1,25-二羟维生素D3水平与新生儿呼吸道感染分析研究

目的 探讨1,25-二羟维生素D₃[1,25-(OH)₂-D₃]水平对新生儿呼吸道感染的影响,为新生儿呼吸道感染预防与治疗提供依据。方法 收集2020年1月至2020年6月在首都医科大学附属北京世纪坛医院新生儿重症监护病房诊断为急性呼吸道感染的新生儿120例作为呼吸道感染组,选择同期住院出生的116例健康足月新生儿作为对照组,同时测定各组新生儿血清1,25-(OH)₂-D₃水平。依据1,25-(OH)₂-D₃含量为四组,血清1,25-(OH)₂-D₃含量>250nmol/L为过量,血清1,25-(OH)₂-D₃含量75～250nmol/L为适宜,血清1,25-(OH)₂-D₃含量50～74nmol/L为不足,血清1,25-(OH)₂-D₃含量<50n...     

1,25（OH）2维生素D与社区获得性肺炎

目前全世界社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)的发病率居高不下,而且以老年患者居多。在最近的欧洲成人调查研究中发现CAP的每年发病率达1.1~1.7/1000人[1]。在一项对英国人群调查的研究中发现,肺炎的发病率随年龄增高而增加,65岁及65岁以上人群社区获得性肺炎每年发病率增加到8/1000人[2]。伴随CAP     

益生菌及1,25(OH)2D3对MAFLD作用机制及治疗的研究进展

<正>非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)是一系列肝脏疾病,包括非酒精性脂肪肝,非酒精性脂肪性肝炎(NASH),偶尔并发肝纤维化甚至肝硬化。最近,国际专家小组将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD),重新定义以肝脏脂肪变性为基础,与超重/肥胖、T2D、代谢紊乱相关联,并提出了一系列的诊断标准。同时取消了有无脂肪性肝炎的二分类法则,用肝脏炎症活动度和纤维化程度来划分MAFLD的疾病进程^[1]。目前MAFLD在亚洲的流行率约为29.6%,     

1,25-二羟维生素D3的免疫调节机理及其应用进展

1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]不仅具有调节钙磷代谢的作用,还可影响多种细胞的生长和分化,具有调节免疫系统的作用.该文综述1,25(OH)2D3的免疫调节机制,为进一步开发更安全有效的类似物,并作为新兴的免疫调节剂应用于临床提供理论依据.     

1,25-（OH）2D3对大鼠系膜细胞增殖的影响及机制探讨

目的探讨1,25-二羟基维生素D3[12,5-（OH）2D3]对大鼠肾小球系膜细胞（MC）增殖的影响及机制,为其临床应用提供依据。方法将体外培养的对数生长期大鼠MC分为对照组和观察组。观察组采用1,25-（OH）2D3（浓度为10-8mol/L）干预,对照组不干预。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期,免疫荧光染色法检测蛋白激酶（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表达。结果与对照组比较,观察组MC增殖受抑,细胞周期阻滞于G1期;Akt、mTOR蛋白表达降低,P均〈0.05。结论 1,25-（OH）2D3可抑制大鼠肾小球MC增殖,其作用机制可能为抑制磷脂酰肌醇-3激酶/Akt/mTOR信号传导通路。     

2型糖尿病肾病患者血清1,25-二羟维生素D3与肾功能指标的相关性研究

目的检测不同严重程度2型糖尿病肾病患者的血清1,25-二羟维生素D3水平,并分析其与肾功能指标的相关性。方法根据尿清蛋白肌酐比值及血肌酐值将48例2型糖尿病肾病患者分为微量蛋白尿组、大量蛋白尿组及肾功能不全组。采用ELISA法测定血清1,25-二羟维生素D3水平,同时常规测定血糖、糖化血红蛋白、肌酐、血钙、血磷等指标,计算肌酐清除率。结果微量蛋白尿组、大量蛋白尿组及肾功能不全组的血清1,25-二羟维生素D3水平逐渐降低,组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。血清1,25-二羟维生素D3与血肌酐值呈负相关(P<0.05),与肌酐清除率呈正相关(P<0.05)。结论血清1,25-二羟维生素D3水平可能与2型糖尿病肾病相关,并且能够在一定程度上反映其严重程度。     

