不同分子亚型乳腺癌的临床特征和预后

目的 分析Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的临床特征和预后,为乳腺癌的个体化治疗提供依据.方法 根据患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的免疫组化结果,将1280例可手术乳腺癌患者分为Basal-like型、HER-2型和Luminal型3组,回顾性分析不同亚型乳腺癌的临床特征、复发转移及生存情况.结果 1280例乳腺癌患者中,Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌分别占20.9%、23.2%和55.9%.Basal-like型乳腺癌年轻患者所占比例较大,<35岁者占13.4%;有乳腺癌家族史者所占比例较高,为7.1%.HER-2型乳腺癌确诊时肿块较大者所占比例较多,>5 cm者占l5.5%;淋巴结阳性者较多,占54.2%;病理分期较晚,Ⅲ期者达34.3%.Luminal型乳腺癌患者年龄偏大,≥35岁者占91.7%;确诊时病理分期较早,Ⅰ期者占20.4%.中位随访46个月时,Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的复发转移率分别为25.0%、27.9%和11.7%,Basal-like型和HER-2型乳腺癌患者的复发转移率显著高于Luminal型患者(P<0.001),Basal-1ike型与HER-2型乳腺癌患者的复发转移率差异无统计学意义,但Basal-like型乳腺癌患者肺转移发生率(13.4%)较高(P=0.017).Basal-1ike型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的5年无病生存率(DFS)分别为72.2%、68.2%和86.2%(P<0.001),5年总生存率分别为88.6%、83.8%和95.8%(P<0.001).对全部1280例乳腺癌患者的多因素分析结果显示,肿瘤大小、淋巴结状况、激素受体状况、HER-2状况是乳腺癌患者预后的独立影响因素,患者的年龄仅是DFS的影响因素.分别对Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的多因素分析结果显示,肿瘤大小和淋巴结状况是影响各亚型乳腺癌患者预后的2个独立预后因素,年龄和内分泌治疗仅对HER-2型乳腺癌患者的DFS存在不良影响,HER-2状况依然是Luminal型乳腺癌患者预后的独立影响因素.结论 不同亚型乳腺癌具有特定的临床特征,肿瘤的复发模式和患者的生存情况亦因肿瘤亚型不同而存在差.     

不同分子亚型乳腺癌脑转移患者的临床特征和预后分析

目的探讨不同分子亚型乳腺癌脑转移(BCBM)患者的临床特点和预后。方法收集201例BCBM患者的临床资料,根据原发肿瘤激素受体及表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态,将患者分为3个不同分子亚型,并分析不同亚型BCBM患者的临床特征及生存情况。结果 201例患者中,Luminal型68例(33.8%),HER-2型87例(43.3%),三阴型46例(22.9%)。全组患者初始转移部位依次为肺68例(33.8%)、骨63例(31.3%)、肝52例(25.9%)和脑27例(13.4%)。不同亚型患者初始转移部位不同(P<0.05),Luminal型患者骨转移的发生率最高(41.2%),HER-2型肝转移的发生率为35.6%,三阴型患者脑转移的发生率为30.4%。不同亚型患者首次复发至出现脑转移时间(TTBM)不同Luminal型为18.1个月,HER-2型为16.8个月,三阴型患者为8.3个月,差异有统计学意义(P=0.005);Luminal型患者总生存时间为95.7个月,HER-2型总生存时间为72.2个月,三阴型患者总生存时间为41.6个月,差异有统计学意义(P=0.002)。HER-2型患者脑转移前采用抗HER-2治疗的TTBM为21.9个月,较未行抗HER-2治疗的TTBM(7.2个月)明显延长(P=0.002)。结论肺、骨、肝和脑是乳腺癌最常见的远处转移部位。三阴型乳腺癌患者容易发生脑转移且预后最差,三阴型和HER-2型未行抗HER-2治疗患者容易早期出现脑转移,抗HER-2治疗可以延缓脑转移的发生。     

