前列地尔临床应用的综合评价

前列地尔(PGE1)是一种具有广泛生物活性的内源性物质，是多不饱和脂肪酸二高γ-亚油脂酸(DGLA)的氧化产物，PCE1具有抑制血小板聚集、减少血栓素A2(TXA2)合成的作用，从而改善了PGI2／TXA2的比值。PGE1又能激活血小板膜内腺苷酸环化酶(AC)，使血小板内cAMP含量升高，从而直接对抗TXA2释放所诱导的血管收缩与血栓形成。经多年临床验证，PGE1可用于多种临床疾病的治疗，并显现出良好的疗效，本文就其临床应用作一综述。     

环磷腺苷葡胺治疗充血性心力衰竭的疗效观察

环磷腺苷葡胺注射液(MCA)是人工合成的环磷酸腺苷(cAMP)的新衍生物，具有改善窦房结功能的作用，过去常用于病态窦房结综合征的治疗。近年来有少量文献，认为MCA尚有改善心功能的作用。我们于2000年1月～2003年12月应用MCA治疗充血性心力衰竭(CHF)，现将临床疗效报道如下。     

cAMP/Epac信号通路调控慢性咳嗽及中药干预作用研究进展

慢性咳嗽属于临床疑难杂症,气道炎症、咳嗽神经通路敏感性增强以及炎性疼痛是其主要病理学基础。环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/cAMP直接激活的交换蛋白分子(exchange protein activated by cAMP,Epac)信号通路广泛参与气道炎症(特别是气道神经源性炎症)、咳嗽神经兴奋性以及炎性疼痛等生理病理过程。本文就近年来cAMP/Epac信号通路调控气道炎症、咳嗽通路增敏、炎性疼痛而影响慢性咳嗽以及中药干预作用研究进行综述,为研究慢性咳嗽以及镇咳药的开发应用提供理论基础。     

己酮可可碱的药物特性和临床新用途

己酮可可碱为磷酸二酯酶抑制药，能增加细胞内cAMP，并有改善血流动力学、免疫抑制和抗纤维化的作用，它越来越广泛地应用于临床，发挥着老药新用的作用。本文综述该药的药动学、作用机制、临床应用及不良反应等方面的研究进展。     

磷酸二酯酶4抑制剂临床及安全性研究进展

磷酸二酯酶4 (phosphodiesterase 4, PDE4)是磷酸二酯酶家族中重要成员之一,可特异性水解环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP),通过改变cAMP浓度引发下游磷酸化级联反应,与多种疾病密切相关。靶向PDE4的抑制剂临床研究包括呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及皮肤病等多种疾病领域。但是在已上市的PDE4抑制剂临床研究中发现,大多数药物的恶心、呕吐等胃肠道不良反应发生率较高,限制了其临床应用。因此本综述总结了已上市PDE4抑制剂的临床进展及安全性问题,结合PDE4蛋白结构分析、PDE4抑制剂的作用机制及相关不良反应机制研究,阐述了PDE4抑制剂产生不良反应的主要原因,旨在为开发安全有效的PDE4抑制剂提供参考。     

七氟烷吸入麻醉对大鼠脑内cAMP含量的影响

七氟烷(sevoflurane)是一种新型吸入麻醉药,已在临床上广泛应用,然而其全麻作用的确切机制目前仍不十分清楚.3′,5′-环腺苷酸(cAMP)是最早发现的第二信使,也是cAMP信号转导系统中的关键环节.在中枢神经系统中,cAMP在某些神经递质引起的膜电位变化中起中介作用,并对某些神经递质起调制作用[1].本研究旨在观察七氟烷麻醉后大鼠不同脑区、不同时期cAMP含量的动态变化,探讨cAMP在七氟烷麻醉中的作用.     

抗高热I号合剂对肺炎双球菌所致发热家兔脑脊液PGE、cAMP含量的影响

目的观察抗高热I号合剂(AFMI)对发热家兔脑脊液前列腺素E(PGE)、环磷酸腺苷(cAMP)含量的影响。方法用肺炎双球菌感染家兔,造成发热模型,提前应用AFMI合剂及以两种不同剂量于家兔体温达到高峰时应用,观测家兔脑脊液PGE、cAMP含量的变化并进行比较。结果发热家兔脑脊液PGE、cAMP含量异常升高(P<0.01),AFMI可显著降低发热家兔脑脊液中异常升高的PGE和cAMP的含量(P<0.01),最佳剂量为26.25 g*kg－1, 提前应用AFMI,可阻抑感染家兔脑脊液中PGE、cAMP的合成释放。结论AFMI具有良好的解热降温作用。     

