高脂饮食结合STZ诱导妊娠期糖尿病小鼠模型的建立

目的探讨稳定、可靠与妊娠期胰岛素抵抗相似的小鼠模型建立方法。方法将60只SPF级5周龄KM小鼠随机分为高脂饮食组和普食组,高脂饮食组高脂饲料喂养4周后,按雌雄1∶1合笼,在雌鼠阴道看到阴道栓定位妊娠第一天。妊娠成功后,按30 mg/kg间隔24 h腹腔注射,共注射3次,对照组注射等量的柠檬酸缓冲液(0.1 mol/L,p H=4.2)。于造模成功后的第3、7、14及19天记录小鼠的随机血糖,体重,以及24 h的饮水量和摄食量。ELISA检测血清中INS、ADP、LEP和CRP因子的浓度。结果孕鼠在造模成功后出现明显饮水量、摄食量、尿量增多症状,饮水量、摄食量与对照组相比有显著差异(P0.01),造模组血糖11.1 mmol/L,明显高于对照组。GDM组INS(1.50±0.25)Mu/L,ADP(0.65±0.13)μg/L,LEP(1.60±0.12)μg/L,CRP(37.54±4.70)μg/L,与对照组相比差异极显著(P0.01)。产后,小鼠血糖恢复到正常水平。结论高脂饮食结合小剂量STZ多次诱导的方法能够建立的GDM模型且符合人类妊娠期糖尿病病理性胰岛素抵抗的特征。     

高脂饲料喂养时间和STZ剂量对建立2型糖尿病大鼠模型的影响

目的探索高脂饲料喂养时间及STZ剂量对制备2型糖尿病大鼠模型及其血糖稳定性的作用。方法60只雄性sD大鼠随机分为6组：正常对照组（CN组）普通饲料喂养;模型1组（M1组）HFD喂养4周＋STZ35mg／（kg·bw）腹腔注射;模型2组（M2组）HFD喂养4周＋STZ38mg／（kg·bw）腹腔注射;模型3组（M3组）HFD喂养8周＋STZ25mg／（kg·bw）腹腔注射;模型4组（M4组）HFD喂养8周＋STZ30mg／（kg·bw）腹腔注射;模型5组（M5组）HFD喂养10周＋STZ25mg／（kg·bw）腹腔注射。STZ注射后观察大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、胆固醇（Tc）、口服糖耐量实验（OGTT）及血糖曲线下面积（AUC）变化。结果模型组FBG、FINS、TG、TC、OGTT各点血糖及AUC均显著高于正常对照组（P〈0．01）。随着高脂喂养时间和STZ注射剂量的增加2型糖尿病大鼠成模率和死亡率均呈上升趋势,M2组成模率高达到90％,但死亡率同样高达50％,M1和M4组成模率分别为70％和80％,死亡率低于M2。本研究各模型组2型糖尿病大鼠血糖在造模后第2周能够达到稳定状态。结论40％HFD喂养8周联合30mg／（kg·bw）STZ腹腔注射建立的2型糖尿病动物模型具有成模率高、死亡率低及血糖稳定等特点,是一种值得推广的造模方法。建议使用造模后第2周大鼠空腹血糖判断是否造模成功。     

高脂饮食联合STZ建立2型糖尿病大鼠模型稳定性观察

目的:探讨高脂饮食联合STZ建立2型糖尿病大鼠模型的稳定性。方法:87只雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组。模型组在高脂喂养8周后,按30 mg/kg一次性腹腔注射STZ,然后继续喂养高脂饲料12周。在不同时间点检测体重、空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)等,并行腹腔葡萄糖耐量试验,计算胰岛素敏感指数(ISI)以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:模型成功率为38%。造模后各周模型组体重均低于对照组,FBG均显著高于对照组,注射葡萄糖后1 h和2 h血糖均显著高于对照组。模型组FINS在造模两周后显著低于对照组,造模12周后与对照组没有显著性差异;同时HOMA-IR均显著高于对照组,ISI均显著低于对照组。在高脂喂养8周后,模型组TG和TC均显著高于对照组;造模2周后模型组TG、TC和FFA显著高于对照组。结论:高脂饮食联合STZ建立2型糖尿病大鼠模型稳定性良好。     

