肿瘤坏死因子α介导动脉粥样硬化发生机制的研究进展

动脉粥样硬化作为一种复杂的炎症性疾病,已严重威胁人类健康。肿瘤坏死因子α是一种多效性的细胞因子,可通过多种信号通路介导炎症反应。大量研究表明,肿瘤坏死因子α能够诱导血管内皮细胞、血管平滑肌细胞的损伤,诱导单核细胞的迁移并与内皮细胞黏附以及泡沫细胞的形成,同时还能影响斑块的稳定性,深度参与动脉粥样硬化的形成和发展。文章就近年来肿瘤坏死因子α介导动脉粥样硬化发生机制的研究予以综述。     

心可舒对动脉粥样硬化病变的影响

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一个以血管内皮细胞（VEC）损伤为基础、以脂质浸润和血管壁炎症为特征的病理过程。内皮细胞可在多种致病因子的作用下受到损伤,从而启动炎症反应,使血液中的脂质进入血管内膜,导致炎性细胞聚集,并吞噬脂质成为泡沫细胞,坏死形成粥样斑块的脂质核心。炎症反应又造成纤维细胞和平滑肌细胞的增生,     

复方七芍降压片对TNF-α诱导的与平滑肌细胞共培养的血管内皮细胞P2Y6信号通路相关因子表达的影响

目的观察复方七芍降压片对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的与平滑肌细胞共培养的血管内皮细胞中炎症因子与P2Y6、MEK1/2、ERK1/2蛋白表达的影响,探讨其治疗高血压的机制。方法采用内皮细胞和平滑肌细胞构建共培养体系,利用炎症因子TNF-α建立高血压炎症微环境。将共培养好的细胞随机分为正常组、模型组、空白血清组、MRS2578组、厄贝沙坦药物血清组、复方七芍药物血清组、MRS2578+复方七芍药物血清组。MRS2578组和MRS2578+复方七芍药物血清组加入10μmol/L MRS2578。正常组和模型组加入等量培养液,余各组加入10%药物血清及空白血清。采用倒置显微镜观察内皮细胞和平滑肌细胞形态;采用ELISA检测细胞上清液炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-10水平;采用免疫荧光、Western blot、RT-qPCR技术检测内皮细胞P2Y6、MEK1/2、ERK1/2的表达。结果与正常组比较,模型组和空白血清组内皮细胞和平滑肌细胞数量明显减少,细胞轮廓不清晰,折光性降低,漂浮的死细胞团块增多;IL-1β含量显著增加,IL-10含量显著减少(P0.01);P2Y6、MEK1/2、ERK1/2荧光强度、灰度值、m RNA水平明显升高(P0.01)。与模型组比较,复方七芍药物血清组内皮细胞和平滑肌细胞折光性增强,细胞形态恢复正常;IL-1β水平明显降低(P0.05);P2Y6、MEK1/2、ERK1/2荧光强度、灰度值、m RNA水平明显降低(P0.01)。结论复方七芍降压片可明显调控TNF-α诱导的内皮炎症反应,改善内皮炎症导致的平滑肌细胞损伤,维持其正常功能,其机制可能与调控内皮细胞P2Y6受体及其下游信号通路MEK1/2、ERK1/2蛋白表达,改善炎症反应有关。     

基于力学-生物信号机制探讨理气活血中药防治冠心病的机理

冠状动脉粥样硬化性心脏病,简称冠心病,是威胁人类健康的重大疾病之一。冠心病的发生与血液、血管的功能和结构失衡密切相关,血流剪切力可通过激活内皮,将血流作用于管壁的机械刺激转化为生物信号,调控血管内皮细胞、平滑肌细胞、单核-巨噬细胞等的功能,对动脉粥样硬化发生发展具有重要影响。中医药防治冠心病多以理气活血法组方,理气活血中药在改善患者血流状态、血管内皮功能、炎症反应等具有显著作用。以力学-生物信号机制为切入点,探讨理气活血中药防治冠心病的机理。     

