组化SP法检潮蜕膜组织PR、p53、Bax及Bcl-2蛋白的表达.[结果]自然 流产组蜕膜组织PR及Bc1-2蛋白的表达均明显低于对照组(P＜0.01),而p53及Bax蛋白的表达均明显高于对照组(P＜0.01).[结论]蜕膜组织中PR表迭减少及凋亡相关调控蛋白p53、Bel_2及Bax的异常表达在自然流产发病机制中协同发挥作用.     

ER基因多态性与川南高氟地区人群膝骨性关节炎相关性的病例对照研究

目的：探讨川南高氟地区人群雌激素受体基因PvuⅡ和XbaⅠ核酸限制性内切酶多态性与膝骨性关节炎的相关性。方法：对川南高氟地区41例膝骨性关节炎患者及40例对照组,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法鉴定雌激素受体的基因型,分析雌激素受体基因多态性与膝骨性关节炎的关系及各基因型在病例组与对照组的分布。结果：41例病例组与40例对照组X基因型及P基因型频率分布差异无显著性（P〉0.05）。结论：川南高氟地区人群ER基因多态性与OA无明确相关性。     

Expression of Opioid Receptor Subtypes and Their Ligands in Fibrillating Human Atria

The δ- and κ-receptor subtypes are both abundantly expressed in the human heart and participate in age- and stress-related alterations of cardiac function. Opioid receptor agonists mediate cardioprotection in response to ischemic preconditioning via increased intracellular Ca²⁺ levels, opening mitochondrial K_ATP channels, and PKC activation. We studied the expression of opioid receptor subtypes κ and δ, and of their ligand precursors, proopiomelanocortin (POMC) and preproenkephalin A (PENKA), in human atrial tissue of patients in sinus rhythm (SR), or persistent atrial fibrillation (AF). The mitochondrial size was also compared between the two groups. The atrial mRNA expression of opioid peptide precursors and receptors was assessed by competitive and real-time RT-PCR in 16 patients in AF and 16 patients in SR. Mitochondria were analyzed in the atrial tissue by electron microscopy in four patients in AF and four patients in SR. Both PENKA (SR: 100 ± 33% vs AF: 33 ± 21%; P < 0.05) and κ-receptor mRNA amounts (AF: 78 ± 20% vs SR: 100 ± 11%; P < 0.05) were both decreased in AF in comparison to SR. In addition, POMC mRNA levels were decreased in AF (SR: 100 ± 54% vs AF: 37 ± 26%; P < 0.05), whereas the expression of the corresponding δ-opioid receptor was unchanged (AF: 102 ± 34% vs 100 ± 44%). Mitochondrial size was increased during persistent AF. Persistent AF is associated with the down-regulation of the opioid receptor/ligand expression. This suggests a loss of protective capacity in the fibrillating atrial tissue, resulting in an ultrastructural remodeling of atrial myocytes.     

Potential Therapeutic Applications of Adenosine A2A Receptor Ligands and Opportunities for A2A Receptor Imaging

Adenosine A_2A receptors (A_2ARs) are highly expressed in the human striatum, and at lower densities in the cerebral cortex, the hippocampus, and cells of the immune system. Antagonists of these receptors are potentially useful for the treatment of motor fluctuations, epilepsy, postischemic brain damage, or cognitive impairment, and for the control of an immune checkpoint during immunotherapy of cancer. A_2AR agonists may suppress transplant rejection and graft‐versus‐host disease; be used to treat inflammatory disorders such as asthma, inflammatory bowel disease, and rheumatoid arthritis; be locally applied to promote wound healing and be employed in a strategy for transient opening of the blood–brain barrier (BBB) so that therapeutic drugs and monoclonal antibodies can enter the brain. Increasing A_2AR signaling in adipose tissue is also a potential strategy to combat obesity. Several radioligands for positron emission tomography (PET) imaging of A_2ARs have been developed in recent years. This review article presents a critical overview of the potential therapeutic applications of A_2AR ligands, the use of A_2AR imaging in drug development, and opportunities and limitations of PET imaging in future research.     

表皮生长因子受体在前列腺良、恶性组织中的表达及其意义

应用免疫组织化学（ＳＰ）方法研究了１４例正常前列腺、５６例前列腺增生和３３例前列腺癌组织中表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达。结果显示，ＥＧＦＲ分布于上皮细胞；前列腺癌和增生组织中ＥＧＦＲ阳性率分别为９３９％和８７５％，均明显高于正常前列腺５７１％；ＥＧＦＲ表达与癌细胞分化程度有关，各病理分期中ＥＧＦＲ表达也有差别。提示ＥＧＦＲ与前列腺增生及癌变的发生有关，可作前列腺癌生物学行为的判断指标。     

内皮素-1及其受体A在子宫肌瘤中的表达及其意义

[目的]检测子宫肌瘤组织中内皮素-1(ET-1)及其受体A(ETA)的表达,探讨ET-1及ETA在子宫肌瘤的发生、发展中的作用.[方法]采用免疫组织化学SABC法检测月经周期不同时期30例子宫肌瘤组织中ET-1及ETA的表达,并与邻近的正常子宫肌组织进行比较.[结果]ET-1和ETA在子宫肌瘤组织和正常子宫肌组织中均有程度不同的表达.其阳性颗粒均定位于细胞浆中,其中ETA在子宫肌瘤组织中的表达以、为主,占73.3%;在正常子宫肌组织中的表达以( )以下为主,占66.7%,两者相比差异有显著性(P＜0.05).在子宫肌瘤组织中,ETA的表达在分泌期强于增生期,差异有显著性(P＜0.05);ET-1在子宫肌瘤组织中的阳性表达占83.3%,正常子宫肌组织中的阳性表达为73.3%,两者相比差异无显著性(P＞0.05).[结论]①子宫肌瘤组织及正常子宫肌组织均具有分泌ET-1和ETA的功能.②ETA在子宫肌瘤细胞中呈高表达,提示ETA的高表达与子宫肌瘤的发生有关.③ETA在子宫肌瘤组织中分泌期高于增生期,提示孕激素可能促进ETA的合成.     