高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型的研究进展

2型糖尿病大鼠模型的建立能够为糖尿病及其并发症的发病机制、预防、诊断及治疗的研究提供理想的动物实验技术平台。2型糖尿病大鼠模型的成模率受多种因素的影响，本文就建立2型糖尿病大鼠模型的主要影响因素STZ的应用、高脂高糖饮食及大鼠的选择与饲养等做一综述。以期对建立2型糖尿病大鼠模型的方法提供一定的参考价值。     

高脂喂养合并小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型

目的观察不同配方的高脂饲料,以及不同周龄的大鼠对于该模型的造模成功率和模型病变特点的影响。方法将26只3周龄SD大鼠分为正常一组(N1组)、模型一组(M1组)和模型二组(M2组);26只5周龄SD大鼠分为正常二组(N2组)、模型三组(M3组)和模型四组(M4组)。M1组和M3组给予高脂饲料配方一喂养,M2组和M4组给予高脂饲料配方二喂养。4周后,各模型组大鼠腹腔注射STZ溶液35 mg/kg。连续观察大鼠的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、总胆固醇(TG)、甘油三酯 (TC)水平。结果5周龄SD大鼠的FBG水平在注射STZ后两周即可达到稳定状态,并维持在较高的水平;高脂饲料配方二使大鼠的进食量和体重增加明显,并且成功诱导出胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)。结论选取5周龄SD大鼠作为模型动物,并给予配方二高脂饲料喂养,所建立的大鼠模型具备2型糖尿病的主要特征,是值得推广的2型糖尿病动物模型。     

高脂高糖饮食联合STZ诱导C57Bl/6J品系小鼠构建糖尿病肾病模型的研究

目的 探索C57Bl/6J品系小鼠能否通过高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病肾病(DN)动物模型.方法 选取3周龄(12～15 g)C57Bl/6J小鼠(3周龄组)、5周龄(18～22 g)C57Bl/6J小鼠(5周龄组)各12只,将两组小鼠分为实验组和对照组,实验组给予高脂高糖饮食,对照组给予普通饮食;实...     

高脂饲料联合STZ诱导建立长期稳定2型糖尿病小鼠模型的给药方案研究

目的探讨高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）诱导建立稳定且长期维持的2型糖尿病小鼠模型的优化给药方案,确定最适STZ造模剂量。方法将20只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、STZ 1组、STZ 2组和STZ 3组,每组5只。正常对照组给予普通饲料喂养,STZ 1、2、3组均给予高脂饲料喂养。喂养4周后,正常对照组腹腔注射0.1mL柠檬酸缓冲液,STZ 1、2、3组分别按照3、4、5mL·kg-1腹腔注射1%STZ液,1次·d-1,连续3d。观察各组小鼠干预前和干预111周后的一般状况（摄食、饮水量、尿量及精神和毛发光泽）、体质量和血糖水平。结果与正常对照组比较,STZ 1、2、3组饮水量、进食量和排尿量增加,血糖均上升。造模11周结束时,STZ1组小鼠体质量显著高于正常对照组（P<0.01）,且体质量增加值也高于正常对照组。STZ 2、3组小鼠STZ干预111周后体质量与正常对照组比较差异均无统计学意义（均P>0.05）,但体质量增加值低于正常对照组;STZ 1、2、3组小鼠血糖值分别为（18.00±5.44）mmol·L-1、（26.47±2.12）mmol·L-1、（16.86±5.02）mmol·L-1,随机血糖均显著高于正常对照组（8.57±0.68）mmol·L-1（P<0.05或P<0.01）。结论高脂饲料联合不同STZ剂量可诱导不同程度的糖尿病发生,诱导建立雄性C57BL/6小鼠长期稳定的2型糖尿病模型的最适1%STZ液剂量为4mL·kg-1。     

