MDR1基因＋3435C/T基因型单核苷酸多态性对硼替佐咪治疗的多发性骨髓瘤预后的影响

目的探讨MDR1基因＋3435C/T的单核苷酸多态性对硼替佐咪治疗的多发性骨髓瘤患者预后的影响。方法采用DNA测序方法检测MDR1基因＋3435C/T的单核苷酸多态性;应用Kaplan-Meier来确认MDR1基因＋3435C/T的单核苷酸多态性对硼替佐咪治疗/未治疗患者生存率的影响。结果 52.8%（n=47）的多发性骨髓瘤患者MDR1＋3435位点的基因型为C/T,其余多发性骨髓瘤患者MDR1＋3435位点的基因型均为T/T。MDR1＋3435C/T基因型的患者的平均生存期为43.3月,而MDR1＋3435T/T基因型的患者的平均生存期为37.5月,二者有显著差异性（P=0.024）。在硼替佐咪治疗（n=44）组中,MDR1＋3435C/T（n=22）与MDR1＋3435T/T（n=22）基因型相比,患者生存期有显著差异（P=0.041）。结论本实验中,相比于MDR1＋3435T/T基因型,多发性骨髓瘤患者的MDR1＋3435C/T基因型具有高频性,该多态性对硼替佐咪治疗的多发性骨髓瘤患者生存期有显著影响。     

精神分裂症患者MDR1多态性与帕利哌酮血药浓度相关性研究

目的通过测定精神分裂症患者使用帕利哌酮治疗期间其血药浓度变化及患者多药耐药1(MDR1)C3435T的基因多态性,探讨血药浓度与MDR1C3435T基因型之间的关系。方法采用液相色谱-串联质谱法,于帕利哌酮口服治疗后1周末、2周末、4周末及6周末监测61例精神分裂症患者血药浓度,同时在治疗6周末采用LDR-PCR方法测定MDR1C3435T基因型,对不同基因型及不同等位基因患者帕利哌酮血药浓度进行比较分析。结果 61例精神分裂患者中,CC、CT、TT所占比例分别为24.59%(15/61)、63.30%(38/61)、13.11%(8/61),其中CT杂合子所占比例明显高于CC和TT纯合子(P0.05),C等位基因与T等位基因所占比例分别为55.74%和44.26%(P0.05)。4个检测时间点TT基因型药物浓度均明显高于CC基因型,仅在第1周末TT基因型血药浓度明显高于CT基因型,CT基因型高于CC基因型(P0.05)。4个检测时间点带T等位基因患者的帕利哌酮血药浓度均高于C等位基因患者,但仅第1周末差异具有统计学意义(P0.05)。结论精神分裂症患者MDR1C3435T基因多态性与帕利哌酮的药物浓度具有一定的相关性。     

ABCB1基因多态性与苯妥英钠治疗癫痫疗效的相关性研究

目的研究ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)基因的遗传多态性对苯妥英钠治疗癫痫的影响。方法 200例癫痫患者按照患者临床资料分为控制组和耐药组,采集两组患者的外周血6 ml,依赖高效液相色谱法(HPLC)测定苯妥英钠血药浓度以及依靠PCR-RFLR法分析200例患者的ABCB1 C1236T、ABCB1 C3435T和ABCB1 G2677T/A三个单碱基突变位点。用SHEsis软件对ABCB1基因C1236T、C3435T和G2677T/A进行单体型推断,多组间统计数据比较采用单因素方差分析。结果在ABCB1 C1236T中CC基因型在耐药组的百分率为17.5%,显著高于控制组(2.1%),TT基因型在控制组百分率为55.4%,高于耐药组的百分率41.6%(P<0.05);在G2677T/A中GG基因型在耐药组分布达29.6%,高于控制组的9.7%,TT基因型在控制组的百分率为30.4%,高于耐药组(4.6%)(P<0.05);在C3435T位点,徐州地区癫痫患者耐药组和控制组的分布频率没有统计学差异(P=0.349)。单倍体检测发现TTC单体型在控制组中的分布频率较高为24.1%(P<0.05);没有观察到ABCB1基因多态性与苯巴比妥稳定血浆药物浓度存在相关影响。结论 ABCB1基因遗传多态性对苯妥英钠的血药浓度没有影响,但是影响苯妥英钠对癫痫患者的治疗效果。     

