抗肿瘤新药铂络合物的合成

合成了10个新的铂络合物和5个已知的铂络合物,对6个铂络合物进行了小鼠S_(180)肉瘤的抗肿瘤活性试验,结果表明:6个铂络合物在所用剂量条件下均有较高的抗肿瘤活性,其抑瘤率T/C为15％至35％,与母体化合物顺铂比较,水溶性较高,毒性较低。适当改变铂络合物的化学结构,在其中引入某些亲水性基团,有利于铂络合物水溶性增加,毒性降低,并保持较高的抗肿瘤活性。     

抗肿瘤新药铂络合物的合成

<正> 合成了10个新的铂络合物和5个已知的铂络合物,对6个铂络合物进行了小鼠S_(180)肉瘤的抗肿瘤活性试验,结果表明:6个铂络合物在所用剂量条件下均有较高的抗肿瘤活性,其抑瘤率T/C为15％至35%,与母体化合物顺铂比较,水溶性较高,毒性较低。适当改变铂络合物的化学结构,在其中引入某些亲水性基团,有利于铂络合物水溶性增加,毒性降低,并保持较高的抗肿瘤活性。     

妇科恶性肿瘤患者铂类抗肿瘤药物新的不良反应

目的 总结四川大学华西第二医院3年妇科恶性肿瘤患者使用铂类抗肿瘤药物发生药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）的病例情况,分析其新的ADR发生特点,以提高临床用药安全。方法 收集四川大学华西第二医院2019年10月1日至2022年9月30日上报至国家药品不良反应监测系统中的铂类ADR报告,回顾性分析患者一般资料、使用药物种类、原患疾病等信息,计算相关ADR发生率和占比。结果 近3年共上报134例铂类抗肿瘤药物的ADR,其中妇科恶性肿瘤患者125例,新的ADR报告数为51例（40.80%）。其中又以卵巢癌居多（58.82%）;51～60岁年龄组发生ADR以及新的ADR例数最多,占比均大于40%;不同铂类抗肿瘤药物新的ADR占比在38%～50%之间,且关联性大部分为很可能相关（94.12%）;该类药物新的ADR发生时间集中在24 h内（88.24%）,主要累及器官或系统为过敏（全身反应）占72.55%,神经系统次之（35.29%）。结论 妇科恶性肿瘤患者使用铂类抗肿瘤药物发生新的ADR概率较大,发生时间较为迅速,年龄集中在51～60岁,不同铂类药物新的ADR主要累及系统具有一定特点,临床药师及临床医护人员应注意识别、积极处理、及时上报和总结,为后续进一步提高临床用药安全提供参考。     

铂类抗肿瘤药物相关的急性肾损伤机制研究进展

药物性肾损伤又称为药物相关性肾病,通常是指由于药物不良反应或药物不良事件所引起的药源性肾病,由不同药物引起的,具有不同临床特征及病理类型的疾病.对于药物性肾损伤而言,某些抗肿瘤药物,特别是铂类抗肿瘤药物最具代表性,这是由于铂类抗肿瘤药物主要由肾脏代谢.因此,铂类抗肿瘤药物产生的急性肾损伤相关机制值得深关注,并以此为基础...     

顺铂类抗肿瘤药物研究进展

顺铂类配合物是目前应用最为广泛的抗肿瘤药物,自上世纪六十年代Rosenberg等发现了顺铂类配合物对细胞繁殖的抑制作用,经试验可作为抗肿瘤药物后,人们对铂类配合物的研究就一直没有中断,至今仍不断有新的顺铂类配合物被合成并应用于临床试验,以期待发现疗效更高、适用范围更广、毒副作用更低、更经济的药物品种.本文从铂类配合物的结构、性质入手,论述了顺铂类药物的药用机理以及合成方法,类似药物的发展方向等相关问题.     

职业性接触铂类抗肿瘤药物工人的血象观察

铂类药物由于在肿瘤治疗方面效果显著,被广泛应用于临床,成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分,但是,铂类药物存在一定的毒性,可能对接触者的血液系统产生影响,为此,我们于2011年4月对鞍山市某制药厂接触铂类抗肿瘤药物的工人进行了职业性健康检查,现将结果报告如下。     

棉酚铂（Ⅱ）配位化合物的合成及抗肿瘤活性研究

合成二种顺式棉酚铂配位化合物ＰｔＡ２（Ｇｏｓ）１／２或乙二胺（ｅｎ），Ｇｏｓ＝ｓｒ＝棉酚。元素分析、红外光谱分析和电导滴定提示这类新型化合物结构式为（ＡｓＰｔ（Ｃ３０Ｈ２６Ｏ８ＰｔＡ２）。这二种化合物具有抗肿瘤活性。对小鼠ＥＡＣ的抑制率为５１．４３％、５７．１４％。     

一种铂类抗肿瘤药用药指导的多重SNP检测方法

目的：为患者提供一种铂类抗肿瘤药用药指导的多重 SNP 检测方案。方法：采用多重 PCR 和毛细管电泳片段分离技术,同步检测人基因组 DNA 的8个 SNP 位点的16个基因型。结果：16个基因型、3个人基因组 DNA 内参及1个 PCR 反应内参可以在同一个反应管中扩增,在毛细电泳时清晰分离。     

