膀胱移行细胞癌细胞凋亡与放疗敏感性关系

目的 研究膀胱移行细胞癌的细胞凋亡与放疗敏感性的关系。方法 光镜观察41例原发性膀胱移行细胞癌放疗前肿瘤组织细胞凋亡指数（AI）、分裂相指数（MI）及放疗后组织坏死程度。结果 膀胱移行细胞癌AI和MI随肿瘤分化程度降低而增高，各组织学分级之间有显著性差异（P＜0．01），放疗后组织坏死程度亦随癌组织分化程度降低而加重，各组织学分级之间差异显著（P＜0．01）。结论 分化越差的膀胱移行细胞癌增殖活性和细胞凋亡数越高，对放疗越敏感，AI可以作为选择放疗的一项指标。     

膀胱移行细胞癌中P-gp、p53、GST-π、Bcl-2的表达与多药耐药性

目的：探讨膀胱移行细胞癌中P-箔蛋白（P-gp）、p53、Bcl-2、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）的表达，了解多药耐药性与膀胱移行细胞癌细胞凋亡的相关性。方法：采用链霉素-生物素（SP）免疫组化技术检测75例膀胱移行细胞癌和10例无病变膀胱（正常对照组）坏率P-gp、p53、GST-π、Bcl-2的表达。结果：膀胱移行细胞癌中P-gp、p53、GST-π、Bcl-2的阳性表达牢分别为81．66％、69．33％、80．00％、65．33％；不同病理分级膀胱移行细胞癌中P—gp、GST-π、Bcl-2的阳性表达差异有统计学意义（P〈0．05～0．01），不同病理分期膀胱移行细胞癌中P—gp、GST-π、p53、Bcl-2阳性表达差异有统计学意义（P均〈0．05）；复发病例中P—gp、GST-π表达异常与p53、Bcl-2之间存在联系。结论：P—gp、p53、Bcl-2、GST-π等表达与膀胱移行细胞癌的分期有关；P—gp、GST-π高表达在膀胱移行细胞癌中是一种常见现象；耐药指标P-gp、GST-π与凋亡指标p53、Bcl-2影响因素有一定的内在联系。     

膀胱移行细胞癌树突状细胞浸润和PCNA表达的临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌组织中树突状细胞（DCs）浸润及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达与其生物学行为的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测31例膀胱移行细胞癌术后组织标本中PCNA及DCs标志蛋白S-100的表达。结果 不同病理分级、临床分期及单发癌灶与多发癌灶的膀胱移行细胞癌，其DCs数量相互比较，差异均有显著性（P〈0．05）；原发与复发膀胱癌的DCs浸润数差异无显著性（P〉0．05）。不同病理分级膀胱移行细胞癌PCNA阳性表达细胞数比较差异有显著性（P〈0．05）。结论 膀胱癌DCs浸润数量随病理分级、临床分期的升高而降低，而PCNA随病理分级的升高而增高。DCs及PCNA可以作为预测膀胱癌生物行为的指标。     

胃癌及癌前病变中的细胞凋亡与Bcl-2蛋白、P糖蛋白的表达及相关性研究

目的：探讨胃癌及癌前病变中细胞凋亡及Bcl-2蛋白与P糖蛋白（P－glycoprotein,P-gp)表达的变化规律及相互关系。方法：采用末端脱氧核苷酸转移酶（TdT)介导的dUTP缺口原位末端标记法（TUNEL）与免疫组织化学S－P法，分别检测细胞凋亡指数（Apoptotic Index,AI)及Bcl-2蛋白和P糖蛋白的表达。结果：AI和Bcl-2蛋白，P－gp的表达在30例慢性浅表性胃炎（CSG），11例慢性萎缩性胃炎（CAG），12例重度肠上皮化生（IM）三种吵的比较差异无显著性（P＞0．05），而在12例IM，13例中重度不典型增生（Dys),32例胃癌（GC）三组中的比较差异有显著性（P＜0．05），AI依次减少，Bcl-2蛋白与P－糖蛋白表达依次增加，AI与Bcl-2蛋白，P糖蛋白表达呈负相关（P＜0．05），Bcl-2蛋白与P糖蛋白呈正相关（P＜0．05），结论：癌前病变转化为胃癌与细胞凋亡与Bcl-2蛋白，P－gp的表达变化有关，同时P－gp,Bcl-2蛋白具有抗凋亡，耐药的双重作用，P－gp与Bcl-2蛋白可能存在协同作用。     

脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在膀胱移行细胞肿瘤中的表达及其临床意义

目的研究脆性组氨酸三联体基因（FHIT）在膀胱移行细胞肿瘤中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法检测60例术前未经化疗、放疗和免疫治疗的膀胱移行细胞肿瘤和20例膀胱非肿瘤性病变的FHIT蛋白的表达。结果FHIT蛋白在膀胱病变的肿瘤与非肿瘤之间的表达有显著性差异（P〈0．05）。FHIT蛋白在膀胱移行细胞肿瘤不同分级中随恶性程度的增高。表达减少。有显著的统计学意义（Spearman相关分析，P〈0．01）；在膀胱移行细胞癌不同临床分期中随分期的增高，表达减少，但无统计学差异（P〉0．05）。结论FHIT与膀胱肿瘤移行细胞癌的发生发展有关，可望成为一种新的预后指标用于临床监测。     

E-cadherin/catenin复合体在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨E-cadherin／catenin复合体在膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法：用RT-PCR和S-P免疫组化方法检测54例膀胱移行细胞癌中E-Cadherin、β-catenin基因mRNA及蛋白表达，综合分析其表达与膀胱移行细胞癌病理分级、分期的关系。结果：在膀胱移行细胞癌中，蛋白正常表达率分别为29．6％和25．9％，E-Cadher／n蛋白与mRNA表达没有统计学差异（P〉0．05），β-catenin蛋白表达与mRNA表达有明显差异（P〈0．05）。E-Cadherin、β-catenin蛋白表达与肿瘤分级、分期呈负相关（P〈0．05）。高分化病例两者共同阳性率低于低分化病例（P〈0．05）。结论：膀胱移行细胞癌中E-Cadhefin、β-catenin蛋白异常表达的原因可能不同。E-Cadherin、β-catenin同时测定对膀胱移行细胞癌预后有重要意义。     

VEGF-A和 Ki67在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：观察血管内皮生长因子A（VEGF-A）和细胞核增殖抗原（Ki67）在膀胱移行细胞癌中的表达,研究VEGF-A与膀胱移行细胞癌中淋巴管密度（ LVD）和微血管密度（ MVD）是否有关。方法采用免疫组织化学方法观察VEGF-A及Ki67在60例膀胱移行细胞癌组织中的表达,用D2-40标记淋巴管, CD34标记微血管,进行淋巴管和微血管的计数。结果 VEGF-A阳性组的LVD和MVD与阴性组的LVD和MVD比较均有显著性差异（P＜0．05）。淋巴结转移组的LVD和MVD与未转移组的LVD和MVD比较均有显著性差异（P＜0．05）。 Ki67阳性表达率与淋巴结转移有关（P＜0．05）。结论在膀胱移行细胞癌的淋巴管生成和微血管生成中VEGF-A发挥重要作用。 Ki67可作为膀胱移行细胞癌转移趋势的有效指标。     

