多发性肌炎/皮肌炎之外的特发性炎症性肌病

特发性炎症性肌病是指病因不明,主要表现为肌痛、肌无力,血清肌酶谱升高、肌电图呈肌源性改变、肌肉组织活检可显示炎性细胞浸润的一组肌病,包括多发性肌炎/皮肌炎、包涵体肌炎、甲状腺功能减退性肌病、结节性肌炎、嗜酸性多发性肌炎和横纹肌溶解综合征等,临床工作中常易误诊、     

哮喘患者外周血单个核细胞A3腺苷受体mRNA表达的研究

目的通过研究腺苷、白细胞介素(IL)-1及茶碱对哮喘患者外周血单个核细胞(PBMCs)A3腺苷受体(A3AR)mRNA表达的影响,探讨A3AR在哮喘发病中的作用,从基因水平为茶碱应用于治疗提供理论依据。方法用Ficoll-Hypaque液分离PBMCs,并将其分成对照组、腺苷组、腺苷加IL-1组及腺苷加茶碱组,体外培养18h,收集细胞,采用逆转录-多聚酶联反应(RT-PCR)法和图像分析半定量法检测PBMCsA3ARmRNA表达。结果哮喘患者PBMCs腺苷加IL-1组A3ARmRNA表达较对照组、腺苷组明显增加(P<0.01);腺苷加茶碱组A3ARmRNA表达减少,与腺苷加IL-1组比较差异显著（P<0.01）。哮喘患者PBMCs各组A3ARmRNA表达与正常人对应组比较,差异均有显著性(P<0.01)。腺苷或IL-1对哮喘患者PBMCs表达A3ARmRNA的影响与血清总免疫球蛋白(TIg)E水平呈显著正相关(r=0.65,P<0.05;r=0.78,P<0.01),哮喘患者PBMCs表达A3ARmRNA及腺苷、IL-1对其的影响与第1秒用力呼气容积实测值占预计值的百分比(FEV1%)呈明显负相关(r=-0.72,P<0.05;r=-0.91,P<0.01;r=-0.64,P<0.05)。结论哮喘患者PBMCs表达A3ARmRNA增加;腺苷、IL-1对哮喘患者PBMCsA3ARmRNA表达的影响与机体过敏状态及气道阻塞程度有关;茶碱抑制PBMCs表达A3ARmRNA。     

睡眠剥夺对大鼠自发活动及各脑区腺苷A1受体表达的影响

目的:探讨大鼠不同脑区腺苷A1受体在睡眠调节过程中的作用。方法:SD雄性大鼠(24只)随机分为睡眠剥夺组、大平台对照组和正常对照组。采用小平台水环境法对大鼠进行72h睡眠剥夺,用大平台水环境作对照。用开场实验观察睡眠剥夺后大鼠自发活动变化,并用逆转录-聚合酶链反应法检测各组前额叶、海马、下丘脑、中脑区、纹状体等脑区腺苷A1受体mRNA浓度变化。结果:睡眠剥夺组自发活动总路程大于大平台对照组((26 100±823)mmvs(15 656±729)mm,P<0.05),自发活动中央路程及休息时间两组比无统计学意义。腺苷A1受体mRNA表达结果显示:在海马,睡眠剥夺组低于大平台对照组((0.18±0.02)vs(0.93±0.17),P<0.05),大平台对照组高于正常对照组((0.93±0.17)vs(0.26±0.05),P<0.05);在中脑,睡眠剥夺组低于大平台对照组((0.06±0.00)vs(0.16±0.02),P<0.05),大平台对照组低于正常对照组((0.16±0.02)vs(0.26±0.03),P<0.05);在额叶,睡眠剥夺组与大平台对照组比差别无统计学意义,大平台对照组低于正常对照组((1.74±0.20)vs(2.68±0.39),P<0.05);在下丘脑和纹状体,各组差别无统计学意义。结论:睡眠剥夺对大鼠各脑区腺苷A1受体表达的影响不同,海马和中脑腺苷A1受体可能参与了睡眠调节。大鼠睡眠剥夺后的自发活动改变与腺苷A1受体表达改变的关系需进一步研究。     

