国产盐酸曲马多栓的人体药代动力学和相对生物利用度研究

随机交叉直肠给予12名健康男性受试者100 mg进口和国产盐酸曲马多栓.采用气相色谱法测定给药后不同时间的血浆药物浓度,研究国产盐酸曲马多栓在人体内的药代动力学和相对生物利用度.研究结果表明:进口和国产盐酸曲马多栓的药代动力学参数(均数±标准差):Tmax分别为2.6±1.0 和2.7±1.1 h;Cmax分别为384 ±67和392 ±71 μg·L-1;T1/2分别为8.7 ±2.5和8.9±2.6 h;Vd/F分别为4.2 ±1.2 和4.4±1.3 L·kg-1;CL/F分别为22.8±10.9和22.8±9.2 L·h-1;AUC0～48分别为4792±1576和4719±1589 μg·h·L-1.经配对t检验上述参数差异均无显著性意义.国产盐酸曲马多栓相对生物利用度F为98% ±10%;其90%的可信区间为93%～113% .结果提示国产盐酸曲马多栓和进口盐酸曲马多栓具有生物等效性.     

黄杨宁缓释胶囊在犬体内的药动学研究

目的评价自制黄杨宁缓释胶囊在犬体内的药动学。方法Beagle犬分别单剂量口服给药6mg自制黄杨宁缓释胶囊和市售黄杨宁普通片,两次交叉试验间隔两周。采用反相高效液相色谱法,测定犬给药后不同时间的血药浓度,用以估算药动学参数和相对生物利用度。结果黄杨宁缓释胶囊和黄杨宁普通片的Cmax分别为（5．28±0．81）ng·mL^-1和（11．70±2．01）ng·mL^-1,tmax分别为（4．3±0．5）h和（1．0±0．1）h。缓释胶囊相对于普通片的生物利用度为96．23％。结论黄杨宁缓释胶囊具有显著的缓释效果。     

盐酸曲马多缓释滴丸兔体内药动学研究

目的：比较盐酸曲马多缓释滴丸与普通片剂在兔体内的药代动力学和生物利用度。方法：以普通片为对照,采用高效液相色谱法测定兔体内的血药浓度。结果：缓释滴丸和普通片的药-时曲线下面积分别为（6 567.71±231.69）ng/ml.h和（5 954.87±93.85）ng/ml.h;缓释滴丸的Cmax、Tmax分别为542 ng/ml和5.25 h;普通片分别为953 ng/ml和2h。结论：缓释滴丸比普通片能持久维持平稳的血药浓度,增强了用药的有效性和安全性。     

硝苯地平控释胶囊在Beagle犬体内的药动学研究

目的评价自制硝苯地平(NF)控释胶囊在Beagle犬体内的药动学,并对其体内外相关性进行研究。方法 6只健康Beagle犬随机分成2组,分别单剂量服用实验制剂(硝苯地平控释胶囊)和参比制剂(拜新同渗透泵片)各30 mg,一周后交叉给药。采用HPLC法,以尼群地平(NT)为内标测定犬给药后不同时间的血药浓度,用以估算药动学参数和相对生物利用度。结果实验制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为:Cmax(21.79±8.11)、(21.99±3.97)ng·mL-1;tmax(8.32±1.51)、(9.31±1.02)h;AUC0^t(337.42±84.44)、(348.65±56.25)ng·h·mL-1;t1/2(9.27±1.75)、(8.96±1.73)h;相对生物利用度为(96.8±7.34)%;体内外相关性r=0.944。结论自制硝苯地平控释胶囊具有明显的控释特性,体内外相关性良好。     

盐酸二甲双胍缓释片的药动学及相对生物利用度

目的:研究盐酸二甲双胍普通市售片与自制缓释片在家犬体内的药动学和相对生物利用度.方法:6条健康雄犬随机分成2组,进行双交叉自身对照试验.采用反相高效液相色谱法测定家犬血浆中的药物浓度,以血药浓度-时间数据计算药动学参数.结果:盐酸二甲双胍缓释片与普通片的t1/2(ke)分别为(8.3±2.8)和(3.8±2.1)h;ke分别为(0.09±0.03)和(0.24±0.13)h-1;Tmax分别为(3.3±0.8)h和(1.5±0.8)h;Cmax分别为(9.8±3.5)和(14.6±4.3)mg·L-1;AUC0-∞分别为(70.2±33.5)和(62.5±23.3)mg·h·L-1.经方差分析差异均无显著性(P＞0.05),自制缓释片的相对生物利用度为112.3%.结论:自制盐酸二甲双胍缓释片与普通片具有生物等效性.     

