葡萄籽原花青素的研究进展

葡萄籽原花青素是一种聚多酚类混合物,葡萄籽原花青素有着极强的抗氧化及清除自由基活性,还有抗心血管疾病、抗肿瘤、抗衰老、抗疲劳、抗病毒等作用。本文对葡萄籽原花青素的药理作用、食用安全性及开发应用的研究进展做一综述。     

葡萄籽中原花青素提取工艺的研究

目的：探讨葡萄籽原花青素的最佳提取工艺条件。方珐：将乙醇溶液作为提取液，用正交实验优选最佳提取工艺。结果：最佳提取条件为：将样品粉碎成粗粉，脱脂后用60％的乙醇溶液作为提取液，对样品回流提取2次，每次30min。所得产品的原花青素含量为33．8％，收率为19．7％。结论：本研究初步建立了葡萄籽原花青素提取工艺。     

葡萄籽原花青素对大鼠肝缺血再灌注损伤的抗氧化作用研究

目的 探讨葡萄籽原花青素对大鼠肝缺血再灌注损伤的抗氧化作用.方法 建立大鼠肝缺血再灌注模型,随机分为3组,每组8只,分别为假手术组、缺血/再灌注组和原花青素预处理组.各实验组肝缺血30 min再灌120 min时采血和收集肝脏标本,分别检测血清、肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量.结果 (1)缺血/再灌注组血清、肝组织MDA高于假手术组(P<0.01)、SOD低于假手术组(P<0.01);缺血/再灌注组与原花青素预处理组比较,MDA升高(P<0.05),SOD降低(P<0.01);(2)缺血/再灌注组与假手术组比较AST、ALT含量升高(P<0.01);缺血/再灌注组与原花青素预处理组比较AST、ALT含量升高(P<0.05).结论 原花青素对肝缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与通过降低氧自由基水平、拮抗脂质过氧化有关.从而减轻肝脏缺血再灌注损伤.     

葡萄籽原花青素抗促癌作用的实验研究

以二甲基苯蒽(DMBA)作为启动剂,以巴豆油作为促癌剂诱发小鼠皮肤乳头状瘤,原花青素(PV2000)能显著性对抗巴豆油对皮肤乳头状瘤形成的促进作用．使小鼠生瘤百分率降低,平均每鼠生瘤个数显著减少,但对DMBA启动阶段的抑制不强。并发现NO与小鼠皮肤乳头状瘤的形成呈正相关,原花青素对巴豆油促癌过程的抑制作用与降低皮肤组织中NO含量有一定关系。此外,原花青素尚能显著性抑制促癌物巴豆油所致的小鼠耳廓肿胀。葡萄籽原花青素小鼠ip给药的LD50为144．7mg／kg,ig给药的LD50为3535mg／kg。     

原花青素预防大鼠冠状动脉粥样硬化研究

目的在大鼠冠状动脉粥样硬化（AS）模型发展过程中,用葡萄籽原花青素进行干预,探讨大鼠AS时葡萄籽原花青素对血总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）活性,及其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法将80只健康Wistar雄性大鼠随机分为4组;A空白对照组（普通饮食）;B模型组（维生素D3＋高脂、高胆固醇饮食）;C银杏黄酮组（90mg/kg,ig/d）;D葡萄籽原花青素组（90 mg/kg,ig/d）。10周后测定TC、TG、HDL、LDL活性。结果 B组TC、TG、LDL,较A组明显升高（P〈0.01）,HDL降低（P〈0.01）;C组TC、TG、LDL、较B组显著降低（P〈0.01）,而HDL升高（P〈0.01）。D组的作用优于C组（P〈0.05）。结论葡萄籽原花青素具有降脂、阻止AS早期主动脉壁粥样硬化发展的作用。     

肝纤维化动物实验模型的研究进展

肝纤维化的致病因素在于创伤愈合反应的渐进过程,肝纤维化可进展为肝硬化,并进一步发展为肝癌。目前科研人员在肝纤维化研究方面付出了相当大的努力,希望通过阐明这种疾病的发病机制,建立有效的诊断和治疗方案。本文目的是从动物实验模型建立的理论基础、实验动物的选择、操作方法、试剂的用量、注意事项和模型的优缺点及适用方向进行详细分析,希望可以借此帮助科研人员根据不同的实验需求,在研究肝纤维化时做出更好的选择。肝纤维化的动物实验模型需要注意在建模时的随行观察,以免给药过度形成更为严重的疾病模型如肝硬化模型等。肝纤维化的动物实验方法较多,有化学方法、饮食法、手术法、感染法和遗传修饰小鼠模型,通过对文献内容的比较和分析,发现四氯化碳法是比较普遍适用的方法,具有方法简单、可靠性强、价格低廉等优点。     

