几种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物的研究进展

近年来血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物在临床抗高血压治疗中应用日益广泛.ARB类药物是血管紧张素受体Ⅱ（AngⅡ）拮抗剂,是继血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物后又一类作用于RAAS系统的抗高血压药物.此类药物主要通过阻断AngⅡ与受体结合达到抗高血压的作用.     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对慢性肾脏病患者肾素-血管紧张素系统表达的影响

目的：研究血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（angiotensinⅡ receptor blocker,ARB）对慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者循环和肾脏肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）表达的影响。方法：行肾脏活组织检查且2个月内未曾服用血管紧张素转换酶抑制剂的CKD患者,其中2周内ARB治疗的患者17例（ARB治疗组）,另选取2周内未应用ARB治疗的患者17例（空白对照组）,根据年龄、性别、血压、估算肾小球滤过率（eGFR）、24h尿蛋白、尿钠等进行配对。采用放射免疫法和酶联免疫吸附分析（ELISA）方法测定血、尿RAS组分的浓度,并采用免疫组织化学方法评价肾脏肾素、血管紧张素原（AGT）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和血管紧张素Ⅱ受体的表达。分析ARB对血、尿和肾组织RAS表达的影响。结果：ARB治疗组与空白对照组在性别、年龄、eGFR、24h尿蛋白、尿钠和血压等方面均显著差异。ARB治疗组血浆AngⅡ高于空白对照组[（63.09±15.14）pg/mL比（53.66±8.33）pg/mL,P〈0.05],肾内肾素免疫组织化学染色面积高于空白对照组[（48.65±19.58）%比（30.29±24.98）%,P〈0.05]。ARB治疗组肾内AGT、AngⅡ和血管紧张素Ⅱ1型受体免疫组织化学染色面积略低于空白对照组,但差异无统计学意义。结论：ARB治疗对循环和肾脏局部RAS表达的影响不同,可使循环AngⅡ升高,并可能抑制肾脏局部AngⅡ的表达。     

血管紧张素受体拈抗剂治疗心力衰竭的研究进展

已经有较多血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB）治疗心力衰竭的大规模临床研究证实，ARB能够降低心力衰竭的发病率和病死率。其机制主要是ARB选择性阻滞了AngⅡ与AT1受体的结合。预防和改善左室重构，纠正心力衰竭时的神经激素异常。目前倾向于对不能耐受血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）者改为ARB；对收缩功能不全心力衰竭首选治疗是ACEI，如果不能耐受ACEI，改为ARB。但已经有研究结果证实ARB可以作为首选应用于心力衰竭的治疗，而并非仅仅是ACEI的替代。评价ARB在心力衰竭治疗中的地位时面临的主要问题是ARB能否取代ACEI用于收缩性心力衰竭首选治疗，以及ARB与ACEI的联合使用。目前存在不同观点，仍需要更多的和设计更为合理的循证医学证据。可以预见ARB将成为治疗心力衰竭的基本药物之一。     

血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂联合应用治疗慢性肾病蛋白尿的临床进展

临床研究已明确表明在糖尿病及非糖尿病的慢性肾脏疾病（CKD）中,蛋白尿程度和CKD的进展速度密切相关。动物实验证实蛋白尿具有损伤肾小管及促进肾间质硬化的作用。因此,蛋白尿不仅是判断肾小球损害程度的一个指标,而且能导致肾脏间质纤维化。基于此,有效降低蛋白尿是治疗慢性肾病的目标之一。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）可治疗各种病因的CKD,具有降低蛋白尿和保护肾功能作用,从而肯定了肾素一血管紧张索系统（RAS）在CKD病变发生发展中的重要作用。由于ACEI和ARB通过不同机制抑制RAS,推测两者的作用具有累加性,通过多个水平阻断RAS,可以产生更加有效的降低蛋白尿和保护肾功能作用。     

血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合应用对肾脏的保护作用

众所周知 ,高血压是促使肾脏疾病进展的重要因素之一。近年来许多临床及实验研究已经证实 ,阻断肾素 血管紧张素系统 (renin angiotensinsystem ,RAS)不仅可以降低血压 ,而且具有延缓肾脏疾病进展的作用。目前临床上已有多种药物可在不同环节阻断RAS ,其中主要为血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensincovertingenzymeinhibitor,ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (angiotensinⅡreceptorantagonists/blockers,ARAorARB ,以下统称ARA)两大类 ,前者通过抑制血管紧张素转换酶 (angiotensincovertingenzyme ,ACE)而减少血管紧张素Ⅱ(angiot…     

苯那普利和缬沙坦单用或联用对慢性肾小球疾病尿蛋白的影响

慢性肾小球疾病是终末期肾病（ESRD）的重要病因。研究表明，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）除具有降压作用外，尚具有血压非依赖性肾脏保护作用；ACEI和ARB联用可增加疗效。观察联合应用ACEI及ARB对降压、减少尿蛋白及肾脏保护的作用，报告如下。     

