他克莫司的药物相互作用

新型免疫抑制剂他克莫司免疫抑制作用强 ,毒副作用小 ,目前广泛应用于器官移植、自身免疫性疾病等。本文对他克莫司的药代动力学及药物相互作用作了综述。     

他克莫司颗粒临床转换应用进展

他克莫司是移植术后核心的基础免疫抑制剂.主要剂型为胶囊和缓释胶囊,到目前为止尚无获批的他克莫司液体制剂。对于无法吞咽胶囊的儿童人群.只能使用由他克莫司粉末制备的口服混悬剂.但这一用法并未获得批准。此外,0.5mg和1mg他克莫司胶囊不便于对小儿受者进行精准地剂量调整。2020年8月,0.2mg和1mg小包装的他克莫司颗粒在中国获批.用于预防儿童肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应,也治疗儿童肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。他克莫司颗粒的上市将为我国儿童受者的免疫抑制剂应用提供新选择.以下对他克莫司颗粒的临床转换应用进展做简要介绍。     

他克莫司在肾移植中应用新进展

他克莫司（普乐可复）是从放线菌属中提取出来的一种新型强效免疫抑制剂。近年来,他克莫司被广泛应用于肝脏、肾脏、心脏和胰腺等实体器官移植领域,对于预防术后急性排斥反应有良好的疗效。肾移植术后服用他克莫司预防急性排斥反应的患者比例逐年增加,     

他克莫司缓释剂型改善肾移植受者长期预后

近20年来,免疫抑制剂的发展极其迅速,新的免疫抑制剂的问世为预防和治疗器官移植排斥反应提供了多种选择.他克莫司是器官移植领域的里程碑式的药物,目前以他克莫司为基础的免疫抑制方案广泛应用于移植领域.     

他克莫司缓释胶囊在心血管安全性方面临床价值的探讨

他克莫司(商品名:普乐可复)是强效免疫抑制剂,它的出现显著提高了移植受者的长期存活.随着移植存活时间延长,心血管事件对受者的影响越来越引人关注.他克莫司缓释胶囊(商品名:新普乐可复)为1次/d的他克莫司缓释剂型,旨在提高血药浓度稳定性和受者依从性,从而改善移植受者的长期结果.本文即将探讨他克莫司缓释剂型能否带来心血管方面的临床获益.     

采用以他克莫司为基础的免疫抑制方案的肝移植受者长期预后评估

他克莫司被批准用于肝移植已有十多年的历史.它对肝移植受者的疗效已经得到了大量循证医学证据的支持.目前肝移植受者的治疗方案中,以他克莫司为基础的免疫抑制方案占90%以上[1].随着临床数据的积累,接受以他克莫司为基础免疫抑制剂的肝移植受者的长期预后也越来越清晰的浮出水面.     

他克莫司缓释胶囊在儿童肾移植受者中的应用分析

目的 总结儿童肾移植受者术后应用他克莫司缓释胶囊应用的体会,为儿童肾移植的免疫抑制剂的应用和临床决策提供参考.方法 回顾性分析2014年4月1日—2020年3月31日期间,西安交通大学第一附属医院22例初始(或转换)应用他克莫司缓释胶囊的儿童肾移植受者的临床资料、临床事件、生化指标、全血中他克莫司谷浓度变化等情况进行总...     

尸肾移植后应用他克莫司的临床观察

目的 探讨肾移植后应用他克莫司（ＦＫ５０６）的方法、剂量、疗效及副作用。方法 ３０例尸肾移植患者术后应用他克莫司,临床观察３个月,监测血中他克莫司的浓度和副作用。结果 ３０例患者术后肾功能恢复均正常,在应用他克莫司的观察期内无排斥反应发生;血中他克莫司的浓度,３例为５～７μｇ／Ｌ,２５例为８～１５μｇ／Ｌ,２例为３２～３８μｇ／Ｌ;他克莫司的副作用主要为骨髓抑制和血糖升高。结论 他克莫司是一种强效     

外用他克莫司小鼠-大鼠异种触须毛囊移植

目的 探讨建立小鼠-大鼠异种触须毛囊移植动物模型的可行性及局部辅助应用他克莫司的效果.方法 以C57BL/6J小鼠触须毛囊为供体、Wister大鼠为受体,进行异种毛囊移植.实验分两组:移植后局部外用他克莫司组(A组),移植后的空白对照组(B组).观察移植后毛囊的成活时间及形态学变化.结果 A组的毛囊最长成活15d,B组的毛囊最长成活10d.两组比较表明,他克莫司延长了异种移植毛囊的成活时间,但触须毛囊含血窦,易诱发免疫排斥反应.结论 本动物模型是一种研究异种毛囊移植和免疫赦免的良好动物模型.外用他克莫司可以延长异种移植触须毛囊的成活时间,但仅靠局部用药仍无法避免排斥反应的发生.     

