米酵菌酸中毒小鼠肝和脑组织的形态学改变

目的：通过观察米酵菌酸中毒小鼠肝和脑神经细胞的组织学和超微结构改变,探讨米酵菌酸中毒的机制。方法：小鼠腹腔注射不同剂量的米酵菌酸,2h后取其肝组织、大脑皮质,通过光镜和电镜观察其细胞组织学和超微结构的改变。结果：光镜下见米酵菌酸中毒小鼠肝细胞空泡样变性。电镜下可见肝细胞、脑神经元、胶质细胞的线粒体肿胀,内嵴断裂、模糊或消失,部分线粒体髓样变和空泡变性;基质局部或全部空亮,呈囊泡样变;粗面内质网数量减少;脑神经细胞核周间隙局部增宽;血-脑屏障毛细血管周间隙扩张,呈空亮的囊泡样结构;突触小泡减少。上述线粒体内嵴和膜结构的病变随米酵菌酸剂量的增加而加重。结论：实验结果表明米酵菌酸主要损伤小鼠肝、脑神经细胞的线粒体,影响细胞功能,是导致小鼠中毒死亡的重要原因之一。     

米酵菌酸对小鼠肾组织毒性作用的超微结构观察

目的 观察米酵菌酸对小鼠肾组织毒性作用的超微结构改变,探讨米酵菌酸的中毒作用机制.方法 小鼠腹腔注射米酵菌酸,2 h后取其肾组织,通过电镜观察其组织的超微结构改变.结果 电镜下可见肾小管上皮细胞和肾小球足细胞及内皮细胞的线粒体水肿,嵴断裂或消失,部分线粒体髓样变和空泡样变性;粗面内质网扩张并脱颗粒;细胞核核周间隙增宽;毛细血管基底膜不匀性增厚.结论 本实验结果表明米酵菌酸可造成肾组织亚细胞结构的损伤,可对米酵菌酸中毒引起的肾功能变化提供理论依据.     

锌、硒拮抗镉致妊娠大鼠肝细胞损伤的研究──Ⅰ．不同剂量的复方锌对镉致妊娠大鼠肝细胞损伤的保护作用

研究了不同剂量复方锌制剂对镉致妊娠大鼠肝细胞损伤的保护作用。结果表明，镉中毒组孕鼠肝细胞损伤严重，光镜下观察，见肝细胞水肿、明显水样变性及散在的溶解坏死；电镜下观察，见肝细胞近溶解状态，胞浆内有大片空化区，核染色质呈絮状，内质网肿胀，部分线粒体嵴解体。喂服３００μｇ／ｍｌ锌制剂对镉致肝损伤有显著的保护作用，光镜和电镜下观察，见肝脏结构接近正常，提示复方锌对镉中毒致孕鼠肝损伤有拮抗作用。     

锌,硒拮抗镉致妊娠大鼠肝细胞损伤的研究：I.不同剂量的复方…

研究了不同剂量复方锌制剂对镉致妊娠大鼠肝细胞损伤的保护作用。结果表明，镉中毒组孕鼠肝细胞损伤严重，光镜下观察，见肝细胞水肿、明显水样变性及散在溶解坏死；电镜下观察，见肝细胞近溶解状态，胞浆内有大片空化区，核染色质呈絮状，内质网肿胀，部分线粒体嵴解体。喂服３００μｇ／ｍｌ锌制剂对镉致肝损伤有显著的保护作用，光镜和电镜下观察，见肝脏结构接近正常。提示复方锌对镉中毒致孕鼠肝损伤有拮抗作用。     

丙戊酸钠对大鼠肝细胞毒性作用的形态学观察

目的:为丙戊酸钠(VPA)肝毒性是否与剂量与合并用药有关提供形态学依据。方法:利用肝细胞原代培养技术,分别在光镜及电镜下观察不同浓度VPA及VPA与苯巴比妥钠(PB)或卡马西平(CBZ)合用对肝细胞一般形态及超微结构的影响。结果:光镜下观察细胞形态、核膜、核仁,细胞的折光性,各用药组与对照组相比均无明显改变。电镜对超微结构的观察:对照组肝细胞的细胞核完整,胞浆内线粒体丰富,呈椭圆形,可见内质网。与对照组相比,当VPA浓度为50mg/L时,可见肝细胞部分线粒体略肿胀,呈球形,嵴减少;当VPA浓度为100mg/L时,可见肝细胞线粒体肿胀略为明显,嵴减少,部分肝细胞内有少量脂滴;当VPA浓度为200mg/L时,可见肝细胞部分线粒体呈空泡状,肝细胞内脂滴增多。单独应用VPA组与合并用药组相比,合并用药组可见到内质网扩张较为明显,线粒体损伤程度和脂肪变性程度与单独应用VPA组没有明显加重。结论:VPA损害线粒体结构,并可以引起细胞脂肪变性,且存在剂量依赖关系。在治疗范围内,VPA与PB或CBZ合用没有加重肝细胞的损伤。     