多药耐药基因C3435T与G2677T/A单核苷酸多态性检测方法的探讨

目的 建立简便、快速检测多药耐药基因(MDR1)C3435T与G2677T/A单核苷酸多态性(SNPs)的方法 .方法 针对MDR1 C3435T分别设计相对的两对引物-聚合酶链反应(PCR-CTPP)、序列特异性聚合酶链反应(PCR-SSP)及DNA测序方法 的引物,针对MDR1 G2677T/A分别设计PCR-SSP和DNA测序方法 的引物,优化PCR反应条件.将PCR-CTPP和PCR-SSP方法 的基因分型结果 与DNA测序结果 进行比对,确定准确性.在优化条件下,分别对50例健康体检者的外周血白细胞DNA进行MDR1 C3435T和C2677T/A基因型分析.结果 通过条件优化,PCR-CIPP、PCR-SSP方法 可快速的清晰区分MDR1 C3435T与G2677T/A的基因型,结果 与DNA测序方法 相符合.50例健康体检个体MDR1 C3435T与G2677T/A的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05).MDR1 C3435T PCR-CTPP结合G2677T/A PCR-SSP的检测方法 为最佳选择.结论PCR-CTPP、PCR-SSP方法 可简单、准确、经济、快速地检测MDR1 C3435T、G2677T/A SNPs,具有临床应用价值.     

C-反应蛋白基因多态性与川崎病及其冠脉损伤的关系

[目的]研究人类C反应蛋白（CRP）基因＋1059G/C、-757T/C多态性（SNPS）与川崎病（KD）及其冠状动脉损害（CAL）的关系.[方法]通过基因测序对30名KD患儿和60名对照组儿童分别进行CRP基因＋1059G/C、-757T/C位点DNA序列测定.[结果]①KD组CRP基因＋1059G/C多态性位点的GG、GC基因型分布频率和G、C等位基因频率、-757T/C多态性位点的TT、TC、CC基因型分布频率和T、C等位基因频率与正常对照组比较均无显著性差异（P均〉0.05）.②合并冠脉损伤者与无冠脉损伤组基因型分布频率和等位基因频率比较均无显著性差异（P〉0.05）.[结论]CRP基因＋1059G/C、-757T/C基因多态性与川崎病及其冠状动脉损害的发生均无明显关联性.     

建立对多药耐药基因C3435T与G2677T单核苷酸多态性的快速分型方法

目的:建立快速的序列特异性聚合酶链反应(SSP-PCR)方法,检测人多药耐药基因C3435T、G2677T两个单核苷酸多态性.方法:优化SSP-PCR反应条件,将其结果与DNA测序进行比对,确定其准确性.采集158例汉族正常人的外周血,检测MDR1 C3435T和G2677T基因的变异情况.结果:优化后SSP-PCR结果与测序结果相符合.158例个体C3435T基因分布,C纯合子占37.34%,T纯合子占11.39%,C/T杂合子占51.27%.G2677T基因分布,G、T、A等位基因出现频率分别为44.30%、39.24%、16.46%.汉族人中此两位点多态性分布与高加索人存在显著差异(P＜0.05).结论:本研究成功建立了SSP-PCR MDR1 C3435T、G2677T单核苷酸多态性的快速分型技术.     