不同分子亚型乳腺浸润性导管癌的临床特征与预后分析

目的 探讨不同分子亚型乳腺浸润性导管癌的临床病理特征及预后情况,并分析影响乳腺浸润性导管癌预后的因素。方法 收集西安交通大学医学院第一附属医院2000年1月至2012年12月收治的具有完整临床病理和随访资料的乳腺浸润性导管癌822例,基于免疫组化检测结果将乳腺癌分为4个基本分子亚型,即Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴性乳腺癌,分析不同分子亚型乳腺浸润性导管癌患者在年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、临床分期和预后方面的差异及影响预后的因素。结果 至随访截止日期,822例乳腺癌患者中有54例出现局部复发和转移,46例死亡,死亡率5.6％。不同分子亚型乳腺浸润性导管癌在发病年龄、肿瘤大小及临床分期中的差异有统计学意义（P＜0.05）,而在腋窝淋巴结转移中的差异无统计学意义（P＞0.05）。单因素生存分析显示不同的发病年龄、临床分期、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移状态以及分子亚型与乳腺癌预后相关（P＜0.05）。Cox多因素分析显示分子亚型及腋窝淋巴结转移状态为乳腺浸润性导管癌的独立预后因素,HER 2过表达型乳腺癌在各个分子亚型中预后最差。 结论 乳腺癌分子分型对于预测乳腺癌的预后具有重要意义,需进一步研究以在临床上指导乳腺癌患者的个体化治疗。     

乳腺肿瘤分子亚型与预后的关系

目的 探讨乳腺肿瘤不同分子亚型临床特点及其与预后的关系.方法 选择有明确免疫组织化学检测的716例患者,根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的表达情况,将乳腺肿瘤分为4种分子亚型,即Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和basal-like型,回顾性分析各分子亚型的临床特征、复发转移、预后情况及影响预后的因素.结果 716例患者中,各分子分型在年龄、绝经状况、产次、临床分期及是否放疗的差异无统计学意义(均P＞0.05),在腋窝淋巴结转移(x2=17.208,P=O.001)、肿瘤最大直径(x2=20.528,P=0.000)、手术方式(x2=24.242,P=0.000)、化疗方案(x2=10.711,P=O.013)的差异具有统计学意义.临床分期(x2=17.005,P=0.002)、腋窝淋巴结转移(x2=11.267,P=0.000)及分子分型(x2=125.634,P=0.000)是影响乳腺肿瘤患者长期生存率的独立预后因素.结论 不同分子分型乳腺肿瘤长期生存率不同,basallike型长期生存率最低,乳腺肿瘤的分子分型对判断患者预后具有重要意义.     

乳腺癌不同分子亚型的临床特点和生存分析

目的探讨乳腺癌各分子亚型的临床特点及其预后情况。方法回顾性分析482例可手术乳腺癌患者资料．以免疫组织化学技术为基础,把乳腺癌分为4种分子亚型：luminalA型[ER（＋）或PR（＋）且HER-2（-）],luminalB型[ER（＋）或pR（＋）且HER-2（＋）],HER-2过表达型[ER（-）、PR（-）且HER-2（＋）j和basal—like型[ER（-）、PR（-）且HER-2（-）],并分析其临床特点及预后情况。结果全组共482例,其中luminalA型占46．1％（222／482）,luminalB型占14．7％（71／482）,HER-2过表达型占10．4％（50／482）,basal—like型占28．8％（139／482）。运用x。检验各分子亚型在年龄、月经状况、肿瘤大小、淋巴结状况和临床分期等的差异均无统计学意义。全组有完整随访资料者共441例,中位随访时间62个月。随访结果显示．HER-2过表达型和basal—like型的远处转移率均高于luminalA型,且差异有统计学意义（x2=11．659,P=0．009）;运用Kaplan—Meier法分析各分子亚型的生存预后,luminalA型的无病生存率、无远处转移生存率和总生存率最高,HER-2过表达型和basal-like型的预后最差,差异有统计学意义（Log—Rank检验,P均〈0．050）。结论乳腺癌分子分型对患者预后的判断具有重要临床意义,有望成为今后制定乳腺癌个体化治疗的重要依据。     

