MTR、MTRR基因多态性与先天性心脏病的相关性研究

目的分析母子甲硫氨酸合成酶(methionine synthetas,MTR)、甲硫氨酸合成还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)基因突变与子代先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)发生的相关性,进一步探讨CHD的发生机制。方法通过母子配对,采取病例对照方式,选择CHD患儿及其母亲60对,正常儿童及其母亲60对,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MTR 2 756位点以及MTRR 66位点的基因型,分析基因变异与CHD发生的相关性。结果①子代及母亲CHD病例组与对照组MTR基因2 756位点基因型频率分布及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。②CHD患儿与对照儿童的MTRR 66基因型分布比较以及患儿母亲与对照组母亲基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),2组等位基因频率比较,子代之间差异无统计学意义(P>0.05),但母亲之间差异有统计学意义(P<0.01)。③儿童与母亲MTR 2756和MTRR 66位点基因型之间的差异无统计学意义(P>0.05)。④MTRR和MTR位点均发生基...     

宁夏回族甲硫氨酸合酶基因A2756G多态性研究

目的 了解宁夏回族甲硫氨酸合酶(MS)基因A2756G的多态性的分布特点.方法 通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析200例宁夏回族MS基因A2756G基因型.结果 宁夏同族人群中AA、AG、GG基因型频率分别为0.8100、0.1750、0.0150,G突变基因频率为0.1025.与白种人群中的分布差异有统计学意义(P＜0.05).结论 甲硫氨酸合酶基因A2756G基因型在不同种族间的分布存在明显的差异.     

MTRR rs1801394和MTR rs1805087多态性与成年人脑膜瘤相关性的Meta分析

目的:有流行病学研究显示蛋氨酸合成酶(MTRR)rs1801394和蛋氨酸还原酶(MTR)rs1805087基因多态性可能与成年人脑膜瘤患病有关。然而,不同的病例-对照研究结果却不尽相同。因此,本文采用Meta分析的方法进一步研究。方法:检索PubMed、Web of Knowledge、中国知网和万方数据库,检索时限为从建库至2013年10月30日。对合格研究进行资料提取后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果:最后纳入3篇文献,包含7项病例-对照研究。基于固定效应模型的合并结果显示MTRR rs1801394多态性与成年人脑膜瘤患病率的升高有关[GG vs AA:OR=1.41,95%CI=1.12¹.77;AG vs AA:OR=1.08,95%CI=0.941.77;AG vs AA:OR=1.08,95%CI=0.94¹.33;(AG+GG)vs AA:OR=1.19,95%CI=1.011.33;(AG+GG)vs AA:OR=1.19,95%CI=1.01¹.40;GG vs(AG+AA):OR=1.32,95%CI=1.071.40;GG vs(AG+AA):OR=1.32,95%CI=1.07¹.63]。MTR rs1805087多态性与成年人脑膜瘤患病没有相关性[GG vs AA:OR=1.09,95%CI=0.801.63]。MTR rs1805087多态性与成年人脑膜瘤患病没有相关性[GG vs AA:OR=1.09,95%CI=0.80¹.48;AG vs AA:OR=0.95,95%CI=0.821.48;AG vs AA:OR=0.95,95%CI=0.82¹.11;(AG+GG)vs AA∶OR=0.97,95%CI=0.841.11;(AG+GG)vs AA∶OR=0.97,95%CI=0.84¹.13;GG vs(AG+AA):OR=1.09,95%CI=0.801.13;GG vs(AG+AA):OR=1.09,95%CI=0.80¹.48]。结论:当前的证据显示MTRR rs1801394多态性与成年人脑膜瘤患病率的升高有关,而MTR rs1805087多态性与成年人脑膜瘤患病无关。     

