兰索拉唑及其代谢产物的生物等效性

目的评价2种兰索拉唑胶囊的生物等效性。方法采用开放、随机交叉试验,用LC-MS/MS测定兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜在22名中国健康男性受试者中的血药浓度。药动学参数用非房室模型处理。结果受试制剂与参比制剂的兰索拉唑的AUC0→t分别是:(12989.16±13356.96)和(13426.99±13671.51)μg·h·L~(-1);cmax为(2780±1282)和(2945±1383)μg·L~(-1);tmax为(1.73±0.74)和(1.90±0.63)h;T1/2为(2.74±2.01)和(2.53±2.06)h。5-羟基兰索拉唑的AUC0→t分别是:(197.51±68.54)和(211.77±78.40)μg·h·L~(-1);cmax为(73.45±39.09)和(77.70±43.78)μg·L~(-1);tmax为(1.59±0.76)和(1.83±0.65)h;T1/2为(3.26±1.97)和(3.03±1.77)h。兰索拉唑砜的AUC0→t分别是:(1496.74±2517.81)和(1510.80±2525.48)μg·h~(-1)·L~(-1);cmax为(160.75±146.12)和(169.20±151.28)μg·L~(-1);tmax为(2.18±1.55)和(2.27±1.37)h;T1/2为(2.94±3.48)和(2.64±2.96)h。受试制剂中的兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的相对生物利用度分别是(96.13±13.87)%、(96.89±23.09)%、(99.65±25.96)%(n=22)。结论2种兰索拉唑胶囊制剂具有生物等效性。     

兰索拉唑肠溶胶囊在健康人体的生物等效性

目的评价2种国产兰索拉唑肠溶胶囊制剂(抗溃疡药)的生物等效性。方法 24例健康成年男性受试者随机分组,按照自身对照的方法单次口服兰索拉唑肠溶胶囊30 mg,用LC-MS/MS测定兰索拉唑和其代谢物5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的浓度,用非房室模型方法计算主要药代动力学参数。结果参比制剂和试验制剂的主要药代动力学参数如下。兰索拉唑:t1/2分别为(2.10±1.58),(2.18±1.85)h;tmax分别为(2.20±1.10),(2.00±1.01)h;Cmax分别为(1160.8±550.3),(1232.3±628.1)ng.mL-1;AUC0-t分别为(4963.7±4233.4),(4947.0±4669.3)ng.mL-1.h;AUC0-∞分别为(5027.4±4256.9),(5036.0±4751.2)ng.mL-1.h。5-羟基兰索拉唑:t1/2分别为(1.95±1.20),(1.75±1.00)h,tmax分别为(2.10±1.20),(1.80±1.00)h,Cmax分别为(106.2±61.2),(114.5±61.0)ng.mL-1,AUC0-t分别为(279.1±124.2),(27...     

兰索拉唑肠溶片人体生物等效性研究

目的:研究兰索拉唑肠溶片与肠溶胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量空腹口服兰索拉唑肠溶片和肠溶胶囊各30mg,HPLC法测定其血清中兰索拉唑浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果:兰索拉唑肠溶片与肠溶胶囊的主要药代动力学参数:t1/2为1.808±1.031和1.341±0.498h、Cmax为0.764±0.385和0.902±0.369μg·ml-1、Tmax为3.639±0.744和2.500±1.000h、AUC0-10h为3.024±1.941和3.098±1.742μg·h·ml-1。兰索拉唑肠溶片的相对生物利用度为109.57%±59.48%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

兰索拉唑片的人体生物等效性研究

目的 研究兰索拉唑在健康人体内的药物动力学,评价供试制剂和参比制剂的生物等效性.方法 20名健康男性志愿者按自身交叉对照设计,单剂量口服30 mg兰索拉唑供试片和参比片.采用HPLC法测定不同时间点血浆中兰索拉唑的药物浓度,用DAS软件处理所得数据,评价其生物等效性.结果 兰索拉唑供试制剂和参比制剂的Cmax分别为0.87±0.36、0.95±0.43 μg·ml-1;Tmax分别为3.30±0.97、3.40 ±0.90 h;T1/2分别为2.42 ±1.67、1.84±0.99h;AUC0-24h分别为3.47±1.81、3.57±2.53μg·ml-1·h;AUC0-∞分别为4.10±3.31、3.90±3.36 μg·ml-1.h.其相对生物利用度F0～24h、F0-∞分别为111.8%±55.5%、1 15.3%±52.9%.结论 新建立方法准确、可靠、简便.两制剂具有生物等效性.     