丹皮酚上调小凹蛋白-1抑制NF-κB通路减轻动脉粥样硬化模型大鼠主动脉血管内皮炎症的作用

为探讨丹皮酚是否能通过调控主动脉小凹蛋白-1的表达,影响NF-κB通路,从而抑制动脉粥样硬化模型大鼠血管内皮炎症反应来发挥抗动脉粥样硬化的作用。采用高脂饮食+维生素D_2诱导大鼠动脉粥样硬化模型;采用组织块预消化贴壁法原代培养血管内皮细胞(VECs),并建立脂多糖(LPS)刺激的VECs损伤模型,加入小凹蛋白抑制剂filipin进行对照。HE染色法观察主动脉病理形态学变化,ELISA法分别检测血清中及VECs分泌的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平变化,Western blot法分别检测主动脉及VECs中小凹蛋白-1、p65蛋白表达水平变化。整体动物结果显示,丹皮酚显著减轻动脉粥样硬化模型大鼠主动脉斑块面积及病变程度,减少内膜增生和血管壁脂质沉积;明显降低血清中的TNF-α,IL-6,VCAM-1水平;升高主动脉中小凹蛋白-1相对表达量并降低p65蛋白水平(P0.05或P0.01)。细胞实验结果显示,丹皮酚可以明显改善损伤的VECs细胞形态,显著降低损伤的VECs分泌的TNF-α,IL-6,VCAM-1水平,明显增加小凹蛋白-1的表达并减少p65蛋白表达(P0.05或P0.01);加入小凹蛋白-1抑制剂filipin后,可以显著逆转丹皮酚对炎症因子及蛋白表达的作用(P0.05或P0.01)。该研究结果表明,丹皮酚可以通过上调主动脉血管小凹蛋白-1的表达,抑制NF-κB通路的激活,从而减轻动脉粥样硬化模型大鼠血管内皮炎症反应,最终发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

通脉汤对氧化低密度脂蛋白损伤内皮细胞核因子-κB表达的影响

血管内皮损伤是动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）发生的始动环节,内皮功能障碍在冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary Heart Disease）的发病机制中起重要作用。氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）是引起内皮损伤的关键因素之一,血管内皮损伤能促进血管内皮的氧化和炎症。ox-LDL可通过激活转录因子NF-κB,诱导血管内皮细胞及单核-巨噬细胞表达粘附分子、趋化性细胞因子、促炎因子及其它炎症反应的中介物。通脉汤是治疗冠心病的中药复方,是孙明教授经过多年临床实践总结出来的经验方,     

他汀类药物及中药治疗动脉粥样硬化进展

<正>动脉粥样硬化(AS)是动脉的一种非炎症病变,主要累及全身大、中动脉,是导致冠心病、脑血管病等动脉缺血性疾病的主要原因。其发病机制有脂质浸润学说、内皮细胞损伤学说、氧化应激损伤学说、中层平滑肌增生学说等。近年许多研究证据认为,动脉内膜慢性炎症反应贯穿AS的发生、进展及粥样斑块破裂的整过程。AS的防治策略主要是通过降脂调脂、改善动脉内皮细胞功能,抑制血管内膜炎症反应,获得临床近期及远期疗效。现就他汀类药物及中药治疗AS的进展进行综述。     

穿心莲有效成分API_(0134)对缺氧条件下血管内皮细胞一氧化氮、内皮素合成和超微结构的影响

血管内皮细胞(EC)的重要性不仅在于它是血液和血管壁之间的屏障,还在于它可分泌多种物质对血管张力,血管平滑肌细胞生长,血小板功能和凝血机制产生调节作用。血管内皮损伤是多种疾病,特别是心血管疾病的基础,而缺氧是引起EC 功能障碍的常见原因。一氧化氮(NO)和内皮素(ET)是血管内皮分泌的重要活性物质,是血管张力和血小板功能的重要调节因子。穿心莲有效成分—API(API_(0134))既有抗血小板活化作用,也有促进内皮纤溶活性作用,但对 EC 在缺氧条件下是否具有保护作用还不清楚。本研究目的在于观察其对缺氧培养的人脐静脉内皮细胞 NO、ET 合成和超微结构的影响,并与抗血小板药物噻氯匹啶(ticlopidine,TP))进行比较。     

对血管内皮细胞有保护作用的中药筛选

血管内皮细胞不再被认为仅是血液和血管平滑肌的屏障,而是一个高度活跃的代谢库,它能合成多种血管活性物质,对血管舒缩功能与血液流变性有不可替代的调节作用。同时对细胞生成、炎症、免疫等功能的影响都具有重要生理意义。多种因素损伤血管内皮细胞都可诱发动脉粥样硬化的形成和发展。筛选对内皮细胞保护作用的药     

解毒活血方调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1促进大鼠胸主动脉损伤血管再内皮化

目的：探讨解毒活血方调节核转录因子（NF）-κB/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶（Caspase）-1介导细胞焦亡促进损伤血管再内皮化的可能机制。方法：通过球囊损伤的方法建立大鼠胸主动脉损伤模型，36只大鼠分为假手术组、模型组、解毒活血方低、中、高剂量组、阿托伐他汀钙片组，在术后28 d采集主动脉损伤段，苏木素-伊红（HE）染色观察血管结构形态学变化、伊文思蓝染色观察血管再内皮化情况，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中炎症相关因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)及内皮相关因子一氧化氮（NO）的变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测血管组织中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、NF-κB p65、磷酸化（p-）NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1的表达。结果：模型组血管内膜增厚，组织血管壁平滑肌细胞增生且排列紊乱，组织可见明显炎症细胞浸润，管腔面积狭窄，解毒活血方各剂量组和阿托伐他汀钙片组胸主动脉血管病理损伤均有不同程度改善。球囊损伤后，模型组内皮覆盖率明显下降，解毒活血方高剂...     