男性乳腺癌临床病理特征及预后分析

  目的  探讨男性乳腺癌临床病理特征、分子亚型特征及预后的特点。  方法  收集天津医科大学肿瘤医院135例的男性乳腺癌患者和377例同期诊断为非特殊型浸润性导管癌女性患者临床病理资料, 比较两组预后差异, 对患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、分期、免疫组织化学指标等因素与预后的关系进行统计学分析。  结果  与女性乳腺癌相比, 男性乳腺癌好发于乳晕区(P=0.001), 具有较高的雌激素受体、孕激素受体阳性表达率(P < 0.05);男性乳腺癌以Luminal A和Luminal B1型为主, 其所占比例高于女性乳腺癌(P < 0.05);男性乳腺癌5和10年总生存率为81.3%和68.1%、无病生存率为72.3%和50.5%, 显著低于同期诊断的女性乳腺癌5、10年总生存率(91.8%、79.2%)(P=0.001)、无病生存率(82.6%、60.9%)(P=0.003)。单因素生存分析显示肿瘤大小、淋巴结转移、病理学分期、HER-2状态、分子分型是影响男性乳腺癌患者总生存和无病生存预后的因素(P < 0.05), Cox多因素分析显示肿瘤大小和淋巴结转移与男性乳腺癌患者预后有关(P < 0.05)。  结论  男性乳腺癌较女性乳腺癌预后差, 分子亚型以Luminal A和Luminal B1型为主, 其所占比例高于女性乳腺癌, 表明两者可能具有不同的生物学行为, 早期诊断、早期治疗是改善其预后的关键。      

乳腺癌术后放疗对分子亚型与预后关系影响分析

目的 回顾分析术后放疗对乳腺癌分子亚型与生存关系的影响。方法 对2008年收治的716例首次行单侧乳腺癌手术女性患者,按2011 St. Gallen标准分为Luminal A型(LA)、B-HER-2阴性型(LB1)、Luminal B-HER-2阳性型(LB2)、HER-2过表达型(HER-2⁺)、三阴型(TN)和未分型组。采用Cox模型分析总体、非放疗、放疗组中亚型间OS和DFS差异。Kaplan-Meier法计算OS、DFS,Cox模型因素分析。结果 中位随访71.4个月,总死亡率为10.5%、治疗失败(死亡+复发+转移)率为14.9%。术后放疗组217例(30.3%)。多因素分析OS在各组中亚型间差异均无统计学意义(P均>0.05);DFS在总体中LB1、未分型较LA型的差(HR=1.881、1.907,P=0.035、0.049),在非放疗组中LB1较LA型的差(HR=3.324,P=0.01);在放疗组中各亚型的均相近(P均>0.05)。放疗和亚型二维交叉分析表明非放疗组LB1与放疗组LA比较有降低OS (P=0.09)和DFS (P=0.06)趋势。结论 与LA型相比,LB1型有降低OS、DFS趋势,以非放疗患者明显;放疗对分子亚型和生存预后关系无影响。     