膀胱移行细胞癌中粘蛋白MUC1的表达与肿瘤浸润性树突状细胞的分布

目的研究膀胱移行细胞癌中粘蛋白MUC1表达和肿瘤浸润性树突状细胞（TIDC）分布的变化，探讨二者在膀胱癌侵袭、转移及化疗耐药过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测MUC1和TIDC在膀胱移行细胞癌的表达和定位及MUC1在T-24细胞、BIU-87和耐药株BIU-87／A中的表达。应用流式细胞仪检测BIU-87、耐药株BIU-87／A及T-24细胞在阿霉素、长春新碱、顺铂3种化疗药物作用48h后的凋亡率：结果MUC1在各期膀胱移行细胞癌中均表达，表达模式各有特点，MUC1的染色分型同肿瘤的病理分级和临床分期密切相关（P〈0．001）。DC的数量同肿瘤病理分级呈负相关．随着病理分级的升高阳性细胞数明显减少（P〈0．005）。MUC1存BIU-87、T-24细胞膜、胞浆中均有浅棕色弱阳性表达，在BIU-87／A的胞膜、胞浆中均有深棕色强阳性表达，两者细胞平均光密度值差异有显著性（P〈0．01）。流式细胞仪检测BIU-87、T-24和BIU-87／A的自发凋亡率分别为1．15％、1．40％、0．90％，在阿霉素、长春新碱、顺铂3种化疗药物作用48h后．BIU-87的凋亡率分别为45．69％、47．70％、44．50％，T-24的凋亡率分别为43．79％、46．17％、44．50％，均有明显升高（P〈0．01），但两种细胞之间及3种化疗药之间差异无显著性（P〉0．05）。耐药株BIU-87／A在阿霉素、长春新碱作用48h后的凋亡率分别为19．88％、21．41％．均明显低于亲本细胞株BIU-87（P〈0．05）。结论MUC1的表达模式和TIDC数量的监测可以作为膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的判断指标。TIDC的减少可能是膀胱癌免疫逃逸和耐受的重要环节，肿瘤细胞表面高密度的MUC1可能参与膀胱移行细胞癌侵袭转移和化疗耐药机制。     

膀胱移行细胞癌多药耐药蛋白P—gp170的表达及意义

目的：研究膀胱移行细胞癌的多药耐药性。方法：应用免疫组织化学方法检测80例膀胱移行细胞癌和20例正常膀胱粘膜组织中P－gp170的表达。结果：80例膀胱移行细胞癌组织P－gp170的表达阳性率为42％,明显高于正常膀胱粘膜组织;化疗后复发肿瘤P－gp170阳性表达率明显高于初发肿瘤。结论：P－gp170介导的多药耐药是膀胱癌腔内灌注化疗失败的重要原因。     

膀胱移行细胞癌中FHIT、p21^wafl/cip1基因的表达

目的通过测定脆性组氨酸三联体基因（FHIT）及p21^wafl/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达，探讨FHIT基因以及p21^wafl/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌（BTCC）组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21^wafl/cip1基因的蛋白表达进行检测。结果Fhit蛋白与p21^wafl/cip1蛋白在正常膀胱组织中的表达明显高于膀胱癌组织（P〈0．05）；Fhit蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性（P〉0．05），而p21^wafl/cip1蛋白的表达与之有相关（P〈0．05）；Fhit蛋白的表达在GI期肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达（P〈0．05），而p21^wafl/cip1蛋白的表达在上述组织比较中差异无显著性；Fhit蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中差异无显著性，而p21^wafl/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较差异有显著性（P〈0，05）。Fhit蛋白与p21^wafl/cip1蛋白的表达没有相关性。结论FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标。p21^wafl/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标。FHIT基因、p21^wafl/cip1基因在膀胱移行细胞癌的发生、进展中可能没有协同性。     

膀胱癌中p53突变及Bcl-2、PCNA表达与细胞的增殖和凋亡

目的　探讨膀胱癌中p5 3突变和Bcl 2、增殖细胞核抗原 (PCNA)表达与细胞增殖、凋亡和临床病理学参数之间的关系。方法　SABC免疫组化检测 6 2例膀胱癌标本Bcl 2、p5 3和PCNA的表达。计算肿瘤细胞中PCNA阳性细胞百分比即增殖指数 (PI)。TUNEL法检测细胞凋亡 ,计算肿瘤细胞中凋亡细胞的百分比即凋亡指数 (AI)。结果　 6 2例膀胱癌中 ,5 0例 (80 6 % )发生 p5 3突变 ,其中G3 级的突变率为 91 3% ,较G1级 (72 7% )和G2 级(78 5 % )更多见 ,但差异无显著性意义 (P >0 0 5 ) ;T2 期 p5 3突变率 (95 7% )较Ta 1期 (71 8% )高 (P <0 0 1)。14例 (2 2 5 % )发现有Bcl 2表达 ,Bcl 2表达阳性率在G3 级中明显高于G1和G2 级 (P <0 0 5 ) ,但与分期无相关性(P >0 0 5 )。Bcl 2表达与p5 3突变无关。PI为 17 3%～ 4 1 8% (平均为 2 2 4 % ) ,AI为 1 9%～ 3 5 % (平均为2 9% ) ,PI与肿瘤分级、分期相关 ,AI与肿瘤的分级明显相关。结论　p5 3突变与浸润性行为呈正相关。在膀胱癌中 p5 3和PCNA过表达可提示预后。随着肿瘤的进展 ,肿瘤细胞过度增殖可能伴有频繁的凋亡 ,但增殖指数的增加明显强于凋亡指数的增加。     

