肝组织和血清中顺铂浓度与肝动脉血流关系的实验研究

在兔肝动脉阻断与非阻断条件下，经动脉导管灌注顺铂（ＤＤＰ），并利用原子吸收分光光度计测定血浆和肝脏组织中的药物浓度。结果显示：肝组织中ＤＤＰ浓度在肝动脉阻断组明显高于非阻断组，二者比较差异有极显著意义（Ｐ〈０．０１），而血浆中ＤＤＰ浓度非阻断组明显高于阻断组，两组差异同样有极显著意义（Ｐ〈０．０１）。研究结果证明，肝动因流直接影响了经动脉灌注化疗药物在肝脏和外周血中的分布；肝动脉血流阻断可提高药物     

阿霉素碘油乳犬肝动脉栓塞后的靶向性及药代动力学特征

目的研究阿霉素碘油乳(AD—E)经肝动脉栓塞后的靶向特征及体内药代动力学过程。方法经犬肝动脉注入AD—E，用高效液相色谱(HPLC)荧光检测外周静脉血和肝栓塞部位组织中阿霉素药物浓度，并与阿霉素溶液给药组对照。结果AD—E组外周静脉阿霉素血药浓度显著低于阿霉素组，其T12β为阿霉素组的1．51倍。给药后10、24和48h，AD—E组肝组织中阿霉素浓度分别为阿霉素组的5．42、3.33、和2.38倍。结论AD—E肝动脉栓塞给药明显改变阿霉素犬体内的药代动力学过程及肝组织靶向定位特征。     

心功能不全对血浆D—二聚体的影响

目的：观察充血性心力衰竭患者血浆Ｄ－二聚体特点，以指导临床抗凝治疗。方法：采用Ｌａｔｅｘ法对正常对照组３０例，心功能正常组２８例，心衰组５８例及心衰缓解后７－１０天进行血浆Ｄ－二聚体检测。结果：心衰组Ｄ－二聚体阳性率显著高于心功能正常组（Ｐ〈０．０１），心功能缓解后７－１０天显著下降（Ｐ〈０．０５），心房纤颤组显著高于非心房纤颤组（Ｐ〈０．０１），瓣膜病组显著高于非瓣膜病组（Ｐ〈０．０１）。结论：     

肺心病加重期及肺癌患者血浆内皮素和心钠素的初步研究

观察肺心病急性加重期和肺癌患者血浆内皮素（ＥＴ）及心钠素（ＡＮＰ）各３０例。结果表明：肺心病急性加重组（下简称肺心加重组）血浆ＥＴ及ＡＮＰ水平均较正常对照组显著升高（Ｐ〈０．０１及Ｐ〈０．０５），且ＥＴ水平与ＡＮＰ及ＰａＣＯ２呈正相关（ｒ＝０．７８，Ｐ〈０．０１；ｒ＝０．６６Ｐ〈０．０１）。而与ＰａＯ２及ｐＨ呈负相关（ｒ＝－０．９５Ｐ〈０．０１；ｒ＝－０．５３Ｐ〈０．０５）；肺癌组ＥＴ，ＡＮＰ亦较     

小鼠无再灌失血性休克过程脑的阳离子,LDH,CPK,MDA,GSH—Px,SOD和形态等的

未平衡动脉血压的失血性休克,脑细胞内Ｎａ＾＋,Ｋ＾＋显著升高（Ｐ〈０．００２,Ｐ〈０．０１）,Ｃａ＾２＋无变化。ＬＤＨ的升高只见于心脏（Ｐ〈０．０５）,而ＣＰＫ在脑,心,肝和肺均明显升高（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．００５,Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０５）。ＭＤＡ升高见于脑,心（Ｐ〈０．０１,Ｐ〈０．０２）,而肝,肺无变化,ＧＳＨ－Ｐｘ在脑,肺升高（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０２）,肝ＧＳＨ－Ｐｘ无变化,心ＧＳ     

2型糖尿病患者血浆D—二聚体及血小板聚集功能变化的意义

测定５６例２型糖尿病患者血浆Ｄ－二聚体含量及血小板聚集功能（ＰＡｇ）并与２０例健康人进行比较,结果：２型糖尿病患者无论有无血管并发症ＰＡｇ均按对照组明显升高（Ｐ〈０．０１）;合并有血管并发症组血浆Ｄ－二聚体水平显著高于正常对照组（Ｐ〈０．０１）有血管并发症组与无血管并发症组相比,血浆Ｄ－二聚体水平及ＰＡｇ升高更为显著（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）,表明：２型糖尿病患者血液处于高凝状态,血小板功能增     

