330砷作用于微管蛋白引起白血病粒细胞凋亡

砷对癌细胞具有特定的毒性。大剂量（＞５μＭ）时Ａｓ２Ｏ３可导致各细胞系急性坏死，而较小剂量（０．５￣５μＭ）则诱导粒细胞成熟，并诱导细胞凋亡。Ａｓ２Ｏ３处理的细胞既具有类似微管蛋白增强剂（紫杉醇）作用的特点，也具有微管蛋白抑制剂（秋水侧碱）作用的特点。用Ａｓ２Ｏ３预处理单体微管蛋白在体外可显著抑制ＧＴＰ诱导的聚合及微管形成，但不会影响ＧＴＰ诱导聚合后的微管的稳定。交叉抑制实验表明，Ａｓ２Ｏ３是ＧＴＰ与微管蛋白结合的非竞争性抑制剂。这些发现与β－微管蛋白的三维结构正好吻合，微管蛋白结构显示两个立体邻位半胱氨酸残基（Ｇｙｓ－１２和Ｃｙｓ－２１３）通过三介砷的交叉连接使ＧＴＰ结合位点失活。作者还发现外源性ＧＴＰ可阻止Ａｓ２Ｏ３诱导的有丝分裂停滞。     

天然产物与药物的发现

目前使用的的很多药物都直接或间接来自天然产物,天然产物形成了新药开发的广泛的物质上来在抗癌,抗感染,抗疟,神经系统,心血和系统和免疫系统药物领域中开发出或正在开发的有重大治疗价值的植物药充分证实了这一点。     

砷作用于微管蛋白引起白血病粒细胞凋亡

砷对癌细胞具有特定的毒性。大剂量(>5μM)时As_2O_3可导致各细胞系急性坏死,而较小剂量(0.5～5μM)则诱导粒细胞成熟,并诱导细胞凋亡。As_2O_3处理的细胞既具有类似微管蛋白增强剂(紫杉醇)作用的特点,也具有微管蛋白抑制剂(秋水仙碱)作用的特点。用As_2O_3预处理单体微管蛋白在体外可显著抑制GTP诱导的聚合及微管形成,但不会影响GTP诱导聚合后的微管的稳定。交叉抑制实验表明,As_2O_3是GTP与微管蛋白结合的非竞争性抑制剂。这些发现与β-微管蛋白的三维结构正好吻合,微管蛋白结构显示两个立体邻位半胱氨酸残基(Cys-12和Cys-213)通过三价砷的交叉连接使GTP结合位点失活。作者还发现外源性GTP可阻止As_2O_3诱导的有丝分裂停滞。     

天然产物中蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸激酶作为抗肿瘤药物的靶点,在肿瘤的治疗中具有重要意义。天然产物中蛋白酪氨酸激酶抑制剂的寻找越来越受关注。就近年来文献报道的天然产物中蛋白酪氨酸激酶抑制剂按其结构类型加以综述,其结构类型包括酚类、醌类、生物碱、甾醇等,其中酚类数量较多,尤其是含有多个羟基的芳环加一个侧链的化合物,同时,一些比较有特点的海洋类化合物也显示了较好活性。     

从天然产物中寻找酪氨酸蛋白激酶(PTKs)抑制剂的研究进展

概述了近年来从天然产物中寻找酪氨酸蛋白激酶抑制剂的研究现状和前景。具有抑制酪氨酸蛋白激酶活性的天然产物主要包括黄酮类、蒽醌类、苯乙烯类、芪类、甾醇类、生物碱、苯醌及倍半萜醌类等。     

天然产物中的抗致突物

从陆生和海生植物以及其它生物中发现了某些次代谢产物显示对鼠沙门氏菌的致突物如2-氨基蒽(2AN)、甲基磺酸乙酯(EMS)和苯并-[α]芘(B[α]P)致突能力的抑制作用。本抗致突性测定的灵敏度可先以粗提取物来评价,提取物的精制也很容易。提取分离得到的抗致突化合物的主要类型包括类黄酮、香豆素和 Cymopols。     

天然产物生物转换研究进展

生物转化（Ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）是指用具有生物活性的物质作为催化剂来催化化学反应的过程。常用来作为体外生物催化剂使用的有酶、细胞（植物来源或动物来源）、细菌、真菌等,用以催化的反应几乎包括所有的体外有机化学反应,如酯化、氧化还原、甲基化...     

海洋天然产物研究进展

2007年我国科学家在海洋天然产物领域进行了大量研究,发现了倍半萜、二萜、三萜、甾体、舍卤素的杂环化合物、含卤素的酚类化合物、环肽、生物碱等类型的化合物,并且对其抗菌、抗炎、细胞毒、清除自由基等生物活性进行了研究。本文按照海洋生物的种类和研究的侧重点,综述2007年我国在海洋天然产物领域内所取得的研究成果。     

中国药用天然产物有效成分的代谢研究进展

本文介绍了药物在体内代谢的主要途径,总结了近年来国内外对干中国药用天然产物有效成分代谢的研究状况,并对国内从事药用天然产物有效成分代谢的研究工作者提出了希望,我国拥有十分丰富的中草药资源,若能利用这一优势,结合现代分析技术,钻研中药活性成分尤其是中药复方成分的代谢化学研究,势必推进我国中药现代化的进程.     