阻塞性黄疸患者肝脏组织形态学观察及其损伤机制

目的探讨阻塞性黄疸患者肝脏组织形态学观察及其损伤机制。方法对12例阻塞性黄疸患者的肝组织活检进行常规光镜和电镜制样、切片并观察。结果光镜下胆管增生、扩张,胆汁淤积,胆栓形成;电镜下毛细胆管扩张,肝细胞内胆汁沉积,部分肝细胞凋亡,细胞核固缩或碎裂,线粒体改变明显。结论内毒素的增高可能是梗阻性黄疸引起肝细胞凋亡的主要机制。     

赖氨酸月桂基酯对小鼠急性毒性作用的研究

赖氨酸月桂基酯(赖脂)对小鼠经腹腔注射的急性毒性作用为:①赖酯生理盐水溶液的LD_(50)为85.67mg/kg,最大耐受量为24mg/kg,绝对致死量为187mg/kg。②小鼠中毒死亡(死于呼吸衰竭)最早发生在注射后2.5小时。③光镜下,肝细胞和肾小管上皮细胞出现浊肿、水样变性,部分肝细胞胞质疏松化,有的呈气球样变,肝、肾微循环血管淤血。电镜下,肝细胞线粒体有不同程度的肿胀及嵴消失,糖原颗粒减少、内质网轻度扩张、膜傍核蛋白体部分脱落。④86mg/kg组小鼠第10天平均体重与本组注射前相比未增长。55mg/kg以下各组及对照组第10天平均体重有明显增长。⑤赖酯的毒性效应似呈剂量-反应关系。     

毒黄素与米酵菌酸中毒的解毒研究

酵米面与变质银耳中毒是由椰毒假单胞菌引起的。此菌产生两种毒素:毒黄素和米酵菌酸。本研究显示以含维生素E的饲料饲喂小白鼠7天,可保护动物使之耐受毒黄素2μg/g体重的腹腔注射,使之不发生中毒,而喂正常饲料的小鼠在此毒素剂量攻击下全部死亡。超氧化物岐化酶与触酶只有当静脉注射时才有治疗毒黄素中毒的效果,还原性谷胱甘肽与维生素C则无效。试验了二巯基丙醇与半胱氨酸对米酵菌酸中毒的疗效,前者明显有效,可使腹腔注射米酵菌酸(1.2μg/g体重)的小鼠绝大部分存活,而未治疗的或用半胱氨酸治疗的小鼠则绝大部分死亡。由此提示,此菌中毒可用二巯基丙醇和维生素E来治疗。     

家兔双后肢缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤保护作用的形态学观察

目的：从形态学的角度观察家兔双后肢缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用，方法：在光镜和电镜下观察双后肢缺血预处理（IPC）及肝脏缺血预处理（IPC）组家兔肝脏细胞及细胞器形态学的变化，并与正常组及单纯肝脏缺血再灌注（I／R）组进行比较，结果：双后肢IPC及肝脏IPC组肝细胞在光镜下形态结构未见明显变化，电镜观察见细胞及各种细胞器的膜结构完好，线粒体嵴稍模糊，而I／R组光镜下可见肝细胞膜部分破坏，线粒体内膜破裂，线粒体嵴大量减少，有的线粒体髓样变性，有的内膜模糊不清，粗面内质网脱颗粒，结论：双后肢IPC与肝脏IPC具有同样的对抗I／R损伤，保护肝脏的作用。     

肝层状纤维化型嗜酸细胞癌癌旁肝细胞的线粒体异常

本文报告一例肝层状纤维化型嗜酸细胞癌外科切除标本的光镜和电镜观察结果,并着重描述肿瘤旁肝细胞内线粒体的改变。结果显示,癌旁肝细胞内线粒体分裂增殖活跃,糖原包含体多见,体积增大,形状怪异,嵴排列紊乱,并见多量类结晶体。作者推测,此种癌旁肝细胞内的线粒体异常可能与肝内癌组织存在有关;或者此类特殊类型肝癌的发生可能是与某种化学致癌过程有关,而癌旁肝细胞内的线粒体异常代表一种癌前变化。     