脉络宁对大鼠大脑中动脉阻塞中风模型6-酮-PGF_(1α)和TXB_2的作用

脉络宁与常用治疗中风药钙拮抗剂尼莫地平比较，两者在降低死亡率、减轻神经系统损伤等方面疗效相近，与未治疗的模型组比较，均有显著的统计学差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。脉络宁大剂量（３．６ｍｌ／ｋｇ）除上述作用更显著外（与模型组比较，Ｐ＜０．０１），对梗塞引起的脑水肿也有显著的消除作用（Ｐ＜０．０５）。脉络宁有显著增加动物模型血浆中６－酮－ＰＧＦ１α的含量（小、大剂量皆Ｐ＜０．０１），并能使其血浆浓度显著高于正常动物（小、大剂量皆Ｐ＜０．０５）和显著降低血浆中ＴＸＢ２的含量的作用（与模型组比较，小剂量Ｐ＜０．０５，大剂量Ｐ＜０．０１）；而尼莫地平则无明显作用     

阿霉素碘油乳犬肝动脉栓塞后的靶向性及药代动力学特征

目的 研究阿霉素碘油乳(AD-E)经肝动脉栓塞后的靶向特征及体内药代动力学过程。方法 经犬肝动脉注入AD-E,用高效液相色谱(HPLC)荧光检测外周静脉血和肝栓塞部位组织中阿霉素药物浓度,并与阿霉素溶液给药组对照。结果 AD-E组外周静脉阿霉素血药浓度显著低于阿霉素组,其T_1/2 β为阿霉素组的1.51倍。给药后10、24和48h,AD-E组肝组织中阿霉素浓度分别为阿霉素组的5.42、3.33、和2.38倍。结论 AD-E肝动脉栓塞给药明显改变阿霉素犬体内的药代动力学过程及肝组织靶向定位特征。     

1,2—二甲基—3—羟基—4—吡啶酮对家兔血清及组织铝,铜,锌,锰？…

研究了敷合剂１，２－二甲基－３－羟基－４－吡啶酮（ｄｅｆｅｒｉｐｒｏｎｅ）对荷铝兔血清及组织铝、铜、锌、锰的动员和促排作用。结果表明，给敷合剂后荷铝对照组血清中铝浓度与ｄｅｆｅｒｉｐｒｏｎｅ组差异有显著性（Ｐ〈０．０５）；后者在给敷合剂前后差异亦有显著性（Ｐ〈０．０１）；前者无显著性变化（Ｐ〉０．０５）。荷铝对照组肝、肾、脑、骨组织中钙含量与ｄｅｆｅｒｉｐｒｏｎｅ组差异均有显著性（Ｐ〈０．０５）；     

当归对肝硬化犬门脉压力与胃粘膜血流的影响

利用Ｂｏｓｃｈ胆总管结扎法，建立犬肝硬化门脉高压模型，测定当归对犬门脉压力及胃粘膜血流的影响。结果静滴当归注射液后，肝硬化犬的门静脉压力，嵌塞肝静脉压、肝静脉压力梯度显著降低或极显著降低，平均动脉压，心率无显著变化（Ｐ〉０．０５），肝硬化犬的胃粘膜血流极显著低于正常犬（Ｐ〈０．０１），用药１０ｍｉｎ后，肝硬化犬与正常犬的ＧＭＢＦ显著升高（Ｐ〈０．０５），６０ｍｉｎ后ＧＭＢＦ有所下降，但仍显著高于用     

半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在正常大鼠体内的分布特征

目的观察半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒(ADR-GHMN)在正常肝脏中的靶向性,并观察ADR-GHMN在全身各脏器的分布特征.方法使用放射示踪技术,用125I标记纳米粒.肝动脉注射,分别于注药后5、15、30、60、120min处死,立即取肝、肾、心、肺、小肠、脾、及周围血作γ计数.结果半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在注射后5 min后最高,为15054.4 CPM/g,各时相前者的肝摄取率均为同时刻后者的2,3倍.两药在肝、肾、心、肺、小肠、脾、及周围血的分布有高度显著性(P＜0.05).结论半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在正常肝组织中有明显的主动靶向性,半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒主要分布肝脏,其它的脏器含量少.     

鸦胆子油乳联合肝动脉插管治疗肝癌124例临床观察

目的 观察鸦胆子油乳联合肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效及毒副作用.方法 124例确诊为原发性肝癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组用鸦胆子油乳注射液联合肝动脉插管化疗栓塞(TACE)术和对照组单纯TACE术治疗,比较两组在实体瘤疗效、生活质量、毒副反应方面的差别.结果 治疗组在实体瘤疗效、生活质量上明显优于对照组(P＜0.05),同时毒副作用明显低于对照组(P＜0.05).结论 鸦胆子油乳联合TACE术治疗,可提高原发性肝癌疗效、改善症状,值得临床上进一步研究.     