PTEN和VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性

目的探讨PTEN和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测52例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜组织中PTEN和VEGF的表达。结果 PTEN、VEGF在膀胱移行细胞癌组的阳性表达率分别为71.2%和57.7%,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。PTEN表达与膀胱肿瘤分级、分期呈负相关(P<0.05),而VEGF的表达与肿瘤分级、分期、复发呈正相关(P<0.05)。PTEN表达和VEGF表达呈显著负相关(rs=-0.336,P<0.05)。结论 PTEN和VEGF表达对膀胱癌的生物学行为有重要影响。     

凋亡抑制基因Livin在膀胱癌中的表达及临床意义

目的检测凋亡抑制基因Livin在膀胱移行细胞癌组织中的表达,以探讨其在膀胱癌发生、发展中的作用。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法,检测了60例膀胱移行细胞癌中Livin基因的表达情况。结果60例膀胱癌组织中Livin基因阳性表达率为28．3％,10例非肿瘤膀胱组织无一例Livin表达阳性;Livin的表达与膀胱癌的病理分级、临床分期无关（均P〉0．05）;21例复发性膀胱癌组织中Livin阳性表达率为38．1％（8／21）,高于原发性膀胱癌（23．1％,9／39）。结论Livin在膀胱癌的发生发展中具有一定意义,Livin高表达提示患者可能有早期复发的倾向。     

乙酰肝素酶、MMP-9在膀胱移行细胞癌侵袭转移中的表达相关性及临床意义

目的：检测乙酰肝素酶（heparanase,HPA）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在膀胱移行细胞癌、正常膀胱组织中的表达及相互关系,分析其与临床预后及浸润转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测92例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中HPA、MMP-9的表达水平,分析两者的表达与临床病理指标的关系,建立Pearson等级相关分析。结果：HPA在膀胱移行细胞癌中的表达明显高于正常膀胱组织（77.2%,0;P〈0.05）,HPA阳性表达与周围组织浸润（χ2=11.918,P〈0.05）、淋巴结转移（χ2=5.380,P〈0.05）有关,与性别、年龄、组织学分级及1年生存率无关（P〉0.05）;膀胱移行细胞癌组织中MMP-9表达明显高于正常膀胱组织（70.7%,20.0%;P〈0.05）,且MMP-9阳性表达与周围组织浸润（χ2=4.329,P〈0.05）、远处转移（χ2=10.301,P〈0.05）有关,与性别、年龄、组织学分级及1年生存率无关（P〉0.05）。HPA与MMP-9有较高的共同阳性表达率（P=0.018）。HPA和MMP-9表达呈正相关（r=0.729,P〈0.05）,其共同表达率与肿瘤对周围脏器浸润和淋巴结转移有相关性（P〈0.05）。结论：HPA、MMP-9在膀胱移行细胞癌组织中的表达可能与膀胱移行细胞癌浸润、转移相关,可作为新的膀胱移行细胞癌标记物用于联合检测,具有重要的临床意义。     

