载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性与冠心病易感性的关联研究

目的探讨载脂蛋白A5(apoA5)-1131T>C单核苷酸多态性与冠心病(CAD)发病风险之间的关系。方法经冠状动脉造影确诊的江苏地区冠心病患者235例,同一地区正常对照262名,采用PCRRFLP分析对apoA5基因的-1131T>C多态进行检测,比较不同基因型与个体血脂水平和冠心病患病风险的关系。结果-1131T>C单核苷酸多态位点等位基因T、C频率在CAD组和正常对照组中分别为59.57%、40.43%和65.65%、34.35%。CAD组中C等位基因的频率高于对照组(P<0.05)。与-1131TT基因型者比较,CC基因型者的冠心病患病风险显著增加(OR=1.872,95%CI=1.039-3.376,P=0.037),用Logistic回归模型对个体的年龄、性别、体重指数和抽烟、高血压等因素后,其患病风险仍明显增加(OR=2.285,95%CI=1.222-4.274)。对照组中不同基因型个体血浆甘油三酯水平差异有统计学意义(P=0.007),携带C等位基因的个体TG水平显著高于TT基因型个体。结论apoA5基因-1131T>C多态性C等位基因是中国人群中冠心病发病的危险因素之一,且与血浆TG水平的变化密切相关。     

SUMO4基因多态性与冠心病及2型糖尿病合并冠心病的关系

目的 探讨北京地区汉族人群小泛素样修饰蛋白4 (small ubiquitin-like modifier 4,SUMO4)基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD)及2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并CAD的关系.方法 采用病例对照设计,入选369例单纯CAD患者(CAD组)、189例2型糖尿病合并CAD患者(T2DM+ CAD组)及500名健康个体(对照组).应用聚合酶链反应-高分辨熔解曲线技术结合测序验证法,检测SUMO4基因rs237025、rs237024及rs600739 3个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点的基因型与等位基因在3组间的分布,并通过分层分析比较SNPs不同基因型携带者的临床相关危险因素的差异.结果 3个SNPs的等位基因和基因型在3组间的分布差异无统计学意义(P＞0.05);通过分层分析,在T2DM+CAD组发现rs237025各基因型携带者的甘油三酯水平、rs600739各基因型携带者的体重指数水平的差异有统计学意义(P值分别为0.020和0.049),但组间多重比较仅发现rs237025的GG基因型携带者较GA及AA基因型携带者具有更高的甘油三酯水平(P＜0.01).结论 SUMO4基因多态性可能与北京地区汉族人群伴或不伴T2DM的CAD易感性无关.     

APOA5基因单核苷酸多态性与冠心病相关性研究

目的　探讨APOA5基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病 (coronaryheartdisease ,CHD)的相关性、与血脂关系及其在中国汉族人群中的分布。方法　用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析APOA5与APOA4交界区域的T/C单核苷酸多态。结果　T/C单核苷酸多态位点等位基因T、C频率在CHD组和正常对照组分别为 0 .43 5、0 .5 65和 0 .3 74、0 .62 6。等位基因频率和基因型频率分布均符合Hardy Weinberg平衡定律。T/C基因多态性基因型频率 ,等位基因T、C频率在两组间差异有显著性(P <0 .0 5 ) ,且基因型CC的冠心病患者其血浆高密度脂蛋白水平显著高于其他基因型患者 (P <0 .0 1)。中国人T/C单核苷酸多态位点T、C等位基因频率与欧洲白人比较 ,差异存在非常显著性 ( 0 .3 74vs 0 .663、0 62 6vs 0 .3 3 7;P <0 .0 0 1)。结论　T/C单核苷酸多态性与CHD存在相关性 (P <0 .0 5 ) ,患者组CC基因型与血浆高密度脂蛋白水平密切相关 (P <0 .0 1)。     

