螺旋藻多糖对MPTP致多巴胺能神经元损伤的保护

目的探讨螺旋藻多糖(PSP)对MPTP制备的C57BL小鼠帕金森病(PD)模型多巴胺能神经元的保护作用。方法C57BL小鼠分5组:对照组、MPTP组、PSP高、中、低剂量预处理+MPTP组。用免疫组化、RT-PCR和HPLC-ECD方法检测黑质中酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)免疫反应阳性表达水平,TH和DAT mRNA表达水平及纹状体中多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。结果模型小鼠黑质中TH和DAT免疫阳性细胞数目减少,TH和DAT mRNA表达水平降低,纹状体中DA、DOPAC和HVA含量降低(P<0.01)。PSP预处理组与模型组相比,TH和DAT免疫阳性细胞数目增加,TH和DAT mRNA表达升高,DA、DOPAC和HVA含量升高(P<0.05)。结论PSP对MPTP所致C57BL小鼠PD模型的多巴胺能神经元有保护作用。     

γ-氨基丁酸对药物成瘾的调节及机制

1 引言 滥用药物被认为是通过激活中脑边缘多巴胺系统（mesolimbic dopamine system，MLDS）产生的强化作用：急性给药，通过MLDS的多巴胺（DA）能神经元产生药物强化作用；慢性给药，通过激活伏隔核（nucleus accumbens，NAc）和前额叶皮层（prefrontal codex，PFC）的DA能神经突触，实现药物的强化作用。     

帕金森病与多动症存在基因关联

丹麦学者首次发现,青年型帕金森病和突触前Na+离子耦联多巴胺运载体（DAT）基因突变存在基因关联。他们的研究表明,DAT基因（SLC6A3）上的两个突变不仅与早发型帕金森病有关,而且涉及注意力缺失过动症（ADHD）、抑郁狂躁型忧郁症抑和自闭症。DAT通过介导多巴胺的再摄取,从突触间隙回到神经细胞中,调控多巴胺的作用。DAT基因突变已经被识别并与婴儿期运动障碍联系起来。多动症同样与多巴胺能信号转导异常有关。研究者们相信,两个突变均可能是罕见的早发型非典型性帕金森病单基因病因。     

单次可卡因注射对VTA区DA神经元兴奋性突触传递和内在兴奋性的影响

目的:研究单次可卡因注射24 h后VTA区多巴胺能(DA)神经元兴奋性突触传递强度和内在兴奋性的变化。方法:采用离体膜片钳技术,检测单次可卡因注射24 h后VTA区DA神经元自发性慢性内向流(slow inwardcurrents,SICs)、内在兴奋性以及兴奋性突触后电流(EPSCs)的变化。结果:DA神经元的SICs、内在兴奋性和EPSCs均有显著增强。结论:单次可卡因注射后VTA区DA神经元兴奋性突触传递强度和内在兴奋性呈现协同增强效应。     

作用于多巴胺-突触前受体药物的研究方法

突触前受体的存在及其生理功能已被充分研究。突触前膜上的受体能调节递质的生物合成和释放,起负反馈作用。近年来对多巴胺(DA)系统突触前受体调节功能的研究取得了较大进展。DA神经原生物合成的调节有短周期和长周期两种机理。前     

多巴胺作用机制及代谢

帕金森病(Parkinsondisease,PD)是一种多发于中老年人,以肌肉震颤、肌肉强直、运动活动启动困难、姿势反射丧失为特征的中枢神经系统疾病。首次就诊时的平均年龄是55岁,此年龄组人口约1%患有此病,其症状特点首先由JamesParkinson于1817年描述。PD主要病理生理学特点是黑质致密部(SNc)色素沉着神经元进行性死亡导致多巴胺(Dopamine,DA)代谢障碍,此种神经元已被鉴定为黑质DA神经元。脑的其他区域亦可累及,如蓝斑核,Meynert'基底核,甚至下丘脑。SNc多巴胺能神经元的死亡导致帕金森综合征,这一重大发现为药物治疗PD、调控DA突触传递提…     