1,25-二羟维生素D3对支气管哮喘大鼠气道炎症和肺内诱导型一氧化氮合酶的影响

目的本文探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-dihydroxy vitmin D3,1,25-(OH)2D3]对于支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道炎症和肺内诱导型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase,iNOS)的影响。方法50只Wistar大鼠随机分为四组:正常对照组,哮喘组,预防处理组和治疗组。用卵蛋白作为致敏原制备哮喘大鼠模型,第一组预防处理组在致敏前三天给予口服1,25-(OH)2D3,共给药3周,第二组预防组则于致敏第1天和第7天给予肌注维生素D3。治疗组则于支气管激发开始前给药处理。应用动物肺功能仪测定大鼠对于乙酰甲胆碱刺激的气道反应性,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数及嗜酸粒细胞计数和肺组织病理变化。检测肺组织中一氧化氮(NO)含量,iNOS活性和iNOS mRNA表达水平,用免疫组织化学染色方法检测肺组织iNOS的表达并观察iNOS在气道组织分布的改变。结果1,25-(OH)2D3预防及治疗组可减轻BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞计数,同时降低肺组织中NO含量、iNOS活性及大鼠肺组织中iNOS mRNA的表达水平。免疫组织化学结果显示,干预组可降低哮喘大鼠气道组织中上皮细胞和巨嗜细胞中iNOS阳性。结论1,25-(OH)2D3可降低哮喘大鼠气道炎症及iNOS表达水平,提示1,25-(OH)2D3对于哮喘可能有潜在的治疗作用。     

口服小剂量1,25(OH)2D3治疗早期血透患者继发性

继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)是尿毒症患者的常见并发症之一.由于低血钙、高血磷及甲状旁腺激素(PTH)不易被清除等原因,多数尿毒症患者都伴有SHPT,其代谢紊乱引起的骨结构、骨转化异常影响患者的生活质量.如何控制SHPT是临床探索的一个焦点,多年来国内外报道了使用大剂量1,25(OH)2D3(钙三醇)静脉或口服冲击治疗SHPT抑制其功能[1],但价格昂贵、并发症发生率高,且不适用于每一个患者.因此我们设计应用小剂量1,25(OH)2D3在慢性肾功能衰竭(CRF)合并SHPT的早期进行干预,旨在阻碍甲状旁腺功能亢进的进一步发展,现将结果报告如下.     

1,25-二羟维生素D3对支气管哮喘小鼠气道重塑及基质金属蛋白酶9表达的影响

目的观察1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道重塑及其肺组织中基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotease-9,MMP-9)表达的影响,探讨1,25-(OH)2D3在哮喘治疗中的作用。方法BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及1,25-(OH)2D3组。卵白蛋白致敏和激发建立慢性哮喘小鼠模型;HE染色观察各组气道结构改变情况;采用计算机图像分析系统评价各组气道重塑情况;采用RT-PCR法检测各组的MMP-9mRNA表达水平。结果①HE染色提示哮喘组与对照组相比出现炎性细胞浸润增多、上皮细胞脱落及平滑肌细胞层增厚等气道重塑改变,而1,25-(OH)2D3组可部分逆转上述病理改变;②1,25-(OH)2D3组的支气管内壁厚度、平滑肌层厚度和平滑肌细胞核数显著低于哮喘组,但仍高于对照组(P<0.05);③1,25-(OH)2D3组肺组织MMP-9mRNA表达水平均明显低于哮喘组,但仍高于对照组(P<0.05)。结论1,25-(OH)2D3干预可显著减轻慢性哮喘气道重塑的病理改变;并可通过部分抑制肺内MMP-9的表达来延缓气道重塑进程。     

1,25-二羟基维生素D3对糖尿病小鼠周围神经功能影响的研究

目的 探讨1,25-二羟基维生素D₃[1,25(OH)₂D₃]对DM小鼠周围神经功能的影响。方法C57BL/6J小鼠腹腔注射STZ构建DM小鼠模型,随机分为DM组(DM)、DM第1周1,25(OH)₂D₃治疗组(1w-DM)、DM第2周1,25(OH)₂D₃治疗组(2w-DM)、DM周围神经病变1,25(OH)₂D₃治疗组(DPN)以及DM第1周溶剂对照组(1w-DMC)、DM第2周溶剂对照组(2w-DMC)、DPN溶剂对照组(DPNC),每组各15只,并设置正常对照组(NC)10只。建模后第1、2、4周分别对1w-DM、2w-DM、DPN组予1,25(OH)₂D₃腹腔注射,连续5 d;监测各组血糖、体重、触觉、热痛觉及协调能力,8周后收集血清检测25(OH)D₃水平。结果 与DM组比较,1w-DM、2w-DM组第8周体重升高...     