纤溶酶原激活剂抑制物-1基因启动子区-6754G/5G多态性与中国人冠心病的关联研究

目的　研究纤溶酶原激活剂抑制物 - 1(plasminogen activator inhibitor- 1,PAI- 1)基因启动子区 - 6 75 4 G/ 5 G多态性与中国人冠状动脉粥样硬化性心脏病 (coronary heartdisease,CHD,简称冠心病 )发病的关系。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析 ,对 12 1名健康人和 12 6例冠心病患者(其中急性心肌梗塞 4 7例 ,陈旧性心肌梗塞 39例 ,心绞痛 4 0例 )进行了 PAI- 1基因 4 G/ 5 G多态性分析。结果　 PAI- 1基因 4 G等位基因频率冠心病组 (0 .6 0 )显著高于正常对照组 (0 .4 8) (χ2 =7.6 3,P<0 .0 1) ;4 G/4 G基因型基因频率冠心病组 (0 .397)显著高于正常对照组 (0 .190 ) (χ2 =12 .6 7,P<0 .0 1) ,与 5 G/ 5 G基因型相比 ,对冠心病的比数比 (odds ratio,OR)为 2 .5 4 ,95 %的可信区间 (confidence interval,CI) :1.2 2～ 5 .2 7(P<0 .0 5 ) ,差异有显著性 ,而 4 G/ 5 G基因型对冠心病的 OR为 1.2 8,95 % CI:1.4 5～ 2 .38(P>0 .0 5 ) ,差异无显著性。结论　PAI- 1基因 4 G/ 4 G基因型与中国汉族人冠心病的发病有关联 ,4 G/ 4 G基因型个体易发生冠心病     

细胞间黏附分子1基因K469E多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联研究

目的研究中国汉族人群中细胞间黏附分子1（intercellular adhesion moleculel，ICAM1）基因K469E多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）的关联。方法采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性方法检测了173例冠心病患者和141名对照的ICAM1基因K469E基因型和等位基因的分布。结果基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡。冠心病组的KK基因型的频率显著高于对照组（64．2％比48．9％，P〈0．01），同样，冠心病组K等位基因的频率显著高于对照组（79．2％比69．9％，P〈0．01）。经Logistic回归分析排除年龄，性别，和冠心病其它危险因素的影响后，KK纯合子患冠心病的危险性是KE和EE基因型的2．35倍（95％CI：1．03-5．36，P〈0．05）。结论ICAM1基因K469E多态性与中国汉族人冠心病的危险性相关，其中K等位基因可能是冠心病的遗传危险因素。     

巨噬细胞移动抑制因子-173G/C多态性与冠心病的相关性研究

目的研究巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor, MIF）基因MIF 5′非翻译区-173G／C多态性在中国南方汉族人群中的分布及与冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术，对汉族138例冠心病患者及163名正常人群MIF基因-173G／C位点进行研究，对于限制酶酶切结果再进行DNA测序鉴定。结果冠心病患者与正常对照中只检出-173GG和-173GC基因型，均未检出-173CC基因型。正常人群和冠心病患者的MIF-173G等位基因频率分别为0．966和0．917，MIF-173C等位基因频率分别为0．034和0．083，冠心病患者MIF-173GC基因型频率（0．167）明显高于对照组（0．068）（OR：2．764，95％CI：1．295～5．899；P=0．007）。结论MIF基因-173G／C位点多态性与冠心病有关，C等位基因可能是汉族人群冠心病的易感性标志。     

支气管哮喘患者的结合珠蛋白遗传多态性

支气管哮喘患者的结合珠蛋白遗传多态性刘丽华，李钢，汪渊，周青结合珠蛋白（ｈａｐｔｏｇｌｏｂｉｎ，ＨＰ）于１９３８年发现［１］，１９５５年Ｓｍｉｔｈｉｅｓ使用淀粉凝胶电脉技术揭示了ＨＰ的遗传多态性，开辟了人类血清遗传学标记领域的研究，在人类遗传学、免疫...     

