阿德福韦酯联合胸腺肽?琢1治疗慢性乙型肝炎疗效分析

目的:观察阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法:将86例HBeAg阳性的CHB患者随机分为联合治疗组和对照组各43例,联合治疗组同时使用阿德福韦酯与胸腺肽α124周,随后单用阿德福韦酯28周;对照组单用阿德福韦酯52周。观察两组患者治疗24周及52周时的HBeAg/HBeAb血清转换率、血清HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率及肝功能复常率。结果:治疗52周时联合治疗组HBeAg/HBeAb血清转换率、血清HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率及肝功能复常率明显高于对照组,两组比较有显著差异(P<0.05)。结论:阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗CHB的确具有协同抗HBV效应。     

替比夫定联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:观察和比较单用替比夫定与替比夫定联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效.方法:将我科门诊42例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分成联合组和单用组.联合组22例,同时使用替比夫定及胸腺肽α1 52周.单用组20例,单用替比夫定600 mg/d,52周.定期检测肝功能复常率,HBV DNA转阴率,HBeAg/抗HBe血清转换率,两组在治疗结束时进行疗效评价.结果:两组肝功能复常率在26、52周差异无显著性(P＞0.05).联合组HBV DNA阴转率在24周时为72.4%,单用组为50%,两组比较差异无显著性(P＞0.05),但在第52周(86.2%vs 60%)时,两组比较差异有显著性(P＜0.05).联合组与单用组HBeAg/抗HBe在第26周(31%vs10%),52周(44.8%vs 20%)时,两组比较差异有显著性(P＜0.05).两组治疗过程中,未发现明显副作用.结论:替比夫定联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,安全性与耐受性良好,联合组在HBeAg/抗HBe血清转换率和HBV DNA转阴率的疗效上显著优于单用组.     

阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎

目的观察阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法治疗组40例患者应用阿德福韦酯联合苦参素治疗,对照组40例应用阿德福韦酯单一治疗,对比分析3、6、12个月HBV DNA阴转率与HBeAg/HBeAb血清转换率。结果治疗组治疗6、12个月后HBV DNA阴转率及HBeAg/HBeAb血清转换率均高于对照组（P〈0.05）。结论阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效较单用阿德福韦酯疗效显著。     

替比夫定治疗阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察替比夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法把86例阿德福韦酯耐药的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者随机分成两组,观察组继续给予阿德福韦酯10mg,1次/d,加用替比夫定600mg,口服,1次/d治疗;对照组换用恩替卡韦分散片口服,0.5mg,1次/d治疗。两组均不用其他药物,疗程48w。结果观察组24、48w HBe Ag阴转率均高于对照组,两组差异均有显著性(P0.05);48w时观察组HBe Ag/抗HBe转换率高于对照组,两组差异有显著性(P0.05);而两组ALT复常率、HBVDNA阴转率差异无显著性意义(P均0.05)。结论加用替比夫定治疗阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎可有效地提高HBe Ag阴转率和HBe Ag/抗HBe转换率。因此,加用替比夫定治疗阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎疗效观察,有效提高了治疗过程的安全可行性,值得临床广泛应用。     

阿德福韦酯与拉米夫定联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药患者疗效观察

目的观察阿德福韦酯与拉米夫定联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效。方法90例拉米夫定耐药HBeAg阳性CHB患者随机分为阿德福韦酯组和联合治疗组,阿德福韦酯组在继续给予拉米夫定的基础上加用阿德福韦酯10mg／d,连续应用12个月以上;联合治疗组在拉米夫定加用阿德福韦酯组治疗的基础上联合胸腺肽α1针1．6mg,皮下注射,每周2次,连用12个月以上。观察两组患者的生化应答率,病毒应答率,HBeAg阴转率及HbeAg转换率。结果治疗12个月时联合治疗组ALT复常率75％、HBVDNA转阴率66．7％,与单加用阿德福韦酯组比较有显著性意义。结论拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者在加用阿德福韦酯的基础上联合胸腺肽α1治疗效果显著,与单加用阿德福韦酯比较有显著性意义。     