高糖高脂饮食加链尿佐菌素建立实验性大鼠2型糖尿病模型

目的:高糖高脂饮食加链尿佐菌素诱导实验性大鼠2型糖尿病模型的建立并观察稳定性.方法:60只SD雄性大鼠随机平均分为四组:对照组、链尿佐菌素(streptozotocin)组(STZ组)、高糖高脂饲养组(H.E组)和高糖高脂饲养+STZ组(H.E+STZ组).STZ组和H.E+STZ组一次性腹腔内注射STZ35 mg/kg.4周后监测体重、胰岛素、血糖、血脂、胰岛素敏感指数(ISI)和葡萄糖耐量实验曲线下面积(AUC).结果:H.E组和H.E+STZ组大鼠空腹血浆胰岛素、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、ISI较对照组和STZ组增高(P<0.01);STZ组及H.E+STZ组大鼠卒腹血糖、AUC较对照组和H.E组升高(P<0.01);注射STZ后4周H.E+STZ组空腹血糖、TG、TC、ISI较对照组和STZ组高(P<0.01).结论:高糖高脂喂养能使大鼠胰岛素敏感指数明显下降,并且辅以小剂量链尿佐菌素后2型糖尿病大鼠模型成模率高、稳定性好、效果好、造模时间短.     

2 型糖尿病小鼠不同时间点的病理生理变化

目的 检测不同时间点2 型糖尿病（T2DM）小鼠模型代谢指标、血清胰岛素、心功能等指标,明确T2DM 小鼠模型发生病理改变的时间。方法 雄性8 周C57BL/6 小鼠采用高脂联合链脲佐菌素（STZ）方法复制T2DM 动物模型,在STZ 注射不同时间点,罗氏血糖仪测量小鼠空腹血糖。用Elisa 试剂盒检测小鼠血清胰岛素,应用小动物超声检测小鼠左心室功能。苏木素- 伊红染色及Masson 染色观察心脏大小形态及心肌纤维化情况。结果 STZ 注射1 周后实验组小鼠空腹血糖升高,2 周后出现糖耐量和胰岛素耐量异常;8 周时,清胰岛素异常及左心室舒张功能障碍,并出现左心室肥厚和纤维化;12 周时出现左心室扩张,纤维化加重。结论 STZ 注射2 周小鼠空腹血糖升高,8 周时血清胰岛素降低,并发生左心室肥厚及舒张功能下降,12 周时左心室收缩功能下降,为研究T2DM 的发病机制及干预治疗提供了实验依据。     

STZ复制实验性2型糖尿病大鼠模型过程及经验总结

目的:建立具有胰岛素抵抗、近似人2型糖尿病临床表现的SD大鼠模型.方法:30只SD大鼠随机分为A组(对照组)6只、B组[小剂量链脲佐菌(STZ)素即STZ组]12只、C组(高脂高糖膳食加小剂量STZ组)12只.B、C组大鼠分别在普通膳食和高脂高糖膳食喂养4周后小剂量STZ(30 mg/kg)腹腔注射5d.结果:B组成模...     

脊神经刺激诱导2型糖尿病大鼠模型的建立

目的 探讨一种建立2型糖尿病大鼠模型的方法.方法 选择雄性大鼠46只,随机分为2组.模型组23只大鼠在左侧T6～11椎间关节处,手术置入特制的硅胶片,制作胰腺自主神经刺激大鼠模型;对照组23只大鼠仅行左侧T6～11椎间关节处切开手术.普通饲养28～45 d,期间分别测定血糖和胰岛素浓度,实验结束腹腔麻醉取大鼠胰腺作β细胞内颗粒病理检查.结果 模型组大鼠体质量增长变慢,血糖浓度显著高于对照组,胰岛素水平显著低于对照组(t=4.69～16.66,P<0.05).模型组大鼠胰腺β细胞内颗粒减少.结论 脊神经刺激可诱导建立2型糖尿病大鼠模型,为中医推拿整脊治疗糖尿病提供了科学实验模型.     