3-硝基丙酸预处理保护多巴胺神经元机制研究

目的 研究3-硝基丙酸（3-NPA）多次预处理保护多巴胺神经元的作用及其可能机制。方法使用MPP+在分泌多巴胺的人神经纤维瘤细胞SH SY5Y上制作帕金森病细胞模型,在模型制作前分别1或5次加入3-NPA（0.2 mmol·L 1）进行预处理,分别应用液闪烁仪检测［3H］DA摄取率,双波长分光光度仪检测细胞内游离钙离子（Ca2+）浓度的改变,观察3 NPA预处理保护多巴胺神经元的作用。结果MPP+可降低［3H］DA摄取率,升高细胞内游离钙离子浓度,3-NPA预处理可提高［3H］DA摄取率,降低胞内游离钙离子浓度,3 NPA多次预处理较3-NPA单次预处理的作用更好。结论3-NPA预处理对多巴胺神经元有明显的保护作用,可能与其降低胞内游离钙离子浓度有关。     

多巴胺诱导PC12细胞凋亡与多巴胺黑素生成的关系

目的　探讨多巴胺黑素 (dopamine melanin ,DA M )的生成在多巴胺 (dopamine ,DA)诱导神经元凋亡中的意义。方法　以PC12细胞为多巴胺能神经元的细胞模型 ,采用透射电镜和流式细胞仪 (flowcytometry ,FCM )观察细胞凋亡 ,紫外 -可见光分光光度计检测DA M。结果　DA可诱导PC12细胞凋亡 ,DA M的生成与DA诱导的PC12细胞凋亡之间呈正相关关系。结论　DA M的生成量在DA诱导神经细胞凋亡具有重要作用     

二苯乙烯苷对帕金森病模型大鼠行为学及多巴胺能神经元的影响

［摘要］　目的：观察何首乌主要有效成分二苯乙烯苷（TSG）对帕金森病（PD）模型大鼠行为学及脑内黑质多巴胺能神经元的影响。方法：采用6-羟基多巴胺（6-OHDA）单侧脑内黑质致密部（SNC）和中脑腹侧被盖区（VTA）两点注射法制备PD大鼠模型后，灌胃给予TSG低、中、高剂量 (50，100，200 mg&#8226;kg-1)，qd，连续5周。实验同时设正常对照组和美多芭阳性对照组（125 mg&#8226;kg-1），每组10只。用旋转行为检测及Rotarod试验观察各组大鼠的行为学变化，用免疫组化法观察大鼠脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的表达，用高效液相色谱-电化学法（HPLC-ECD）测定大鼠脑黑质多巴胺（DA）及3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）含量。结果：行为学检测结果表明，模型组大鼠旋转次数及运动协调性均低于正常对照组(P<0.01)，而TSG与美多芭给药可改善大鼠旋转行为及运动协调性。TH免疫组化检测结果显示，TSG处理组脑黑质部位损毁较轻，有较多残存的TH阳性细胞；而模型组黑质大部损毁，几乎无残存的TH阳性细胞；从HPLC-ECD测定结果可以看出，与正常对照组比较，模型组DA及DOPAC含量下降显著(P<0.05)，与模型组相比，TSG处理组脑内DA及DOPAC含量明显增加(P<0.05)。结论：TSG可改善PD大鼠的行为学改变，增加黑质-纹状体多巴胺及其代谢物含量并提高黑质多巴胺能神经元的残存率，提示TSG对PD可能具有一定的神经保护作用。     

震颤麻痹的药物治疗进展

震颤麻痹又称帕金森病（PD），是锥体外系统的疾病，常见病状有震颤、肌肉僵直、运动障碍等。目前认为震颤麻痹是由于纹状体内缺乏多巴胺（DA），主要病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路上。黑质中有多巴胺能神经元，其上行纤维到达纹状体，末梢释放多巴胺为抑制性神经递质。同时黑质-纹状体通路中还有胆碱能神经元，其释放的递质为乙酰胆碱，是兴奋性递质，两种递质正常处时处于平衡状态。若多巴胺合成减少，胆碱能神经元功能相对亢进造成多巴胺能神经功能和胆碱能神经功能失衡，则产生帕金森病症状。PD是中老年人中常见的神经系统疾病，应用左旋多巴治疗，可取得显著疗效。