聚蛋白多糖酶和基质金属蛋白酶在不同期骨关节炎患者血清中的表达及其意义

目的  比较解整链蛋白金属蛋白酶(ADAMTS)4、5和基质金属蛋白酶 (MMP) 1、3在骨关节炎（OA）患者早期和中晚期血清中的表达,并探讨其在OA患者不同时期的作用和早期诊断意义。方法  70例单关节OA患者按照MRI Recht分级标准分为早期OA组（44例）和中晚期OA组（26例）,同时设健康对照组（30例）。应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测ADAMTS-4、ADAMTS-5、MMP-1和MMP-3在三组血清中的表达,以ELISA光密度（OD）值代表所测各项在血清中的表达水平。结果  早期OA组的ADAMTS-4表达水平高于中晚期OA组;ADAMTS-5、MMP-1和MMP-3在早期OA组的表达水平均低于中晚期OA组(P均<0.05)。而正常对照组血清中仅有少量聚蛋白多糖酶和MMP-1的表达。结论  聚蛋白多糖酶在OA早期和中晚期血清中均有高表达,MMP在OA中晚期血清中有高表达, ADAMTS-4有早期诊断意义。     

ADAMTS-4在膝骨关节炎关节液中的表达和意义

目的探讨ADAMTS-4在膝骨关节炎（OA）关节液中的表达和意义.方法单侧膝OA87例中,早期为45例,中晚期为42例.检测其患侧膝关节液中ADAMTS-4水平.以健康志愿者30例为正常对照组.应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测ADAMTS-4在关节液中的表达,以ELISA光密度（OD）值代表所测各项在关节液中的表达水平.结果膝OA患者关节液中ADAMTS-4表达水平均高于正常对照组（P〈0.05）;而正常对照组关节液中仅有少量聚蛋白多糖酶的表达.结论 ADAMTS-4水平在膝OA早期和中晚期关节液中均有高表达,检测关节液中ADAMTS-4表达水平有助于病情早期诊断.     

基质金属蛋白酶与骨关节炎

为了探讨基质金属蛋白酶在骨关节炎发病过程中的重要作用,对近年来关于骨关节炎与基质金属蛋白酶发病机制的国内外文献进行了广泛查阅、总结、分析,发现基质金属蛋白酶分泌调节异常在骨关节炎的软骨退变降解和软骨细胞的破坏过程中起重要作用,说明基质金属蛋白酶参与骨关节炎的病理过程,且其与金属蛋白酶抑制剂的分泌调节平衡将会成为今后骨关节炎治疗的重点研究方向之一。     

基质金属蛋白酶和骨关节炎的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是水解所有细胞外基质的一种蛋白水解酶,被认为是机体生理重建和病理破坏的主要基础因素之一,过去认为其在肿瘤细胞的扩散中起着很重要的作用。目前,越来越多的研究发现MMPs在骨关节炎(OA)关节软骨退变中也起着很重要的作用。本文对基质金属蛋白酶在骨性关     

基质金属蛋白酶和细胞因子在多关节型JIA 中的临床意义

目的：探讨多关节型幼年特发性关节炎（JIA ）患儿血清和关节液中基质金属蛋白酶和细胞因子的表达差异及其临床意义。方法 ELISA法检测58例患儿成对血清和关节液中MMP‐1、MMP‐3、TIMP‐1,IL‐1、IL‐6和 TNF‐α的表达水平,并分析其相关性。回顾分析病历记录并建立临床和实验室疾病活动性适应证判定标准,探讨这些因子的水平和疾病活动性指标之间的关系。结果 JIA组血清和关节液中MMP‐1、MMP‐3、IL‐1、IL‐6、TNF‐α浓度明显高于对照组（P＜0．01）,TIMP‐1浓度低于对照组（P＜0．05）,关节液中MMP‐1、MMP‐3、TIMP‐1、IL‐1、IL‐6、TNF‐α浓度明显高于血清浓度（P＜0．01）。JIA组关节液中IL‐1与M M P‐1呈正相关,而IL‐1与T IM P‐1之间呈负相关。结论 JIA的部分作用机制可能是通过刺激基质金属蛋白酶和细胞因子表达实现。     