兰索拉唑片的生物等效性研究

［摘要］目的建立反相高效液相色谱法测定兰索拉唑的血浆浓度,并研究其生物等效性。方法以Agilent C18 （250 mm×5 mm,5 μm）为色谱柱;流动相为乙腈 1‰三乙胺水溶液（pH=7.0）（30：70）,流速1.0 mL• min 1,进样量为20 μL,内标为奥美拉唑。血浆样品经乙酸乙酯提取后于285 nm紫外光检测。结果20例健康受试者单次口服兰索拉唑片后,受试制剂与参比制剂的血浆中兰索拉唑的半衰期（t1/2）分别为 （2.19±0.49）和（2.38± 0.48） h,达峰时间（tmax ）分别为（2.52±0.80）和（2.82±0.69） h,血药峰浓度（Cmax）分别为 （854.82±249.70）和（813.22±289.59） ng•mL 1,血药浓度 时间曲线下面积（AUC0 12 h）分别为 （3 513.00±742.25）和（3 779.90±1 191.52） μg•h•mL 1,AUC（0 ∞）分别为（3 742.64±749.85）和（4 078.54±1 171.17） μg•h•mL 1。结论两种制剂的兰索拉唑片具有生物等效性。     

兰索拉唑片人体药代动力学和生物等效性研究

目的：评价兰索拉唑片（受试制剂）与兰索拉唑胶囊（参比制剂）的人体生物等效性。方法：血浆样品采用液-液萃取处理，HPLC法测定。18名健康受试者随机分组、自身交叉口服单剂量受试制剂和参比制剂进行生物等效性评价。结果：受试制剂的AUC0^1，AUC0^∞，Cmax，tmax，t1／2分别为4．70±0．57mg·h^-1·L^-1，5．10±0．58mg·h·L^-1，1．33±0．10mg·L^-1，2．5±0．1h，2．2±0．4h。参比制剂的AUC0^1，AUC0^∞，Cmat，tmax，t1／2分别为4．62±0．59mg·h·L^-1，4．98±0．63mg·h·L^-1，1．32±0．08mg·L^-1，2．5±0．1h，2．0±0．2h，受试制剂相对参比制剂的人体相对生物利用度F1为（102．2±10．1）％，R为（103.1±9．2）％。受试制剂相对参比制剂的主要药动学参数经交叉试验方差分析示无统计学差异（P均〉0．05），两制剂的AUC0^1，AUC0^∞，Cmax，经双单侧t检验示90％置信区间均位于有效置信区间80％-125％范围内。结论：受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

兰索拉唑片的人体药动学和生物等效性研究

目的建立HPLC测定人血浆中兰索拉唑浓度,评价兰索拉唑片（受试制剂）与兰索拉唑口崩片（参比制剂）的人体生物等效性。方法20名男性健康受试者采用双周期交叉试验,单剂量口服兰索拉唑片和口崩片各30mg,采集到的血浆样品加入奥美拉唑为内标,碱化后经乙醚-二氯甲烷提取,进行测定。色谱柱为ODS C18柱（150mm×4.6mm,5μm）;流动相：甲醇-乙腈-水（15∶28∶57）;检测波长：285nm,测定血浆中兰索拉唑浓度,应用DAS2.0.1软件计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数：Tmax分别为（1.8±0.5）和（1.9±0.5）h;Cmax分别为（1144±240.8）和（1162±267.4）ng·mL^-1;t1/2分别为（1.4±0.3）和（1.4±0.3）h;AUC0～12分别为（3258±1222）和（3055±1151）ng·h·mL^-1;AUC0-∞分别为（3341±1251）和（3135±1182）ng·h·mL^-1,以AUC0～12计算,与参比制剂相比受试制剂兰索拉唑的相对生物利用度为（108.7±21.6）%（n=20）。结论两种兰索拉唑制剂具有生物等效性。     

兰索拉唑片的人体药动学和生物等效性研究

目的 建立HPLC测定人血浆中兰索拉唑浓度,评价兰索拉唑片(受试制剂)与兰索拉唑口崩片(参比制剂)的人体生物等效性。方法 20名男性健康受试者采用双周期交叉试验,单剂量口服兰索拉唑片和口崩片各30 mg,采集到的血浆样品加入奥美拉唑为内标,碱化后经乙醚-二氯甲烷提取,进行测定。色谱柱为ODS C₁₈柱(150 mm × 4.6 mm,5 μm);流动相：甲醇-乙腈-水(15∶28∶57 );检测波长：285 nm,测定血浆中兰索拉唑浓度,应用DAS 2.0.1软件计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果 受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数：T_max分别为(1.8 ± 0.5)和(1.9 ± 0.5)h;C_max分别为(1 144 ± 240.8)和(1 162 ± 267.4)ng·mL^-1;t_1/2分别为(1.4 ± 0.3)和(1.4 ± 0.3)h;AUC_0~12分别为(3 258 ± 1 222)和(3 055 ± 1 151)ng·h·mL^-1;AUC0-∞分别为(3 341 ± 1 251)和(3 135 ± 1 182)ng·h·mL^-1,以AUC_0~12计算,与参比制剂相比受试制剂兰索拉唑的相对生物利用度为(108.7±21.6)%(n=20)。结论 两种兰索拉唑制剂具有生物等效性。     