血管紧张素转换酶抑制剂的临床应用

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对血管紧张素转换酶（ACE）具有直接抑制作用，能抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，减慢有扩血管作用的缓激肽的降解，促进前列腺素的释放，可能有调节血管舒缩中枢作用和直接扩血管作用，有效地降低血压，减慢高血压和糖尿病患者肾功能的衰退，其代谢副作用较少。自1981年用于临床以来，发展很快，新的作用机制发现越来越多，临床扩展用于多种疾病也有较好的疗效，已被多个欧美权威学会的指南明确推荐为高血压和／或糖尿病肾病及慢性心功能不全的首选治疗及保护肾脏的药物。现就ACEI的临床应用做如下综述。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗药及血管紧张素转换酶抑制剂对血液透析患者重组人红细胞生成素疗效的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对维持性血液透析（MHD）的终末期肾衰竭（ESRF）患者应用重组人红细胞生成素（r-HuEPO）对贫血疗效的影响。方法根据行MHD的ESRF患者所用降压药的不同将其分为以下三组：r-HuEPO＋ACEI组15例,r-HuEPO＋ARB组15例,对照组15例（r-HuEPO＋钙离子拮抗药）;检测用药第0、4、8、16周时的红细胞（RBC）计数及血红蛋白（Hb）。结果 r-HuEPO＋ACEI组与r-HuEPO＋ARB组在治疗0、4、8、16周时的RBC、Hb值组内比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;而对照组治疗16周后的RBC、Hb均明显较治疗前增高（P〈0.05）,与r-HuEPO＋ACEI组、r-HuEPO＋ARB组治疗16周比较,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论 ARB及ACEI均可影响r-HuEPO治疗贫血的疗效。     

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的临床应用

业已证明肾素-血管紧张素系统（RAS）在调节人体血压、电解质、血容量、心血管结构的改变及心血管疾病的发生、发展方面起到极其重要的作用，而血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在RAS中起到极其关键的作用。研究表明，AngⅡ只有在与特异性血管紧张素受体结合才能发挥其生物学效应。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）就是通过阻滞了AngⅡ受体才使得AngⅡ不能发挥其生物学效应，从而达到降压，对心脑血管及肾脏起到保护作用。     

血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素受体拮抗剂治疗早期糖尿病肾病的疗效分析

目的观察联合使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗早期糖尿病肾病患者的疗效及安全性。方法选取确诊的早期糖尿病肾病患者90例随机分为ACEI组(n=30)、ARB组(n=29)和ACEI+ARB组(n=31),疗程8周,观察治疗前后尿微量清蛋白、血压、血肌酐及血钾的变化。结果治疗8周患者尿蛋白均有不同程度下降,联合治疗组尿微量清蛋白下降程度明显优于单用组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ACEI与ARB联合用药可延缓糖尿病肾病进展,较分别单纯使用这两种药物对肾功能的保护作用更明显。     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病患者肾保护作用的临床研究

最新的研究表明,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)均有肯定的肾脏保护作用,并且两药联合应用可相互补充,降低尿蛋白作用优于单用任何一种药物。糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一,也是糖尿病患者终末期的主要死因之一。在我国96%以上的糖尿病患者为2型糖尿病,发病后约经10～20年发展为糖尿病肾病,一旦发生糖尿病肾病,其进展至终末期肾功能衰竭的速度比一般肾脏疾病快14倍之多。因此预防和延缓糖尿病肾病发展可提高糖尿病患者的生活质量和生存率,减轻乃至消除蛋白尿是临床治疗的重点所在[1]。1资…     

血管紧张素受体拮抗剂治疗心力衰竭的研究进展

已经有较多血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptor blocker,ARB)治疗心力衰竭的大规模临床研究证实,ARB能够降低心力衰竭的发病率和病死率。其机制主要是ARB选择性阻滞了AngⅡ与AT_1。受体的结合,预防和改善左室重构,纠正心力衰竭时的神经激素异常。目前倾向于对不能耐受血管紧张素转换酶抑制剂(AcEI)者改为ARB;对收缩功能不全心力衰竭首选治疗是ACEI,如果不能耐受ACEI,改为ARB。但已经有研究结果证实ARB可以作为首选应用于心力衰竭的治疗,而并非仅仅是ACEI的替代。评价ARB在心力衰竭治疗中的地位时面临的主要问题是ARB能否取代ACEI用于收缩性心力衰竭首选治疗,以及ARB与ACEI的联合使用。目前存在不同观点,仍需要更多的和设计更为合理的循证医学证据。可以预见ARB将成为治疗心力衰竭的基本药物之一。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在肾脏疾病中的作用