拉米夫定耐药后慢性乙型肝炎的后续抗病毒治疗研究

目的采用干扰素和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后出现YMDD变异,比较两种治疗策略的临床疗效。方法选择2002年2月2008年12月经100mg拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者76例。其中,男52例,女24例;年龄18～55岁,平均年龄33岁。服用100mg拉米夫定52～156周发生YMDD变异,HBVDNA低于治疗前水平,丙氨酸转移酶（alanine aminotransferase,ALT）〈2×ULN/L患者分为A组（26例）,继续用100mg拉米夫定治疗48周;服用100mg拉米夫定52～156周发生YMDD变异,HBVDNA定量检测高于或等于治疗前水平,ALT〉2×ULN/L,根据患者自愿分为B组（27例）和C组（23例）。B组用100mg拉米夫定联合10mg阿德福韦酯治疗48周;C组用干扰素治疗48周。分别观察3组ALT复常率及HBVDNA转阴率、HBeAg阳性患者血清学转换率。结果治疗48周时,B、C组患者ALT复常率分别是74.1%和78.3%,明显高于A组的34.6%,差异有统计学意义（P〈0.05）;B、C组患者HBVDNA转阴率分别是77.7%和73.9%,明显高于A组的11.5%,差异有统计学意义（P〈0.05）;3组HBeAg阳性患者血清学转换率比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论慢性乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后出现YMDD变异,继续用拉米夫定治疗疗效不理想,改用干扰素或联合阿德福韦酯治疗更安全有效。     

苦参素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎效果的系统评价

目的评价苦参素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者（CHB）的安全性和有效性。方法计算机检索Cochrane图书馆（2009年第1期）、PubMed（1975～2009.3）、中国生物医学文献数据库（1978～2009.3）和中文科技期刊全文数据库（1989～2009）,同时手工检索其他相关文献,查找苦参素联合阿德福韦酯治疗CHB的随机对照试验（RCT）。按照纳入与排除标准选择文献、评价质量,提取数据,而后采用RevMan5.0.0软件进行Meta分析。结果共纳入10个RCT,合计855例CHB患者,其中试验组436例,对照组419例。Meta分析结果显示,苦参素联合阿德福韦酯组患者治疗12月后的血清ALT复常率、血清HBV-DNA转阴率、血清HBeAg转阴率以及HBeAg/抗HBe血清转换率均优于单用阿德福韦酯组,且差异有统计学意义,其RR及其95%CI分别为1.28（1.17,1.40）、1.27（1.13,1.42）、1.80（1.32,2.44）、2.11（1.47,3.03）。结论苦参素联合阿德福韦酯治疗CHB,能明显提高乙肝患者的HBsAg/抗HBs血清转换率,而达到较好的治疗效果。     

阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎的近期疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎2年的疗效。方法 2007年1月-2009年1月间178例慢性乙型肝炎患者随机分为试验组91例和对照组87例。试验组给予胸腺五肽1 mg,隔日皮下注射,疗程52周;同时阿德福韦酯10 mg/d口服104周。对照组给予阿德福韦酯10 mg/d,口服104周。治疗26、52、104周及停药52周时,分别检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乙型肝炎病毒(HBV)DNA含量及HBV血清标志物。结果治疗52周后,试验组在ALT复常率、AST复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率与HBeAg/HBeAb血清转换率方面都比对照组高。停药52周时,试验组与对照组的ALT复常率、AST复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率分别为74.73%与51.72%、75.82%与54.02%、25.27%与8.05%、26.37%与10.34%、18.68%与8.05%(χ2=10.652、9.313、9.421、7.574、4.313,P<0.05)。结论阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎比单独使用阿德福韦酯抗病毒治疗效果更好,有助于提高HBeAg/HBeAb血清转换率,减少停药后病毒学突破,并且使用安全。     