CYP3A5和多重耐药基因1多态性对肾移植患者他克莫司药代动力学参数的影响

目的探讨细胞色素P450,家族3,亚家族A,多肽5(CYP3A5)基因和多重耐药基因1(MDR1)C3435T多态性对肾移植患者他克莫司药代动力学参数的影响,在基因水平为临床合理用药提供参考。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制酶切片长多态性(RFIP)方法对63例肾移植术后患者进行CYP3A5和MDR1基因分型。移植手术1个月后进行血药浓度测定和药代动力学参数计算。结果携带CYP3A5*1基因型肾移植患者的剂量校正曲线下面积(AUC_(0-t))明显低于CYP3A5*3*3型患者,在随后对上述2组不同CYP3A5基因分型的患者进行MDR1的C3435T基因多态性分型研究表明,MDR1 C3435T基因多态性对他可莫司的药代动力学参数无明显影响。结论 CYP3A5基因多态性与他可莫司药代动力学参数相关,携带CYP3A5*1基因型肾移植患者比CYP3A5*3*3型患者需要较高的剂量才能达到目的浓度;而在影响他可莫司药代动力学参数的因素中MDR1 C3435T基因多态性不是重要因素。药代动力学参数的测定有利于器官移植患者剂量选择及个体化用药治疗。     

EMILIN1 CYP11B2基因多态性与原发性高血压相关性研究

目的 研究 EMILIN1、CYP11B2基因多态性与原发性高血压的相关性。方法 回顾性分析该院2010年3月至2012年3月期间收治的100例原发性高血压患者,将其作为临床研究对象（患者组）,另选取血压正常的健康自愿者100例作为健康对照组,进行基因多态性的对比研究。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法 分别检测两组EMILIN1基因SNP位点和CYP11B2基因SNP位点的等位基因及基因型分布情况。结果 患者组患者EMILIN1基因rs2304682位点上的基因型与等位基因频率与健康对照组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）,患者组CG基因型、G等位基因频率明显高于健康对照组,而CC基因型、C等位基因频率则比健康对照组低;CYP11B2基因多态性基因型及等位基因频率发现,患者组（CYP11B2）-344 T/C基因多态性中TT基因型、T基因频率明显高于健康对照组,而CT 基因型、C基因频率则低于健康对照组,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论 EMILIN1基因多态性可能与原发性高血压有一定的相关性,（CYP11B2）-344T/C位点上等位基因T的频率较高。     

多药耐药基因1 C3435T基因多态性对环孢素A药物动力学影响的Meta分析

背景：多药耐药基因1 C3435T基因多态性影响着P-糖蛋白的功能和表达,从而影响环孢素A血药浓度,产生个体差异。目前多药耐药基因1 C3435T基因多态性对环孢素A药物动力学影响的研究结果不一。目的：基于国内外报道的国内相关研究,系统评价多药耐药基因1 C3435T基因多态性与环孢素A药物动力学的关系。方法：计算机检索Cochrane图书馆、Medline、Plumbed、CNKI、万方等数据库,并辅以文献追溯的方法,收集国内外公开发表的国内相关病例对照、队列研究。检索年限均为从建库至2011-12-31。按纳入、排除标准筛选文献并评价纳入研究的质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果与结论：共纳入9篇文献,合计893例患者。Meta分析结果表明,多药耐药基因1 3435CC的环孢素A剂量调整谷浓度显著低于CT基因型（P=0.007）和TT基因型（P=0.0006）;亚组分析显示,肾移植后患者多药耐药基因13435CC的环孢素A剂量调整谷浓度显著低于CT基因型（P〈0.00001）及TT基因型（P=0.0003）;血液系统疾病患者多药耐药基因1 3435CC的环孢素A剂量调整谷浓度显著低于TT基因型（P=0.004）。多药耐药基因1 3435CC的环孢素A剂量调整峰浓度显著低于TT基因型（P=0.005）。提示多药耐药基因1 C3435T基因多态性对环孢素A血药浓度有影响,CC基因型患者血药浓度低于TT基因型。还需要大样本、前瞻性研究来探讨多药耐药基因1 C3435T基因多态性与环孢素A药物动力学的关系。     