高脂高糖饲料联合STZ诱导2型糖尿病大鼠模型STZ最佳剂量探讨

目的:探讨高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型时STZ的最佳用量.方法:32只Wistar大鼠随机分为4个造模组,给予高脂高糖饲料喂养后腹腔注射不同剂量的STZ(15mg/kg、25mg/kg、35mg/kg、45mg/kg).分别观察各组大鼠的成模率、死亡率、空腹血糖和体重.结果:造模组Ⅲ(STZ用量35mg/kg)成模率高且死亡率较低;STZ注射72h后,各造模组大鼠空腹血糖水平随STZ注射剂量的增加逐渐升高;造模结束4周后各组大鼠的血糖仍维持在较高水平,且体重明显降低.结论:高脂高糖饲料喂养联合STZ腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠模型时STZ的最佳剂量为35mg/kg.     

高脂饲料致大鼠肥胖的实验研究

75只离乳雄性SD大鼠随机地分成对照、蔗糖和猪油组,分别用对照饲料、含10％蔗糖饲料和含20％猪油的高脂饲料饲养14周,观察高脂饲料致大鼠肥胖的作用。实验结果表明,猪油组大鼠体重、体脂含量以及附睾脂肪块和腹膜后脂肪块重量均大于对照和蔗糖组大鼠(P<0.001)。而且猪油组大鼠根据其体脂含量可分成DIO与DIO-R二类大鼠。DIO大鼠的体重、体脂含量、附睾脂肪块和腹膜后脂肪块重量分别为392.8±12.8克,34.96±0.64克/100克干体重,7.36±0.50克和8.74±0.50克。DIO-R、大鼠上述指标则分别为344.7±12.4克,24.13±0.61克/100克干体重,3.80±0.87克和3.24±0.28克。研究结果说明含20％猪油的高脂饲料对SD大鼠有致肥胖作用,而未能发现10％的蔗糖饲料有此作用。     

链脲佐菌素诱发的大鼠糖尿病对甲状腺的影响

目的:观察链脲佐菌素(STZ)诱发的实验性糖尿病对大鼠甲状腺的影响.方法:20只大鼠随机分为对照组和糖尿病组,STZ一次性腹腔注射诱发大鼠糖尿病,应用放射免疫、免疫组织化学及形态计量学方法观察各组大鼠甲状腺形态及功能的变化.结果:与对照组大鼠相比,糖尿病组大鼠血清T3、T4含量,甲状腺滤泡面积,平均滤泡上皮高度及T3、T4免疫反应阳性滤泡数量显著降低或减少(P＜0.05,P＜0.01);胶体面积和胶体形状因子显著升高(P＜0.01).结论:糖尿病时甲状腺激素合成与分泌障碍,甲状腺机能减退.     

人子宫内膜异位症小白鼠模型的建立及雌、孕激素受体的表达

目的：为子宫内膜异位症(EM)的临床研究提供实验动物模型。方法：选择成熟雌性小白鼠，切除卵巢。实验组：取EM患者和正常育龄妇女分泌晚期子宫内膜，剪碎，随机置入小白鼠盆腹腔；对照组：同法置入人大网膜。实验Ⅰ组和对照组给雌激素支持，实验Ⅱ组不给雌激素。各组小白鼠分别于5、10、15、20d脱颈椎处死，观察异位病灶生长情况。免疫组化法检测异住病灶雌、孕激素受体表达。结果：子宫内膜种植第5天，腹膜等部位即见异位病灶生长，可见腺体细胞及散在间质细胞，时间越长，病灶与小白鼠组织融合越明显，粘连越重。用EM患者和正常育龄妇女内膜种植的异位病灶无差别，实验Ⅰ组和Ⅱ组所形成的异位病灶亦无差别。它们的雌、孕激素受体表达未显示差别，多数呈弱表达。结论：小白鼠做为EM早期动物模型科学、简便、可行，雌激素对早期异位病灶发生无影响，EM是与多因素相关的全身性疾病。     