阿德福韦酯单用与拉米夫定/阿德福韦酯序贯治疗对慢性乙型肝炎的疗效对比观察

目的:观察阿德福韦酯单用与拉米夫定/阿德福韦酯序贯治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法:75例慢性乙型肝炎患者分为单用阿德福韦酯组41例,每日服用阿德福韦酯10 mg,疗程48周。拉米夫定/阿德福韦酯序贯治疗组34例,每日服用拉米夫定100 mg,24周后换用阿德福韦酯10 mg,总疗程48周。结果:联合治疗组在12周时有更高的ALT复常率及HBVDNA转阴率(P<0.05)。结论:序贯治疗组具有更高的早期应答率,有助于尽快控制病情。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法对临汾市传染病医院2008年至2013年收治的204例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床资料进行回顾性分析,其中经拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的患者96例,拉米夫定治疗组50例,阿德福韦酯组58例,均在观察点48周时评价疗效,比较三组的丙氨酸氨基转换酶(ALT)复常率、HBV-DNA阴转率、HBe Ag/Hbe Ab血清学转化率。结果治疗后三组的ALT复常率、HBVDNA阴转率与治疗前相比差异均有统计学意义(P0.05),联合组与拉米夫定组、阿德福韦酯组在ALT复常率、HBVDNA阴转率及耐药率方面相比差异均有统计学意义(P0.05),三组HBe Ag/Hbe Ab血清转化率相比差异无统计学意义(P0.05)。拉米夫定组和阿德福韦酯组相比ALT复常率、HBV-DNA阴转率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论拉米夫定联合阿德福韦酯能更好地改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能,提高HBV-DNA阴转率、降低耐药率。     

基线HBeAg水平对HBeAg阳性慢性乙型肝炎阿德福韦酯治疗52周疗效的预测价值

目的评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的HBeAg基线水平对阿德福韦酯治疗1年疗效的预测价值。方法 98例HBeAg阳性、年龄18～60岁的慢性乙型肝炎患者进入研究。筛选时血浆HBV DNA定量≥1×106拷贝/ml,血清ALT水平1.5～10倍正常参考值上限,无其他原因引起的肝病。患者接受阿德福韦酯胶囊10mg/d治疗,共52周。定期随访,统一由专人检测HBV血清标志及HBV DNA。HBV血清标志物用Abbott试剂检测。HBeAg半定量采用样本值与截止值之比（s/co）表示,HBV DNA用实时荧光定量PCR方法检测,灵敏度为1×103拷贝/ml（3log10拷贝/ml）。结果阿德福韦酯治疗52周,HBV DNA水平较基线下降（3.63±1.26）log10拷贝/ml,HBV DNA检测不到率48.0%（47/98）,ALT复常率为83.7%（82/98）,HBeAg血清转换率为23.5%（23/98）。52周HBeAg血清转换组与无转换组患者的基线HBeAg水平分别为（251.9±117.3）s/co和（339.6±137.3）s/co（P=0.002）,基线HBeAg水平≤350s/co者分别占78.3%（18/23）和36%（27/75,P〈0.001）,而两组基线HBV DNA水平和ALT水平无统计学意义。基线HBeAg≤350s/co（n=45）组和〉350s/co（n=53）组比较,治疗12周两组HBV DNA检测不到率分别为35.6%和13.2%（P=0.009）,HBeAg阴转率为22.2%和0（P〈0.001）,ALT复常率为55.6%和17.0%（P〈0.001）;治疗52周HBV DNA检测不到率为64.4%和34.0%（P=0.003）,HBeAg血清转换率为42.2%和7.5%（P〈0.001）,ALT复常率为84.4%和83.0%。结论基线HBeAg水平对阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的12周及52周疗效预测有一定的价值。基线HBeAg水平较低者能获得更好的早期病毒学应答和HBeAg血清转换率。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的临床研究

目的：阿德福韦酯（ADV）治疗LAM耐药慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。方法：选择LAM治疗后出现YMDD变异的HBeAg阳性CHB患者89例,其中随机分为（A组）43例接受ADV和LAM联合治疗3个月后,单用ADV治疗1年,B组45例给予ADV联合LAM治疗1年。结果：A、B两组治疗12月后,患者ALT复常率分别是60．5％、88．9％;HBVDNA阴转率分别为41．9％、82．2％,HBeAg阴转率分别是10．3％、29．7％。结论：ADV联合LAM治疗LAM耐药CHB患者有效,长期联合LAM能提高HBVDNA阴转率,有显著的抗病毒效果。     

Impact of early viral kinetics on T-cell reactivity during antiviral therapy in chronic hepatitis B