survivin在喉癌组织中表达及其与细胞凋亡的关系

目的：探讨凋亡抑制蛋白survivin在喉癌中的表达及其与凋亡和临床病理参数的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测喉癌细胞株Hep2、牙周膜细胞及40例喉癌组织和8例正常喉黏膜中survivin蛋白的表达,半定量逆转录PCR检测survivin mRNA表达,DNA原位末端标记技术(tunel)检测喉癌组织的细胞凋亡指数(AI)。结果：survivin在正常喉黏膜、牙周膜细胞中不表达,Hep2细胞株和57.5％（23例）喉癌组织表达survivin蛋白和mRNA。在病理学分级为Ⅰ级的喉鳞癌标本中,survivin蛋白阳性率（33.3％）明显低于Ⅱ、Ⅲ级的标本（72.7％,P<0.05);临床Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌患者survivin蛋白阳性表达率为76.2％,明显高于临床Ⅰ～Ⅱ期患者（36.8％, P<0.05）;喉癌颈部淋巴结转移组中survivin 蛋白阳性率（100％）显著高于未转移组（48.5％,P<0.05)。survivin表达阳性组的AI 为2.93±1.20,阴性组为4.05±1.42,两者比较,差异具有显著性(P<0.05)。结论：survivin在喉癌中高表达可能通过抑制细胞凋亡而在喉癌的发生发展中发挥一定作用。     

膀胱移行上皮癌中细胞凋亡与P16表达及其意义

[目的 ]探讨细胞凋亡及P16基因在膀胱移行上皮癌的发生、发展过程中的作用及其相互关系 .[方法 ]采用原位DNA断裂点的三羟基末端标记法及免疫组织化学技术检测 42例膀胱移行上皮癌及 10例正常膀胱粘膜中的细胞凋亡及P16基因的表达 .[结果 ]细胞凋亡广泛存在于正常膀胱粘膜及膀胱癌中 ,膀胱癌中细胞凋亡明显高于正常组织 ,两者间差异显著 ,细胞凋亡与膀胱癌的恶性度负相关 .P16基因阳性率与膀胱癌的恶性度呈负相关 ,P16阳性组细胞凋亡高于相应的阴性组 .[结论 ]细胞凋亡及P16基因与膀胱癌的生物学行为密切相关 ,P16具有明显的促进细胞凋亡的作用     

细胞凋亡在膀胱移行细胞癌中的预后价值

目的探讨细胞凋亡在膀胱移行细胞癌(BTCC)生物学行为中的作用。方法用TUNEL法检测11例正常膀胱黏膜和83例PTCC中的凋亡指数。结果细胞凋亡指数(AI)在正常膀胱黏膜明显低于BTCC(P<0.01)。在BTCC中,AI随着病理分级的增高而增高,各级之间差异有显著性(P<0.01)。AI在Tis-T1期明显低于T2-T4期(P<0.01);复发死亡组明显高于无复发组(P<0.05)。相关分析AI与病理分级及临床分期呈正相关。Cox多因数分析AI与复发死亡有关。结论AI高者的治疗效果及预后较差,但不能单独由AI的高低来判断肿瘤的发展和肿瘤的预后。     

COX-2和Ki-67在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）和Ki-67在膀胱癌中的表达及其意义。方法：应用免疫组化S-P法检测52例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱组织中COX-2和Ki-67的表达。结果：COX-2和Ki-67在癌旁组织中均不表达,而在各级别的膀胱移行细胞癌中均有表达,二者差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：COX-2可以作为评估膀胱移行细胞癌细胞增殖的良好指标,COX-2和Ki-67的表达可以判断膀胱移行细胞癌的恶性程度。     

膀胱移形细胞癌微血管密度与病理组织学分级和预后的关系

目的：探讨肿瘤血管形成及其密度与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测了６７例膀胱移行细胞癌组织中ＦⅧ因子相关抗原的表达和肿瘤组织中微血管的长度密度（ＬＶ）和微血管截面数（ＱＡ）。结果：膀胱癌组织中微血管ＬＶ明显高于正常膀胱（Ｐ〈０．０１）。但高分化膀胱癌微血管ＬＶ与正常膀胱无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。膀胱癌分化越差,微血管ＬＶ越高;有肌层浸润组微血管ＬＶ明显高于无肌层浸