葡萄籽原花青素对肺癌放射增敏作用的实验研究

目的研究葡萄籽原花青素提取物对肺癌SPC—A-1细胞X射线放疗的增敏作用。方法应用MTr法和集落形成法研究葡萄籽原花青素放疗增敏效应,单因素方差分析确定增敏剂量和增敏作用,单击多靶模型曲线拟合计算增敏比及相关参数。结果MTT法检测结果表明,单独应用葡萄籽原花青素对SPC—A-1细胞抑制作用较弱;细胞药物处理后对X射线的敏感性增强,单因素方差分析表明药物和X射线有协同作用（P〈0．05）,药物剂量为100μg/ml时表现出增敏效应。集落形成法结果表明,药物剂量为100μg／ml对X射线增敏作用明显,增敏比为2．56。结论葡萄籽原花青素对肺癌SPC—A-1细胞有显著的放疗增敏作用。     

四氯化碳皮下注射构建大鼠肝纤维化模型的研究

目的 构建大鼠肝纤维化模型，观察纤维化的病理进程。方法轮替给大鼠四肢内侧皮下注射四氯化碳植物油混合液．按0．3ml／100g体重的剂量，每周注射两次。分别于初次注射后1、4、8周解剖大鼠，观察肝脏外观．肝组织切片行Van-Gieson(V-G)染色观察纤维增生情况。结果 随注射时间的增加肝脏外观先后出现了出血、坏死、增生、纤维化的特征。V-G染色证实肝脏纤维增生逐渐增多，8周时肝纤维化已形成。结论 四氯化碳皮下注射构建肝纤维化模型具有以下优点：(1)造模易于成功，大鼠死亡率小；(2)肝纤维化程度比较理想；(3)肝纤维化的进展与注射的时间长度直接相关，易于控制纤维化的程度，有利于进一步的研究。     

葡萄籽原花青素研究现状的文献计量学分析

以中国生物医学文献数据库(SinoMed)和MEDLINE为数据源,采用文献计量学方法对2000-2011年葡萄籽原花青 素（GSP）的研究现状和发展趋势进行了分析,为基础和临床研究提供有益借鉴。     

银杏叶提取物抗大鼠肝纤维化作用及机制的研究

目的 观察银杏叶提取物对肝纤维化的作用并进行初步的机制探讨.方法 以CCL4制造经典的大鼠肝纤维化模型,银杏叶提取物以0.3 mg·kg-1、0.6 mg·kg-1、0.9 mg·kg-1剂量给大鼠灌胃30 d,测定血清谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)及血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ),并测定肝组织中丙二醛(MDA)的含量;用不同浓度(1 mg·L-1,10 mg·L-1,100 mg·L-1,500 mg·L-1)的银杏叶提取物干预肝星状细胞(HSC),MTT法测存活细胞量,以流式细胞仪测细胞周期时相.结果 银杏叶提取物可降低血清中ALT、AST及HA、LN、PCⅢ含量,同时降低肝组织中MDA含量;MTT法结果表明银杏叶提取物可抑制肝细胞增殖,流式细胞仪检测结果表明银杏叶提取物能阻滞细胞进入S期,停滞于G0/G1期.结论 银杏叶提取物具有抗实验性肝纤维化的作用,机制可能是通过抑制HSC的增殖而发挥的.     

阿托伐他汀联合葡萄籽原花青素预防兔动脉硬化的研究

目的探讨阿托伐他汀与葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin extract, GSPE)联合应用后对兔动脉硬化的预防作用。方法应用电化学发光法测定甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平,应用硫代巴比妥酸法（TBA）检测血清丙二醛（MDA）含量;应用免疫组织化学法和扫描、透射电镜观察各组标本变化。结果联合用药组与阿托伐他汀组比较,TG、TC、LDL-c和HDL-c两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）,而血清MDA则显著降低(P＜0.05）。GSPE和阿托伐他汀联合应用较阿托伐他汀组可减轻兔主动脉内皮和心肌的损害。结论阿托伐他汀和GSPE联合应用后能明显减轻动脉硬化斑块的发生。     