氟比洛芬微乳大鼠药动学研究

目的评价自制氟比洛芬微乳在大鼠体内的药动学和相对生物利用度。方法两组SD雄性大鼠分别单剂量给予氟比洛芬微乳和氟比洛芬片,采用HPLC测定血药浓度。应用3P87药动学程序对数据进行处理计算药动学参数。结果单剂量给药后氟比洛芬微乳和氟比洛芬片的主要药动学参数Cmax分别为(4976.1±500.9)ng·mL-1和(3684.0±500.6)ng·mL-1,tmax分别为(1.17±0.37)h和(2.33±0.46)h,AUC0→36分别为(44613.5±8515.7)ng·mL-1和(34126.5±7909.6)ng·h·mL-1,相对生物利用度为130.46%。结论以市售氟比洛芬片为参比制剂,氟比洛芬微乳在大鼠体内的生物利用度明显提高。     

硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片的人体药代动力学与生物利用度

目的:研究自制硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片与进口控释片的人体药代动力学与生物利用度。方法:利用高效液相色谱荧光检测法,采用交叉实验设计对本品和进口硫酸沙丁胺醇控释片进行人体生物利用度对照研究。结果:硫酸沙丁胺醇控释片与进口硫酸沙丁胺醇控释片的血药浓度曲线下面积AUC 分别为(63-67 ±10-37)ng·h·mL-1 和(60-21 ±11-95) ng·h·mL- 1 ,最大血药浓度Cmax 分别为(8-60 ±1-93) ng·mL- 1 和(8-20 ±1-40)ng·mL-1 ,达峰时间Tmax 分别为(6-3 ±1-0) h 和(6-8 ±1-3) h,多剂量给药达稳态时血药浓度波动系数FD 分别为1-09 ±0-23 和1-14±0-25。结论:经方差分析和双单侧检验,两种制剂生物等效     

环孢素固体分散体大鼠体内药动学及相对生物利用度的初步研究

目的:研究环孢素的全血浓度测定方法;以市售新山地明(NeoralR)为参比制剂,研究自制环孢素固体分散体(CsASD)在大鼠体内的药动学和相对生物利用度.方法:两组SD雄性大鼠分别单剂量给予CsA-SD和NeoralR,按设计采集48 h内动态血标本,采用HPLC法测定血药浓度.应用3P87药动学程序对数据进行拟合计算药动学参数.结果:单次给药后Ne-oralR和CsA-SD的主要药动学参数Cmax分别为(4 029.7±405.8)ng·ml-1和(3 958±1 455)ng·ml-1,tmax分别为(1.54±0.57)h和(1.90±0.51)h,AUC0→48分别为(75 072±25 453)ng·h·ml-1和(84 861±26 392)ng·h·ml-1.统计分析结果显示,各主要药动学参数均无显著性差异.以NeoralR为参比制剂,单剂量给药时CsA-SD的相对生物利用度为113.04%.结论:环孢素固体分散体在大鼠体内显示与市售新山地明相近的生物利用度.     

盐酸罗匹尼罗渗透泵型控释片的药代动力学研究

目的建立一种测定动物血浆中盐酸罗匹尼罗的方法,并进行盐酸罗匹尼罗渗透泵型控释片的药物动力学研究,并计算与参比制剂(Requip XL)的相对生物利用度。方法 6只Beagle犬分别单次口服盐酸罗匹尼罗渗透泵片(受试制剂)和Requip XL(参比制剂)1片,用LC-MS法测定血浆中的药物浓度,计算药物动力学参数和相对生物利用度。结果参比制剂和受试制剂的主要药代动力学参数tmax分别为(2.92±0.49)和(3.58±0.49)h,Cmax分别为(2.60±0.41)和(2.35±0.39)ng·mL-1,MRT分别为(7.76±0.89)和(8.48±0.59)h,t1/2(Ke)分别为(4.70±0.67)和(5.94±1.19)h,AUC(0~t)分别为(16.06±5.55)和(17.90±2.75)ng·mL-1·h,AUC(0~∞)分别为(16.71±5.87)和(19.03±3.08)ng·mL-1·h,受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度Fr为111.48%。结论统计结果显示,各主要药动学参数均无显著性差异。本方法能测定口服盐酸罗匹尼罗渗透泵的血药浓度,进行动物药物动力学和相对生物利用度研究。     