白细胞介素1受体拮抗物基因型与2型糖尿病相关性的研究

【目的】探讨白细胞介素1受体拮抗物(IL—1ra)基因多态性与2型糖尿病的关系。【方法】应用聚合酶链反应技术对109例2型糖尿病患者和251例正常人的白细胞介素1受体拮抗物基因(IL-1RN)数目可变的串联重复多态性进行分析。[结果]IL-1ra基因的5种不同组合等位基因,本研究只发现Ⅰ／Ⅰ、Ⅰ／Ⅱ、Ⅱ／Ⅱ和Ⅰ／Ⅳ4种基因型,其中IL-1RN*Ⅰ等位基因频率在2型糖尿病患者和正常人分别为89．5％和90．4％,IL-1 RN*Ⅱ等位基因频率分别为9．1％和8．8％。2型糖尿病患者和正常人IL-1 RNⅠ／Ⅰ、Ⅰ／Ⅱ、Ⅱ／Ⅱ和Ⅰ／Ⅳ4种基因型频率分别为80．7％和81．3%,14．7％和16．7％,1．8％和0．4％,2．8％和1．6％。携带IL-1 RN*Ⅱ等位基因的2型糖尿病组患者血糖和甘油三酯水平明显升高。[结论]IL-1RN内含子2基因多态性与2型糖尿病易感性无关,但IL-1RN*2等位基因可能加重2型糖尿病病情的危险性。     

Beta-Adrenergic Receptor Mechanisms and Pain Sensitivity in Women With Menstrually Related Mood Disorders

Somatic symptoms experienced by women with a menstrually related mood disorder (MRMD) during their premenstrual luteal phase contribute to functional impairment. Yet, investigations on pathophysiological mechanisms contributing to heightened pain sensitivity in MRMD are sparse. During the luteal phase, 61 women with an MRMD and 61 non-MRMD controls were evaluated for β-adrenergic receptor (β-AR) responsivity using the isoproterenol sensitivity test. A subset (43 MRMD and 50 non-MRMD) then entered a double-blind, placebo-controlled, crossover protocol to examine the effect of β-AR blockade with intravenous propranolol on sensitivity to experimental (cold pressor and ischemic) and clinical (McGill Pain Questionnaire score) pain. Women with an MRMD exhibited greater β₁- and β₂-AR responsivity, ischemic pain intensity, and affective clinical pain ratings than controls. Propranolol increased cold pressor pain tolerance in both groups, but it decreased cold pain intensity and ischemic pain unpleasantness ratings only in non-MRMD women. In contrast, propranolol decreased affective ratings of clinical pain in women with MRMD. Exploratory analyses indicated that only in MRMD women did greater β-AR responsivity predict greater sensitivity to cold pressor and ischemic pain. This study provides the first evidence for a role of β-AR mechanisms in the hyperalgesia and clinical pain experienced by women with MRMDs.     

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的易感性研究

【目的】探讨维生素D受体基因BsmI、ApaI位点多态性与汉族人群2型糖尿病的相关性。【方法】采用PCR-限制性多态性片断长度（RFLP）技术检测83例健康对照（NC）者、96例2型糖尿病（T2DM）患者的维生素D受体BsmI、ApaI位点基因型和等位基因频率。【结果】①T2DM组与NC组BsmI位点基因型、等位基因频率分布差异有统计学意义（均P〈0．05）,两组间等位基因B的相对风险率为2．50。②T2DM组与Nc组Apal位点基因型、等位基因频率分布差异均无统计学意义（x2=0．344,P=0．842;x2=0．090,P=0．765）。【结论】维生素D受体基因BsmI位点与2型糖尿病的发生密切相关,等位基因B可能是2型糖尿病的易感基因。     

An Animal Model Allowing Controlled Receptor Expression for Molecular Ultrasound Imaging

Reported in this study is an animal model system for evaluating targeted ultrasound (US) contrast agents binding using adenoviral (Ad) vectors to modulate cellular receptor expression. An Ad vector encoding an extracellular hemagglutinin (HA) epitope tag and a green fluorescent protein (GFP) reporter was used to regulate receptor expression. A low and high receptor density (in breast cancer tumor bearing mice) was achieved by varying the Ad dose with a low plaque forming unit (PFU) on day 1 and high PFU on day 2 of experimentation. Targeted US contrast agents, or microbubbles (MB), were created by conjugating either biotinylated anti-HA or IgG isotype control antibodies to the MB surface with biotin-streptavidin linkage. Targeted and control MBs were administered on both days of experimentation and contrast-enhanced US (CEUS) was performed on each mouse using MB flash destruction technique. Signal intensities from MBs retained within tumor vasculature were analyzed through a custom Matlab program. Results showed intratumoral enhancement attributable to targeted MB accumulation was significantly increased from the low Ad vector dosing and the high Ad vector dosing (p = 0.001). Control MBs showed no significant differences between day 1 and day 2 imaging (p = 0.96). Additionally, targeted MBs showed a 10.5-fold increase in intratumoral image intensity on day 1 and an 18.8-fold increase in image intensity on day 2 compared with their control MB counterparts.