乳腺癌分子分型的临床意义

目的 利用乳腺癌的3种分子标志物的检测结果将乳腺癌简易分为4种分子亚型,并探讨这4种分子亚型的临床特征及影响预后的因素.方法 依据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）的免疫组织化学检测结果,采用回顾性方法将本院510例乳腺癌患者分为luminal A、luminal B、HER-2（＋）及basal-like 4种类型.对各型的临床特征采用SPSS13.0 统计软件进行分析,并用Kaplan-Meier法和Cox回归分析各型患者的生存情况及预后因素.结果 在510例乳腺癌患者中,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型分别占56.86%（290/510）、9.02%（46/510）、3.53%（18/510）和30.59%（156/510）.中位随访66个月,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型患者的5年总生存率分别为96.21%（279/290）、97.83%（45/46）、83.33%（15/18）和78.85%（123/156）,5年无瘤生存率分别为88.62%（257/290）、95.65%（44/46）、83.33%（15/18）和72.44%（113/156）.basal-like型与luminal A、luminal B型相比,患者无瘤生存率及总生存率较低（P〈0.05）;HER-2（＋）型患者的总生存率比luminal A型患者低（P〈0.05）.经Cox多因素预后分析发现淋巴结状况及分子分型是影响乳腺癌预后的重要因素,淋巴结阳性患者的预后较淋巴结阴性患者差,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型患者的预后依次变差（P=0.00）.结论 不同分子亚型的乳腺癌患者表现不同的临床特征及预后.淋巴结状况及分子类型是影响乳腺癌患者预后的重要因素,淋巴结阳性及basal-like型患者预后最差.     

新疆地区1006例不同分子分型乳腺癌的临床病理特征及预后

目的 探讨新疆地区不同分子分型乳腺癌的临床病理特征和预后。方法 收集2008年1月至2010年12月新疆医科大学附属肿瘤医院行手术治疗的1006例女性乳腺癌患者的临床病历资料,根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）和Ki-67的状态,将乳腺癌分为：Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal like型,对比分析不同分子分型乳腺癌患者的临床病理特征、复发转移及预后情况。结果 Luminal A型551例（54.8％）,Luminal B型182例（18.1％）,HER-2过表达型77例（7.7％）,Basal-like型196例（19.4％）。不同分子分型乳腺癌在肿块大小、淋巴结转移数目、临床分期、组织学分级、民族及内分泌治疗的差异均具有统计学意义（P＜0.05）。获得随访的971例患者中,HER-2过表达型的局部复发率（12.3％）及远处转移率（27.4％）均高于其他分型（P＜0.05）。Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal-like型6年无病生存率分别为86.8％、75.8％、58.9％、79.1％（P＜0.05）;6年生存率分别为92.1％、83.1％、67.1％、88.0％（P＜0.05）。Cox多因素回归分析显示,淋巴结转移数目、组织学分级、内分泌治疗及分子分型是影响新疆地区乳腺癌总生存时间（OS）和无病生存时间（DFS）的独立因素,民族亦是影响该地区乳腺癌患者DFS的独立因素。结论 新疆地区Luminal A型乳腺癌最常见,预后最好,HER-2过表达型比例最低,预后最差。乳腺癌预后与淋巴结转移数目、组织学分级、内分泌治疗及分子分型有关,民族是影响乳腺癌患者DFS的重要因素。     

男性乳腺癌病理分子亚型与预后的相关性分析

目的:研究男性乳腺癌分子亚型与预后的关系.方法:回顾性分析男性乳腺癌患者的临床随访和病理资料,应用x2检验分析分子亚型与临床病理特征的关系,用Kaplan-Meier生存曲线(Log-Rank法)和Cox风险比例回归模型比较不同分子亚型组间预后的差异.结果:68例男性乳腺癌患者具有完整的病理及随访资料并纳入分析.中位随...     