酶组织化学在肌活检中的应用

酶组织化学技术是研究神经肌肉疾病最基本的重要手段之一,在神经肌肉疾病的诊断和分类上起决定性作用。笔者对骨骼肌的病理生理形态、组织化学和酶组织化学、常见肌酶和非酶组化染色原理及意义做一综述。     

丙二醛和腺苷A1受体在幼年和成年大鼠皮层注射FeCl3所致痫性发作中的表达

目的探讨丙二醛(malondialdehyde,MDA)和腺苷A1受体(adenosine A1 receptor,A1R)的表达差异与幼年和成年大鼠皮层注射FeCl3所致痫性发作的相关性及其在大鼠痫性发作中的可能机制。方法 12只成年大鼠分为对照组和模型组,分别皮层注射生理盐水和FeCl3;18只幼鼠分为3组:对照组和模型组处理同对应成年大鼠;干预组大鼠皮层注射FeCl3前30 min行腹腔注射A1R拮抗剂(DPCPX)处理。大鼠被严密观察6 h后处死,用硫代巴比妥酸(TBA)法检测脑脊液中MDA含量,RT-PCR、Western blot检测注射皮层A1R表达。结果模型组、干预组大鼠出现典型的痫性发作;幼鼠模型组较成年鼠模型组癫痫发作次数明显增多[(12.70±7.63)次vs(3.20±2.37)次,P<0.01];干预组[(13.10±7.71)次]与幼鼠模型组之间典型癫痫发作次数无统计学差异(P>0.05);幼鼠模型组癫痫发作程度较重,持续时间较长,与成年鼠模型组比较,差异显著[(10.17±6.73)min vs(2.43±1.87)min,P<0.01];干预组大鼠癫痫发作程度最重,持续时间最长(14.25±5.82)min,与幼鼠模型组比较,差异显著(P<0.05)。与生理盐水对照组比较,模型组注射区域脑皮层A1R mRNA表达下降(P<0.05),且幼鼠较成年鼠表达下降趋势更为明显(P<0.05);干预组注射区域脑皮层A1R mRNA表达与幼鼠模型组比较,下降更为显著(P<0.05)。A1R蛋白表达趋势与RT-PCR检测结果一致。与生理盐水对照组比较,模型组大鼠脑脊液中MDA表达升高(P<0.05),且幼鼠较成年鼠表达升高趋势更为明显(P<0.05);干预组幼鼠脑脊液中MDA表达与幼鼠模型组比较,升高最为显著(P<0.05)。结论 MDA升高和A1R下降程度不同,可能是幼年和成年大鼠不同痫性发作的原因之一。     

17例中国人有镶边空泡远端肌病临床病理特点及预后随访

目的 探讨17例中国人有镶边空泡远端肌病(DMRV)患者的临床病理特点和部分患者预后情况.方法 对山东大学齐鲁医院神经内科1986至2007年问17例DMRV患者的临床和病理资料进行回顾性分析和总结并对其预后情况进行门诊或电话随访.结果 17例患者中女12例,男5例,平均起病年龄23.1岁.下肢远端肌早期受累,股四头肌受累相对较轻,病情缓慢进展.肌肉病理改变主要为镶边空泡形成,肌纤维坏死和再生少见,电镜观察可见肌浆或肌核内管状细丝包涵体.有11例患者获得了其随访资料,其中10年以上2例,5～10年2例,1～5年5例,1年以内2例.随访结果显示尽管出现于成年早期的始发症状是下肢远端肌的萎缩和无力,但疾病晚期可见全身骨骼肌广泛严重受累,患者丧失行走和生活自理能力,生活质量差.结论 中国人DMRV的临床和病理特点与日本报道的病例基本一致.病情缓慢进展,病后7-10年丧失独立行走能力.就日常生活而言,DMRV的预后是相当差的.     