基质金属蛋白酶与骨关节炎发生发展关系的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）因需要Ca2+、Zn2+等金属离子作为辅助因子而得名,其家族成员具有相似的结构,由5个功能不同的结构域组成。MMP-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13是促软骨基质降解的核心物质,在骨关节炎（osteoarthritis, OA）发生发展过程中发挥了重要的作用。MMPs可通过降解软骨细胞细胞外基质蛋白、促进炎症发生等机制推进OA发展,逐渐受到医疗界的广泛关注。OA是常见的关节退行性疾病,与增龄、代谢、感染、遗传、运动等因素有关,引起患者发生关节酸痛、晨僵、关节活动受限等各种症状,严重影响患者生活质量。这种高度流行的疾病的致病机制尚不清楚,目前还没有有效的疾病改善治疗方法,未来选择性抑制关键酶MMPs或可成为一种有效的治疗方法。针对MMPs在OA中的致病作用,本文对MMPs在OA发生发展中的研究新进展作一综述。     

基质金属蛋白酶在胎膜早破中的表达

目的:探讨基质会属蛋白酶MMP-2、-9及其组织抑制因子TIMP-1、-2与胎膜早破发病的关系.方法:应用免疫组化技术检测35例胎膜早破足月产妇、30例临产胎膜完整足月产妇及20例未临产胎膜完整足月产妇胎膜中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达水平.结果:MMP-2、-9蛋白在胎膜早破组表达明显高于临产组和对照组,两者比较,差异有显著性(P＜0.05),而在临产组的表达与对照组比较差异无显著性(P＞0.05).TIMP-1、-2蛋白对照组表达最高,临产组次之,胎膜早破组最低,但差异无显著性(P＞0.05).结论:胎膜组织中MMP-2、-9升高与胎膜早破的发生有关;MMP-2、-9及TIMP-1、-2在胎膜早破患者的胎膜组织中表达失衡导致胎膜破裂.     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液中的表达

目的 :观察实验性哮喘豚鼠与对照组豚鼠支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavagefluid ,BALF)中MMP 9、TIMP 1的表达。方法 :用卵蛋白制备哮喘模型 ,免疫组织化学SABC法染色 ,苏木素复染。显微镜下观察哮喘组及对照组BALF中细胞总分数 ;MMP 9、TIMP 1阳性细胞百分比。结果 :BALF中哮喘组嗜酸性粒细胞明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞MMP 9、TIMP 1均呈阳性。且哮喘组MMP 9及TIMP 1阳性细胞百分比比对照组MMP 9及TIMP 1明显增高 (P <0 .0 0 1 )。结论 :MMP 9、TIMP 1可能与哮喘炎症有关。     

膝骨关节炎滑膜不同部位基质金属蛋白酶3的表达及临床意义

目的 研究膝骨关节炎(osteoarthritis of knee,KOA)滑膜不同部位基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)的表达强度,探索其与KOA发病机制的关系。方法 选取48例KOA患者为研究对象,膝关节镜下滑膜清理术中分别取患侧膝关节内侧间室、髌上囊及外侧间室滑膜,并将患者按综合评分方法进行临床评分。行免疫组织化学染色,比较滑膜不同部位MMP-3的表达强度,并分析MMP-3表达强度与临床评分的相关性。结果 1内侧间室滑膜MMP-3表达强度为3.45±0.22,髌上囊滑膜为2.69±0.21,外侧间室为1.99±0.16,差异有统计学意义(P=0.000)。2内侧间室及髌上囊滑膜MMP-3表达强度与临床评分呈正相关关系,相关系数分别为r₁=0.894(P=0.000)、r₂=0.803(P=0.000);外侧间室滑膜MMP-3表达强度与临床评分无明显相关性r₃=0.485(P=0.057)。 结论 MMP-3在KOA膝内侧间室滑膜的表达高于滑膜其他部位的表达,与临床表现为膝内侧症状重相符合;膝滑膜病变程度与临床评分呈正相关,为临床上有限切除滑膜病变缓解症状、改善功能提供了依据。     