慢性阻塞性肺疾病患者肿瘤坏死因子-α308G/A基因多态性的Meta分析

目的:采用Meta分析系统评价肿瘤坏死因子(TNF)-α308G/A位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病风险的相关性。方法:检索Pub Med、Cochrane Library、CNKI、CBM和万方资源数据库中有关TNF-α308G/A基因多态性与COPD发病风险的病例对照研究,检索时限为2014年8月。按照纳入、排除标准选择文献并进行质量评价。采用等位基因型(A vs.G)以及共显性模型(AA vs.GG,AG vs.GG)、显性模型(GA+AA)vs.GG和隐性模型AA vs.(GA+GG)等遗传模型进行Meta分析。结果:最终纳入11个病例对照研究。异质性检验提示所有研究均不存在异质性,采用固定效应模型分析。Meta分析结果显示中国人群TNF-α308G/A基因多态性与COPD易感性有关联[A vs.G:OR=2.538,95%CI=2.050~3.143,P=0.000;AA vs.GG:OR=6.485,95%CI=2.788~15.084,P=0.000;GA vs.GG:OR=2.165,95%CI=1.704~2.752,P=0.000;(GA+AA)vs.GG:OR=2.400,95%CI=1.899~3.034,P=0.000;AA vs.(GG+GA):OR=5.448,95%CI=2.347~12.646,P=0.000]。通过Bgger's及Egger's检验判断AA vs GG及AA vs(GA+GG)可见发表偏倚(P<0.05)。结论:现有证据表明,TNF-α308G/A基因多态性与我国COPD发病有关,但上述结论仍需进一步证实。     

1338例孕前育龄妇女MTHFRC677T、A1298C、MTRRA66G基因突变结果分析

目的探讨孕前育龄妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C基因和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G基因检测在出生缺陷防控技术应用中的价值。方法选择2015年1月～2016年12月在我院做孕前检查的1338例育龄妇女为研究对象,抽取静脉血,提取全血中的DNA,使用荧光定量PCR法进行检测MTHFR C677T、A1298C基因突变位点和MTRR A66G基因突变位点,分析基因频率分布情况。结果 1338例孕前育龄妇女的MTHFR C677T位点CC、CT、TT基因型频率分布分别为58.6%、35.0%、6.4%;MTHFR基因A1298C位点AA、AC、CC基因型频率分布分别为62.5%、30.0%、7.5%; MTRR基因A66G位点AA、AG、GG基因型频率分布分别为53.1%、39.8%、7.1%。MTHFR C677T位点基因型频率分布与佛山、郑州、长春、九江、江苏研究结果比较,有显著差异(χ~2=189.81、663.24、791.40、99.09、712.34,P0.05);MTHFR A1298C位点基因型频率分布与佛山、珠海、郑州、长春、九江、江苏研究结果比较有显著差异(χ~2=45.33、20.21、60.92、103.24、22.83、84.56,P0.05);MTRR A66G位点基因型频率分布与郑州、长春研究结果比较有显著差异(χ~2=7.290、6.432,P0.05),而与佛山、珠海、九江、江苏研究结果比较无显著差异(χ~2=3.500、0.534、0.537/3.351,P0.05)。结论南宁市孕前育龄妇女MTHFRC677T TT、A1298C CC、MTRRA66G GG基因型频率分布大致一致,但与国内其他地区比较MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G位点基因型频率分布有地域性差异。因此,孕前育龄妇女补充叶酸或叶酸缺乏者同时检测MTHFR C677T位点、A1298C位点及MTRR A66G位点突变,能全面发现与叶酸代谢能力障碍的相关遗传风险,可为指导孕前育龄妇女预防和干预婴儿出生缺陷提供可靠依据,在出生缺陷防控技术应用中有重要的价值。     