Cardiotoxic Effect of Primaquine in Mammals:Histological and Ultrastructural Investigation

It has been known that the antimalarial drugs of aminoquinolinesincluding 8-aminoquinolines may cause inhibition of heart conduction or evenAdams-Stokes syndrome,but their morphologic bases were obscure.The purposeof the present study is to define the histological and ultrastructural features ofprimaquine in mammals including dogs,monkeys and rats in the subacute toxicexperiments with the stress on the morphological alteration of the heart.In most(11/16)of the intoxicated dogs,granular degeneration,eosinophilic degeneration,coagulation necrosis,vacuolar degeneration and colliquative myocytolysis werefound in the myocardium and conduction systems.Under electron microscopicstudy,the myocardial cells of intoxicated dogs showed swelling of mitochondria,dilatation of transverse tubules and sarcoplasmic reticulum,fusion or dissolutionof myofibrils,deformity of nuclei,clumping of chromatin,and eventually cellnecrosis.The severities of lesions were dose dependent.These lesions weresupposed to be the morphologic evidence of the toxic symptoms and signs caused byprimaquine.A few rats also revealed myocardial eosinophilic degeneration.Noimportant cardiac lesions were found in the monkeys,but the pathologic changesin the liver were obvious.Different species of laboratory animals showed differentorgan sensitivities to primaquine,but the heart lesions should be considered as animportant toxic effect of primaquine.     

伯氨喹啉对实验动物心脏的损害——组织学和超微结构的观察

为了观察伯氨喹啉的毒性作用,我们用不同剂量的伯氨喹啉对狗、猴和大鼠作毒性试验,着重检查动物心脏的形态病变。看到大多数中毒狗的心肌有颗粒交性,嗜伊红变性、空泡变性,凝固性坏死和溶解坏死,少数有炎症反应,狗心脏传导系统也有上述多种组织病变。电镜检查见中毒狗心肌纤维内线粒体肿胀、横管肌浆网扩张,肌原纤维密集或溶解、核畸形、染色质凝聚,甚至细胞坏死。病变随用药剂量增大而加剧。这些病变可设想为临床心脏功能变化的形态学证据。实验大鼠也有少数出现心肌嗜伊红变性。实验猴未见明显的心脏病变而有明显的肝脏病变。不同种类的实验动物对伯氨喹啉的中毒反应虽有差异,但心脏损害应视为8-氨基喹啉类药物的重要毒性作用。     

HUMAN ANTIFE.RTILITY EFFECT OF GOSSYPOL CYTOLOGIC OBSERVATION OF SEMEN

Monthly semen samples of 28 fertile men treated with 15-20 mg/day enteric-coated gossy- pol tablets, formic acid gossypol or acetic acid gossypol were examined by light microscope and electron microscope until antifertility was reached. Some cases were also studied ultra- histochemically for adenosine triphosphatase activity. The controls were the subjects' own samples before treatment. By counting the morphologic changes of the spermatozoa, it was found that gossypol may cause marked 30% t0 69% increases in abnorma- lities l.5 months after the start of administration. Electron microscope showed that the heads of aberrant spermatozoa often presented with large vacuoles with membranous structures in the nu- clei and the acrosomes of some cells were abnor- mal or even completely lacking. The middle- pieces had irregularly arranged mitochondria and the cristae were decreased or even absent and the matrix became paler. The mitochondria were vacuolated. Control ATPase positive reac- tions on the outer and inner mitochondrial mem- branes were in general stronger than in the gossypol treated and the vacuolated mitochond- ria always were negative. As the drug took effect, the spermatogenic cells, mainly spermatids, were markedly increas- ed t0 10-100% and some spermatids had 2 t0 4 nuclei. Sertoli's cells were seen in the semen. In general, the higher the cell differentia- tion, the more gossypol sensitive it is.     