葡萄籽原花青素降低动脉粥样硬化兔内皮炎症因子水平的研究

目的:探讨葡萄籽原花青素(GSPE)对动脉粥样硬化兔内皮炎症因子水平的影响。方法:30只雄性新西兰大白兔随机分为正常对照(A)、高脂模型(B)、GSPE预防干预(C)组,分别饲喂标准、标准+1%胆固醇、标准+1%胆固醇+1%GSPE的颗粒饲料。于实验开始前1d和实验后第1、2、4、8、12周末取空腹血,用ELISA法检测血清白细胞介素6(IL-6),用EIA法检测血清C反应蛋白(CRP)水平。结果:①IL-6水平:与B组比较,C组IL-6吸光度在8周时明显降低(P<0.05),12周时差异更加明显(P<0.0001);②CRP水平:与B组比较,C组CRP含量在l周末明显降低(P<0.0001)并维持至实验结束;③效应与时间的关系:B组IL-6与时间呈高度相关性(r=0.70314,P<0.0001),C组IL-6与时间无相关关系(P=0.2513)。B组、C组CRP与时间均呈高度相关性(r=0.99047,P<0.0001;r=0.74777,P<0.0001)。结论:GSPE具有降低动脉粥样硬化兔内皮炎症因子水平的作用。     

葡萄籽原花青素对兔心肌再灌注损伤诱发的细胞凋亡保护作用

目的：探讨葡萄籽原花青素（grape seed proanthocyanidin extract，GSPE）对兔实验性心肌再灌注损伤（myocardial reperfusion injury，MRI）诱发的心肌细胞凋亡的保护作用。方法：建立兔在体心肌再灌注损伤模型，24只兔随机平分为4组：假手术对照组（A）、缺血再灌注模型组（B）分别用生理盐水灌胃，低剂量GSPE治疗组（C）用GSPE（100?mg/kg）灌胃，高剂量GSPE治疗组（D）用GSPE（200?mg/kg）灌胃，共喂养21?d。各组测定再灌注前后不同时间血清心肌肌酸激酶同工酶MB（CK MB）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量，对照观察各组兔心肌超微结构变化及心肌细胞凋亡情况。结果：与B组相比， C、D组的血清CK MB和MDA显著降低（P＜0.05，P＜0.01)，血清SOD明显升高（P＜0.01)；病理分析显示，C、D组兔心肌细胞损伤明显减轻，心肌细胞凋亡的数目明显减少，D组凋亡指数（AI）明显降低（P＜0.01)。结论：GSPE在减轻兔MRI的同时，对其引起的细胞凋亡有明显的保护作用，可能是其抗MRI的机制之一。     

葡萄籽原花青素对实验性动脉粥样硬化兔基质金属蛋白酶的影响

目的:观察葡萄籽原花青素(GSPE)对实验性动脉粥样硬化基质金属蛋白酶9(MMP-9)的影响,探讨其抗动脉粥样硬化的可能机制。方法:随机将雄性新西兰兔24只分为三组:正常对照组,饲喂标准颗粒饲料;模型组,饲喂含1%胆固醇的颗粒饲料;干预组,饲喂含1%GSPE和1%胆固醇的颗粒饲料。于实验前及实验的第4、8、12周末经耳中动脉采空腹血,检测血清MMP-9水平。于12周末,留取主动脉作常规病理观察和免疫组化染色。结果:与模型组相比,GSPE干预组病变明显减轻,主动脉MMP-9表达明显减少,血清MMP-9水平明显下降(1.06±0.24vs1.33±0.29,P<0.05)。结论:GSPE具有抗动脉粥样硬化效应,该效应的发挥与其抑制MMP有关。     

葡萄籽原花青素对兔动脉粥样硬化氧化应激的影响

目的 通过观察葡萄籽原花青素对动脉粥样硬化兔血浆丙二醛及氧化低密度脂蛋白及主动脉形态学的影响,探讨葡萄籽原花青素对氧化应激及动脉粥样硬化的预防作用。方法 将24只雄性新西兰白兔随机分为对照组、模型组及葡萄籽原花青素干预组,每组8只,分别给予不同的饲料,0、4、8、12周末留取血浆,使用酶联免疫吸附法检测血浆丙二醛及氧化低密度脂蛋白含量,留取主动脉行HE染色及扫描电镜观察。 结果 12周末氧化低密度脂蛋白含量模型组较对照组明显升高［（54.26±5.33）mg/L vs （24.48±3.13）mg/L, P﹤0.01］,而葡萄籽原花青素组为(45.46±4.01)mg/L,与模型组差异具有统计学意义（P﹤0.01）;模型组丙二醛的含量较对照组明显升高 ［(7.49±0.53) μmol/L vs （3.08±0.13)μmol/L, P﹤0.01］,而葡萄籽原花青素组含量为(6.90±0.59)μmol/L,与模型组差异具有统计学意义（P﹤0.05）。形态学观察可见,葡萄籽原花青素干预治疗后,局部破坏减轻,小栓子形成受抑。 结论 葡萄籽原花青素具有显著抗氧化效果,可抑制低密度脂蛋白氧化,发挥抗动脉粥样硬化形成作用。     

