乳腺良恶性病变组织中gal-3和SNA的表达及其临床病理意义

目的：研究乳腺良恶性病变组织中β-半乳糖凝集素-3（galectin-3,gal-3）和接骨木凝集素（Sambucus nigra agglutinin, SNA）表达水平及其临床病理意义。方法：60例乳腺癌和30例乳腺良性病变组织常规制作石蜡包埋切片,gal-3染色方法为EnVsionTM免疫组织化学法和SNA染色法为ABC亲和免疫组织化学法。结果：乳腺癌gal-3和SNA阳性表达均为29例(48.3%),其评分值分别为2.07±2.25和2.12±2.26;乳腺良性病变gal-3和SNA阳性表达均为8例(26.7%),两者评分值分别为1.03±1.63和1.07±1.59;乳腺癌gal-3和SNA表达阳性率(χ2=3.89,P=0.048)及其评分(t=2.24,P=0.028;t=2.33,P=0.022)明显高于乳腺良性病变。雌激素受体（ER）阳性及CA15-3阴性病例gal-3和SNA表达评分明显低于ER阴性和CA15-3阳性病例(P<0.05或P<0.01);经Kaplan-Meier生存分析发现gal-3和SNA表达阳性患者术后5年生存率和平均生存期明显低于其阴性患者(P<0.05或P<0.01）。结论：Gal-3和SNA的表达对乳腺癌的发生发展和临床生物学行为可能有重要作用,gal-3和/或SNA阳性表达的乳腺癌提示预后不良。     

HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌预后的关系

目的 探讨HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌淋巴结转移和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的关系.方法 采用免疫组化SP法和荧光原位杂交法检测64例乳腺癌新鲜标本中的HER-2蛋白表达和基因扩增情况,并结合ER、PR及淋巴结转移情况对比分析.结果 64例中HER-2蛋白表达强阳性15例,阳性7例,弱阳性3例,阴性39例,其中基因过表达（免疫组化检测强阳性或阳性）率为37.5%;基因扩增20例.无扩增44例.扩增率31.3%.免疫组化与荧光原位杂交检测符合率为90.9%（P〈0.05）.ER、PR表达情况与HER-2蛋白表达和基因扩增呈负相关（r=-0.36、-0.35,P〈0.05）,ER和PR均阴性者HER-2蛋白表达率（60.0%）及基因扩增率（55.0%）明显高于ER和（或）PR阳性者（分别为22.7%、20.5%）.差异均有统计学意义（×2=8.47、7.64,均P〈0.05）.淋巴结转移情况与HER-2蛋白表达及基因扩增无关（r=0.16、0.22,P〉0.05）.结论 HER-2蛋白表达和基因扩增提示乳腺癌预后不良,HER-2及ER、PR在乳腺癌的治疗中有着重要作用,免疫组化可作为检测HER-2基因状态的首选方法 ,但对于HER-2＋＋者需进一步行荧光原位杂交检测.HER-2蛋白表达和基因扩增与淋巴结转移无关.     

联合检测PTEN基因和雌激素受体对判断乳腺癌生物学行为和预后的价值

目的探讨PTEN基因、ER和PR的表达水平对判断乳腺癌生物学行为和预后的临床意义。方法采用免疫组织化学SP法,检测石蜡包埋42例乳腺癌组织和12例乳腺小叶增生（对照组）中PTEN蛋白、ER和PR的表达水平,比较上述蛋白表达的差异及其与乳腺癌复发、转移、病理分级及生存情况的相关性。结果乳腺癌组PTEN高表达率低于对照组（P〈0.05）;PTEN基因在乳腺癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤复发和病理分级无相关性（P〉0.05）;〈45岁者PTEN高表达率明显低于〉45岁（P〈0.05）;PTEN高表达的乳腺癌与腋淋巴结转移及远处转移呈负相关（P〈0.01）;PTEN高表达患者5年生存率明显高于PTEN低表达患者（P〈0.01）,且PTEN基因表达与ER受体呈正相关性（P〈0.05）,与PR表达无明显相关性（P〉0.05）。结论乳腺癌患者PTEN基因低表达提示肿瘤易发生淋巴结及远处转移,其预后不良;联合检测ER和PTEN基因的表达可作为一种预测乳腺癌预后和转移趋势的指标。     

