粘多糖贮积症Ⅰ型的分子遗传学进展

粘多糖贮积症为糖胺聚糖降解代谢障碍所引起的一组遗传代谢病。根据不同的酶缺陷 ,可分为 7型[1] ,鉴于我国Ⅰ型最常见 ,本文就MPS Ⅰ的临床特征、α L 艾杜糖苷酸酶基因结构、突变类型、特点及检测方法加以综述。     

粘多糖贮积症Ⅰ型分子生物学及产前诊断研究进展

粘多糖贮积症为糖胺聚糖降解代谢障碍所引起的一组遗传代谢病。根据不同的酶缺陷，可分为8型，鉴于我国Ⅰ型最常见，本文就MPS-I的临床特征、a-L-艾杜糖苷酸酶基因结构、突变类型、特点及检测方法加以综述。     

粘多糖贮积症Ⅰ型IDUA基因的一个新突变

目的研究粘多糖贮积症Ⅰ型（mucopolysaccharidosis type Ⅰ，MPS Ⅰ）患者发病的分子遗传学机理。方法采用聚合酶链产物直接测序的方法对患者的α-L-艾杜糖醛酸酶（alpha-L-iduronidase，IDUA）基因（仍删）外显子进行突变检测，并对发现的突变进行限制性酶切和等位基因特异性寡核苷酸杂交分析验证；同时，采集50名健康体检者血样，针对新发现的突变位点进行测序分析，以排除多态性位点的可能性。结果患者／DUA基因第2外显子和第6外显子分别出现杂合突变Q60X（178C〉T）和D203N（607G〉A），前者为已报道的无义突变，后者为新发现的错义突变。限制性酶切分析证实患者母亲是Q60X突变携带者，等位基因特异性寡核苷酸杂交分析证实患者父亲是D203N突变携带者。另外，在对50名正常人的测序分析中，未检测到D203N突变。结论筛查所得的两个点突变可能是患者的致病原因。     

粘多糖贮积症I型分子生物学及产前诊断研究进展

粘多糖贮积症为糖胺聚糖降解代谢障碍所引起的一组遗传代谢病。根据不同的酶缺陷,可分为8型,鉴于我国I型最常见,本文就MPS-I的临床特征、a-L-艾杜糖苷酸酶基因结构、突变类型、特点及检测方法加以综述。     

粘多糖贮积症Ⅰ型的分子遗传学研究进展

粘多糖贮积症 型 (MPS- )是由于溶酶体内α- L艾杜糖苷酶 (IDUA )缺乏而引起的一种常染色体隐性遗传病。IDUA基因定位于 4p16 .3,长约 19kb,含 14个外显子。迄今发现的 IDUA基因突变达 5 1种。突变在不同种族 ,不同民族的患者中发生率不同。严重型突变基因的纯合子引起 MPS- H,轻型突变基因的纯合子引起 MPS- S,严重型突变基因与轻型突变基因的杂合子引起 MPS- H/ S     

Mutation analysis of 11 Chinese patients with attenuated mucopolysaccharidosis type Ⅰ

Objective Mucopolysaccharidosis type Ⅰ (MPS Ⅰ ) is an autosomal recessive diseaseresulting from the deficiency in the lysosomal enzyme α-L-iduronidase (IDUA). The present study was conducted to identify IDUA gene mutations in attenuated (MPS Ⅰ H/S and MPS Ⅰ S) patients with MPS Ⅰin northern China. Methods Fourteen exons with adjacent intronic sequences of the IDUA gene in 11 MPS Ⅰ patients were amplified by polymerase chain reaction (PCR), and the PCR products were sequenced directly and origin analysis was conducted. Results Seven mutations were detected in the 11 MPS Ⅰ patients, i.e., c. 236 C＞T(p. A79V), c. 266 G＞A(p. R89Q), c. 265 C＞T(p. R89W), c. 532G＞A(p.E178K), c. 589G＞A(p. G197S), c. 1037T＞G(p. L346R), and c. 1877 G＞A(p. W626X). All of them were known mutations. Six patients were homozygotes and 1 was heterozygote with nonsense mutation. In addition, 9 reported single nucleotide polymorphism (SNP) were detected, i. e., p. A8, p. A20, p. H33Q,p. R105Q, p. A314, p. A361T, p. T388, p. T410 and p. V454I. Conclusion The mutation spectrum of the IDUA gene in attenuated MPS Ⅰ Chinese patients may be different from that in patients from other countries.     