L-选择素基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的相关性研究

目的探讨L-选择素基因P213S多态性是否与冠状动脉粥样硬化性心脏病有关联。方法采用病例-对照研究，对212例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者和230名正常对照者进行研究。应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（polymemse chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCRRFLP）技术测定L-选择素基因多态性。结果冠心病组213P等位基因频率明显高于对照组（77．59％vs69．35％，P=0．006）。PP纯合子患冠心病的风险是SS纯合子的2．70倍（95％CI：1．07～6．81），且经Logistic回归分析校正性别、年龄、体重指数、血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇等相关因素之后，差异仍具有统计学意义。根据冠状动脉造影结果进一步对冠心病患者进行分组后分析，发现L-广选择素基因P213S多态性与病变血管支数及疾病程度无相关性。结论L-广选择素213P等位基因可能与我国汉族人冠心病的易感性相关联。     

染色体12q24.31单核苷酸多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病遗传易感性的关联研究

目的 探讨中国西南地区汉族人群染色体12q24.31 rs2259816基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的相关性.方法 收集592例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者及同期冠状动脉造影阴性、排除冠心病诊断的463名正常对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术分析染色体12q24.31 rs2259816单核苷酸多态性,比较两组间rs2259816位点等位基因和基因型频率分布差异.结果 冠心病组与对照组中均检出AA、AC、CC基因型.rs2259816等位基因A在冠心病组的频率为49.5%,高于对照组的频率43.8%,两组差异有统计学意义(OR=1.129,95%CI:1.029～1.239,P=0.010).结论 中国西南地区汉族人群染色体12q24.31 rs2259816基因多态性与冠心病发生风险密切相关.     

冠状动脉粥样硬化性心脏病细胞问黏附分子1基因K469E多态性的研究

OBJECTIVE: To study the linkage between K469E polymorphism of intercellular adhesion molecule 1(ICAM1) gene with ICAM1 plasma level and coronary heart disease (CHD) in Han population of China. METHODS: One hundred and sixty-four controls without CHD and 160 patients with CHD were enrolled in our study. By nested PCR with allele-specific oligonucleotide primers, all patients and controls were genotyped for the ICAM1 polymorphism. And the ICAM1 plasma level was measured by ELISA. RESULTS: In the patients with CHD, both K allele frequency and the plasma level of ICAM1 were higher than those in control (P<0.05). The individual with K allele had higher plasma level of ICAM1 than that without K allele (344.34+/-128.59 microg/L vs 303.54+/-108.74 microg/L, P=0.008). K allele enhanced the risk of CHD (P<0.01, OR=2.158, 95%CI: 1.250-3.727). There was the K allele cooperation with smoking in influencing the risk of CHD. CONCLUSION: There is the polymorphism of ICAM1 K469E gene in Han population of China, and the K allele may be a genetic factor influencing the risk of CHD.     

囊泡相关膜蛋白8基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

目的 研究囊泡相关膜蛋白8(synaptobrevins/vesicle-associated membrane proteins 8,VAMP8)基因rs1010多态性在中国汉族人群中的分布及与冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,对汉族185例冠心病患者及149名正常人VAMP8 rs1010基因多态性,基因型及等位基因频率分布进行研究.结果 研究人群中存在VAMP8 rs1010基因多态性,基因型符合Hardy-Weinberg平衡,冠心病患者A等位基因频率显著高于对照组(67.3%VS 53.0%,P<0.05).Logistic回归分析得出:VAMP8基因(AA+AG)基因型是冠心病的独立危险因素,(AA+AG)基因型比GG基因型的比数比为1.969,95%可信区间为1.032～3.755.结论 VAMP8 rs1010基因多态性与冠心病有关,A等位基因可能是汉族人群冠心病的遗传危险因素.     

冠状动脉粥样硬化性心脏病细胞间黏附分子1基因 K469E多态性的研究

目的探讨细胞间黏附分子1(intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)基因K469E多态性及其血浆水平与中国汉族冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)之间的关系。方法利用巢式PCR和免疫酶联吸附测定技术对160例冠心病患者和164名非冠心病对照进行ICAM1基因K469E多态性及其血浆水平的检测和对比分析。结果冠心病组K等位基因频率、ICAM1血浆水平均高于非冠心病对照组(P<0·05);含K等位基因的个体ICAM1血浆水平(344.34±128.59μg/L)高于不含K等位基因的个体(303·54±108·74μg/L),差异有统计学意义(P=0.008);且其患冠心病(心肌梗塞)的危险性升高(P=0.006,OR=2·158,95%CI:1.250~3.727);K等位基因与吸烟在影响冠心病发生危险性方面有协同作用。结论在中国汉族人群中存在ICAM1基因K469E多态性,其中K等位基因有可能是冠心病的遗传危险因素。     