TNF-α+489 G／A基因多态性与中国慢性阻塞性肺疾病易感性的Meta分析

目的系统评价TNF-α+489 G/A基因多态性与我国慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)的相关性。方法计算机检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库(1979-2016.11)、维普数据库(1989-2016.11)和万方资源数据库(2000-2016.11)等数据库,搜集有关TNF-α+489 G/A基因多态性与慢阻肺的相关文献,由2名研究者按照纳入排除标准完成对文献筛查、提取及评价质量,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果最终纳入6个研究,Meta分析结果显示TNF-α+489各基因(A vs.G;AA vs.GG;AA+GA vs.GG;AA vs.GG+GA;AA+GG vs.GA)多态性与慢阻肺存在相关性(P<0.05)。通过Begg's检验判断发表偏倚,所有研究均不存在发表偏倚(P>0.05)。结论 TNF-α+489G/A基因多态性与中国慢阻肺有明显易感性,但仍需今后大规模临床研究进一步验证。     

中国人群肿瘤坏死因子α基因-308A/G多态性与哮喘易感性的Meta分析

目的利用Meta分析探讨中国人群肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因-308A/G多态性位点与哮喘易感性关系。方法检索PubMed,Medline（Ovid）,EMbase,ScienceDirect,Springer,CNKI,万方,维普数据库,收集研究中国人群TNF-α-308A/G多态性位点与哮喘易感性的文献进行Meta分析。利用Revman4.2软件和STATA10.0软件进行统计学分析。结果根据纳入排除标准,总计纳入9篇文献进行研究,累计病例和对照数分别为1361例和1360例。TNF-α突变基因型（AA＋AG）个体得哮喘发病风险为野生型GG个体的1.47倍（95%CI：1.09～1.97,P=0.01）。发表偏倚评估未发现明显的发表偏倚,敏感性分析显示meta分析结果可信。结论 TNF-α-308A/G多态性位点与中国人群哮喘易感性密切相关,突变基因型携带者的哮喘发病风险较高。     

胱硫醚β合成酶、甲硫氨酸合成酶基因型与复发自然性流产的相关性研究

目的探讨胱硫醚β合成酶（CBS）基因844ins68、甲硫氨酸合成酶（MS）基因A2756G位点多态性与复发性自然流产的关系。方法采用PCR-RFLP方法,检测141例习惯性流产患者和160例正常孕妇（对照组）CBS 844ins68、MS A2756G基因型。结果复发性自然流产组CBS844ins68、MS A2756G各种基因型频率与等位基因频率与对照组之间无统计学差异（P〉0.05）。结论 CBS 844ins68、MS A2756G突变可能不是宁夏汉族复发性自然流产的遗传性危险因子。     

雌激素受体α基因XbaⅠ、PvuⅡ位点多态性与女性膝骨关节炎易感性关系的Meta分析

目的探讨雌激素受体α(ER-α)基因XbaⅠ、PvuⅡ位点多态性与女性膝骨关节炎(KOA)易感性的关系。方法通过计算机检索Pubmed、EMBASE、CENTRAL、Web of science、Ovid、知网、维普和万方数据库,收集有关ER-α基因XbaⅠ (A/G)或PvuⅡ (T/C)位点多态性与女性KOA易感性的研究。提取相关数据,计算OR值及95%CI,利用STATA 11软件行Meta分析。结果共纳入7篇文献,9个病例-对照或队列研究,试验组2 194例,对照组2 959例。总体结果显示,XbaⅠ、PvuⅡ位点多态性与女性KOA易感性均无显著相关(P0.05)。亚组分析结果显示,XbaⅠ位点多态性(G vs A; GG vs AA; GG+AG vs AA; GG vs AG+AA)可显著降低亚洲女性KOA的发病风险(P0.01);PvuⅡ位点多态性(C vs T; CC vs TT; CC vs CT+TT)可显著增加亚洲女性KOA的发病风险(P0.01)。结论本研究提示ER-α基因XbaⅠ、PvuⅡ位点多态性与女性KOA易感性存在种族差异,但本实验纳入样本量较少,结论仍需更多研究予以证实。     