环氧氯丙烷染毒大鼠肝和脑干组织中cAMP,cGMP和CaM含量的变化

应用放免技术和钙调泰(CaM)的酶联免疫测试法(ELISA)测定了大鼠EPI染毒后肝和脑干组织中cAMP、cGMP及CaM的含量变化。结果表明,随着染毒剂量的增加肝组织中cAMP、cGMP和CaM含量均呈上升趋势,其中,cAMP和CaM上升一致,cAMP/cGMP值升高;脑干组织中cAMP含量增加,cGMP和CaM无明显变化。本文还讨论了EPI染毒后脑干组织中cAMP、cGMP和DaM含量变化的可能机制和意义。     

中药抑制环腺苷酸-磷酸二酯酶活性及其成分

环腺苷酸(cAMP)是生物体的重要活性物质,具有广泛的生理生化效应,与许多疾病的发生或治疗都有关系。许多中药的补益或治疗作用也是通过cAMP 途径而取效。cAMP-磷酸二酯酶(cAMP-PDE)水解cAMP,该酶几乎存在于人体所有细胞中,对cAMP 水平有重大影响。研究中药对该酶的抑制作用不仅为阐明中药的某些治疗效果的机理有一定意义,还为临床提供有效的cAMP-PDE 抑制剂开辟新途径。现将对cAMP-PDE 有抑制作用的中药及其成分综述于下。皂甙类     

氨茶碱的合理使用

现代医学研究证明,人体细胞内存在着一对矛盾的统一体,即环磷腺甙(cAMP)与环磷乌甙(cGMP),它们此起彼伏,当一个升高时另一个则降低,反之亦然。cAMP升高,器官功能将得到改善,因此,如何使cAMP升高,是治疗支气管哮喘的主要矛盾。目前治疗哮喘的药物大体可分为三类:一个是肾上腺素类(包括舒喘灵等),有直接促进腺苷酸环化酶的作用,使三磷酸腺苷(ATP)变为cAMP(在细胞膜上由前列腺素强化这个反应)。二是氨茶碱,可抑制磷酸二酯酶(cAMP的分解酶)使cAMP变为5'-AMP的反应受到抑制,促使cAMP升高。三是阿托品类衍生物,它可阻断副交感神经,使cGMP的产生受到抑制,于是cAMP升高。这些都是一个动态平衡,这也是     

cAMP对血小板功能的调节作用和药物对它的影响

cAMP 广泛存在于动物细胞和非细胞体中,以“第二信使”形式对细胞功能起着重要调节作用。血小板内cAMP 的含量在1.56～4pmol/10~8血小板之间,因测定方法不同差别很大。不论刺激腺苷酸环化酶(Adenylatecyclase,AC)或抑制磷酸二酯酶(Phosphodise-sterase,PDE)引起cAMP 含量增加,均能使血小板对刺激反应性降低。抑制AC 物质虽然能抑制cAMP 产生,单独应用却不会使正常血小板发生兴奋反应,说明正常状态下cAMP对血小板功能控制作用很弱。     

滋阴清热药对环核苷酸的影响

中医滋阴清热方药能有效缓解阴虚发热证候群。西医现代研究表明，阴虚患常有β-肾上腺素受体-环磷酸腺苷(cAMP)系统功能偏亢，M-胆碱受体-环磷酸鸟苷(cCMP)系统功能偏衰的现象。经滋阴清热治疗，可使cAMP水平降低，cAMP／cGMP比值恢复正常。此项研究从微观上深化了中医理论。     

双氢麦角碱对血管性痴呆小鼠额叶皮层和海马组织cAMP水平的影响

目的:观测血管性痴呆小鼠额叶皮层和海马组织环磷酸腺苷(cAMP)水平及双氢麦角碱对其的影响,探讨血管性痴呆发病的分子生物学机制。方法:通过双侧颈总动脉线结、连续3次缺血再灌注,制作血管性痴呆动物模型,并设立假手术组、双氢麦角碱组;术后d29,30分别测试学习和记忆成绩;应用放射免疫法检测小鼠额叶皮层和海马组织cAMP水平。结果:与假手术组比较,模型组学习和记忆成绩均降低(P<0.05),且额叶皮层和海马组织cAMP水平也降低(P<0.05);而与模型组比较,双氢麦角碱组学习和记忆成绩均改善(P<0.05),且额叶皮层和海马组织cAMP水平也升高(P<0.05)。结论:额叶皮层和海马组织cAMP水平降低可能参与了血管性痴呆的分子生物学发病机制;双氢麦角碱可以升高其cAMP水平而改善临床症状。     

阿那格雷简介

目的:介绍阿那格雷的临床应用.方法:参阅相关文献,经综合、分析和归纳.结果:阿那格雷是一种cAMP磷酸二酯酶抑制剂,主要用于治疗原发性血小板增多症(ET)及其他骨髓增生性疾病引起的血小板增多.结论:阿那格雷临床应用结果显示效果良好,特别适合于年青患者的治疗.     