乳腺癌中HGF及其受体c-met的表达与淋巴管生成及淋巴道转移的关系

目的    检测肝细胞生长因子（HGF）及其受体c-met在乳腺癌中的表达,探讨其与乳腺癌淋巴管生成及淋巴道转移的关系。方法    应用免疫组织化学SP法标记淋巴管,计数微淋巴管密度（LMVD）,检测70例乳腺癌患者及22例乳腺良性肿瘤患者组织中HGF、c-met的表达,分析其表达情况与LMVD及临床病理参数之间的关系。结果    HGF和c-met在乳腺癌组织中存在高表达,其阳性表达率(61.43%、80.00%)明显高于良性肿瘤（31.82%、45.45%),P均＜0.05,癌组织中的LMVD明显高于良性肿瘤（秩和检验,U=366.00,P＜0.05);HGF或c met阳性表达的乳腺癌患者较阴性者有更高的LMVD［HGF：(17.00±5.23)　vs　(10.36±4.12), t=5.594, P＜0.05; c-met：(15.64±5.50)　vs　(9.65±4.46), t=3.769, P＜0.05］, HGF、c-met的阳性表达与TNM分期、淋巴结转移显著相关（P均＜0.05）。结论    HGF及其受体c-met的表达可促进乳腺癌淋巴管的新生及淋巴道转移,相关抑制剂的研究将有可能成为预防和治疗乳腺癌淋巴道转移及远处转移的新方法。     

信号转导及转录活化因子3蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:  检测人信号转导及转录活化因子3（STAT3）蛋白在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌患者临床病理参数及预后的关系。方法:  应用免疫组织化学SP法检测67例乳腺癌及其配对正常乳腺组织中STAT3蛋白的表达水平,分析具有不同临床病理参数患者间STAT3的表达情况。结果: STAT3蛋白在乳腺癌组织的表达水平明显高于正常乳腺组织（P<0.001）,STAT3表达水平与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小和组织学类型无关联性（P>0.05）,与乳腺癌临床分期、淋巴结转移情况及患者生存时间有关联（P<0.05）。临床分期越高的乳腺癌组织中STAT3的表达阳性率越高（P<0.05）;有淋巴结转移者STAT3阳性表达率明显高于无淋巴结转移者（P<0.05）;STAT3阳性表达的患者生存时间［（51.1±4.4)月］明显短于阴性表达的患者［（86.0±4.9)月］（P<0.05）。结论:  STAT3蛋白的过表达可能在乳腺癌的发生发展过程中发挥了促进作用,并且是乳腺癌患者预后不良的一个重要指标。     

Her-2表达情况对ER/PR阴性乳腺癌预后的影响

目的分析ER/PR阴性乳腺癌患者的临床资料,探讨Her-2表达与否对ER/PR阴性乳腺癌预后的影响。方法运用Kaplan-Meier检验及Cox回归分析对我病房2007～2008年的171例ER/PR阴性乳腺癌患者的临床资料进行分析,分析探讨Her-2表达情况对ER/PR阴性乳腺癌的预后影响及相关危险因素。结果截至2011年2月,随访时间为37～51个月,中位随访时间32个月,三阴性乳腺癌与ER/PR阴性、Her-2阳性乳腺癌经过CEF方案辅助化疗后的无复发生存期分别为3.269＋0.626年及3.271＋0.997年,无明显差异（P〉0.05）;两组总生存时间分别为3.490＋0.286年及3.611＋0.722年,无明显差异（P〉0.05）;对年龄、Her-2表达及淋巴转移等因素进一步分析显示年龄及Her-2表达情况对复发无明显影响（P〉0.05）;淋巴转移与否是乳腺癌复发转移的独立影响因素（P〈0.05）。结论三阴性乳腺癌并非较ER/PR阴性、Her-2阳性乳腺癌更高危,但淋巴结的转移情况是ER/PR阴性乳腺癌复发的独立影响因素,因而进行早期的淋巴结筛查有重要意义。     