痰瘀通胶囊含药血清对TNF-α诱导的HUVEC损伤及COX-2表达的影响

目的 观察痰瘀通胶囊含药血清对TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞损伤及COX-2蛋白表达的影响,探讨其抗动脉粥样硬化及调脂的可能机制.方法 建立TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞损伤模型,分别用SRB法和Western Blot法检测其对损伤的内皮细胞活性及COX-2蛋白表达的变化.结果 痰瘀通胶囊含药血清能抑制损伤的内皮细胞活性的下降,下调COX-2的蛋白表达水平.结论 痰瘀通胶囊含药血清通过下调COX-2的蛋白表达水平,减少炎症渗出,抑制炎症反应,保护血管内皮,从而达到抗动脉粥样硬化和防治高脂血症的作用.     

血府逐瘀汤对血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1等炎症因子表达的影响

目的:研究血府逐瘀汤含药血清对血管内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,探讨血府逐瘀汤防治动脉粥样硬化的机制。方法:血管内皮细胞随机分为对照组、模型组、西药对照组和血府逐瘀汤组,用LPS刺激2 h后分别加入阿托伐他汀和血府逐瘀汤含药血清干预,24 h后收集细胞,用荧光定量PCR方法和Western blot方法测定LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1的基因及蛋白表达。结果:用LPS刺激内皮细胞后,引起LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1的表达升高,差异有统计学意义(与对照组比较P0.01),而用血府逐瘀汤含药血清干预以后显著抑制LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1的表达,差异有统计学意义(与模型组比较P0.05)。结论:血府逐瘀汤可抑制LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1等炎症因子的表达,这可能是其防治动脉粥样硬化作用的机制之一。     

冠心平对H2O2致血管内皮细胞损伤炎性因子水平的影响

目的:观察冠心平对H2O2致血管内皮细胞损伤过程中TNF-α与IL-1水平的影响。探讨冠心平治疗冠心病的相关机制。方法:体外培养内皮细胞ECV304,随机分成正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、冠心平大、中、小剂量组,用100μmol/LH2O2损伤细胞,以血清药理学方法给药,继续培养后显微镜下观察细胞生长情况,检测细胞上清中TNF-α与IL-1水平。结果:100μmol/LH2O2对ECV304有损伤作用。冠心平能显著降低TNF-α的水平;减少H2O2诱导ECV304 IL-1的产生。结论:冠心平可降低H2O2对ECV304的损伤程度,其机理可能与其降低TNF-α和IL-1水平,从而调节血管内皮炎性反应有关。     

益气软脉方药血清对培养血管壁细胞影响的实验研究

目的:观察益气软脉方药对血管壁内皮、平滑肌细胞的影响,探讨益气软脉方药防治动脉粥样硬化的作用机理。方法:应用组织培养技术,体外培养血管壁内皮、平滑肌细胞;并应用中药灌胃,制作益气软脉方药血清。结果:表明益气软脉方药血清有抑制平滑肌细胞增殖,保护内皮细胞形态结构,降低细胞内过氧化脂质,提高超氧化物歧化酶活力,提高人内皮细胞孵育液中前列环素与血栓素比值。结论:提示益气软脉方药有清除自由基,保护细胞超微结构等作用,起到干预影响内皮、平滑肌细胞在动脉粥样硬化发生发展过程中的细胞行为,达到影响动脉粥样硬化进程的作用。     

冠心平对H2O2致血管内皮细胞损伤炎性因子水平的影响

目的：观察冠心平对H2O2致血管内皮细胞损伤过程中TNE-α与IL-1水平的影响。探讨冠心平治疗冠心病的相关机制。方法：体外培养内皮细胞ECV304,随机分成正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、冠心平大、中、小剂量组,用100μmol／LH2O2,损伤细胞,以血清药理学方法给药,继续培养后显微镜下观察细胞生长情况,检测细胞上清中TNF-α与IL-1水平。结果：100μmol／LH2O2对ECV304有损伤作用。冠心平能显著降低TNF-α的水平;减少H2O2诱导ECV304IL-1的产生。结论：冠心平可降低H2O2对ECV304的损伤程度,其机理可能与其降低TNF-α和IL-1水平,从而调节血管内皮炎性反应有关。     