基质金属蛋白酶在颞下颌关节骨关节病的表达

目的建立颞下颌关节骨关节病的大鼠动物模型,观察特定基质金属蛋白酶（MMP-13）在颞下颌关节骨关节病中表达的变化,探讨MMP-13在颞下颌关节骨关节病的作用。方法通过部分切除大鼠右侧颞下颌关节盘,建立颞下颌关节骨关节病的大鼠动物模型,免疫组织化学染色检测关节组织中MMP-13的表达。结果实验组髁状突软骨中的MMP-13表达增强。结论 MMP-13可能在颞下颌关节骨关节病的疾病破坏过程中起着重要的作用。     

膝骨关节炎关节液和滑膜中IL-18与MMP-13的表达及临床意义

目的：探讨膝骨关节炎(KOA)患者的关节液和滑膜中白细胞介素(IL)-18与基质金属蛋白酶(MMP)-13的表达及其临床意义。方法选取2011年1月至2013年12月期间我院收治的76例KOA患者作为观察组,76例患者中,轻度30例,中度26例,重度20例。所有受试者软骨损伤分度为Ⅱ度26例,Ⅲ度28例,Ⅳ度22例;另选择32例膝关节半月板损伤患者为对照组。检测受试者膝关节关节液、滑膜中IL-18、MMP-13表达情况。结果观察组患者的膝关节关节液和膝关节滑膜中的IL-18、MMP-13水平均高于对照组,差异均有显著统计学意义(P<0.01);随着KOA程度的加重,关节液和滑膜中的IL-18、MMP-13水平呈上升趋势,差异均有显著统计学意义(P<0.01);随着KOA分度的增加,关节液和滑膜中的IL-18、MMP-13水平呈上升趋势,差异均有显著统计学意义(P<0.01);关节液IL-18、MMP-13水平与滑膜IL-18、MMP-13水平分别呈正相关(r=0.361,0.371,P=0.021,0.016);关节液IL-18水平与关节液MMP-13水平呈正相关(r=0.369,P=0.019);滑膜IL-18水平与滑膜MMP-13水平呈正相关(r=0.378,P=0.015);关节液和滑膜中IL-18、MMP-13水平与KOA程度、KOA分度均呈正相关(P<0.05)。结论 MMP-13、IL-18在KOA关节液和滑膜中均高表达;两者呈现出显著正相关,共同在KOA的发病及病情进展中起作用。     

缺血性脑卒中患者血浆基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1水平的变化

目的探讨缺血性脑卒中患者治疗前后血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的变化。方法选择50例缺血性脑卒中患者(观察组),予以控制颅内压、降血压和血糖、抗血小板聚集、改善脑局部微循环等常规对症支持治疗,连用两周。观察患者治疗前后血浆MMP-9和TIMP-1水平的变化,并进行临床疗效评定。另选择同期我院体检中心的健康体检者30例作为对照组。结果观察组患者治疗前血浆MMP-9和TIMP-1水平明显高于对照组(P均<0.01)。治疗1、2周后,观察组患者血浆MMP-9和TIMP-1水平较治疗前明显下降(P<0.05)。观察组脑卒中灶大面积组MMP-9和TIMP-1水平明显高于小面积组(t=2.24、2.41,P均<0.05)。同时观察组治疗1、2周后,脑卒中灶面积均较治疗前逐渐缩小(P均<0.05),治疗两周后痊愈21例,显著进步13例,进步9例,无效7例,临床总有效率为86.0%。结论缺血性脑卒中患者存在血浆MMP-9及其抑制剂TIMP-1异常升高,其水平与脑卒中灶面积呈正相关,血浆MMP-9和TIMP-1水平可作为缺血性脑卒中患者治疗疗效随访的指标。通过调节MMP-9和TIMP-1水平,可为缺血性脑卒中防治提供一种新的方法。     