乳腺癌组织中雌、孕激素受体及C-erbB-2基因的表达与预后关系的探讨

目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和C-erbB-2基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测254例乳腺癌组织中ER、PR及C-erbB-2的表达。结果ER、PR及C-erbB-2的阳性表达率分别为54.05%、62.59%和54.72%;ER、PR的阳性表达与腋淋巴结转移呈负相关(P<0.05);C-erbB-2的阳性表达与腋淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与肿瘤大小、临床分期、复发转移及生存相关,阴性表达组5年生存明显优于阳性表达组;三者的表达状况与年龄、绝经与否及病理类型均无关;ER与PR的表达呈显著正相关,ER、PR和C-erbB-2之间的表达呈负相关(P<0.05)。结论联合检测乳腺癌组织中ER、PR和C-erbB-2的表达对乳腺癌患者治疗方案的制定和判断预后有重要意义。     

nm23-H1基因表达与乳腺癌转移的相关性

目的探讨nm23-H1基因在乳腺癌中的表达及临床意义. 方法采用免疫组化(S-P法)对68例乳腺癌nm23-H1基因蛋白进行检测,并结合临床资料进行分析. 结果乳腺癌腋淋巴结阳性与阴性组、远处转移与无远处转移组nm23-H1基因高表达分别为56.8%比83.8% (P<0.05)和41.2%比78.4% (P<0.01),两组间均有显著差异. nm23-H1基因表达与年龄、病理类型、临床分期、ER、PR表达无显著相关. 结论 nm23-H1基因表达与乳腺癌腋淋巴结转移和远处转移呈负相关.     

双侧原发性乳腺癌ER、PR、nm23和p53的表达及其临床意义

目的探讨双侧原发性乳腺癌两侧癌组织ER、PR、nm23、p53的表达状况及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测48例双侧乳腺癌(96个肿瘤)存档标本的ER、PR、nm23、p53的表达,并进行统计学分析。结果各生物学指标阳性率分别是ER57.3%(55/96),PR44.8%(43/96),nm2351.0%(49/96),p5349.0%(47/96);两侧癌各指标表达的一致性(同为阳性或同为阴性)不同ER58.3%(28/48),PR35.4%(17/48),nm2343.8%(21/48),p5343.8%(21/48);ER、PR、nm233个指标阳性组较阴性组及p53阴性组较阳性组5年、10年生存率明显提高(依次为76.4%对41.5%,P<0.01、49.1%对22.0%,P<0.01;79.1%对47.2%,P<0.01、48.8%对28.3%,P<0.05;71.4%对51.1%,P<0.05、51.0%对23.4%,P<0.01;73.5%对48.9%,P<0.05、53.1%对21.3%,P<0.01.);肿瘤≤3cm组比>3cm组ER表达阳性率明显为高(68.9%对47.1%,P<0.05);nm23阳性组比nm23阴性组腋淋巴结阳性率明显为低(40.8%对68.1%,P<0.01);临床分期0~Ⅰ较Ⅱ~Ⅳ期nm23阳性率显著增加(72.2%对46.2%,P<0.05);ER与PR及ER与nm23表达均明显正相关(rs=0.312,P<0.01;rs=0.208,P<0.05);ER与p53及nm23与p53表达显著负相关(rs=-0.25,P<0.05;rs=-0.208,P<0.05)。结论双侧乳腺癌的ER、PR、nm23的阳性表达有利于预后,p53表达阳性不利于预后;nm23表达阳性有抑制乳腺癌转移的作用;两侧癌的ER表达大多一致,PR、nm23及p53表达大多不一致;ER与PR及ER与nm23表达均呈正相关,ER与p53及nm23与p53表达均呈负相关。     