载脂蛋白E基因多态性与早发冠心病的关系及其对血脂的影响

目的 研究载脂蛋白E（apolipoprotein E,apoE)基因多态性与早发冠心病（coronary heart disease,CHD)的相关关系及其对血脂水平的影响。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restricted fragment hength polymorphism,PCR-RFLP)基因分析方法,测定52例早发CHD、161例迟发CHD患者和180名对照者的apoE基因型;血脂水平按常规方法测定。结果 发现的5种apoE基因型,分别为E3／3、E4／4、E3／2、E4／3及E4／2。早发CHD组和迟发CHD组apoE4/3基因型和ε4等位基因频率均高于对照组（P＜0．01）;进一步对两组CHD患者的apoE多态性进行分析,发现早发组ε4等位基因频率较迟发组为高（P＜0．05）。apoE各等位基因型之间,TC和LDL－C水平之间存在统计学差异（P＜0．05）。结论 apoE基因多态性与早发CHD的发生发展有关并影响血脂的水平。     

载脂蛋白A5基因-12238T/C多态性与新疆维吾尔族冠心病的相关性

目的 研究载脂蛋白A5(apolipoprotein A5,APOA5)-12238T/C多态性与新疆维吾尔族冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)及血脂水平的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对344例冠心病患者和408例同期入院冠状动脉造影结果阴性的患者(对照组)APOA5基因-12238T/C多态性进行检测,同时进行血脂水平的测定.结果 APOA5基因-12238T/C的3种基因型在冠心病组的分布频率分别为:TT型50.00%,TC型43.31%,CC型6.69%;在对照组的分布分别为:TT型39.95%,TC型45.10%,CC型14.95%,两组基因型分布差异具有统计学意义(P＜0.01).通过Logistics回归校正了年龄、性别,吸烟史、血脂、高血压、糖尿病史等影响因素后,CC基因型的个体患冠心病的风险是TT型的0.328倍(OR=0.328,95%CI:0.154～0.700).冠心病组-12238T/C基因型亚组间的甘油三酯水平的差异有统计学意义(P＜0.05),CC及TC基因型较TT型有更低的甘油三酯水平.结论 APOA5基因-12238T/C多态性对新疆维吾尔族人血清甘油三酯水平有影响,并且与冠心病的发生有一定的相关性,CC基因型可能是冠心病发生的一个保护因素.

Abstract：

Objective To investigate the association of the -12238T/C polymorphism of apolipoprotein A5 (APOA5) gene with coronary heart disease (CHD) and the influence of serum lipid levels in Chinese Uygur population of Xinjiang. Methods The -12238T/C polymorphism of APOA5 gene in 344 patients with CHD and 408 controls was analyzed by polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism; the serum lipid levels were detected as well. Results The frequencies of CC, TC and TT genotype were 6.69%, 43.31% and 50. 00% in the CHD group, while they were 14. 95%, 45.10% and 39.95% in the control group. There was significant difference in the distribution of genotypes between the two groups (P＜ 0. 01). Logistic regression analyses adjusted for age, gender, smoking, serum total cholesterol, presence of hypertension and diabetes revealed that individuals carrying CC genotype had an increased risk of CHD compared with TT genotype (OR=0. 328,95% CI: 0. 154-0. 700). There was also significant difference in serum triglyceride level in genotypes between these two groups (P＜0.01). Patients in CHD group who carried CC and TC genotypes had lower serum triglyceride level than the TT genotype carriers. Conclusion The - 12238T/C polymorphism of APOA5 gene has influence on the serum triglyceride level in Uygur population of Xinjiang. This polymorphism might be associated with development of CHD, and the CC genotype might be a protective factor in the development of CHD.