格列吡嗪控释片在健康人体的生物等效性

目的研究国产和进口格列吡嗪控释片(降血糖药)的相对生物利用度。方法男性健康受试者随机交叉单剂(24名)、连续(22名)口服国产和进口格列吡嗪控释片,均每天5mg,共7天。用LC-MS/MS法测定血清中格列吡嗪的药物浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度并进行生物等效性评价。结果进口和国产制剂的主要药代动力学参数如下。单次给药:t1/2β分别为((9.12±2.73)和(8.60±4.43)h,tmax分别为(10.67±5.13)和(9.08±2.76)h,Cmax分别为(135.9±41.1)和(157.9±25.3)ng·mL-1;AUC0-48分别为(2852.0±946.6)和(3021.5±899.9)ng.h.mL-1;2种制剂AUC0-48的相对生物利用度为(109.2±28.9)%。连续给药:t1/2β分别为(11.31±3.37)和(10.97±3.49)h,tmax分别为(6.8±3.5)和(6.6±3.7)h,Cssmax分别为(187.4±54.5)和(176.0±72.3)ng·mL-1,Cssmin分别为(61.3±28.1)和(69.1±41.2)ng·mL-1,AUC0-48分别为(3495.0±1110.6)和(3488.2±1554.9)ng.h.mL-1,DF为(56.2±19.9)%和(49.7±22.5)%。2种制剂AUC0-48的相对生物利用度为(101.0±32.1)%。结论2种格列吡嗪控释片为生物等效制剂。     

10例狂犬病误诊原因分析

狂犬病近年来发病率有逐年增加的趋势,近十二年来,我们共遇见狂大病２３例,其中１０例被误诊为其它疾病,现就其误诊原因进行分析如下。１临床资料１．１ 一般资料：男８例,女２例;年龄最大７８岁,最小４岁。发病季节为３月～１１月。首诊科室,儿科３例、内科３例、转院３例、急诊科１例。１．２ 临床表现：发热７例,恐风５例,恐水６例,怕光３例,流涎１０例,胸闷、气促、呼吸困难４例,烦躁不安１０例,多汗７例,恐惧６例,肢体麻木４例,抽搐４例,恶心、呕吐２例,昏厥１例。所有病例发病至死亡时间为２天～６天,死亡原因为…     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

The effect of temperature and of cetrimide on the rate of loss of refractility of spores of Bacillus megaterium

The rate of germination of spores of Bacillus megaterium at 30° is not significantly different from the rate at 37° but the onset of germination is delayed; outgrowth is normal. At 45° germination of some spores occurs but the rate is much slower than at 37°, and there is no lag; emergence occurs from only a proportion of the germinated spores and after 3 or 4 vegetative cells have been produced, replication ceases. A single regression equation can represent the germination rate of the spores at 37° in the presence of from 0.0005 to 0.02% w/v of cetrimide and in its absence. In 0.0005% w/v of cetrimide, germ cells emerge from some of the germinated spores but many of them become swollen and disintegrate. Concentrations of 0.00125% w/v or more progressively inhibit swelling and completely inhibit emergence.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

临床药师在静脉药物配制中心对抗肿瘤辅助用药调配中的作用分析

目的:分析静脉药物配制中心(PIVAS)临床药师对抗肿瘤辅助用药调配中的作用,为临床肿瘤患者的合理用药提供参考。方法:采用回顾性分析法,分析和点评2015年1—12月间PIVAS抗肿瘤辅助用药调配中相关因素,对突出的问题进行干预,评估临床实践中的潜在风险和干预结果。结果:PIVAS抗肿瘤辅助药的调配,以中药注射剂、免疫增强剂和消化系统药物为主;临床药师点评医嘱中与此相关的药品有香菇多糖注射液、小牛脾提取物注射液、盐酸托烷司琼注射液、帕洛诺司琼注射液和奥美拉唑钠注射液,其所占比例依次为86.50%,77.50%,43.00%,34.00%和49.50%;不合理用药的因素有给药途径不适宜、药物配伍不当、适应证不明确、用药疗程过长、联合用药不适宜、用法用量不适宜和溶媒选择不适宜,其分别占总点评总数的11.85%,0.65%,0.85%,2.85%,0.55%,26.05%和0.25%,其不良反应的临床表现以便秘、腹泻和皮疹最为多见。结论:经过临床药师的积极干预,与2015年上半年相比,下半年小牛脾提取物注射液、香菇多糖注射液、帕洛诺司琼注射液和注射用胸腺法新的不合理用药点评例数显著下降,抗肿瘤辅助药物注射剂不良反应率明显下降。     

合理用药监测系统应用体会

目的:提高医院合理用药水平。方法:对“合理用药监测系统”在我院的应用情况进行总结。结果:我院不合理用药主要表现在注射剂的配伍禁忌、药物相互作用、重复用药、药物剂量大于极限量、特殊人群用药警示5个方面。结论:我院通过应用“合理用药监测系统”,减少了药源性疾病的发生,提高了合理用药的整体水平。