乳腺癌pS2蛋白及c-erbB-2表达的临床意义

目的 探讨乳腺癌pS2蛋白及c-erbB-2表达与临床病理因素的关系,评估其作为乳腺癌预后判断和内分泌治疗指标的价值.方法 采用免疫组化法检测512例乳腺癌组织中pS2及c-erbB-2表达,分析pS2及c-erbB-2蛋白阳性表达与淋巴结转移、病理类型、ER、PR的关系.结果 512例病例中,pS2阳性表达率为40.62%,c-erbB-2强阳性(+++)表达率为9.77%.无淋巴结转移的乳腺癌患者的pS2蛋白阳性表达率明显高于有淋巴结转移的乳腺癌患者(χ2=69.896,P<0.01);浸润性小叶癌患者的pS2蛋白阳性表达率明显高于浸润性导管癌患者(χ2=136.265,P<0.01).浸润性导管癌患者的c-erbB-2蛋白强阳性表达率明显高于浸润性小叶癌患者(χ2=8.926,P<0.01);PR阳性患者中c-erbB-2蛋白强阳性表达率显著高于PR阴性患者(χ2=4.791,P<0.05).ER阳性患者中c-erbB-2蛋白强阳性表达率显著高于ER阴性患者(χ2=10.157,P<0.01).结论 在乳腺癌中c-erbB-2和pS2的表达水平与乳腺癌病理类型、是否有淋巴结转移、ER、PR水平密切相关,可以作为乳腺癌的预后判断和术后选择针对性辅助治疗方法的指标.     

E-钙黏附蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达的分析

目的 探讨乳腺浸润性导管癌中E-钙黏附蛋白(E-cadherin)的表达及其相关因素.方法 采用免疫组织化学方法检测30例良性乳腺组织及450例乳腺浸润性导管癌病理组织切片中E-cadherin的表达情况,采用χ2检验及Logistic回归分析影响E-cadherin表达的影响因素及临床意义.结果 30例纤维腺瘤中E-cadherin均呈高表达,E-cadherin在157例无转移的癌组织中有77例高表达,高表达率为49.04% (77/157),293例有转移的癌组织中87例高表达,高表达率为 29.69% (87/293),两组差异有统计学意义(χ2=16.53, P=0.001),E-cadherin免疫组化染色高表达和低表达在年龄、淋巴结是否转移、肿块大小、ER表达、分子分型及肿瘤组织学分级中差异有统计学意义(P<0.05),而在肿瘤分期、是否绝经、CerbB-2及Ki-67表达情况中差异无统计学意义,Logistic回归分析提示: 淋巴结是否转移、肿块大小、ER表达、分子分型及肿瘤细胞组织学分级是影响E-cadherin表达的影响因素.结论 E-cadherin表达与淋巴结是否转移、ER表达、分子分型及肿瘤组织学分级相关.     

乳腺癌前哨淋巴结的超声造影检查及与乳腺癌组织ER、PR和HER-2表达的相关性

目的通过分析乳腺癌患者皮下注射超声造影剂(Sono Vue)后腋窝淋巴结的增强情况,检测乳腺癌组织中ER、PR及HER-2的表达,探讨乳腺癌前哨淋巴结超声造影检查的临床价值及其与乳腺癌组织中ER、PR及HER-2表达的相关性。方法选择女性乳腺癌患者89例,术前经肿块周围皮下注射超声造影剂探查前哨淋巴结并标记,与术后肿块免疫组织化学ER、PR及HER-2的结果做对照分析。结果本研究89例患者中,乳腺癌组织中ER、PR、HER-2同时为阳性者,超声造影发现其腋窝淋巴结转移率最高(73.3%),HER-2阳性且ER、PR有一者阴性或两者均为阴性者,超声造影发现其腋窝淋巴结转移率次之(57.1%),再次是ER、PR、HER-2均为阴性者(42.9%),超声造影发现其腋窝淋巴结转移率最低者是HER-2阴性且ER、PR有一者阳性或两者均为阳性者(28.0%)。结论乳腺癌前哨淋巴结的超声造影检查与乳腺癌组织ER、PR及HER-2表达对照研究发现,HER-2是乳腺癌腋窝淋巴结转移的危险因素。     