抗肿瘤药物用药的成本效果分析

目的了解医院抗肿瘤药的应用情况,为临床合理用药提供参考。方法对2007～2008年抗肿瘤药的销售金额、药理分类和用药日均费用等情况统计与分析。结果抗肿瘤药用药金额增长率高于用药总金额的增长率;作用于微管蛋白的药物、作用于DNA化学结构的药物和抗肿瘤辅助药用药金额较高,紫杉醇的销售金额、他莫昔芬的用药日数连续两年位于首位。结论抗肿瘤药用药金额将逐年增长,细胞毒类药物仍将是未来肿瘤治疗的主要用药方向。     

我院抗肿瘤药物不良反应报告分析

目的：了解我院抗肿瘤药物不良反应（ADR）发生的特点及规律,为临床安全用药提供参考。方法：收集我院2006年2月～2010年8月上报的涉及抗肿瘤药物的137例ADR报告,分别从患者的性别与年龄、药物类别、所累及器官或系统及临床表现等进行统计、分析。结果：137例ADR中,男性80例,女性57例;40岁以上中老年患者较多,占84.67%;涉及抗肿瘤药物6大类、27种,中成药的ADR发生频率排首位;皮肤及其附件损害最为常见,占56.93%。结论：应加强抗肿瘤药物ADR的监测工作,做好相应的防治工作,以保证用药安全。     

晚期非小细胞肺癌Survivin的表达与铂类耐药性及预后的研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白存活素（ Survivin ）在晚期非小细胞肺癌（ NSCLC ）组织中的表达及其与含铂类方案化疗疗效之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测82例应用含铂类方案化疗的晚期NSCLC患者癌组织中Survivin蛋白的表达,并结合临床病理指标等进行分析。结果82例患者中Survivin 阳性表达65例（79．3％）;Survivin表达与性别、年龄、病理类型、临床分期、化疗有效率、中位生存期无关（ P＞0．05）。Survivin阳性者1年生存率为23．1％,低于Survivin阴性者的52．9％（P＜0．05）。结论 Survivin表达阴性的NSCLC患者应用含铂类方案化疗可能获得生存受益。 Survivin表达阳性可能存在铂类药物耐药,Survivin的表达可能成为NSCLC个体化治疗的分子预测指标。     

新型代谢综合征治疗药物的设计、合成及生物活性评价

目的 设计合成新型代谢综合征治疗药物.方法 以具有降脂活性的阿昔莫司做为基本结构单元,与贝特类药物的"苯氧脂酸类"药效团有机结合,设计了一类新型的苯氧脂肪酸酯类化合物,以对羟基苯胺、对羟基苄胺以及对羟基苯乙胺为原料,首先将氨基保护,然后与相应的卤代脂肪链羧酸酯成醚,然后脱除Boc保护基得到相应的胺类中间体,最后与阿昔莫司成酰胺得目标化合物,并考察了目标化合物对Triton WR-1339所致急性高脂血症小鼠血清甘油三酯和总胆固醇的影响.结果和结论 合成目标化合物5个,均经1H NMR和ESI-MS确证结构正确.初步活性评价结果表明,所合成化合物均具有一定的降脂活性,其中化合物4c的调脂活性与阳性对照苯扎贝特接近,对于新型代谢综合征药物的发现具有积极意义.     

优质护理对颅脑外伤患者血糖、血脂变化的影响

目的探讨优质护理方案对颅脑外伤患者的血糖、血脂的效果。方法选取浙江大学附属金华医院脑外科收治的颅脑外伤患者81例,将其分为两组,其中对照组41例参照颅脑外伤基础护理指南,给予常规脑外科护理方案：入院后评估伤情,无手术指征者,在神经外科监护室（NICU）救治,密切观察病情变化。需手术者术后送入NICU,进行多系统综合监护,即患者平卧位或头部抬高15°-30°卧位,促进脑部静脉回流,减轻脑水肿;头偏向一侧,防止舌后坠或呕吐物阻塞呼吸道;及时清除口腔和呼吸道内分泌物、呕吐物等;吸痰并避免肺内感染;给予连续监测颅内压（ICP）、脑灌注压（CPP）、动脉血氧分压（Pa O2）、心电图、脉搏氧饱和度（Sp O2）。实验组40例,在对照组基础上给予全面优质的护理方案,日间每2小时对患者进行个体化运动方案,控制血糖、血脂,1个月为1个疗程,治疗3个疗程。疗程结束后,对比两组患者血糖及血脂的变化情况。结果①治疗后,实验组血清总胆固醇[（4.7±0.8）mmol/L]、三酰甘油[（1.7±0.9）mmol/L]较对照组血清总胆固醇[（7.2±1.1）mmol/L]、三酰甘油[（3.2±1.2）mmol/L]明显下降,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;②治疗后,实验组空腹血糖[（7.4±1.1）mmol/L]较对照组空腹血糖[（12.7±1.7）mmol/L]明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论对颅脑外伤患者进行优质护理方案,可降低患者血糖及血脂的水平,对临床具有指导意义,值得临床推广。     