鸡骨草醇提物对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的影响

目的研究鸡骨草醇提物对四氯化碳所致大鼠肝纤维化的影响。方法复制肝纤维化大鼠模型,随机分成5组:模型组,阳性组(秋水仙碱0.2mg/kg),鸡骨草醇提物低、中、高剂量组(20、40、80mg/kg),并设立正常组。连续灌胃给药30天。检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平和谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)活性以及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的表达,采用Masson染色观察肝组织纤维化程度。结果与模型组比较,鸡骨草醇提物组显著降低肝纤维化大鼠血清中AST、ALT水平,提高GSH-Px活力(P<0.05),同时减少肝组织中Hyp含量(P<0.05),并减少大鼠肝脏胶原纤维。结论鸡骨草醇提物对CCl4所致的肝纤维化大鼠具有保护作用。     

核心蛋白聚糖在肝纤维化形成中的作用

背景：肝纤维化可进展为肝硬化,并破坏肝脏正常结构,从而导致肝功能异常和不可逆肝硬化。本研究以四氯化碳小鼠肝纤维化模型为研究对象,观察外源性核心蛋白聚糖对纤维化形成是否有缓解作用。 方法：5周龄Balb/c小鼠,腹腔注射CCl4 5周建立肝纤维化模型,注射剂量为1ml/kg (CCl4体积:橄榄油体积=1:1),每2天注射1次。检测肝标本中肝纤维化相关分子表达情况。 腹腔注射CCl4三周后,将存活纤维化小鼠随机分为2组（每组6只）,实验组（DCN组）以及纤维化对照组。同时建立5周正常对照组（6只）。每天两次予实验组注入250ug/kg核心蛋白聚糖DCN,对照组注射等量的（PBS NS）溶液。DCN注射2周后,取下三组肝脏标本。取下方叶并将其分成两部分：一部分切成多个小块用于提取组织RNA,检测相关基因表达情况;另外一部分放入福尔马林中用于HE染色、Masson染色以及免疫组化检测相关指标。 结果：外源性小鼠DCN蛋白可缓解四氯化碳诱导的肝纤维化。实验组较对照组肝纤维化程度明显减轻,胶原纤维量明显低于对照组。 结论：本部分实验以小鼠肝纤维化模型为实验对象,自3周开始向实验组注射DCN蛋白,结果表明外源性DCN可以抑制纤维化相关分子的表达,缓解肝纤维化形成。     

Grape seed proanthocyanidin extract induced mitochondria-associated apoptosis in human acute myeloid leukaemia 14.3D10 cells

The important aim in cancer treatment is the selective killing of cancer cells without damaging healthy cells and the most commonly used chemotherapy for eliminating cancer is achieved by activating the mitochondrial apoptotic pathway.1 Therefore, identification of new agents that can selectively kill cancer cells becomes crucial in cancer clinical treatment. Grape seed proanthocyanidin extract (GSPE), a flavonoid in fruits, has been shown in vitro and in vivo, to possess superior antioxidan…     

葡萄籽原花青素抗兔动脉粥样硬化形成的实验研究

目的:观察葡萄籽原花青素(GSPE)对兔动脉粥样硬化(AS)形成的影响并探讨其作用机制。方法:30只雄性新西兰兔随机分为正常对照(A)组、高脂模型(B)组、GSPE(C)组,分别饲喂:标准、标准+1%胆固醇、标准+1%胆固醇+1%GSPE的颗粒饲料。于实验前1天和实验第1、2、4、8、12周末取空腹血,检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙二醛(MDA)和血浆氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)。12周末动物取血后处死,取主动脉作病理形态学观察。所有数据经SAS8.2混合模型方差分析。结果:与高脂模型组相比,GSPE能显著降低血清TC(P<0.0001)、LDL-C(P<0.0001)、TG(P<0.0001)、TG/HDL(P<0.0001),升高HDL-C(P<0.05);GSPE能显著降低血清MDA、血浆ox-LDL(P<0.0001);病理分析显示GSPE组兔主动脉壁厚度和泡沫细胞数量较高脂模型组明显减轻、减少(P<0.01)。结论:GSPE具有预防AS的作用,该作用的发挥与其能调节血脂、抗LDL氧化修饰有关,并能改善胰岛素抵抗。