MCP-1基因-2518A/G多态性与糖尿病视网膜病变相关性的Meta分析

目的：系统评价MCP-1基因-2518A/G多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法：计算机检索CNKI、WanFang Data、PubMed等数据库，搜索自建库至2022年3月关于MCP-1基因-2518A/G多态性与DR相关性的研究，采用Revman5.3软件进行Meta分析。结果：最终纳入7项研究。Meta分析结果显示：在等位基因、纯合子遗传模型中，MCP-1基因-2518A/G与DR发病风险无相关性[G vs. A:OR=1.09,95%CI(0.77,1.54),P=0.62;GG vs. AA:OR=1.64,95%CI(0.93,2.88),P=0.09]，在杂合子、显性和隐性遗传模型中，与DR发病风险相关[GG vs. AG:OR=1.13,95%CI(1.01,1.26),P=0.03;AA+AG vs. GG:OR=0.85,95%CI(0.77,0.94),P=0.002;AA vs. GG+AG:OR=0.78,95%CI(0.67,0.90),P=0.000 8]；据DR严重程度，进一步对增殖性DR(PDR)和非增殖性DR(NPDR)患者进行Meta分...     

Interaction between maternal 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T and methionine synthase A2756G gene variants to increase the risk of fetal neural tube defects in a Shanxi Han population

Background  The 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and methionine synthase (MS) are attractive candidates for screening for risk of neural tube defects (NTDs). The aim of the current study was to investigate maternal MTHFR and MS polymorphisms and the interaction between them and their influence on children with NTDs in the Shanxi Province of northern China.     

Methods  Fifty-one mothers who previously had children with NTDs constituted the case group and 51 age-matched mothers with children that were unaffected by any birth defects constituted the control group. All subjects were genotyped for MTHFR C677T and MS A2756G polymorphisms. SPSS 11.5 software package was used for all analyses.

Results  There was a significant difference for MTHFR genotype distribution for one site (C677T) between the case and control groups. The T allele frequencies were significantly higher in the case group than in the control group (55.9% vs. 35.3%, P <0.05). A lack of association was observed for the MS A2756G polymorphism. There was an interaction between the maternal MTHFR C677T genotype and MS A2756G genotype.

Conclusion  Genetic interaction between MTHFR and MS genes raises the probability of neural tube defects.

     

MTRR基因多态性与2型糖尿病合并大血管病变的相关研究

目的研究蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与2型糖尿病合并大血管病变的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对175例正常人群、240例2型糖尿病、176例2型糖尿病合并大血管病变(脑梗塞104例、合并冠心病61例、糖尿病足11例)、87例非糖尿病的大血管病变组人群MTRR的A66G进行基因分析.比较上述各组基因型和等位基因频率分布有无差异.结果 4组间等位基因频率分布差异无显著性 (P>0.05),但基因型频率分布差异有显著性 (P<0.05),其中2型糖尿病和2型糖尿病合并大血管病变组AA基因型频率低于正常人群和单纯大血管病变组(P<0.05),AG基因型频率高于正常人群和单纯大血管病变组(P<0.05).结论 MTRR A66G基因多态性可能与2型糖尿病及2型糖尿病合并大血管的发生相关,AG基因型可能是2型糖尿病、2型糖尿病合并大血管病变的危险因素,AA基因型可能是其保护因素.     

缺血性脑血管病患者蛋氨酸合成酶基因A2756G多态性检测

目的:检测缺血性脑血管病患者蛋氨酸合成酶(MS)基因A2756G多态性.方法:运用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)技术对512例缺血性脑血管病患者及500例健康对照者进行MS基因多态性检测.结果:缺血性脑血管病患者组MS A2756G A/A、A/G、G/G基因型频率分别为88.9%、10.7%和0.4%,A和G等位基因频率分别为94.2%和5.8%.对照组A/A、A/G、G/G基因型频率分别为84.6%、15.0%和0.4%,A和G等位基因频率分别为92.1%和7.9%.2组基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:MS基因A2756G多态可能不足以构成河南汉族人群缺血性脑血管病发病中的一个独立的遗传危险因子.     