Mutation analysis of 11 Chinese patients with attenuated mucopolysaccharidosis type Ⅰ

Objective Mucopolysaccharidosis type Ⅰ (MPS Ⅰ ) is an autosomal recessive diseaseresulting from the deficiency in the lysosomal enzyme α-L-iduronidase (IDUA). The present study was conducted to identify IDUA gene mutations in attenuated (MPS Ⅰ H/S and MPS Ⅰ S) patients with MPS Ⅰin northern China. Methods Fourteen exons with adjacent intronic sequences of the IDUA gene in 11 MPS Ⅰ patients were amplified by polymerase chain reaction (PCR), and the PCR products were sequenced directly and origin analysis was conducted. Results Seven mutations were detected in the 11 MPS Ⅰ patients, i.e., c. 236 C＞T(p. A79V), c. 266 G＞A(p. R89Q), c. 265 C＞T(p. R89W), c. 532G＞A(p.E178K), c. 589G＞A(p. G197S), c. 1037T＞G(p. L346R), and c. 1877 G＞A(p. W626X). All of them were known mutations. Six patients were homozygotes and 1 was heterozygote with nonsense mutation. In addition, 9 reported single nucleotide polymorphism (SNP) were detected, i. e., p. A8, p. A20, p. H33Q,p. R105Q, p. A314, p. A361T, p. T388, p. T410 and p. V454I. Conclusion The mutation spectrum of the IDUA gene in attenuated MPS Ⅰ Chinese patients may be different from that in patients from other countries.     

粘多糖贮积症Ⅰ型的分子遗传学研究进展

粘多糖贮积症Ⅰ型（MPS－Ⅰ）是由于溶酶体内α-L艾杜糖苷酶（IDUA）缺乏而引起的一种,常染色体隐性遗传病。IDUA基因定位于4p16.3,长约19kb,含14个外显子,迄今发现的IDUA基因突变达51种。突变在不同种族,不同民族的患中发生率不同。严重型突变基因的纯 合子引起MPS－ⅠH,轻型突变基因的纯合子引起MPS－ⅠS,严重型突变基因与轻型突变基因的杂合子引起MPS－ⅠH／S。     

粘多糖贮积症Ⅱ型七例报道

粘多糖贮积症Ⅱ型（MPSⅡ，OMIM 309900），是由于艾杜糖-2-硫酸酯酶（E．C．3．1．6．13）缺陷引起的一种遗传代谢病，国内发病率为1：132000男性。最近，我们对来自不同地区（四川、广东、云南）、不同民族（汉族、纳西族）的10多例疑是MPSⅡ的患儿进行了尿粘多糖（GAGs）含量检测和IDS基因突变分析，证实7例患儿患了此症。现报道如下。     

广东汉族群体粘多糖贮积症Ⅰ型KpnⅠ位点的RFLP

本文对８５ 例无亲缘关系的广东汉人的１７０ 例染色体进行ＩＤＵＡ 基因Ｋｐｎ Ⅰ位点的ＲＦＬＰ研究,结果显示：等位基因Ａ１ 频率为０ ．１８ ,等位基因Ａ２ 频率为０．８２,杂合率为３２％ 。经ｘ２ 检验,证实这些结果与国外报道的无显著性差异。对３个家系１０ 位成员等位基因传递规律的研究结果表明：Ａ１ 、Ａ２ 在世代中的传递完全符合孟德尔遗传规律。     

广东汉族群体粘多糖贮积症Ⅰ型KpnⅠ位点的PFLP

本文对８５例无亲缘关系的广东汉人的１７０例染色体进行ＩＤＵＡ基因ＫｐｎⅠ位点的ＲＦＬＰ研究，结果显示：等位基因Ａ１频率为０．１８，等位基因Ａ２频率为０．８２，杂合率为３２％。经ｘ＾２检验，证实这些结果与国外报宾无显著性差异。对３个家系１０位成员等位基因传递规律的研究结果表明：Ａ１、Ａ２在世代中的传递完全符合孟德尔遗传规律。     

粘多糖贮积症Ⅱ型患者IDS基因的一个新突变

目的　研究粘多糖贮积症 型 ( mucopolysaccharidosis type ,MPS )患者的艾杜糖 - 2 -硫酸酯酶 ( iduronate- 2 - sulfatase,IDS)基因的基因突变。方法　应用聚合酶链反应 -单链构象多态性( polymerase chain reaction- single strand conformation polymorphism,PCR- SSCP)对患者的 IDS基因可能的常见突变第 2、3、5、7～ 9外显子进行检测 ,并对 PCR- SSCP检出的突变进行直接测序 ,测序发现的突变进行 PCR-限制性酶切分析验证。结果　经 PCR- SSCP和 DNA序列分析发现该患者的第 7外显子发生新的点突变 ( G12 5 3T) ;聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 ( PCR- RFL P)电泳检测示患者和母亲出现突变导致的酶切位点 ,进一步验证了序列分析结果。结论　筛查所得的点突变 G12 5 3T可能是该 MPS 患者的致病原因     