血清1,25-二羟维生素D3水平在老年胃癌患者中的临床意义

目的：检测老年胃癌患者血清中1,25-二羟维生素D3[1,25-（OH）2D3]浓度,探讨其浓度水平与胃癌临床病例特征及预后的关系。方法选取惠州市第三人民医院2009年9月至2012年9月65例老年胃癌患者,利用酶联免疫吸附测定（ELISA）血清1,25-（OH）2D3的浓度,并分析其浓度水平与临床病理特征和预后的相关性。结果在65例样本中测得,经病理诊断后未接受任何治疗之前的血清1,25-（OH）2D3起始浓度为（18.26±4.13）μg/L,经治疗评估,出现进展时的浓度为（9.26±3.21）μg/L,差异具有统计学意义（P＝0.028）。二者与肿瘤的临床分期及分化程度显著相关（P＜0.05）,而与肿瘤的部位、浸润程度、淋巴结转移及远处转移等不相关（P＞0.05）。较高浓度的1,25-（OH）2D3（＞20μg/L）明显改善老年胃癌患者的生存（P＜0.05）。结论血清1,25-（OH）2D3水平可能成为判别胃癌恶性程度的指标,与老年胃癌患者的预后密切相关。     

白介素在溃疡性结肠炎发病机制中的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种慢性、非特异性炎症性肠病.UC活动性的评估结果可指导临床制订治疗方案.因此寻找有足够的特异性和灵敏度并易于监测UC病情程度的标志物具有重要的临床意义.近些年来随着UC发病机制研究的日益深入,发现白介素(interleukin,IL)在UC发生、发展过程中存...     

1,25-二羟维生素D3对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症的作用与机制

目的 研究1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道炎症的作用与机制.方法 雄性Wistar大鼠30只,分为对照组(A组)、COPD组(B组)和1,25(OH)2D3+COPD组(C组),每组10只,用熏香烟加气管注内毒素法建立大鼠COPD模型,在C组腹腔注射1,25(OH)2...     

Th17细胞及其相关因子在活动期溃疡性结肠炎患者中的表达及意义

目的:检测Th17细胞及其相关因子白介素17(interleukin-17,IL-17)、IL-21在活动期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者中的分布与表达,并分析其与疾病活动度、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、内镜下活动度分级以及组织病理分级的关系.方法:免疫荧光双标法检测40例活动期UC患者及20例健康对照者肠黏膜组织中Th17细胞的分布,免疫组织化学SP法检测上述患者肠黏膜组织中IL-17、IL-21的表达与分布,酶联免疫吸附法检测血清IL-17、IL-21水平.结果:活动期UC患者肠黏膜固有层中Th17细胞数明显增多.活动期UC患者肠黏膜组织及血清中IL-17、IL-21的表达均明显高于对照组(分别为:0.0087±0.0019vs0.0008±0.0001,P<0.05;0.0082±0.0017vs0.0005±0.0001,P<0.01),且IL-17、IL-21的表达在轻、中、重度患者间均有显著性差异(分别为:0.0020±0.0004vs0.0079±0.0016vs0.0173±0.0011;0.0020±0.0004vs0.0097±0.0002vs0.0120±0.0006),随疾病活动度增加而逐渐增强.IL-17、IL-21的表达与活动期UC患者CRP水平、内镜下活动度分级、组织病理分级均显著正相关(P<0.05),IL-17的表达与活动期UC患者的ESR水平显著正相关(P<0.05).结论:Th17细胞及其相关因子IL-17、IL-21在活动期UC患者高表达,且随疾病活动程度增加而逐渐增强.Th17细胞及其相关因子与UC的疾病活动与黏膜损伤有关.     

1,25(OH)_2D_3对PM2.5在体染毒慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症的作用

目的探讨1,25二羟维生素D3[1,25(OH)_2D_3]对PM2.5在体染毒慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的作用。方法 72只雄性Wistar大鼠随机分成正常组、COPD组、1,25(OH)_2D_3+COPD组(合并组),每组24只,对三组大鼠气管滴注PM2.5染毒,每天染毒1次,连续3 d,在最后一次染毒24 h后处死动物,分析肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-8、IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果 PM2.5对正常组、COPD组、合并组大鼠均产生急性毒性,且存在剂量反应关系,COPD组肺泡灌洗液中IL-8、TNF-α浓度明显高于正常组(P<0.05),经1,25(OH)_2D_3干预COPD组IL-8、TNF-α浓度低于COPD组,但仍高于正常组(P<0.05)。结论 COPD大鼠比正常大鼠对PM2.5更加易感,PM2.5可加重COPD的气道炎症。1,25(OH)_2D_3可减轻COPD气道炎症及损伤,在PM2.5染毒情况下补充1,25(OH)_2D_3对COPD的气道炎症仍具有改善作用。     