炎症细胞因子在膝关节骨性关节炎滑液中的表达及临床意义

目的 探讨炎症细胞因子(IL-1、TNF-α、IL-6)在膝关节骨性关节炎(KOA)滑液中的表达及其与KOA临床分期的关系。方法 选择行膝关节镜和人工膝关节置换术的50例KOA患者为研究对象,并以30例单纯半月板损伤患者为对照组,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法分别测定滑液中IL-1、TNF-α、IL-6含量。结果 与对照组比较,KOA组滑液中IL-1、TNF-α、IL-6水平显著上升,相比较有显著性差异(P＜0.05)。IL-1、TNF-α水平随着临床分期的增加而逐渐升高,滑液中IL-1、TNF-α水平为:晚期＞中期＞早期,相比较均有显著性差异(P＜0.05);IL-6水平随着临床分期的增加而下降,滑液中IL-6水平为:早期＞中期＞晚期,相比较均有显著性差异(P＜0.05)。IL-1、TNF-α与KOA临床分期呈正相关性(r=0.567,0.583,P＜0.05),IL-6与KOA临床分期呈负相关性(r=-0.486,P＜0.05)。结论 KOA患者滑液中存在IL-1、TNF-α、IL-6水平的高表达,IL-1、TNF-α随着临床分期的增加其含量逐渐上升,而IL-6随着临床分期的增加其含量逐渐降低。IL-1、TNF-α与骨性关节炎病变有密切关系,而KOA患者关节液中IL-6的含量不能直接反映出骨性关节炎的严重程度,但并节液中IL-6水平在诊断早期病变有一定的参考价值。     

基质金属蛋白酶2和9在寻常型银屑病中的表达及其意义

目的探讨寻常型银屑病中基质金属蛋白酶2、9（MMP-2,MMP-9）的表达水平及表达模式。方法用ABC免疫组化技术检测19例寻常型银屑病皮损、15例寻常型银屑病非皮损及15例正常人皮肤组织中MMP-2、MMP-9的表达水平及表达模式。结果MMP-2及MMP-9主要表达于表皮各层的角质形成细胞胞浆内。MMP-2及MMP-9在寻常型银屑病皮损表达阳性率分别为100％．72．100％,在寻常型银屑病非皮损表达阳性率分别为13．33％及25．00％,在正常皮肤表达阳性率分别为6．67％及0％。MMP-2及MMP-9在寻常型银屑病皮损、非皮损及正常皮肤组织中表达的阳性率的差异有非常显著的统计学意义（P〈O．01）。结论MMP-2及MMP～9的表达异常可能与寻常型银屑病的发病有关。     

颞下颌关节紊乱病关节液中转化生长因子β1的检测

目的：研究转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１，ＴＧＦβ１）在颞下颌关节紊乱病病因及发病机制中的作用。方法：采用夹心法酶联免疫吸附测定法对３１侧颞下颌关节紊乱病患者及７侧健康志愿者的关节液进行了ＴＧＦβ１的检测。结果：７侧健康志愿者关节的关节液中未能检测到ＴＧＦβ１的存在。结构紊乱类１４侧中只有４侧呈阳性结果，而骨关节病类１７侧中有１６侧检测到ＴＧＦβ１的存在，二者的差异具有显著性。健康志愿者的关节液中ＴＧＦβ１水平与颞下颌关节紊乱病患者关节液ＴＧＦβ１水平差异也呈显著性。结论：ＴＧＦβ１在颞下颌关节紊乱病尤其是骨关节病类的病因及发病机制中可能起着重要作用。     