α1肾上腺素能受体与前列腺炎研究进展

前列腺炎是泌尿外科的常见疾病,具有病因复杂、病程迁延不愈、治愈困难、易于反复等特点,长期发病对患者生活质量造成严重影响。肾上腺素能α1受体阻滞剂对尿道、膀胱颈及前列腺部位平滑肌的兴奋性具有选择性的阻断作用,有助于组织松弛,减轻尿道阻力,缓解功能性尿道梗阻,是治疗前列腺炎的基本药物。然而,有一些研究肯定肾上腺素能α1受     

抗心脏β1和M2受体自身抗体与老年扩张型心肌病

目的　观测抗心脏β     

腺苷A1受体基因敲除小鼠戊四氮致痫后大脑皮层蛋白组学的研究

目的观察腺苷A1受体基因敲除小鼠在戊四氮致痫后大脑皮层蛋白质的表达变化,探讨腺苷A1受体的抗癫痫和脑保护作用机制。方法采用PCR技术鉴定腺苷A1受体基因敲除小鼠与野生型小鼠,应用戊四氮(30mg/kg)腹腔注射制作癫痫模型,利用蛋白组学双向电泳检测癫痫发作后大脑皮层蛋白质表达变化,选取部分差异点进行质谱分析。结果点燃组癫痫模型点燃成功后24h、1个月,分别与对照组小鼠相比,大脑皮层多种蛋白质表达差异具有统计学意义。腺苷A1受体基因敲除小鼠与野生型小鼠相比较,对照组两者之间与点燃组两者之间多种蛋白质表达差异具有统计学意义。癫痫模型点燃成功后腺苷A1受体基因敲除小鼠与野生型小鼠相比,大脑皮层内表达下调蛋白为谷氨酰胺合成酶、醛缩酶A及甘氨酸受体;表达上调蛋白为蛋白激酶C及3-磷酸甘油醛脱氢酶。结论腺苷A1受体可能通过改变大脑皮层内多种蛋白质表达发挥其抗癫痫和脑保护作用。     

雌、孕激素受体在子宫肌腺病中的表达意义

目的 通过研究雌激素受体亚型（ER）在子宫肌腺病、子宫肌瘤不同组织中的表达，评价子宫肌腺病行子宫切除术中宫颈保留与否的价值。探讨子宫肌腺病的发病机理及疗物治疗效果。方法 57例患有子宫肌腺病、子宫肌腺病合并子宫肌瘤、子宫肌瘤的离体子宫，分别检测宫颈鳞状上皮、宫颈内口粘膜、子宫肌腺病腺上皮、子宫肌腺病肌纤维及子宫肌瘤肌纤维、子宫肌瘤腺上皮中ER、PR的表达。结果 47例患有子宫肌腺病及子宫肌腺病合并子宫肌瘤的离体子宫所取的5个部位的组织内均有不同程度的阳性表达，而10例患有子宫肌瘤的离体子宫所取的组织中仅子宫肌瘤肌纤维处有阳性表达，其余均为阴性。结论 子宫肌腺病在5个不同部位的组织内均有ER、PR的表达，这证实其与子宫肌腺病的发病有关。由此提示：子宫肌腺病患者中保留宫颈必须慎重考虑。     

血小板P2Y12受体基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究

目的：分析临床氯吡格雷抵抗与P2Y12受体基因多态性之间的关系。方法：2011年5月至2012年11月期间在宁波市第一医院心血管内科收治住院并行介入治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者共370例,规则使用双联抗血小板治疗（每晚1次阿司匹林 100 mg ,每天1次氯吡格雷75 mg）7 d以上。运用DNA测序技术检测P2Y12受体基因C34T与G52T位点的多态性,分析基因多态性与氯吡格雷抵抗发生率和临床预后的相关性。结果：370例患者出现氯吡格雷抵抗共100例（27%）,其中男性36例（36%）,女性64例（64%）;在C34T位点,CC基因型和CT+TT基因型分别有26例（12.3%）和74例（46.8%）发生氯吡格雷抵抗,两者比较差异有统计学意义（χ2=5.502, P=0.019）,术后1年心绞痛复发率CT+TT基因型组高于CC基因型组（χ2=4.956 ,P=0.026）;在G52T位点,GG基因型和GT+TT基因型分别有48例（22.1%）和52例（34.2%）发生氯吡格雷抵抗,两者比较差异有统计学意义（χ2=4.350 ,P=0.037）,术后1年急诊血运重建术、心绞痛、联合终点事件发生率GT+TT基因型组均高于GG基因型组（均P<0.05）。结论：P2Y12受体基因在34、52位点上的T基因突变可能是产生氯吡格雷抵抗的一个危险因素,同时T基因突变对心血管疾病患者预后有不良影响。     