葡甘聚糖对大鼠实验性脂肪肝的预防和治疗作用

目的 :为探讨葡甘聚糖对脂肪肝大鼠高脂血症的影响。方法 :Wistar大鼠随机分为 6组 ,即正常对照组 (n =8、C) ,模型组 (n =8、M) ,易善力预防组 (n =8、A1)、葡甘聚糖预防组 (n =9、B1) ,易善力治疗组 (n =11、A2 )和葡甘聚糖治疗组 (n =9、B2 )。检测处理 2周和 4周末血清肝脏酶学 (ALT、AST)、血脂 (TG、TC)水平和肝组织脂肪变性程度。结果 :与C组比较 ,M组血清生化ALT、AST水平显著升高 [(2 5 6± 14 4 .7)U L ,(410 .9± 12 0 .5 )U L](P<0 .0 1)。与M组相比 ,B1、A2、B2组ALT水平显著下降 [(15 0 .3± 5 8.4 )U L ,(76± 6 5 .1)U L ,(5 3.2± 5 3.1)U L](P <0 .0 5 ) ,而AST水平无明显降低 (P >0 .0 5 ) ,甚或升高。与C组比较 ,M组血清脂质TC、TG显著升高 [(1.5±0 .90 )mmol L ,(3.5± 0 .4 1)mmol L]]。与M组相比较 ,A1、B1组血清TG、TC水平无明显下降 ,分别为 [(1.6 0± 1.4 1)mmol L ,(3.4 0± 0 .4 5 )mmol L],和 [(0 .99± 0 .5 5 )mmol L ,(3.6 0± 0 .38mmol L) ](P >0 .0 5 ) ,而A2组和B2组显著降低 (P <0 .0 5 ) ,分别为 [(0 .5 3± 0 .5 5 )mmol L ,(3.10± 0 .36 )mmol L]和 [(0 .4 7± 0 .36 )mmol L ,(2 .86± 0 .10mmol L) ]。肝病理组织学检查发现 ,M组肝小叶内肝细胞发生中、重     

小鼠皮层神经元缺氧损伤的模型制备及其实验观察

目的 :建立皮层神经元缺氧损伤的模型 ,为抗缺氧研究提供可靠的实验方法。方法 :采用形态学观察和 MTT比色分析比较了不同密度、不同缺氧时间对培养神经元形态及活性的影响 ;同时观察了银杏内酯、人参皂甙预处理对神经元缺氧损伤的保护作用。结果 :( 1)在进行原代皮层神经元培养时 ,细胞接种的密度以 1.6× 10 6～ 2 .0× 10 6个细胞 /ml为好。( 2 )随着缺氧时间延长 ,神经元活性降低 ,细胞死亡率增加。 ( 3 )银杏内酯和人参皂甙预处理均能使缺氧 8h的神经元比单纯缺氧对照组活性明显升高。结论 :实验结果稳定 ,重复性好 ,是离体抗缺氧研究的一种较理想的实验方法     

小鼠铁过量模型建立及相关指标的观察研究

目的 给小鼠喂以全价颗粒饲料辅以定期定量腹腔注射右旋糖酐铁,快速建立高铁动物模型并观察动物体内铁水平及脏器系数的变化.方法 将雌雄各半的昆明小鼠随机分为4组,以不同浓度的右旋糖酐铁隔日腹腔注射(IP),6周后,观察动物的营养状况并用原子吸收光谱法和全自动生化仪分别测定各脏器中铁的含量和血清中铁的含量,并做各脏器病理组织学检查,计算肝和脾的脏器系数,测定血清中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性.结果 注射铁剂各组小鼠的一般体态发生变化,体质量明显下降.各脏器中铁的含量和血清中铁的含量明显升高,肝脏和脾脏系数也明显升高,且都随剂量的增加而升高(F=115.790～638.621,q=9.301～16 259.490,P<0.01).病理组织学检查显示组织细胞发生了不同程度的病理损伤、细胞变性.注射铁剂各组血清中MDA的含量较对照组明显升高,SOD的活性则明显下降(F=124.583、102.087,q=5.422～310.240,P<0.01).结论 给小鼠腹腔注射右旋糖酐铁,可以成功建立高铁动物模型,其各项指标有明显变化并对各脏器造成损害,其机制可能与右旋糖酐铁在体内代谢释放出铁离子,游离的铁离子介导脂质过氧化而造成的损害等有关.