几种老药新用治疗腹泻

腹泻是一种极其常见的临床症状,许多问世已久的老药被应用于治疗腹泻均获得满意的疗效,现综述如下。 1 阿斯匹林 许多疾病都与体内的环磷腺苷(cAMP)有关,霍乱毒素激活肠道上皮细胞的腺苷酸环化酶,促使cAMP增加,引起小肠粘膜通透性改变。并使离子与水分大量分泌引起腹泻,而阿斯匹林可降低cAMP,从而抑制肠     

cAMP反应元件结合蛋白在药物依赖形成中的作用

反复应用成瘾性药物引起中枢神经系统特定部位cAMP信号系统出现适应性改变 ,cAMP反应元件结合蛋白(cyclicAMPresponseelementbindingprotein ,CREB)是受cAMP调节的主要转录因子 ,在动物产生药物依赖时脑内CREB含量及磷酸化程度发生变化 ,与动物躯体依赖和精神依赖有关。确定CERB在药物依赖中的作用有益于阐明药物依赖分子机制及采取相应的防治措施     

水通道蛋白在胰腺炎相关肺损伤中的研究现状

急性胰腺炎肺损伤(AP-ALI)是急性胰腺炎临床常见的并发症，炎症性水肿是该病持续进展的关键病理机制之一。水通道蛋白(AQPs)是细胞中水液代谢的基础调控蛋白，其受核因子-κB(NF-κB)、脂氧素A₄(LXA₄)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、环腺苷酸(cAMP)信号通路的调节进而参与AP-ALI炎症性水肿的疾病进展。本文主要描述了AQPs的生理病理机制及其与AP-ALI炎症发生的关系，以期为急性胰腺炎肺损伤的临床治疗提供参考。     

微型腹腔镜与普通腹腔镜在胆囊切除术中的应用比较

腹腔镜胆囊切除术(LC)应用于临床10余年，已成为世界范围内治疗良性胆囊疾患的首选方法之一。随着腹腔镜技术的提高，微型腹腔镜开始应用临床。我们从2000年开展微型腹腔镜胆囊切除术(MLC)的临床应用，并与普通腹腔镜胆囊切除术行对照，探讨MLC在临床应用的可行性及优越性。     

CCK-8抗炎作用中DAG-PKC信号通路对cAMP-PKA信号通路的影响

目的探讨CCK-8抗炎作用中DAG-PKC信号通路对cAMP-PKA信号通路的影响。方法分离纯化大鼠PIMs,分别用LPS、CCK、LPS+CCK、PMA、SC-3088、LPS+PMA、LPS+SC-3088、CCK+PMA、CCK+SC-3088、LPS+CCK+PMA、LPS+CCK+SC-3088孵育一定时间,采用125I-cAMP放射免疫分析法测定细胞内cAMP含量,用放射激酶法测定PKA活性。结果单独应用PMA和SC-3088孵育大鼠PIMs,细胞内cAMP含量和PKA活性与正常对照组相比无明显变化(P>0.05)。PMA可升高LPS作用下的细胞内cAMP含量和PKA活性(P<0.01),SC-3088则可使LPS作用下的细胞内cAMP含量和PKA活性降低(P<0.01)。分别应用PMA、SC-3088与CCK共同孵育,则CCK+PMA组细胞内cAMP含量和PKA活性高于单独应用CCK组(P<0.01),CCK+SC-3088组则降低(P<0.01)。与LPS+CCK组相比,PMA+LPS+CCK组细胞内cAMP含量和PKA活性升高(P<0.01),而SC-3088+LPS+CCK组细胞内cAMP含量和PKA活性降低(P<0.01)。结论在LPS诱导的大鼠PIMs,CCK-8可通过激活cAMP-PKA信号通路发挥抗炎作用;DAG-PKC信号通路的活化对cAMP-PKA信号通路有正性调节作用。     

选择性磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂的研究

磷酸二酯酶Ⅳ（PDE－4）主要分布于各类炎性细胞，能专一性水解环腺苷酸（cAMP),促进炎症的发展。PDE－4抑制剂通过选择性抑制PDE－4、使胞内cAMP水平升高，在抗炎和抗哮喘方面显示了广阔的应用前景。将PDE－4抑制剂分为儿茶酚醚类、苯甲酰胺类、喹唑啉二酮类、黄嘌呤类、苯并呋喃类等，分别综述其构效关系研究和临床开发应用。