BACKGROUND: The patterns of hepatitis B viral dynamics during different antiviral therapies and the associated changes in HBV-specific T-cell reactivity are not well defined. METHODS: We investigated the impact of early viral load decline on virus-specific T-cell reactivity in 30 hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive patients with chronic hepatitis B randomized to monotherapy with adefovir dipivoxil (ADV) or in combination with emtricitabine (ADV/FTC). Viral kinetics were analysed by mathematical modelling. T-cell reactivity to HBV core and/or surface antigens and natural killer T cell frequency were tested longitudinally, baseline to week 48, using EliSPOT assays and/or flow cytometry. RESULTS: Mathematical modelling of early HBV kinetics identified two subsets of patients: 11 fast responders (undetectable viraemia by week 12; eight on ADV/FTC three on ADV) and 19 slow responders who remained viremic (six on ADV/FTC 13 on ADV). The rate of infected hepatocyte loss was higher in fast than in slow responders (P = 0.0007), and correlated inversely with pre-treatment levels of intrahepatic covalently closed circular HBV DNA. The frequency of HBV core-specific CD4+ T-cells increased significantly only in fast responders, peaking between week 16 and 24, while the HBV surface-specific CD4+ T-cells increased in both subsets. These changes in CD4+ T-cell reactivity were transient however, and no increase in HBV-specific CD8+ T-cells was observed. By week 48, HBeAg seroconversion occurred only in 3/30 (10%) patients. CONCLUSIONS: Early viraemia clearance facilitates recovery of virus-specific CD4+ T-cell reactivity, but appears insufficient to establish clinically relevant antiviral immunity.     

替比夫定联合阿德福韦酯治疗阿德福韦酯应答不佳的乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者

目的评估替比夫定与阿德福韦酯联合治疗优化阿德福韦酯单药治疗应答不佳的阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法选择2008年6月-2009年8月间共26例阿德福韦酯治疗至少12个月且病毒学应答不佳的乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg),阳性的慢性乙型肝炎患者,在10 mg阿德福韦酯治疗的基础上,加用600 mg替比夫定。肝功能和乙型肝炎病毒(HBV)DNA每3个月评估1次,乙型肝炎两对半和腹部B型超声每半年评估1次。结果在第1年的治疗期间,所有患者血清HBV DNA水平均呈进行性下降,其中24例(92.3%)血清HBV DNA水平在联合治疗12个月时低于检测值下限,有25例(96.2%)患者丙氨酸转氨酶水平复常。治疗6个月时,分别有7例(26.9%)和2例(7.7%)患者发生HBeAg消失和血清学转换;治疗12个月时,分别有11例(42.3%)和8例(30.8%)患者发生HBeAg消失和血清学转换。整个治疗期间,26例患者均未出现病毒学突破。结论阿德福韦酯单药治疗应答不佳时,加用替比夫定可有效控制病毒,使患者获得较好的病毒学、生化学和免疫学应答。     

Sequential combination therapy leads to biochemical and histological improvement despite low ongoing intrahepatic hepatitis B virus replication

BACKGROUND: We previously reported that 48 weeks of combination therapy with pegylated interferon-alpha2b (PEG-IFN-alpha2b) and adefovir dipivoxil (ADV) in patients with chronic hepatitis B led to marked decreases of hepatitis B virus (HBV) covalently closed circular DNA (cccDNA) (-2.4 log10 copies/ml). Combination therapy was followed by 96 weeks of ADV monotherapy. METHODS: Here, we report on the final outcome after 144 weeks of sequential antiviral treatment. Twenty-four patients were analysed, triplet liver biopsies (taken at baseline, week 48 and week 144) were available from 16 patients. RESULTS: At week 144, 12/15 patients positive for hepatitis B virus e antigen (HBeAg) had lost HBeAg, alanine transaminase (ALT) levels were normal in 23 patients (96%), median serum HBV DNA had decreased by -4.9 log10 copies/ml and was undetectable (<100 copies/ml) in 11/24 individuals (46%). Median total intrahepatic HBV DNA had decreased by -2.2 log. Although no further significant cccDNA changes occurred between week 48 and week 144, two years of ADV monotherapy proved capable of controlling cccDNA levels in most patients. Analysis of intrahepatic HBV DNA species demonstrated that combination therapy with PEG-IFN-alpha2b and ADV inhibited viral productivity by 99% and subsequent ADV monotherapy by 76%, respectively. Virus suppression to undetectability within the first 12 weeks of treatment was strongly associated with long-term virological response and HBeAg and hepatitis B virus surface antigen HBsAg seroconversion. Histological improvement was determined in 11/16 patients at week 144. Two patients developed ADV resistance during the third year of treatment. CONCLUSIONS: Reduction of intrahepatic viral load achieved after 48 weeks of combination therapy with PEG-IFN-alpha2b and ADV was maintained in the following 96 weeks of ADV monotherapy and translated into long-term clinical benefit for most of the treated patients.     