云南汉族人群Tim-1基因多态性与系统性红斑狼疮关联性研究

目的探讨Tim-1启动子区-416G〉C和-1454G〉A位点基因多态性与云南高原地区汉族人群系统性红斑狼疮（SLE）的遗传易感性有无关联。方法采用PCR-RFLP方法对132名云南汉族SLE病人和120名健康体检者Tim-1启动子区多态性位点-416G〉C和-1454G〉A的基因多态性进行检测,同时采用间接免疫荧光法检测其抗双链DNA抗体、抗Sm抗体、抗RNP抗体三种自身抗体。结果 SLE组和对照组Tim-1启动子区多态性位点-416G〉C的基因型及等位基因频率差异均无统计学意义（P〉0.05）,而-1454G〉A位点的基因型及等位基因频率在SLE组与对照组中的差异均有统计学意义（P〈0.05）;SLE组和对照组三种SLE相关自身抗体检测阳性率差异有统计学意义（P〈0.05）;SLE组两个位点不同基因型中三种自身抗体检测阳性率的差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论云南汉族人群Tim-1启动子区-416G〉C和-1454G〉A位点存在单核苷酸多态性变异,且-1454G〉A位点多态性变异与SLE遗传易感性相关,但两位点不同基因型不会影响SLE相关自身抗体的表达。     

癫痫术后患者早期康复治疗探讨

目的：探讨难治性癫痫术后早期康复介入的可行性和安全性。方法：应用回顾性研究方法,选取我院难治性癫痫术后早期康复治疗患者40例作为观察组,并选取同时期难治性癫痫术后未行早期康复治疗的患者40例作为对照组。治疗前后,统计2组生命体征（体温、呼吸、脉搏、血压）、手术伤口愈合及疼痛、癫痫发作、功能恢复情况进行比较,并统计康复介入时机进行分析。结果：治疗7d后,2组体温、脉搏、呼吸、血压比较差异均无统计学意义;2组伤口未愈且有疼痛患者比率、癫痫发作率均较治疗前明显降低（P＜0．05）,2组间比较差异无统计学意义。治疗10d后,2组肢体运动、言语、认知评分均较治疗前明显提高（ P＜0．05）,且观察组较对照组肢体运动功能改善更明显（P＜0．05）。2组术后康复介入时间统计,大多术后康复介入时间都在14d（85．0％）。结论：癫痫术后患者早期康复介入是安全的,时间可于术后2周内开始。     

云南汉族、基诺族色氨酸羟化酶2基因rs1386494、G1463A多态性与精神分裂症的关联研究

目的探讨云南地区汉族与基诺族精神分裂症患者色氨酸羟化酶2（TPH2）基因rs1386494、G1463A单核苷酸多态性与精神分裂症的关系。方法采用病例对照研究的方法,运用分子生物学技术检测TPH2基因两位点多态性,并结合PANSS症状评分分析两位点多态性与两族精神分裂症症状特点的关系。结果（1）rs1386494位点基因型频率、等位基因频率在基诺族样本中分布差异无统计学意义（P〉0．05）;（2）汉族病例组中携带rs1386494位点AA基因型的个体数高于正常对照组（P=0．004）,而等位基因频率分布差异无统计学意义;（3）在两族样本中均未观察到G1463A多态性现象;（4）基诺族同胞对中两位点多态性分布差异无统计学意义（P〉0．05）;（5）云南汉族患者rs1386494位点A等位基因携带者PANSS抑郁因子分值高于未携带者（P〈0．05）;（6）两族病例合并统计后三种基因型携带者抑郁因子分值差异有统计学意义（P〈0．05）。结论（1）TPH2基因rs1386494多态性可能与基诺族精神分裂症抑郁症状有关,该位点AA型突变纯合子可能与云南汉族精神分裂症相关。（2）rs1386494位点A等位基因可能与云南汉族精神分裂症患者的抑郁症状有关;（3）G1463A位点在云南汉族、基诺族人群中可能不存在多态现象,其中针对云南汉族、基诺族精神分裂症患者及正常人群rs1386494、G1463A位点的检测尚属首次。     