同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性与单纯收缩期高血压关系的初步研究

目的:探讨亚甲基-四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因A66G、蛋氨酸合成酶（MS）基因A2756G 3种同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与单纯收缩期高血压（ISH）患者的关系。方法:以 220例单纯收缩期高血压患者作为试验组对象,选择同期就诊的无高血压患者130例作为对照组,检测其血中同型半胱氨酸水平,并应用分子生物学方法对MTHFR C677T、MTRR A66G、MS A2756G 3个基因位点进行多态性检测。结果:（1）ISH组患者血中同型半胱氨酸水平[(14.81±5.88)?mol/L]高于对照组[（12.71±4.32）?mol/L],有统计学意义(P<0.05）;(2)ISH组患者MTHFR T/T及C/T基因型分布频率和T等位基因频率（分别为19.5%、60%、49.5%）均高于对照组（分别为15.4%、45.4%、38.1%）（P<0.05）。(3)MS基因A2756G 的各型基因型分布频率及等位基因频率与对照组比较差异无明显统计学意义。(4)ISH组患者MTRR基因A/G及G/G基因型分布频率和G等位基因分布频率低于对照组,但无统计学意义。结论 :同型半胱氨酸对ISH的影响可能一部分是通过其关键酶基因的突变造成的;MTHFR基因C677T位点的突变可能是ISH的遗传危险因子;而MTRR基因A66G、MS基因A2756的多态性改变与ISH的发生可能无明显关系。     

Polymorphism of methionine synthase gene in nuclear families of congenital heart disease

Objective To investigate the relation of methionine synthase (MS) gene variation with congenital heart disease (CHD) phenotype. Methods One hundred and ninety three CHD patients (94 males and 99 females) and their biological parents (nuclear families) in Liaoning Province were selected as the case group, and another 104 normal persons (60 males and 44 females) and their parents without family history of birth defects as the control group. For all subjects the polymorphism of MS gene A2756G locus was examined by PCR-RFLP method. Results In offspring of the control group the frequencies of MS genotype ( / -) and allele ( ) were 10.7% and 5.3%, without existence of homozygote. The MS genotype distribution and allele frequencies of CHD patients and their mothers were not significantly different from the control (P > 0.05). The frequency of allele ( ) in case fathers (5.0 %) was apparently lower than that in the control (9.1%, P=0.060), and the odds ratio (OR) was 0.53 (95% CI: 0.25-1.09). There was no diffe     

亲代蛋氨酸合酶基因变异对子代发生先天性心脏病的影响

目的:初步探讨亲代蛋氨酸合酶(MS)基因变异与子代先天性心脏病(CHD)表型的关系.方法:通过出生缺陷登记卡选择辽宁省192名CHD患者(其中男93人,女99人)及其生物学父母(核心家庭)作为病例组,另选取同地区无出生缺陷病史及家族史的104名正常人(男60人,女44人)及其生物学父母作为对照组,进行MS基因A2756G位点多态性检测(PCR-RFLP法),比较两组间亲代基因变异差异及病例组核心家庭内等位基因的传递不平衡现象.结果:病例组与对照组母亲的基因型分布和等位基因频率差异无显著性(P>0.05),病例组父亲( )等位基因频率(5.0%)低于对照组(9.1%,P＝0.060),其子代罹患CHD的比值比(OR)为0.53(95%CI为0.25～ 1.09);两组父母基因型组合差异无显著性;不同类型CHD组与对照组父母A2756G位点基因型构成比差异亦无显著性;等位基因传递不平衡分析显示,突变等位基因( )在CHD核心家庭中存在传递不平衡现象,即父母将等位基因( )传给CHD患者的比例低于(-),其OR值为0.26(95%CI为0.11～0.60).结论:亲代MS基因A2756G位点变异与子代CHD的发生相关,其突变等位基因( )可能降低子代CHD的危险性.     