外加磁场对半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在大鼠体内分布影响的研究

目的观察半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒(ADR-GHMN)在正常肝脏中的靶向性,并观察ADR-GHMN在全身各脏器的分布特征及外加磁场对其分布的影响.方法大鼠正中开腹,肝动脉插管并固定,肝动脉注射125I-ADR-GHMN(相当于阿霉素0.5 mg/kg),左外叶加磁场,磁场应用30 min,移去磁场后,动物立即处死;对照组:肝动脉注射ADR-GHMN,左外叶不加磁场,30min后,移去磁场后,动物立即处死,立即取靶区肝、非靶区肝、肾、心、肺、小肠、脾及周围血作γ计数.肝组织作病理切片.结果注入的纳米粒75～85%分布于肝脏,其它脏器极少.病理切片显示磁区小动脉见大量纳米粒存在,对照组及非磁区肝中纳米粒很少见.结论ADR-GHMN在正常肝组织中有明显的磁靶向性;在磁场作用下,ADR-GHMN主要分布于肝脏,其它脏器含量很少;试验组肾、心、肺、小肠、脾及外周血于对照组的放射活性比较明显降低,表明磁性物质的存在使这些脏器的相对药物暴露明显减少.     

Liver targeting and the delayed drug release of the nanoparticles of adriamycin polybutylcyanoacrylate in mice

Background Liver targeting drug delivery systems can improve the curative effects and relieve the cytotoxicity of the chemotherapy drugs in the treatment of liver diseases. Nanoparticles carrying therapeutic drugs are currently under hot investigation with great clinical significance. This study was aimed to investigate the different tissue distribution of the adriamycin polybutylcyanoacrylate nanoparticle (ADM-PBCA-NP) in the mice body after an injection via lateral tail vein, and to study the liver targeting effects of ADM-PBCA-NP in different diameters on normal mice liver. Methods One hundred and eighty Kunming mice were randomly divided into 6 groups with 30 mice in each group (5 treatment groups of ADM-PBCA-NP in the different diameter ranges, non-conjugated free adriamycin injection was employed as the control group). A single dose of either conjugated or free adriamycin equaled 2 mg/kg of body weight was delivered via the tail vein. Five mice in each trail were sacrificed at 5, 15, 30 minutes, 1, 5 and 12 hours postinjection, respectively. The adriamycin concentrations in the respectively collected liver, kidney, spleen, heart, lung and plasma were demonstrated using a high performance liquid chromatography with fluorescence detector. Results Compared with the control group, adriamycin was hardly detected in the heart muscle of the treatment groups (P<0.05). The nanoparticle-conjugated adriamycin was cleaned up quickly from the kidney tissue. The adriamycin concentrations of the mice liver and spleen in the experimental groups were significantly higher than that in the control group, except for the group with the nanoparticles diameters of (22.3±6.2) nm (P<0.05). The ADM-PBCA-NP in (101.0±20.3) nm diameter had the highest liver distribution, and the second highest adriamycin distribution in liver was the group of (143.0±23.5) nm diameter (P<0.05). Moreover, adriamycin was released slowly in the liver during the detection period in the experimental groups. ADM-PBCA-NP in (22.3±6.2) nm diameter was not distributed in the tissue of the liver, kidney, heart, spleen, and lung. Conclusions ADM-PBCA-NP in 100－150 nm diameter range has the best liver targeting with a characteristic of slow medicine release. It also decreases the medicine distribution in the heart, kidney and lung. In the treatment of liver cancer, the polybutylcyanoacrylate nanoparticles system has a good liver targeting ability, which increases the anticancer activity and markedly decreases the toxicity of adriamycin.     