可手术的不同分子亚型乳腺癌的临床特征和生存分析

目的 分析Luminal A型、Luminal B型、人表皮生长因子受体2(HER-2)型和Basal-like型4种乳腺癌亚型的临床特征和生存状况,探讨乳腺癌个体化综合治疗的理论基础.方法 回顾性分析经手术治疗、资料完整、免疫组化方法能明确判定受体状况的乳腺癌患者408例,比较各型乳腺癌的临床特征、复发转移及生存情况.结果 Luminal A型248例,占60.8%;Luminal B型32例,占7.8%;HER-2型51例,占12.5%;Basal-like型77例,占18.9%.HER-2型乳腺癌≤45岁者明显少于其他亚型,Basal-like型乳腺痛发生腋窝淋巴结转移者的比例低于其他亚型,Luminal B型晚期病例多于其他亚型,而HER-2型早期病例多于其他亚型.获得随访的243例患者中,复发或转移58例,死亡51例.Luminal A型的复发转移率明显低于Luminal B型和Basal-like型(均P<0.05).Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和Basal-like型的5年生存率分别为89.83%、86.15%、86.70%和79.85%,Luminal A型高于Basal-like型(P=0.008).Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和Basal-like型的5年无病生存率分别为83.52%、68.88%、75.83%和71.66%,Luminal A型高于Luminal B型和Basal-like型(P=0.0481和P=0.0306).结论 中国人各亚型乳腺癌的构成比与欧美国家接近,Luminal A型是最常见的乳腺癌亚型,预后较好,Basal-like型和Luminal B型所占比例较小,但预后较差.     

放疗对改良根治术后T1～T2期伴1～3个腋窝淋巴结转移乳腺癌不同分子亚型患者预后影响

目的 探讨放疗对不同分子亚型的改良根治术后T1～T2期伴1～3个腋窝淋巴结转移乳腺癌患者的预后影响。方法 将2001-2004年本院行改良根治术的436例乳腺癌患者资料按Luminal A、Luminal B、Her2+、三阴型分子亚型分为4个组,分析各组放疗与未放疗5年局部复发(LR)率、远处转移(DM)率、无瘤生存(DFS)率和总生存(0S)率差别和影响局部复发因素。结果 随访率为86.0％;Luminal A型中放疗的5年LR率低于未放疗的(4.6％:15.8％,x2=5.74,P=0.017),DM、DFS、OS的均相似(17.2％:19.7％,x2=0.17,P=0.682;77.0％:67.1％,x2=1.99,P=0.158;87.4％:85.5％,x2=0.12,P=0.733)。Luminal B型中放疗的5年LR率低于未放疗的(3.7％:12.1％,x2 =4.13,P=0.042),DFS和OS放疗的高于未放疗的[84.0％:57.6％(x2=14.61,P=0.000)和91.4％:70.7％ (x2=11.87,P=0.001)],DM的相似(12.3％:22.2％,x2=2.97,P=0.085)。Her2+型中放疗的5年LR率低于未放疗的(5.6％:31.0％,x2 =4.31,P=0.035),DFS放疗的高于未放疗的(61.1％:13.8％,x2=11.44,P=0.001),DM和OS均相似(27.8％:41.4％,x2=0.89,P=0.345和66.7％:48.3％,x2=1.52,P=0.218)。三阴型中LR、DM、DFS、OS的均相似(8.7％:26.1％,x2=2.42,P =0.120;39.1％:47.8％,x2 =0.35,P =0.552;52.2％:26.1％,x2=3.29,P =0.070;65.2％:56.5％,x2=0.37,P=0.546)。多因素分析显示肿瘤大小和放疗为影响局部复发的独立因素(x2 =4.76,P=0.029和x2 =8.06,P=0.005)。结论 改良根治术后T1～T2期伴1～3个腋窝淋巴结转移乳腺癌患者中Luminal A、Luminal B、Her2+型均可从放疗中不同程度获益,而三阴型未显示获益。     

乳腺癌的分子分型与个体化治疗

随着医学基础和临床研究领域的飞速发展,如今治疗乳腺癌的视野已大大拓宽,治疗手段不断丰富,新的药物更是如雨后春笋,层出叠现,治疗效果不断提高.尽管与其他实体瘤相比,我们在乳腺癌的治疗领域所取得的成绩令人瞩目,但是并非任何一种治疗方案对每例患者都有效.如何确定一种治疗方案的适宜人群,以获得最好的治疗效果,成为肿瘤医师们孜孜以求的目标.