黄芩苷对肝细胞损伤保护作用的形态学观察

目的观察黄芩苷对抗结核药物致肝细胞损伤小鼠肝脏组织病理形态学的影响。方法 60只小鼠随机分为6组,即正常对照组,肝细胞损伤(异烟肼+利福霉素钠)组,联苯双酯组及高、中、低剂量黄芩苷组。后4组进行肝细胞损伤组相同处理后1h给予相应药物。给药8d后处死小鼠,分别用光镜和电镜观察肝脏组织细胞及其超微结构病理形态学改变情况。结果肝细胞损伤组出现肝细胞变性和坏死,散在有肝细胞凋亡,炎症活动程度明显升高(P<0.01)。黄芩苷能明显减轻肝细胞变性和坏死,肝细胞超微结构较肝细胞损伤组有明显改善,炎症活动程度明显减轻(P<0.01)。结论黄芩苷对抗结核药物致肝细胞损伤具有保护作用。     

姬姆萨对小鼠肝脏显微结构的影响

目的研究姬姆萨对小鼠肝脏显微结构的影响,探讨姬姆萨对小鼠的毒性作用。方法健康雄性昆明属小鼠20只,随机分对照组和实验组,对照组小鼠喂食自来水,实验组小鼠用含1%原液的姬姆萨喂食液喂食。10 d后,处死小鼠,取出肝脏,常规石蜡制片染色,光镜观察。结果实验组小鼠肝细胞出现明显水变性和点状坏死。结论姬姆萨喂食对小鼠肝脏的损伤,提示姬姆萨对小鼠有毒性作用。     

呆聪液对老龄痴呆大鼠脑组织的形态学影响

目的 从形态学角度探讨呆聪液对痴呆大鼠脑组织的修复作用,方法 将４０只ＳＤ老龄（２２月龄）大鼠制成脑痴呆模型,应用光镜、电镜观察呆聪液治疗组与模型对照组的痴呆大鼠脑组织形态学变化。结果 模型姐痴呆大鼠神经细胞核内出现空泡,胞浆内线粒体肿胀、数目减少并且出现絮状斑块。呆聪液治疗组鼠脑神经细胞核内泡消失,线粒体肿胀、嵴脱失现象得到改善,使细胞线粒体数目增多,脂褐素颗粒减少,并能修复神经纤维髓分离等病变     

红花提取物对肝纤维化大鼠肝线粒体的作用

目的 探讨红花提取物对肝纤维化大鼠肝细胞线粒体的保护作用。方法 二乙基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型,实验组口服红花提取物,分离各组肝组织细胞线粒体,观察肝细胞线粒体形态学改变,检测MDA和SOD在肝细胞线粒体中的水平。观察线粒体膜势能和线粒体ATP的水平改变,并观察线粒体的呼吸功能变化,以研究红花提取物对肝纤维化大鼠肝细胞线粒体是否具有保护作用。结果 正常组大鼠肝线粒体排列整齐、形态正常,对照组的大鼠线粒体肿胀且形态不规则,边界不清晰,且大小不一致,而实验组线粒体的肿胀、结构不清晰、大小不一等情况有明显改善;肝纤维化大鼠肝细胞线粒体中MDA的水平明显升高,而SOD的含量明显下降,红花提取物处理则能明显降低线粒体MDA的水平,并提高SOD的含量;与正常组相比,肝纤维化大鼠的线粒体膜势能明显降低,而红花提取物处理能够提高线粒体膜势能;大鼠由于肝纤维化可加重消耗肝细胞线粒体中的ATP,而红花提取物能明显减少大鼠线粒体中的ATP消耗。与之一致的是,实验组大鼠线粒体中的磷氧比明显高于对照组。结论 红花提取物能明显降低大鼠肝纤维化诱导的肝细胞线粒体氧化应激。能维持肝细胞线粒体ATP水平、呼吸控制率及磷氧比来保护线粒体的功能。     

栝楼桂枝汤对谷氨酸诱导的BV-2细胞损伤的保护作用

目的研究栝楼桂枝汤水提物(Glgzd)对谷氨酸诱导的小鼠小胶质细胞(BV-2)损伤的保护作用。方法用30 mmol/L谷氨酸作用于BV-2细胞诱导其损伤,采用MTT检测Glgzd对谷氨酸损伤后BV-2细胞的活性;倒置显微镜下观察Glgzd作用24 h后BV-2细胞形态的变化;透射电子显微镜下观察BV-2细胞的超微结构变化。结果谷氨酸诱导的BV-2细胞出现收缩、漂浮现象,活性显著降低,线粒体肿胀、空泡化,内质网扩张,细胞核出现明显的异染色质边聚等早期凋亡现象。经Glgzd干预后,BV-2细胞活性增加,细胞凋亡现象明显较少。结论栝楼桂枝汤可抑制谷氨酸引起的BV-2细胞损伤,并呈剂量依赖性,500~1 000μg/mL的效果较好。