固相合成抗凝血药比伐卢定及合成条件的优化

目的:研究使用Wang树脂与Fmoc保护策略固相合成抗凝血药比伐卢定(bivalirudin)的实验方法?方法:比伐卢定的合成经过了逐步偶联?TFA裂解?脱保护?HPLC纯化等一系列步骤?为了优化反应条件,选择了不同氨基酸取代度的树脂(0.29?0.48?0.59 mmol/g)和不同的缩合试剂(HBTU?DCC?HATU)进行试验?结果:成功得到了纯度为98%的比伐卢定?活性测定表明,不同方法合成的比伐卢定均具有与标准样品相当的抗凝活性,并且显示:①氨基酸取代度为0.3~0.4 mmol/g的Wang树脂可以得到产率及纯度均较高的产品,取代度太大(>0.5 mmol/g)得到的产品副产物多?纯度低;②用HBTU/HOBt为缩合试剂具有操作方便?成本经济?合成效率高等优点?根据以上实验结果选择优化条件,用5 g Wang树脂合成克级单位的比伐卢定,得到的粗品产率可达84%,纯度可达68%以上?结论:通过固相合成的方法,考察了不同氨基酸取代度?不同缩合试剂及规模大小对合成比伐卢定的产率?纯度及活性的影响,对比伐卢定的大量合成具有一定的指导作用?     

氘代沃拉帕沙的设计与合成

沃拉帕沙(vorapaxar)是一种新型蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗剂,可抑制凝血过程。氘代沃拉帕沙作为内标可满足临床样品分析检测的需要。本文以未标记的沃拉帕沙为起始原料,经过水解、缩合、酯交换和氢氘交换4步反应首次高效地合成以D₈为主的氘代沃拉帕沙。所有中间体和终产物均经过核磁和高分辨质谱确证,所制备氘代化合物［D₈］沃拉帕沙满足内标化合物的使用要求。     

《糖尿病治疗药物》网络课件的设计与开发

以《药理学》课程中糖尿病治疗药物部分作为主要内容，介绍了基于Web的《糖尿病治疗药物》多媒体交互式课件的制作方法，指出其对促进教学质量、激发学生学习兴趣具有重要意义。     

木犀草素抗肿瘤细胞增殖及增敏抗肿瘤药物作用研究

目的:研究黄酮类化合物木犀草素(Luteolin)对体外抗肿瘤细胞增殖,以及其与抗肿瘤药联用的增敏作用.方法:选用5 μmol/L或10 μmol/L木犀草素与不同浓度抗肿瘤药联合作用肿瘤细胞24 h后,用MTS法检测其体外抗增殖作用.结果:5 μmol/L木犀草素对人非小细胞肺癌细胞(A549)、人子宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人胃腺癌细胞(AGS)、人胃癌细胞(MGC-803)的抗增殖作用均<20%,对人结肠癌细胞(Caco2)和人肝癌细胞(HepG2)的抗增殖作用约20%.Bexarotene单一用药时对Hela细胞抑制率达50%(IC_(50))的浓度约为2 μmol/L,与5 μmol/L木犀草素联用后IC_(50)约0.2 μmol/L,5 μmol/L木犀草素与0.1 μmol/L Bexarotene联用对Hela细胞的抗增殖作用达44%,Bexarotene与木犀草素联用在MGC-803、HepG2、A549细胞中增敏较小,在Caco2和MCF-7细胞中无增敏作用;顺铂单一用药时对Hela细胞的IC_(50 )>30 μmol/L,与5 μmol/L木犀草素联用后IC_(50)约3 μmol/L,联用后在MGC-803、HepG2和A549中增敏较小;博来霉素单一用药时对Hela细胞的IC_(50)>100 μmol/L,对A549细胞的IC_(50)约为100 μmol/L,与5 μmol/L木犀草素联用后Hela细胞的IC_(50)约为1 μmol/L,与10 μmol/L木犀草素联用后A549细胞的IC_(50)约为10 μmol/L.木犀草素与格列卫联用在MGC-803、HepG2、A549和AGS中增敏较小.结论:木犀草素在低于10 μmol/L浓度时,对肿瘤细胞体外抗增殖作用较小.低浓度(5 μmol/L~10 μmol/L)的木犀草素在不同的肿瘤细胞中对抗肿瘤药的增敏作用强度不同,在Hela细胞中增敏作用最显著.     

从对IR的影响评价降压降糖降脂类药物的选择

高血压、糖尿病、高脂血症等多种疾病的组合,统称为＂代谢综合征＂,胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）和高胰素岛血症（hyperinsulinism,IS）是构成以上代谢综合征共同的病理生理基础。本文力求从理论上阐述胰岛素抵抗的概念及发病机制、高血压、糖尿病、高脂血症与IR之间的相互关系、分析各种降压药、降糖药、降脂药对IR的影响,指出各种降压、降糖、降脂类药物与代谢综合征患者的IR具有相关性,所选药物对IR的影响,是评价该药物优劣的理论根据。