腺苷A1受体拮抗剂对异氟烷心肌保护作用的影响

目的 :调查异氟烷改善缺血后心肌功能的作用是否与腺苷A1受体有关。方法 :5组 (n =8)离体大鼠心脏Langendorff法灌注。全心缺血 2 0min ,再灌注 12 0min。记录分析应用异氟烷和 (或 )腺苷A1受体拮抗剂(DPCPX)后再灌注期舒张末期压 (EDP)、左室发展压 (DP)、室内压最大上升速率 (LV +dp/dtmax)和室内压最大下降速率 (LV dp/dtmin)的变化。结果 :异氟烷明显降低再灌注期EDP ;增强DP、LV +dp/dtmax和LV dp/dtmin的恢复(P <0 0 5 )。缺血前或缺血后给予DPCPX不能减弱异氟烷的保护作用 (P >0 0 5 )。结论 :异氟烷增强离体大鼠心脏缺血后的功能恢复 ,腺苷A1受体不参与异氟烷引起的心肌保护过程     

G蛋白偶联受体激酶4对大鼠血管平滑肌细胞AT1受体的调节作用

目的应用siRNA干扰抑制大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞G蛋白偶联受体激酶4(G protein-coupled recep-tor kinase 4,GRK4)的表达,探讨GRK4对血管紧张素Ⅱ1型(angiotensinⅡtype 1,AT1)受体的调节作用。方法免疫组化检测大鼠回结肠动脉血管平滑肌组织GRK4蛋白表达;以大鼠胸主动脉平滑肌细胞株(A10细胞株)为研究对象,免疫印迹检测GRK4、AT1受体蛋白表达变化,免疫共沉淀检测GRK4和AT1受体的相互作用和AT1受体磷酸化改变。结果大鼠动脉平滑肌组织GRK4表达良好;siRNA干扰后,GRK4蛋白表达明显下降(P<0.05);AT1蛋白表达降低(P<0.05),AT1受体磷酸化明显增强(P<0.05);GRK4和AT1受体存在共连接,抑制GRK4表达后增加GRK4与AT1受体之间的共连接。结论 GRK4能够调控大鼠胸主动脉平滑肌细胞AT1受体蛋白表达及其磷酸化状态,该调节作用可能与两者的共连接有关。     

消痔灵体外诱导肝癌细胞HepG_2凋亡及其对P_(53)、nm_(23)-H_1表达影响的研究

目的:观察消痔灵注射液(XZL)体外诱导肝癌细胞HepG2凋亡情况,并初步探讨作用机制。方法:用不同浓度(0.5、1、2、4、8、16g/L)XZL体外培养HepG2细胞。采用MTT法检测HepG2细胞抑制率,Western blotting检测相关凋亡蛋白P53和nm23-H1表达变化。结果:(1)XZL能明显抑制HepG2细胞生长,且呈时间和浓度依赖性,(2)XZL组与空白对照组相比,P53蛋白表达增强,差异性显著(P<0.05);XZL组与5-Fu组相比,P53蛋白表达无显著性差异(P>0.05);与共同作用组相比,P53蛋白表达减弱,差异性显著(P<0.05);但nm23-H1蛋白表达均无显著性差异(P>0.05)。结论:XZL可抑制HepG2细胞增殖,并通过增强P53蛋白表达诱导HepG2细胞凋亡。     