天然产物中先导化合物的快速发现技术

药物研究的历史表明，天然产物是新药发现的重要来源，提高天然产物的研究水平，提高从天然产物中发现先导化合物或药物的效率，需要技术的进步和研究方法的改进。本文根据应用现代天然产物分离提取技术和高通量药物筛选技术研究天然产物先导化合物的实际工作情况，探讨从天然产物中快速发现先导化合物的新策略和新方法，以推进活性化合物或药物先导化合物的发现进程，促进我国的创新药物研究。     

抗炎天然产物研究进展

炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御性反应,参与多种疾病的发病过程。细胞信号传导通路中的多种关键酶和因子参与其中,如核因子NF-κB、丝裂原激活蛋白酶(p38MAPk)、基质金属蛋白酶(MMPs)以及在γ干扰素(IFN-γ)和生长激素信号传导途径上起关键作用的STAT核蛋白家族等。研究发现,从植物中提取得到的多种天然产物都具有抗炎活性,而成为许多药物研究者的工作重点和中心。对近两年来文献中报道的,具有明确化学结构,并且在体内外实验中显示有确切抗炎作用的天然产物进行了整理和综述。     

国外天然产物化学成分实物库及数据库建设概况

天然产物是新药发现的重要源泉,天然产物化学成分实物库和数据库的建设对天然产物的研究与开发具有重要意义。目前国外建设的小分子化合物库多为合成或组合合成分子,天然产物实物获取较困难。在信息数据库建设方面由于使用标准不同,信息不统一,开发规范、实用、智能型、综合型的大规模天然产物数据库还存在一定困难。该文就目前国外可以公开查询到的有关天然产物的实物库及数据库建设情况进行了概述和分析,以期对天然产物研究与开发,特别是天然产物化学成分实物库和数据库的建设提供参考。     

内生真菌与天然产物研究进展

内生真菌生境独特,分布广泛,是发现新颖结构化合物的理想资源。植物是药用植物的主要材料,药用植物体内有大量内生真菌分布,内生真菌对药用植物的生长及活性成分的形成都有影响,如名贵中药血竭的形成需要内生真菌的参与,中药材的道地性可能也与内生真菌有密切关系。从内生真菌中发现活性成分所面临的一个重要问题是:随着野生中药资源及其生境遭到破坏,伴生的内生真菌也会随着大量消失,由此可能对中药长远发展产生重大影响,但这一现象尚未引起人们足够的重视。     

天然产物分离的新技术—分子蒸馏

简介分子蒸馏技术的原理,综述了其在天然产物分离领域的应用,对分子蒸馏技术在中药现代化方面可能的应用方向作了预测,并与天然产物的分离过程中常用的其它几种技术进行了比较。     

海洋天然产物研究概述

近年来海洋天然产物越来越引起科学家们的注意,在浩瀚的海洋中存在着大量令人激动、活性独特、结构新颖的次生代谢产物。海洋天然产物已成为发现重要先导药物和新的生物作用机制的主要源泉。对目前海洋天然产物研究概况进行综述,其中重点介绍大环内酯类和聚醚类等化合物。     

天然产物合成生物学关键技术

结构复杂多样的天然产物是新药发现的重要源泉。通过天然产物合成生物学来实现天然产物的异源合成,被认为是解决复杂、稀缺天然产物来源问题最具前景的途径。DNA组装技术与基因组编辑技术是天然产物合成生物学研究的两大关键技术。前者可以将多个元件组装成超长DNA片段,实现代谢途径的重建,后者可以通过底盘基因组的改造,增加底盘与外源途径的适配性。该文综述了DNA组装技术与基因组编辑技术的最新研究进展,以期为天然产物合成生物学体系的构建和优化提供帮助。     

天然药物化学史话:天然产物的生物合成

天然产物因其独特的化学结构,往往具有特定靶点、专一性结合的能力而表现出良好的生物活性,因而一直是生物活性前体化合物和新药发现的重要源泉。植物体通过一次代谢过程和二次代谢过程,仅用简单的原料二氧化碳和水,在酶的作用下就合成了结构千差万别的各类型天然产物。其中一些结构特异、生物活性较强的化合物也成了有机合成化学家们竞相研究的热点。阐明天然产物的生物合成途径,不仅有助于天然产物人工合成的设计和结构推导;同时,生物合成的原理、反应类型及反应机制也为有机合成研究领域提供了灵感,开拓了思路,催生了许多新颖的合成方法;以天然产物化学和分子生物学的发展和融合为基础的化学生物学和合成生物学的诞生将催生下一次生物技术革命。     

天然产物的生物转化研究进展

以植物细胞培养、微生物和游离酶为生物催化剂的生物转化技术,广泛用于天然产物的合成和对先导化合物的结构改造,其反应包括水解、羟化、糖基化、酯化等多种类型,在生物转化体系的筛选、转化条件的优化、转化率的提高及酶的分离纯化方面取得了一些进展。这对于增加天然产物结构多样性、寻找药物先导化合物、促进珍稀物种资源可持续利用、提高生产效率、降低成本等多个环节均有广泛的应用价值。     

具有杀灭钉螺活性的植物源天然产物研究进展

钉螺(oncomelania)是日本血吸虫Schistosoma japonicum的唯一中间寄主,是血吸虫病传播过程中不可缺少的环节。目前用于杀灭钉螺的化学药物存在生产成本高、严重污染环境、钉螺耐药性和对非靶体生物的毒性等诸多问题,这使人们将研究兴趣转向从植物中寻找天然灭螺药物。从结构类型、作用机制和构效关系等方面入手,对具有杀灭钉螺活性的植物源天然产物进行归纳总结,以期为新型植物源灭螺剂的开发提供参考。