儿童活体肝移植术后EB病毒相关淋巴增殖性疾病与他克莫司代谢相关性的研究

<正>儿童肝移植术后淋巴增殖性疾病(PTLD)与他克莫司的应用及EB病毒(EBV)的主要传播方式有关。来自日本东北大学的一项研究回顾分析了1991至2012年间32例接受他克莫司为基础的免疫抑制剂治疗方案的2岁以内活体肝移植受者(随访时间328~5 280天),观察移植后EBV感染前后患儿的他克莫司谷浓度变化。总计21例患儿累计发生33次病毒感染,其中EBV相关PTLD 5例次,未进展至PTLD的有症状EBV感染8例次,其他病毒感染20例次。3组病例在病毒感染前2个月内的平均他克莫司谷浓度并     

他克莫司缓释胶囊在肾移植中的应用进展

他克莫司(Tac,商品名:普乐可复)由于其强大的免疫抑制效能,在移植领域具有非常重要的地位.美国国家器官获取和移植网络/移植受者科学登记处(OPTN/SRTR)2009年的年报显示,在美国,约80.1 %的肾移植受者采用以他克莫司为基础的免疫抑制方案.由于实体器官移植患者需要终生服用免疫抑制剂,故长期应用时,患者的依从性会对疗效产生一定的影响.为有效改善依从性,提高移植受者的长期存活率,安斯泰来公司研发了每天1次的他克莫司缓释胶囊(商品名:新普乐可复),目前已经在国内及国外许多国家和地区上市.现有的研究表明,它可以与每天2次的他克莫司胶囊等剂量转换,本文将结合最新文献,介绍他克莫司缓释胶囊在肾移植领域应用的最新进展.     

他克莫司在肾脏病中的合理应用

他克莫司是一种新型免疫抑制剂,可保护足细胞,降低尿蛋白。近年来研究表明他克莫司对多种慢性肾脏病的治疗有效,他克莫司治疗原发性膜性肾病(IMN)缓解率较环磷酰胺(CTX)方案提高;可有效安全治疗微小病变型肾病(MCD);在难治性局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)及难治性狼疮肾炎(LN)治疗中可降低蛋白尿,临床缓解率高,耐受性好;治疗激素抵抗型儿童肾病综合征疗效更好且安全。改善全球肾脏病预后(KDIGO)指南推荐他克莫司应用于IMN、MCD、FSGS、LN和儿童肾病综合征治疗。同时,他克莫司也可发生感染、震颤、失眠、血肌酐升高、高血糖、高血压和感觉异常等不良反应。因此,在肾脏病的治疗中应注意合理、有效和安全的使用。     

他克莫司软膏联合口服中药治疗面部激素依赖性皮炎临床观察

目的：评价单纯外用他克莫司软膏和外用他克莫司软膏联合口服中药治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效。方法：将60例患者随机分成单纯外用他克莫司软膏治疗组和外用他克莫司软膏联合口服中药治疗组,两组患者分别于治疗后进行临床疗效评估及治疗结束后进行4周随访观察。结果：4周治疗结束时,单纯西药治疗组的有效率为73.2%,中西药联合治疗组的有效率为93.3%,两组疗效差异有显著性（P〈0.05）。结论：外用他克莫司软膏联合口服中药治疗面部激素依赖性皮炎优于单纯外用他克莫司软膏治疗。     

肾移植术后他克莫司神经毒性与CYP3A5基因多态性的相关性研究

目的 总结CYP3A5基因多态性检测与肾移植患者术后他克莫司神经系统毒性的相关性.方法 回顾性分析我院2017年至2020年116例肾移植术后应用他克莫司的患者.采用DNA直接测序法检测患者CYP3A5基因多态性,观察不同基因的患者术后不同时间段的他克莫司药物浓度及神经毒性反应.结果 肾移植术后使用他克莫司的患者神经毒...     

0.1%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏外用治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察与分析

目的:观察局部外用0.1%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的疗效及安全性。方法:将54例患者随机分为两组。治疗组:采用0.1%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏局部外用;对照组:单独采用0.1%他克莫司软膏治疗,疗程为4周,观察疗效和不良反应。结果:经治疗后,治疗组和对照组患者的总有效率分别为88.9%和74.1%,差异有统计学意义(P0.05)。结论:联合外用他克莫司软膏和多磺酸粘多糖乳膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效优于单用他克莫司软膏,值得临床推广。     