42例缺血性卒中后癫痫发作危险因素探讨

目的：研究缺血性卒中患者继发早期癫痫发作和晚期癫痫发作的发病率、发作类型及缺血性卒中继发癫痫发作的临床危险因素。方法：分析山西省人民医院近3年来首发缺血性卒中的408例患者的年龄、性别、入院时意识、糖尿病、高血压、心源性疾病和卒中部位等的临床特征,随访6~12个月,其中缺血性卒中后继发癫痫发作患者42例,未继发癫痫发作患者366例。缺血性卒中后癫痫发作的患者依据癫痫发作的发生时间分为早期癫痫发作组（18例）和晚期癫痫发作组（24例）。分析缺血性卒中后早期癫痫发作和晚期癫痫发作的发病率、发作类型以及缺血性卒中后发生继发癫痫发作的临床危险因素。结果：缺血性卒中后癫痫发作的发病率为10.3%（42/408）,其中早期癫痫发作的发病率为4.4%（18/408）;晚期癫痫发作的发病率为5.9%（24/408）。早期癫痫发作的50.0%（9/18）为全面性强直-阵挛发作,晚期癫痫发作的58.3%（14/24）为单纯部分性发作。缺血性卒中后癫痫发作组与非癫痫发作组的临床特征经统计学比较,两组间心源性脑栓塞病例的发生率和累及皮质梗死的发生率比较差异有显著性（P〈0.05）。结论：缺血性卒中后早期癫痫发作以全面性发作为主,晚期癫痫发作以单纯部分性发作为主;心源性脑栓塞和累及皮质梗死是缺血性卒中后癫痫发生的危险因素。     

染色体9p21上rsl333049单核苷酸多态性与新疆维吾尔族及汉族心肌梗死的相关性分析

目的探讨染色体9p21上rsl333049基因多态性在新疆维吾尔族（维族）和汉族心肌梗死患者中的分布特征。方法227例心肌梗死患者（梗死组）（维族115例,汉族112例）和192例冠状动脉造影正常者为对照组（维族92例,汉族100例）,应用TaqMan单核苷酸多态性基因分型方法进行基因分型,比较维、汉族梗死组和对照组rsl333049基因型频率和等位基因频率的分布情况。结果维、汉族梗死组rsl333049位点基因型分布频率与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;维族梗死组等位基因分布频率与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,汉族梗死组等位基因分布频率与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;维、汉族梗死组rsl333049位点CC与CG基因型分布频率高于对照组（P〈0．05）;梗死组维族CC与CG基因型分布频率高于汉族（P〈0．05）,维族C与G等位基因与汉族比较差异有统计学意义（P＜0．05）;Logistic回归分析显示,rsl333049的CC表型是新疆维、汉族心肌梗死的独立危险因素。结论染色体9p21的rsl333049位点CC与CG基因型为维族心肌梗死的易感相关危险基因型;C等位基因为维族心肌梗死患者患病的危险等位基因。     

癫痼大鼠脑脊液和血清中泛素羧基末端水解酶表达及意义

目的探讨泛素羧基末端水解酶（ubiquitin carboxy terminal hydrolase L1, UCH-L1）在大鼠癫痫发作后早期血液和脑脊液中的表达情况。方法50只SD大鼠中40只制作癫疴模型（观察组）,10只正常大鼠为对照组,采用EI。ISA法检测2组癫痫首次发作后0、6、12、18h时大鼠血清及脑脊液中UCH—L1表达情况。结果癫痫首次发作后0、6、12、18h时观察组脑脊液UCH—L1水平与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,癫痫首次发作后6、12、18h时观察组血清UCH—L1水平与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;癫痫发作4次大鼠血清UCH—L1水平明显高于发作1和2次大鼠（P〈0．05）,脑脊液UCH—L1水平与发作1、2次大鼠比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论UCH—L1水平可反映癫痫发作后脑损伤程度。     