三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的临床病理特征比较

目的探讨三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的临床病理特征。方法选取210例雌、孕激素受体均为阴性的乳腺癌患者为研究对象,根据HER-2检测结果将其分为两组,三阴性乳腺癌组（Estrogen Receptor ER、Progesterone Receptor PR和HER-2表达阴性）85例,HER-2过表达乳腺癌组（ER、PR阴性和HER-2表达阳性）125例,比较两组发病部位、病理类型、肿瘤直径大小、淋巴结转移、组织学分级、TNM分期、p53表达及Ki-67表达情况。结果两组在发病部位上差异无统计学意义（P=0．4317）,均好发于外上象限部位,分别占58．82％和46．4％;两组在病理类型、肿瘤直径大小、TNM分期、p53表达上差异无统计学意义（P=0．6146、P=-0．2744、P=0．5909、P=0．6002）,其中浸润性导管癌、直径为2-5cm、II期所占比例均最高;三阴性乳腺癌组淋巴结转移以阳性为主,占56．47％,HER-2过表达乳腺癌组以阴性为主,占67．2％,差异有统计学意义（P=．0007）;两组在组织学分级上,差异有统计学差异（P=0．0278）,其中组织学2级所占比例最高;三阴性乳腺癌组在Ki-67表达上与HER-2过表达组相比,有差异有统计学差异（P=0．0041）。结论三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的病理类型均好发在外上象限,以浸润性导管癌为主,就诊时均是II期病人为主。三阴性乳腺癌较HER-2过表达乳腺癌的侵袭性更强,细胞增殖更活跃,组织学分级更高,更易发生淋巴结转移,因此预后更差。     

152例乳腺癌腋窝淋巴结转移规律的临床研究

目的探讨乳腺癌腋窝淋巴结转移与肿瘤大小、位置、病理性质、ER、PR、HER-2基因表达以及患者年龄之间的关系、规律,以明确各因素在乳腺癌腋窝淋巴结转移中的决定地位,为临床乳腺癌根治性手术中腋窝淋巴结清扫术的指征提供理论依据。方法应用logistic回归方程分析2005.11-2007.10间152例乳腺癌患者腋窝淋巴结转移情况,筛选出危险因素并对每个危险因素进行分析。结果152例乳腺癌患者中,腋窝淋巴结存在转移者74例（48.7%）,筛选出肿瘤大小、生长部位、病理性质为腋窝淋巴结转移的危险因素,而腋窝淋巴结转移与否与患者的年龄、肿瘤ER、PR、HER-2基因的表达没有关系。结论乳腺癌腋窝淋巴结转移主要是由多因素决定的,不应以某一因素作为乳腺癌手术中放弃腋窝淋巴结清扫的依据。     

乳腺癌原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶中激素受体及Her-2表达差异及其对预后的影响

目的：研究雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（Her-2）在乳腺癌原发灶及同侧腋窝淋巴结转移灶中的表达差异,探讨这种差异对患者预后的影响。方法：收集120例乳腺浸润性导管癌伴有同侧腋窝淋巴结转移女性患者的临床资料和病理标本,采用免疫组织化学法检测乳腺癌患者原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶中ER、PR、Her-2和Ki-67的表达。采用配对χ²检验分析原发灶和转移灶受体表达的差异,采用χ²检验分析Ki-67表达与受体表达关联性以及乳腺癌一般临床特征与受体表达的关联性,采用Spearman相关分析法分析临床分期与受体表达差异的相关性,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果：ER、PR和Her-2在乳腺癌患者原发灶和同侧淋巴结转移灶中表达水平存在一定差异,但差异均无统计学意义（P>0.05）。乳腺癌临床分期与ER和PR表达差异有关联（P<0.05）。乳腺癌患者原发灶中Ki-67表达与原发灶中ER和PR表达有关联（P<0.05）。ER在原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶表达不一致的患者与ER表达一致患者的总生存率（OS）和无病生存率（DFS）比较差异有统计学意义（P<0.05）,ER表达不一致患者5年OS和DFS较低。原发灶ER阳性且淋巴结转移灶ER阳性患者（+/+） OS和DFS高于原发灶ER阳性但淋巴结转移灶ER阴性患者（+/-）（P<0.05）。原发灶ER阴性且淋巴结转移灶ER阴性患者（-/-） OS高于原发灶ER阴性但淋巴结转移灶ER阳性的患者（-/+）（P<0.05）,但DFS比较差异无统计学意义（P=0.119）。结论：乳腺癌患者原发灶和腋窝淋巴结转移灶中ER、PR和Her-2存在差异表达,且可反映患者的预后,对于原发灶和腋窝淋巴结转移灶受体表达不一致患者需要进行更加个体化的诊治。     

凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的蛋白表达及与预后的关系

目的 探讨凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的表达及与预后的关系,为乳腺癌的诊断、临床治疗及判断预后提供理论依据.方法 用免疫组织化学SP检测50例乳腺癌、20例癌旁乳腺组织、10例非瘤正常乳腺组织中Livin的表达;结合临床病理特征和随访资料,建立Cox模型进行分析.结果 Livin蛋白在乳腺癌组织中的表达率为58.0％( 29/50),在癌旁乳腺组织中的表达率为40.0％( 8/20),在正常乳腺组织中表达率为0.0％,三者之间差异有统计学意义(P＜0.05);在乳腺癌中,Livin的表达与临床分期、组织学分级、腋下淋巴结转移及ER受体状况均有显著相关(P＜0.05),Livin的表达与年龄、肿瘤大小、远处转移及Her-2状况无显著相关(P＞0.05);Livin低表达组患者的3、5和10年的生存率显著高于Livin高表达组患者,三者之间差异有统计学意义(P＜0.05),多因素Cox回归分析显示,临床分期、组织学分级、腋淋巴结转移情况、远处转移及Her-2表达5项指标是影响患者生存率的独立危险因素.结论 Livin的异常高表达与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关,提示Livin的表达可作为判断乳腺癌浸润进展及判断预后的指标之一.     

AKT2在乳腺癌中的表达及其与微血管密度的相关性研究

目的:探讨AKT2在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达及其微血管密度变化,分析其表达水平与临床病理特征的关系。方法:用免疫组化SP法检测92例乳腺癌组织、35例正常乳腺组织中AKT2的表达及微血管密度。结果:乳腺癌、正常乳腺组织AKT2阳性表达率分别是60%(55/92)和11.43%(4/35),乳腺癌组织AKT2阳性表达率明显高于正常乳腺组织(P<0.05)。AKT2的阳性表达与乳腺癌的组织学分级、肿瘤大小、ER、PR表达无关(P>0.05),同淋巴结转移和TNM分期、CerbB-2差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织MVD明显高于正常乳腺组织MVD:(36.94±1.60vs6.74±2.87,P<0.05)。MVD值与乳腺癌的组织学分级、ER、PR表达无关(P>0.05),在肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期、CerbB-2表达差异有统计学意义(P<0.05)。AKT2阳性表达的乳腺癌MVD为:40.87±10.97,阴性表达MVD为:30.25±9.49,两者之间的差别有统计学意义(P<0.05)。结论:AKT2高表达与微血管生成参与乳腺癌的发生、发展和浸润转移,可作为判断乳腺癌生物学行为的重要指标。     

HER-2和ER、PR在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨HER-2、ER和PR在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测253例乳腺癌组织中HER-2、ER和PR的表达情况,并进行统计学分析。结果HER-2、ER和PR在乳腺癌组织中的表达率分别为41.1%、39.5%和41.9%。在89例腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中HER-2、ER和PR的表达率分别为79.8%、29.2%和31.5%。HER-2的表达与乳腺癌组织学分化成负相关,而与其转移潜能成正相关;ER、PR的表达与乳腺癌组织学分化成正相关,与其转移潜能成负相关。结论HER-2和ER、PR与乳腺癌的发生、发展密切相关,可作为判断乳腺癌预后的重要指标;可通过对HER-2、ER和PR的检测为临床选择用药提供依据。