2011～2018年我国六城市肾移植术后门诊患者的免疫抑制剂应用分析

目的:了解与分析肾移植术后患者在医院门诊开具免疫抑制剂的情况。方法:选取2011年—2018年我国六城市肾移植患者的门诊处方,对免疫抑制剂选择及联用情况等进行统计分析。结果:共纳入174 749例次肾移植患者,男女比例约为2∶1,平均年龄(42.5±9.4)岁,一次门诊就诊平均开具(4.7±1.7)种药品。在免疫抑制剂的使用方面,排在前3位的是吗替麦考酚酯、他克莫司和环孢素,分别占全部患者例次的28.8%、28.2%和15.7%。六城市中开具吗替麦考酚酯的患者均明显多于麦考酚酸,但对于他克莫司与环孢素、泼尼松与甲泼尼龙的选择,存在地区差异。免疫抑制剂的常见联用模式为“他克莫司+吗替麦考酚酯”、“环孢素+吗替麦考酚酯”的两药联用,以及“他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松”、“他克莫司+吗替麦考酚酯+甲泼尼龙”、“环孢素+吗替麦考酚酯+泼尼松”的三药联用。具体品种的选择在八年研究期间以及各城市间存在差异。结论:我国肾移植术后患者用药符合指南推荐,但具体品种选择存在地区差异。     

他克莫司软膏联合三重修护特润霜治疗女性面部激素依赖性皮炎疗效观察

目的：了解他克莫司软膏联合三重修护特润霜治疗女性面部激素依赖性皮炎的疗效及安全性。方法：采用随机对照开放试验,他克莫司组给予他克莫司软膏外用,2次/天,待皮疹痊愈后改为1次/天,连用3天后停药;特润霜组给予特润霜外用,2次/天,待皮疹痊愈后仍可维持;联合组给予他克莫司软膏外用每日两次,特润霜外用2次/天,错时使用,待皮疹痊愈后他克莫司软膏改为1次/天,连用3天后停药,特润霜2次/天维持。于就诊的当日,用药的第7、28天复诊,记录皮疹变化,对红斑、丘疹、鳞屑及瘙痒、刺痛的总积分进行评价。结果：治疗第7天,联合组的显效率与他克莫司组相当,优于特润霜组;联合组的痊愈率优于他克莫司组或特润霜组。治疗第28天,联合组的显效率和痊愈率均优于他克莫司组或特润霜组。结论：他克莫司软膏联合三重修护特润霜治疗女性面部激素依赖性皮炎具有较好的疗效,安全性较高,在临床有一定的推广价值。     

他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植患者Foxp3+ Treg的影响及防治排斥反应的研究

目的 探讨免疫抑制剂他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植受者Foxp3+ Treg产生的影响及其防治排斥反应的疗效.方法 自移植后第2个月到第12个月,每月采血,采用实时荧光定量PCR法检测他克莫司组和雷帕霉素组肝癌肝移植受者新鲜外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA的表达水平,通过同期术后观察和实验室检查,比较两组受者间Foxp3 mRNA表达水平和急性排斥反应发生率的差异.结果 他克莫司组受者的外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA表达水平(0.1032±0.0943)明显低于雷帕霉素组受者(1.2136±0.6738),差异有统计学意义(t=5.1610,P＜0.01);雷帕霉素组患者比同期他克莫司组受者术后急性排斥反应发生率明显减低,差异有统计学意义(x2=2.2222,P＜0.05).结论 他克莫司抑制了肝癌肝移植术后免疫耐受的诱导,而雷帕霉素可能参与了免疫耐受的诱导和维持;雷帕霉素对肝癌肝移植受者防治排斥反应的效果更好.     

肝移植术后并发鼻咽癌一例

患者,男性,46岁.3年前因胆汁淤积性肝硬化行肝移植,术后服用以他克莫司为基础的免疫抑制剂预防排斥反应.     

常用免疫抑制剂对Tfr细胞和Breg细胞的作用研究

目的探讨常用免疫抑制剂对滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)和调节性B细胞(Breg细胞)的作用。方法收集6例健康志愿者的外周血(每例5 mL),采用人淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞进行培养,将细胞分为对照组(未加入免疫抑制剂)、环孢素组(250 ng/mL)、他克莫司组(10 ng/mL)和西罗莫司组(10 ng/mL),分别用相应免疫抑制剂刺激48 h。用流式细胞仪检测各组淋巴细胞中Breg细胞和Tfr细胞的比例;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组上清液中白细胞介素(IL)-21的含量。结果与对照组比较,环孢素组、他克莫司组和西罗莫司组淋巴细胞中Breg细胞的比例均升高,差异均有统计学意义(均为P0.05);环孢素组和他克莫司组淋巴细胞中Tfr细胞比例均升高,差异均有统计学意义(均为P0.05);西罗莫司组淋巴细胞中Tfr细胞比例下降,差异亦有统计学意义(P0.05)。ELISA检测结果显示,与对照组比较,环孢素组和他克莫司组上清液中IL-21含量均下降,差异均有统计学意义(均为P0.05);西罗莫司对IL-21分泌的影响不大,差异无统计学意义(P0.05)。结论环孢素和他克莫司具有抑制B细胞免疫反应的作用。