糖尿病大鼠动脉粥样硬化与炎症因子表达的关系研究

目的：以糖尿病大鼠为实验对象，研究单纯高血糖是否可诱发动脉粥样硬化，以及炎症在糖尿病大血管动脉粥样硬化中的作用。方法：用形态学方法观察动脉粥样硬化的表现：用组化方法研究在动脉粥样硬化局部的炎症介质表达。结果：（1）光镜下观察动脉壁可见第3个月时血管壁局限增厚，观察到泡沫细胞；第5个月时，已形成脂纹：（2）免疫组化显示，IL-6和TNF-α在糖尿病大鼠血管内膜、中膜层细胞的胞浆及细胞间质均有表达，IL-6阳性细胞在糖尿病成模后3月表达最多，各组间有统计学差异，IL-6较TNF-α表达强，在动脉壁局限增厚区域，IL-6和TNF-α表达较其他部位多，以细胞间质着色为主；（3）糖尿病各组与对照组比较，血糖高于对照组（P〈0．05）；糖尿病各组血高敏c反应蛋白（hCRP）、白介素-6（IL-6）略高于对照组，但无统计学差异。结论：（1）在没有动脉粥样硬化的其他危险因素的情况下，单纯高血糖动物模型出现了明确的动脉粥样硬化的部分特征性表现，说明高血糖是动脉粥样硬化的另一重要原因；（2）动脉粥样硬化损伤处有肯定的炎症介质的表达，炎症介质可能是糖尿病发生动脉粥样硬化的重要环节之一；（3）炎症表达以动脉壁局部表达为主，全身系统表达不明显，提示高血糖引起的炎症反应具有部位特异性，可能是由于血管内皮容易受到损伤所致。     

中药治疗动脉粥样硬化的研究进展

目的:探讨中药对动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:查阅近年文献,进行归纳总结。结果:AS的病因主要有脂质代谢紊乱,炎症细胞浸润,血管内皮细胞损伤,平滑肌细胞激活等,中药作用于AS后主要有保护血管内皮、抑制平滑肌细胞增生、抗炎、调节脂质代谢等作用。结论:中药对AS作用明显,不良反应少,调节免疫作用明显,对临床治疗有参考价值。     

基于“内皮损伤学说”探讨动脉粥样硬化的中医药防治策略

基于“动脉粥样硬化内皮损伤学说”,探讨在动脉粥样硬化（AS）疾病发生发展过程中,血管内皮功能障碍与血管内皮损伤的联系及区别。阐述血管内皮功能障碍与血管内皮损伤的概念,从血管内皮细胞分泌的一氧化氮/内皮素（NO/ET）稳态,诱发的炎症反应及氧化应激的角度和激活的VECF、MAKP、JAK/STAT、PI3K-AKT通路出发,探讨动脉粥样硬化疾病进程中二者的联系与区别。通过检索Genecards数据库,筛选血管内皮功能障碍、血管内皮损伤及AS的相关靶点,从分子角度进一步论证。阐明中药对血管内皮功能障碍及血管内皮损伤的保护及修复作用。     

含溶栓颗粒血清对肿瘤坏死因子-α损伤大鼠脑微血管内皮细胞间粘附分子-1的影响

目的探讨溶栓颗粒对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)损伤血管内皮细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法用TNF-α(40ng/mL)损伤大鼠脑皮质微血管内皮细胞(BMECs)造模,用含大、中、小剂量溶栓颗粒和中等剂量阿托伐他汀的大鼠血清干预受损BMECs,应用HE染色观察细胞形态变化,免疫组化法观察ICAM-1的表达。结果 TNF-α可以造成BMECs损伤,表现为细胞数量下降、皱缩。受损细胞的ICAM-1表达明显增多。含大、中、小剂量溶栓颗粒和阿托伐他汀的大鼠血清能减少ICAM-1表达。中等剂量阿托伐他汀的这一作用与大、中剂量溶栓颗粒相当。结论溶栓颗粒可以减少因炎性介质TNF-α增加而受损的血管内皮细胞ICAM-1表达,或许可以减缓动脉粥样硬化形成,并对稳定动脉粥样斑块有积极作用。     

白介素-18与冠心病的相关性研究进展

近年来研究表明,动脉粥样硬化是一种以脂质、细胞(巨噬细胞,T淋巴细胞和平滑肌细胞)和细胞外基质逐步积累于血管壁为特征的的慢性炎症疾病,炎症反应不仅贯穿动脉粥样硬化的发生、发展过程,而且在粥样斑块的破裂和继发性血栓的形成过程中也起重要作用。IL-18是众多炎症因子中的一员,在炎症和免疫应答中扮演着重要的角色,国外有前瞻性的研究表明IL-18是冠心病的独立危险因子。因此研究其与冠心病的关系显的尤为