肝动脉灌注碘油羟基磷灰石纳米粒对兔VX2肝肿瘤细胞凋亡、增生及血管形成的影响

目的观察肝动脉灌注碘油羟基磷灰石纳米粒（nHAP）对兔VX2肝肿瘤生长、坏死率、凋亡指数、微血管密度（MVD）及增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响,同时观察其对瘤兔生存期的影响。方法80只新西兰白兔肝内肿瘤种植后2周,随机分为4组,每组20只,兔上腹正中开腹,胃十二指肠动脉插管固定,经肝动脉灌注给药,实验设生理盐水组（A组）、单纯碘油组（B组）、阿霉素碘油组（C组）及碘油nHAP组（D组）。治疗后1周及2周,采用CT检测肿瘤大小,计算肿瘤的生长率。治疗后2周,病理观察肿瘤区的坏死率,DNA缺口末端标记（TUNEL）法检测肿瘤的凋亡指数,免疫组化方法测定肿瘤的MVD值。记录各组实验兔治疗后的存活期。结果治疗后1、2周,碘油nHAP组肿瘤体积及生长率明显小于其他各组（均P〈0．05）。治疗后2周,碘油nHAP组肿瘤坏死率和凋亡指数大于其他各组（均P〈0．05）。单纯碘油组及阿霉素碘油组栓塞后,残余肿瘤区的MVD（条）升高,两者分别为34±7和35±8,高于阴性对照A组（23±6,P〈0．05）;碘油nHAP组残余瘤区MVD（16±4）条低于其他组。栓塞组增殖指数低于阴性对照A组,碘油nHAP组增殖指数低于其他各组（均P〈0．05）。4组瘤兔治疗后的生存天数（d）分别为38±6．46±8、50±8、55±9。碘油nHAP组治疗后的生存期长于其他组（均P〈0．05）。结论肝动脉灌注碘油nHAP可明显抑制肿瘤生长,延长瘤兔的生存期,其可能通过促进肿瘤细胞坏死、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖和抑制肿瘤血管生成发挥抗肿瘤效应。     

RNA干扰沉默mdrl基因联合阿霉素对卵巢癌耐药细胞株SKOV3/ADM增殖的抑制作用

目的:观察RNA干扰沉默mdrl基因后化疗药物对卵巢癌耐药细胞株SKOV3/ADM增殖的影响.方法:RT-PCR检测靶向于mdrl基因的小发夹状RNA(pshRNA-mdrl)对SKOV3/ADM细胞内mdr1mRNA表达的影响;采用MTT法及软琼脂克隆形成实验测定pshRNA-mdrl联合化疗药物阿霉素对SKOV3/ADM的增殖抑制作用.结果:pshRNA-mdrl能抑制SKOV3/ADM细胞mdr1mRNA的表达,pshRNA-mdr1联合阿霉素明显抑制SKOV3/ADM细胞的增殖.结论:靶向于mdr1的pshRNA联合阿霉素能显著抑制SKOV3/ADM的增殖,增敏化疗.     

肝动脉热灌注治疗中晚期肝癌的疗效观察

目的探讨经肝动脉热灌注化疗栓塞术治疗中晚期肝癌的疗效。方法 186例中晚期肝癌患者,分成两组,加热组93例,行大剂量加热碘油及热化疗药物灌注治疗;常规组93例按常温下化疗药物和碘油栓塞治疗;进行治疗前后肿瘤大小、生存率、肝功能损伤的对比分析。结果两组治疗前后肝内肿瘤大小变化的比较有统计学差异（P〈0.05）,随访6、12、18、24个月的生存率,加热组生存率分别为97.85%（91/93）、88.17%（82/93）、73.12%（68/93）、46.24%（43/93）;常规组生存率分别为87.10%（81/93）、76.34%（71/93）、46.23%（43/93）、22.58%（21/93）;两组生存率比较有统计学差异（P〈0.05）。结论经肝动脉热灌注化疗栓塞术治疗中晚期肝癌临床疗效优于常规方法,且并发症少。     

miR-143调控DNMT3B表达对肝细胞癌耐阿霉素敏感性的影响

目的:构建耐药细胞株SMMC-7721/ADM,探讨miR-143在调控肝细胞癌耐阿霉素中的作用机制。方法:采用逐步递增阿霉素浓度法构建耐阿霉素细胞株SMMC-7721/ADM,评估其IC₅₀值;采用荧光定量PCR技术检测miR-143、DNA甲基转移酶3B （DNMT3B）、多耐药基因1（MDR1）变化、Bax和Bcl-2 mRNA表达水平;Western blotting检测DNMT3B蛋白表达;通过转染miR-143 mimics上调耐药细胞株SMMC-7721/ADM中miR-143表达水平后,检测耐药细胞IC₅₀、侵袭能力、细胞凋亡、DNMT3B、MDR1变化。应用脂质体-2000瞬时转染miR-143 mimics于耐药细胞株,观察上述指标变化。结果:成功构建耐药细胞株SMMC-7721/ADM,IC₅₀值升高78.97倍（P<0.01）,miR-143表达量降低,DNMT3B、MDR1、Bax、Bcl-2表达量升高（P<0.05~P<0.01）。转染miR-143 mimics后耐药细胞株IC₅₀值降低57%,侵袭能力下降,细胞凋亡增加,DNMT3B表达减少,MDR1 mRNA表达减少（P<0.01）。结论:miR-143可能通过降低DNMT3B表达提高肝细胞癌对阿霉素的敏感性。