血清HBeAg定量检测对慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类似物治疗后e抗原血清转换的预测作用

目的 观察HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者核苷(酸)类似物抗病毒治疗后不同时期外周血HBeAg滴度的变化,并探讨其与HBeAg血清转换之间的关系.方法 对22例核苷(酸)类似物抗病毒治疗的HBeAg阳性CHB患者随访2年,分别于抗病毒治疗的基线、12周、24周、48周和96周收集患者的血清,化学发光法定量检测HBsAg、HBeAg水平;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测血清HBV DNA载量;同时全自动生化分析仪检测血清ALT水平.结果 抗病毒治疗2年后,7例患者发生HBeAg血清转换,15例患者HBeAg仍为阳性.两组在基线状态下HBV DNA、HBsAg和HBeAg定量无统计学差异(P>0.05).在治疗过程中,发生HBeAg血清转换的患者12周HBV DNA和12周、24周、48周HBeAg滴度的下降率均高于未转换的患者(P<0.05).12周达到HBV-DNA阴转的患者在后期仍有36.4%的概率不发生HBeAg的血清学转换.12周、24周和48周HBeAg水平小于0.976、1.059和0.369(log10 S/CO)以及12周HBeAg较基线下降大于45.3%、48周较基线下降大于82.1%,均可预测2年后e抗原的血清转换,ROC曲线下面积分别是0.833,0.859,0.962,0.872和0.910(P<0.05),敏感性均为83.3%,特异性分别为92.3%,92.3%,100%,92.3%和100%.结论 HBeAg阳性CHB患者核苷(酸)类似物抗病毒治疗后,血清HBeAg定量的快速下降,可作为预测后期HBeAg血清转换的良好指标.     

国产阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的临床疗效观察

目的:观察拉米夫定(LAM)与国产阿德福韦酯(ADV)联合治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(CHB)临床疗效。方法:24例LAM耐药的CHB患者采用ADV10mg/d,联合LAM100mg/d治疗,疗程52周。观察用药12、24、52周患者血清乙型肝炎病毒(HBV-DNA)、谷丙转氨酶(ALT)的变化,以及乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴转率和血清转换率。结果:患者在治疗12、24、52周时血清HBV-DNA、ALT与治疗前比较均有显著的下降,差异均有统计学意义,52周时患者HBV-DNA阴转率79.2%,ALT恢复至正常的百分比为83.3%。结论:阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者在病毒学、血清学及生化学方面取得较好疗效,耐药率低。     

干扰素α-2b加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效观察

[目的]探讨加用阿德福韦酯(ADV)治疗单用干扰素α-2b 24周未能有效抑制HBV DNA复制病例的疗效.[方法]干扰素α-2b治疗的65例HBeAg阳性慢性乙肝患者在第24周时进行HBVDNA荧光定量PCR检测,若HBV DNA＞1×103拷贝/mL,则加用ADV重叠24周(A组,23例)及不加用ADV (B组,2...     

阿德福韦治疗慢性乙型肝炎的多中心、随机、部分双盲和安慰剂对照研究

目的：评价阿德福韦治疗慢性乙型病毒性肝炎（慢乙肝）的疗效和安全性。方法：进行52周的多中心、随机、部分双盲及安慰利对照临床研究。试验组119例在0～52周予阿德福韦10mg／d，对照组118例在0～12周（双盲对照期）予安慰剂10mg／d，第13～52周（开放治疗期）接受阿德福韦10mg／d。分别于治疗0、2、4、8、12、16、28、40及52周复查，除16周和28周外，均检测HBV血清标志物及HBV DNA水平，观察2组治疗期间HBV血清标志物、HBV DNA及ALT水平的变化及不良反应的发生情况。结果：双盲对照期结束时，试验组和对照组HBV DNA水平分别较基线下降2.9和0．6log10 copy／mL（P〈0、01），HBV DNA阴转率分别为28.8％和3．4％（P〈0．01），ALT复常率分别为46．0％和27．0％（P〈0.01）。开放治疗期结束时试验组和对照组HBV DNA水平的平均对数值分别较基线下降3、9和3、8 log10copy／mL，HBV DNA阴转率、ALT复常率及HBeAg血清转换率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。不良反应轻微，无发生明显肾损害的病例。结论：阿德福韦能明显抑制慢乙肝患者的HBV DNA复制，促进ALT复常，且有良好的耐受性。