肾素-血管紧张素系统(RAS)不仅在调节血压、水和电解质平衡方面起重要作用,而且在心血管疾病和肾脏疾病的病原学和病理生理学方面起着重要作用,尤其是RAS的最终活性产物-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ).通过内分泌、自分泌、劳分泌以及胞内分泌发挥上述各种作用。目前血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)被公认为延缓各种慢性肾脏疾病进展的主要药物。近年又开发了一类新的RAS抑制剂-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂:AT_1拮抗刑。现就AT_1拮抗剂的作用机制以及在肾脏疾病中的作用作一综述。     

血管紧张素转换酶抑制剂在肾内科的合理应用

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）问世已10余年，临床应用越来越广泛。本文通过复习文献，结合几年来的治疗和观察，浅谈ACEI在肾内科的合理应用。1治疗高血压高血压是肾脏病的主要临床表现之一，肾排钠功能受损和肾素一血管紧张素系统（RAS）活跃是肾性高血压的重要致病因素。ACEI通过抑制血管紧张素转换酶，阻断血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）合成，并进而减少醛固团产生，因此对肾素依赖型及容量依赖型高血压均有效。对轻、中和重度高血压，单独使用ACEI疗效亦佳，不会发生假性耐药性。当其与利尿剂合用，其降压疗效大大增强（＞80．0％）…     

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂与血管紧张素转换酶抑制剂联合治疗充血性心力衰竭疗效观察

目的　观察血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 (ARB)与血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)联合治疗充血性心力衰竭 (CHF)的疗效。方法　 10 4例CHF患者在常规治疗的基础上 ,随机分成 2组 ,对照组 (A组 )采用ACEI制剂卡托普利治疗 ,治疗组 (B组 )采用ARB制剂科素亚与卡托普利治疗 ,均治疗 4～ 6周。结果　A组总有效率为 82 .6 9% ,B组为 96 .15 % ,两组比较有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论　ARB与ACEI联合治疗CHF比单独使用ACEI疗效更确切。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在糖尿病及其血管合并症中的作用

最近的许多对于糖尿病（DM）的临床及基础研究表明肾素一血管紧张素一醛固酮系统（RAAS）与DM中血管异常相关，而此种血管异常可显著增加心血管及肾脏病变的危险性，而治疗目标是纠正各种危险因子，例如控制血压，调节血脂异常，改善高血糖及肥胖。应用抗高血压药物尤其是可以阻滞HAAS的药物例如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物来控制高血压已经广泛应用于DM合并高血压的患者。许多临床试验证实了此类药物可以有效降低血压，从而减少心血管事件的发生。     

肾素-血管紧张素系统及脑啡肽酶抑制剂临床应用进展

肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)在心血管疾病的病理生理中起着重要作用。RAAS阻滞剂在高血压、心力衰竭等心血管疾病的治疗与预防是最重要的进展之一，其主要包括:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、盐皮质激素受体拮抗剂和肾素抑制剂。最近，在血管紧张素受体阻断中加入脑啡肽酶抑制已被证明比单独使用ACEI治疗射血分数降低的心力衰竭更有效，标志着心力衰竭治疗的重要新里程碑。沙库巴曲缬沙坦是一种新型的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)，具有抑制脑啡肽酶和RAAS的双重作用。因其可改善心力衰竭患者的预后，已被纳入临床实践指南。此外，ARNI还被开发用于高血压等其他心血管疾病的治疗。结合近年来最新的研究结果，本文就目前ACEI、ARB及ARNI在心血管疾病中的研究进展作一综述。     

肾素抑制剂对靶器官保护作用的研究新进展

在许多心血管、肾脏及内分泌疾病中,血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）阻断剂的应用在保护心肾等器官方面发挥了重要作用。肾素抑制剂作为新型的RAS阻断剂,为阻断RAS开辟了一条新的途径,具有比ACEI及ARB更好的靶器官保护前景。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究进展

血管紧张素转移酶抑制剂(ACEI)在心血管疾病的治疗中占有重要地位。然而,研究发现在正常或病变心脏组织内还有另一种蛋白酶可使ANGI转变为ANGⅡ;此外,有些病人用ACEI虽有效,却不能耐受其副作用。这促使药理学家寻找较ACEI更为安全有效的血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,ANG Ⅱ)受体拮抗剂。 ANGⅡ受体拮抗剂是一类全新的抑制肾素-血管紧张素-醛固醇(renin-angiotensinal-dosterone,RAA)系统的药物。该类药物能特异性地拮抗ANGⅡ受体,有较ACEI更广泛的治疗作用,且作用时间长,不良反应少,耐受性好。本文简述     

血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂与心脏保护

肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system，RAS)是由肾脏和肝脏分泌的一组相互作用又互相调节的激素或前体，包括肾素，血管紧张素原，血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，血管紧张素转化酶(ACE)，血管紧张素受体等。AngⅡ为最强的血管收缩剂之一，具有众多的生物学活性。目前认为，