粘多糖贮积症Ⅱ型患者艾杜糖-2-硫酸酯酶基因常见突变的检测

目的 探讨并建立粘多糖贮积症Ⅱ型（mucopolysaccharidosis Ⅱ,MPSⅡ)患者艾杜糖－2－硫酸酯酶（iduronate-2-sulphatase,IDS)基因常见突变的检测方法。方法 应用聚合酶链反应－单链构象多态性（polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP）对IDS基因突变热点外显子3、8和9进行点突变检测；应用DNA测序对PCR－SSCP检出的突变进行序列分析；应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)对DNA测序的结果进行检测。结果 以PCR－SSCP发现该患者的IDS基因外显子9有明显异常泳动的条带；DNA测序发现患儿的外显子9发生点突变（C1672T），从而导致患者艾杜糖－2－硫酸酯酶蛋白发生氨基酸替换（R468W）；PCR－RFLP电泳检测结果显示粘多糖贮积症Ⅱ型患者仅出现554bp 1条带，而患儿父母出现257bp和297bp 2条带，进一步验证了序列分析的结果。结论 PCR－SSCP分析、DNA序列分析和PCR－RFLP分析是诊断MPSⅡ的有效方法，三者联合使用可以相互验证、互为补充，提高基因诊断的准确率和成功率。     

粘多糖贮积症ⅣA的分子遗传学研究进展

粘多糖贮积症ⅣＡ 型（ＭＰＳⅣＡ）是由于溶酶体内Ｎ乙酰半乳糖胺６硫酸酯酶（ＧＡＬＮＳ）缺乏而引起的一种常染色体隐性遗传病（ＡＲ）。对ＭＰＳⅣＡ 的研究近年来取得了重大进展。本文就ＭＰＳⅣＡ 的发病机理、ＧＡＬＮＳ基因结构、基因变异类型以及基因诊断的最新进展作一综述。     

我国辽宁地区遗传性粘多糖贮积症Ⅰ型患者α-L-艾杜糖醛酸酶基因突变的研究

目的：探讨我国粘多糖贮积症I型患者α-L-艾杜糖醛酸酶基因的突变情况。方法：采用PCR-SSCP和DNA测序的方法检测我国辽宁地区10个粘多糖贮积症I型家系α-L-艾杜糖醛酸酶基因的突变类型。结果： ①发现我国辽宁地区粘多糖贮积症I型患者α-L-艾杜糖醛酸酶基因存在2种新的突变类型R363H和880+g-c。②同时发现3种多态性位点R105Q、L118和A361T。结论： 我国辽宁地区粘多糖贮积症I型患者α-L-艾杜糖醛酸酶基因的突变情况不同于其他国家和地区，但其多态性与Scott等报道的欧裔患者情况相似［1］。     

80例正常羊水粘多糖电泳分析－附2例粘多糖贮积症高危孕妇羊水分析

应用醋酸纤维素膜单向电泳技术分析了８０例正常妊娠１２～２４周羊水粘多糖组分。结果表明正常羊水含有透明质酸（ＨＡ），硫酸软骨素（ＣＳ）两种组分。其中２０例同时含有ＨＡ和ＣＳ组分的图谱经光密度扫描，得出ＨＡ和ＣＳ的相对含量。２例粘多糖贮积症高危孕妇的羊水分析亦显示ＨＡ、ＣＳ组分，提示为正常胎儿。本文对正常羊水的的粘多糖组分做了分析，可为粘多糖贮积症的产前诊断提供依据。     

我国辽宁地区粘多糖贮积症Ⅰ型患者α-L-艾杜糖醛酸酶基因的一种常见突变

目的:探讨我国辽宁地区粘多糖贮积症Ⅰ型患者α-L-艾杜糖醛酸酶基因的突变类型。方法:用PCR、RFLP、SSCP和DNA测序的方法检测我国辽宁地区10个粘多糖贮积症Ⅰ型家系α-L-艾杜糖醛酸酶基因的突变情况。结果:①发现我国辽宁地区粘多糖贮积症Ⅰ型患者α-L-艾杜糖醛酸酶基因存在1种新的突变类型1278-g-a。②在10个家系中未发现欧裔患者中最常见的突变W402X和Q70X及日本患者中最常见的突变R89Q。结论:我国辽宁地区粘多糖贮积症Ⅰ型患者α-L-艾杜糖醛酸酶基因的突变情况不同于其他国家和地区。     

粘多糖贮积症Ⅵ型的病例诊断与产前诊断

建立了微量测定芳基硫酸酯酶B活性的方法。对二例粘多糖贮积症Ⅵ型进行病例诊断，并对其中一个家系的高危孕妇于孕中期进行产前诊断，结果判断胎儿正常，婴儿出生后验证正常。