骨关节炎、类风湿关节炎的关节滑液和血清中基质金属蛋白酶-1、2、3和9的含量及意义

目的探讨骨关节炎(OA)和类风湿关节炎(RA)的关节滑液和血清中基质金属蛋白酶(MMPs)含量的变化。方法采集17例非OA、RA患者(对照组)、33例OA患者(OA组)和10例RA患者(RA组)血清及关节滑液标本,采用酶联免疫吸附试验检测标本中MMP-1、2、3及9的含量。结果OA、RA组血清中MMP-2、3及9的含量分别为(17．1±6．9)、(3．6±0．2)、(2．7±0．4)ng／mL和(91．2±23．9)、(7．3±0．5)、(2．7±0．5) ng／mL,均显著高于对照组[(2．1±0．3)、(1．4±0．4)和(0．5±0．3)ng／mL,P值均<0．01];而MMP-1的含量分别为(20．7±7．8)和(19．0±2．8)ng／mL,与对照组[(18．7±5．2)ng／mL]的差异无统计学意义(P值均> 0．05)。OA、RA组关节滑液中MMP-1、2、3和9的含量分别为(557．4±41．5)、(1 246．0±42,0)、(384．3±44．6)、(15．2±1．4)ng／mL和(644．4±27．3)、(2 470．0±209．0)、(429．1±34．6)、(20．9±1．0)ng／mL,均显著高于对照组[(106．2±32．9)、(112．7±18．6)、(33．0±8．7)和(0．6±0．3)ng／mL,P值均<0．01]。RA组血清中MMP-2、3的含量均显著高于OA组(P值均<0．01),而两组血清中MMP-1、9含量的差异均无统计学意义(P值均>0．05);RA组关节滑液中MMP-1、2、3和9的含量均显著高于0A组(P值均<0．01)。结论OA、RA患者的关节滑液及血清中部分MMPs含量升高,且RA患者的MMPs含量高于OA患者。     

外源性玻璃酸钠对骨关节炎患者血液及滑液基质金属蛋白酶-3的影响

目的探讨外源性玻璃酸钠（SodiumHyaluronate,SH）对骨关节炎（osteoarthritis0A）患者的血清及滑液中基质金属蛋白酶-3（matrixmetalloproteinase-3,MMP-3）的影响。方法30例膝关节OA患者,关节内注射玻璃酸钠1次／周,连用5次,治疗前后均空腹抽取血液及滑液,检测MMP-3的水平。结果治疗后血清和滑液中的MMP-3含量均降低,与治疗前相比有显著性差异（P〈0．05）。结论外源性玻璃酸钠可以直接或间接调节MMP-3水平,从而治疗膝OA。     

雌、孕激素对兔膝关节滑膜中金属蛋白酶及其组织抑制物和白细胞介素-1β mRNA表达的影响

目的 观察雌性新西兰兔膝骨关节炎(OA)模型在去势后给予不同剂量雌激素或联合应用孕激素,对OA关节滑膜中金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-1和白细胞介素(IL)-1βmRNA表达水平的影响。方法对65只雌性新西兰兔采用膝关节伸直位石膏固定5周制成兔膝OA模型,随机抽取5只兔以过量麻醉法处死以检测动物模型是否成功;剩余60只兔随机分为A、B、C、D、E、F共6组,每组10只,对A—E组行去势手术,F组行假去势手术。之后给予口服戊酸雌二醇(E2V)或联合应用安宫黄体酮(MPA)共16周,A组E2V1．8mg／d,B组E2V3．6mg／d,c组E2V7．2mg／d,D组E2V3．6mg／d MPA3．6mg/d,E组和F组均不用药。于用药8周和16周时分批处死兔,采用RT-PCR法对兔膝关节滑膜组织中MMP-1、MMP-3、IL-1β和TIMP-1mRNA表达水平进行半定量测定,观察雌、孕激素对OA滑膜中上述指标的影响。结果去势后兔膝OA滑膜组织中MMP-1、MMP-3和IL-1βmRNA表达增加,给予雌激素后三者的表达均有抑制,加用孕激素可使这一抑制作用增强。低剂量雌激素可使MMP-1／TIMP-1和MMP-3／TIMP-1比值降低,加用孕激素后可使这两个比值进一步降低,而高剂量雌激素可使这两个比值增加,但仍低于不用药组。结论低剂量雌激素或合适比例的雌孕激素协同作用对于维持关节软骨正常生理功能至关重要,雌激素水平过高或过低均会对关节软骨产生不利影响,以雌激素缺乏产生的损伤作用更重。