新疆哈萨克族β-纤维蛋白原-455G／A基因多态性与原发性高血压的关系——附80例报告

目的：探讨新疆哈萨克族人群β-纤维蛋白原-455G／A基因多态性与原发性高血压（essential hypertension,EH）的关系。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（polymerase chain reaction—restriction fragment length polymorphism,PCR—RFLP）,对80例新疆哈萨克族EH患者（EH组）及103名健康体检者（对照组）进行β-纤维蛋白原-455G／A基因多态性分析。结果：β-纤维蛋白原-455G／A基因多态性在被检哈萨克族人群中的分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。EH组的GG、GA、AA基因型分布频率为55％、41％、4％,对照组为60％、38％、2％,2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;EH组的A等位基因频率为24％,略高于对照组的21％,但2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：新疆哈萨克族EH患者和健康人均存在β-纤维蛋白原-455G／A基因的多态现象,提示β-纤维蛋白原-455G／A基因多态性可能不是新疆哈萨克族EH的遗传易感标志。     

精神分裂症患者醌氧化还原酶1 C609T 多态性与血脂水平相关性研究

目的：探讨醌氧化还原酶1 C609 T 基因多态性与精神分裂症患者血脂水平的相关性。方法对328例精神分裂症患者血脂水平及醌氧化还原酶1 C609 T基因多态性进行检测分析。结果本组患者醌氧化还原酶1 C609T位点CC、CT 和 T T基因型频率分别为43．9％、42．1％和14．0％；C和T等位基因频率分别为66．3％和33．7％。醌氧化还原酶1 C609T基因型频率、等位基因频率与患者血脂水平均无显著相关性（P＞0．05）。结论醌氧化还原酶1基因C609T位点在精神分裂症患者中存在多态性，其基因型频率、等位基因频率与患者的血脂水平无显著相关性。     

醛固酮合酶基因多态性与原发性高血压相关性研究

目的探讨醛固酮合酶基因（CYP11B2）-344T/C多态性与原发性高血压的相关性。方法采用关联分析,收集湖南地区汉族男性原发性高血压患者100例,正常对照100名。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）对2组对象的CYP11B2-344T/C多态进行分析。结果2组对象CYP11B2基因型（TT型、CT型和CC型）的频率差异无统计学意义（χ^2=0.34,P〉0.05）,等位基因的频率差异也无统计学意义（χ^2=0.28,P〉0.05）,但各组内等位基因T的频率（原发性高血压组：67.67%）高于等位基因C（32.33%）;对照组T69.67%高于C 30.33%。结论多基因联合分析显示,在男性患者中,CYP11B2-344T/C多态性与原发性高血压无明显相关,但CYP11B2-344各组内等位基因T的频率高于等位基因C。     

脑源性神经营养因子G196A基因多态性与抑郁症及认知功能的关系

目的:探索脑源性神经营养因子(BDNF)G196A基因多态性与中国汉族人群抑郁症及其认知功能的关系。方法:采用病例对照研究方法,以153例抑郁症患者及180名正常对照人群为研究对象,采用PCR-RFLP技术检测BDNF G196A基因多态性,采用连线测验A和B、言语流畅性测验、威斯康辛卡片分类测验-改良版(M-WCST)、汉诺塔测验评定患者的认知功能。比较抑郁症患者与正常对照组BDNF基因型及等位基因频率的差异;比较携带不同等位基因或基因型的抑郁症患者认知功能的差异。结果:抑郁症患者BDNF基因A等位基因的频率(60.1%)高于对照组(52.2%),比较差异有统计学意义(P<0.05)。携带BDNF 196A等位基因的抑郁症患者的各项认知功能测验的成绩与没有携带A等位基因者比较差异无统计学意义(P>0.05)。按基因型分类比较抑郁症患者的认知功能,携带A/A型患者的WSCT分类数低于其它两种基因型携带者、WSCT持续错误数高于其他两种基因型携带者(P<0.05)。结论:BDNF 196A等位基因是抑郁症发病的危险因素,携带A/A基因型的抑郁症患者执行功能损害更严重。