纤维乳腺导管镜下碘染色对导管内增生性病变的诊断研究

目的：探讨纤维乳腺导管镜下碘染色对乳腺导管内增生性病变的诊断价值。方法：预实验中对乳腺普通型增生病组织和乳腺导管原位癌组织分别行过碘酸雪夫反应（PAS）染色,选取新鲜乳腺普通型增生病组织和乳腺导管原位癌进行体外碘染色。选择177例乳头溢液患者行纤维乳腺导管镜检查,随机分为2组,碘染色组92例行FDS下Lugol氏液染色,对照组85例行常规FDS检查而不进行碘染色。对可疑病变做导丝定位后手术切检,病理结果作为金标准,评价Lugol氏液对导管内增生性病变的诊断价值及其临床意义。结果：预实验中乳腺普通型增生病组织中PAS染色阳性,而乳腺导管原位癌组织中PAS阳性物质较少至消失。乳腺普通型增生病标本体外碘染色后呈棕褐色,而乳腺导管原位癌标本染色后染色显著变浅或不着色。纤维乳腺导管镜下碘染色组和对照组对导管上皮内瘤变（DIN）的诊断符合率分别是97.82%和88.24%;敏感度分别是98.83%和89.16%;特异度分别是83.33%和50%;阳性似然比分别是5.93和1.78;阴性似然比分别是0.014和0.217;约登指数分别是0.8216和0.3916。其中碘染色组敏度度和诊断符合率均高于对照组,差异有统计学意义（均P < 0.05）。结论：乳腺导管镜下碘染色对导管上皮内瘤变的诊断优于常规乳腺导管镜的检查,该方法值得推广应用。     

ERK1/2 及p38通路调节P2Y受体介导的前列腺癌细胞体外侵袭

目的 探讨细胞外信号调节激酶(ERK1／2)及p38激酶在P2Y嘌呤受体活化介导的前列腺癌细胞体外侵袭中的作用。方法 以脂质体法将负显性MAPK激酶1(KA-MEKl)及野生型p38磷酸酶(MKP-5)转染人前列腺癌细胞PC-3亚系1E8(高转移)和284(不转移)细胞,以Western印迹法检测细胞经P2Y嘌呤受体激动剂ATP刺激后ERK1／2及p38活化情况,并用体外侵袭实验检测在P2Y受体介导的前列腺癌细胞体外侵袭效应中ERK1／2及p38通路所起的作用。结果ATP可以激活ERK1／2及p38通路并促进前列腺癌细胞体外侵袭,这种侵袭促进效应可以分别被MEK1抑制剂PD98059及p38抑制剂SB203580所抑制。转染KA-MEK1及MKP-5使侵袭细胞数分别降低约40％及60％。如果加入抑制剂同时抑制ERKl／2及p38通路,细胞的侵袭能力被抑制约76％。结论 ERK1／2及p38通路在P2Y嘌呤受体活化所介导的前列腺癌细胞侵袭中起重要作用。     

内脏脂肪素及脂蛋白相关磷脂酶A_2在动脉粥样硬化发病中的意义

内脏脂肪素是脂肪组织分泌的重要产物,实验表明内脏脂肪素可作为一个炎性介质在动脉粥样硬化形成过程中起重要作用。脂蛋白相关磷脂酶A2是由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成、分泌的,大量的基础研究和临床表明,脂蛋白相关磷脂酶A2及其水解产物参与动脉粥样硬化的形成和发展,具有致动脉粥样硬化作用。对内脏脂肪素和脂蛋白相关磷脂酶A2的研究将为探讨动脉粥样硬化性疾病的发病机制及治疗方案提供新的思路。     

坐骨神经压迫性损伤大鼠背根神经节P2X3受体表达的变化

目的观察背根神经节P2X_3受体在大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)后表达的变化,探讨慢性神经痛的发生机制。方法24只雄性SD大鼠随机分成假手术组(S组)、坐骨神经结扎组(CCI组),各组分别均分为D7组和D14组,分别在各自的时间点灌注取材L_(4～5)背根神经节,用免疫组织化学方法观察P2X_3受体表达的变化。结果CCI组术侧背根神经节P2X_3阳性神经元数目明显增加,与S组相比,差异有统计学意义(P<0.05);非术侧与S组相比则无统计学差异(P>0.05)。结论坐骨神经损伤后背根神经节P2X_3受体的激活与神经性疼痛的病理过程密切相关。     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对男性患者血清中脂联素和高、低密度脂蛋白水平影响的研究

目的：探讨103例男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者脂联素水平和高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的变化情况。