1,25（OH）2D3通过STAT5抑制Th17细胞分化的调控作用研究*

目的 研究1.25二羟基维生素D₃[1,25（OH）₂D₃]抑制辅助性T细胞17（Th17）的分化与STAT5调控的关系。方法 通过分选出的CD4⁺T细胞,在1,25（OH）₂D₃和/或STAT5抑制剂的作用下,采用ELISA法检测抑制剂处理后细胞培养上清液Th17细胞因子（IL-17A、IL-22）水平的变化;采用细胞免疫荧光技术检测STAT5的磷酸化水平,采用Western blot技术检测STAT5蛋白表达水平。结果 1,25（OH）₂D₃组细胞培养上清IL-17A和IL-22水平（12.5±0.5 ng/ml,48.5±0.9 pg/ml）明显低于对照组（22.7±0.5 ng/ml,73.8±1.9 pg/ml）,而STAT5抑制剂组IL-17A和IL-22水平明显升高（33.5±0.7 ng/ml,89.1±1.4 pg/ml）,1,25（OH）₂D₃与STAT5抑制剂联合作用细胞IL-17A和IL-22水平（18.5±0.7 ng/ml,54.1±1.6 pg/ml）显著高于1,25（OH）₂D₃组,但低于STAT5抑制剂组,差异有统计学意义（P<0.01）;1,25（OH）₂D₃组细胞p-STAT5表达显著强于对照组,1,25（OH）₂D₃联合STAT5抑制剂组p-STAT5表达量低于对照组,而STAT5抑制剂组细胞p-STAT5表达量最低;1,25（OH）₂D₃组STAT5蛋白表达明显升高,而1,25（OH）₂D₃联合STAT5抑制剂组或STAT5抑制剂组STAT5蛋白表达明显降低,以STAT5抑制剂组细胞表达最弱,差异均具有统计学意义（P<0.01）。结论 1,25（OH）₂D₃通过STAT5信号通路能抑制Th17细胞分化。     

1,25二羟维生素D3的心血管系统保护作用研究进展

1,25二羟维生素D3除调节人体内钙磷平衡外,在心血管系统还具有重要作用.临床研究发现,1,25二羟维生素D3缺乏可使罹患高血压、冠心病及心功能不全危险性增加.其保护心血管疾病的机制可能包括以下三个方面:调节肾素-血管紧张素系统;抑制心肌肥厚和心肌细胞增殖;抗炎、抗动脉粥样硬化和血管保护作用.     

1,25-二羟维生素D3调节NF-κB通路对减轻海水吸入型急性肺损伤的作用

目的 探讨海水吸入型肺损伤大鼠肺组织中核因子-κB（NF-κB）通路的变化以及1,25-二羟维生素D3对其干预作用.方法 32只大鼠完全随机分为空白对照组、海水处理组、VitD3预处理组和地塞米松处理组,每组8只.采用气管内滴注海水（3 ml/kg）的方法制作海水吸入型急性肺损伤大鼠模型,观察肺部病理变化,用ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）的含量,Western blot检测磷酸化NF-κB的表达变化,免疫荧光观察A549细胞NF-κB核转移情况.结果 海水吸入4h后,大鼠肺部损伤明显,TNF-α和IL-1β的含量增高,NF-κB磷酸化以及核转移增多;1,25-二羟维生素D3预处理显著减轻了海水吸入导致的急性肺损伤,减少了炎症因子的释放,并且抑制了NF-κB磷酸化以及核转移.结论 NF-κB通路参与了海水吸入型肺损伤的发生发展,1,25-二.羟维生素D3能够通过抑制NF-κB信号通路减轻肺损伤.     

环氧合酶-2在溃疡性结肠炎中的作用

环氧合酶-2在溃疡性结肠炎的发生及预后有着重要的作用,首先表现在启动炎症反应过程,许多研究发现COX-2在溃结组织中的表达显著升高,在炎症反应的组织修复期,抑制COX-2则表现为使修复受阻,病情加重.另外COX-2介导的组织修复也需要在一定的严密系统调控下才能正常进行,在各种未知因素的作用下,这个平衡被打破,就有可能出现不典型增生,最终导致癌的发生.     

维生素D信号通路在骨骼稳态维持中的作用

维生素D作为一种重要的类固醇激素在骨骼发育和稳态维持中发挥重要作用。机体从外界获取的维生素D需在体内经过2次羟化转变为活性1,25-二羟基维生素D3,然后与维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)结合后发挥生物学作用。传统观点认为1,25-二羟基维生素D3在体内主要通过内分泌途径作用于肠道和肾脏,通过调节钙磷吸收和重吸收维持矿物质稳态,并因此间接调节骨骼稳态。近年发现1,25-二羟基维生素D3能直接作用于成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞等,通过调节其增殖、分化直接调节骨形成与骨吸收,维持骨稳态的平衡。