叶酸代谢关键酶基因多态性与唐氏综合征发生关系的研究

目的 研究叶酸代谢中关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR C677T)及蛋氨酸合成酶还原酶基因(MTRRA66G)多态性与唐氏综合征发生的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对32例唐氏综合征患儿母亲及70例未生育该种患儿的女性MTHFR C677T、MTRR A66G进行基因分析.比较各组基因型和等位基因频率分布有无差异.结果 MTHFR C677T突变型等位基因(T)频率,MTRR A66G突变型等位基因(G)频率在实验组和对照组中有显著性差异,CC、TT、GG基因型频率分布差异有显著性意义(P＜0.05).结论 MTHFR C677T、T677T基因型、MTRR G66G基因型增加了唐氏综合征的发生风险,MTHFR C677C基因型可能是降低唐氏综合征发生的保护性因素.     

神经管畸形与还原叶酸载体基因(RFC1 A80G)多态性及可疑危险因素的流行病学研究

目的:探讨还原叶酸载体基因(Reduced folate carrier gene,RFC1)A80G多态性及可疑危险因素对神经管畸形(neural tube defects,NTDs)的影响,为寻找NTDs的遗传易感标志物提供流行病学依据.方法:采用限制性片段长度多态性-聚合酶链式反应(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,RFLP-PCR)方法,对104个NTDs儿核心家庭和100个健康对照儿核心家庭RFC1 A80G多态性进行检测,并且对家系成员RFC1基因型及其他因素进行单因素和多因素分析,在控制其他因素后观察RFC1基因型、母亲孕早期未增补叶酸对NTDs的独立影响,对NTDs杂合子父母G等位基因进行传递不平衡检验(transmission/disequilibrium test,TDT).结果:NTDs患儿G等位基因频率(64.42%)高于对照儿(52.53%),并且差异有统计学意义(χ2=5.9198,P＜0.05);在单因素分析中,携带RFC1 GG基因型的子代发生NTDs危险高于AA基因型子代(OR=2.56,95% CI=1.04～6.36),母亲孕早期未增补叶酸,生育NTDs的危险高于增补叶酸的母亲(OR=7.69,95% CI=2.86～21.75),其他危险因素(如父亲年龄、母亲孕早期发热、母亲自然流产史)在病例对照之间差异有统计学意义;在多因素Logistic回归分析中,子代RFC1 GG基因型(OR=2.91,95% CI=1.35～6.30)、母亲孕早期未增补叶酸(OR=4.32,95%CI=1.62～11.55)、母亲孕早期发热(OR=3.22,95%CI=1.26～8.26)对NTDs的发病危险具有统计学意义.TDT结果显示,RFC1基因G等位基因与NTDs之间存在关联(χ2=5.236,P＜0.05).结论:在该研究人群中,RFC1 GG基因型可能是NTDs发生的遗传易感基因之一,母亲孕早期未增补叶酸、发热对NTDs的发病也具有重要影响.     

甲硫氨酸合成酶基因A2756G多态性与2型糖尿病合并脑梗死的相关性

目的研究甲硫氨酸合成酶(MS)基因A2756G多态性与2型糖尿病合并脑梗死的相关性。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法鉴定安徽地区562例汉族人MS基因A2756G多态性基因型,比较对照组、2型糖尿病组、2型糖尿病合并脑梗死组各组间不同基因型及等位基因频率。结果安徽地区汉族人群存在MS基因A2756G多态性,其G等位基因频率与西方人群比较明显降低,2型糖尿病合并脑梗死组的MS不同基因型及等位基因频率与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论MS基因A2756G多态性与安徽地区汉族人群2型糖尿病合并脑梗死的遗传易感性无关。