兰索拉唑肠溶片人体生物利用度及生物等效性研究

目的:研究兰索拉唑肠溶片人体生物利用度及生物等效性。方法:22例健康志愿受试者交叉口服兰索拉唑肠溶片和兰索拉唑胶囊剂各30 mg,以非那西丁为内标,HPLC-UV法测定血浆中兰索拉唑浓度。结果与结论:健康志愿者口服两种制剂各30 mg后,Cm ax分别为(1 057.26±230.42)ng.mL-1和(1 336.35±288.88)ng.mL-1;tm ax分别为(2.6±0.6)h和(2.1±0.6)h;t1/2分别为(1.85±0.28)h和(1.75±0.34)h;AUC0-12分别为(3 565.34±1 233.03)h.ng.mL-1和(3 951.22±1 375.82)h.ng.mL-1。各参数经统计学配对t检验,均无显著性差异(P>0.05)。兰索拉唑肠溶片与兰索拉唑胶囊剂在健康志愿者体内的药动学参数相似。     

兰索拉唑片相对生物利用度与生物等效性研究

目的研究兰索拉唑片与兰索拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者24例,随机交叉单剂量口服兰索拉唑片与兰索拉唑胶囊,剂量均为30 mg,洗脱期1周。分别于服药后12 h内多点抽取静脉血,高效液相色谱法测定血浆兰索拉唑浓度。计算主要药动学参数及相对生物利用度,并评价两种制剂生物等效性。结果单剂量口服兰索拉唑片与兰索拉唑肠溶胶囊后血浆中兰索拉唑Cmax分别为(949.8±329.0)和(973.2±322.2)ng/mL;tmax分别为(2.44±0.52)和(2.06±0.70)h;t1/2分别为(1.97±1.12)和(1.84±1.11)h;AUC0→12分别为(3 054±2 019)和(2 911±1 818)ng.h/mL;AUC0→∞分别为(3 398±2 825)和(3 106±2 138)ng.h/mL。Cmax、AUC0→12和AUC0→∞的90%可信区间分别为90.7%~104.0%,94.0%~110.8%和94.9%~112.2%。以AUC0→12计算,兰索拉唑片的相对生物利用度为(105.0±24.6)%。结论兰索拉唑片与兰索拉唑肠溶胶囊具有生物等效性。     

兰索拉唑肠溶微丸胶囊人体生物等效性研究

目的:研究兰索拉唑肠溶微丸胶囊与兰索拉唑肠溶胶囊的人体生物等效性.方法:20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服兰索拉唑肠溶微丸胶囊(受试制剂)或兰索拉唑肠溶胶囊(参比制剂)30mg后,采用HPLC法测定血药浓度,用DAS软件计算药动学参数,并评价其生物等效性.结果:单剂量口服受试制剂兰索拉唑肠溶微丸胶囊和参比制剂兰索拉唑肠溶胶囊的主要药动学参数分别为:t1/2(1.93±0.58)、(2.21±0.84)h;tmax(1.7±0.4)、(1.7±0.4)h;Cmax(1 067.49±321.71)、(1 034.72±291.14)ng·ml-1;AUC0~12(3 655.16±1 635.82)、(3 571.70±1 434.56)ng·h·ml-1;AUC0~∞(3783.13±1 691.29)、(3 735.80±1 541.56)ng·h·ml-1.受试制剂的相对生物利用度为(106.72±13.53)%.结论:2制剂具有生物等效性.     

Pharmacokinetic differences between the enantiomers of lansoprazole and its metabolite, 5-hydroxylansoprazole,in relation to CYP2C19 genotypes

Objective The purpose of this study was to elucidate the pharmacokinetics of each enantiomer of lansoprazole and 5-hydroxylansoprazole in three different CYP2C19 genotype groups of Japanese subjects.Methods Healthy subjects (n=18), of whom 6 were homozygous extensive metabolizers (homEMs), 6 were heterozygous extensive metabolizers (hetEMs) and 6 were poor metabolizers (PMs), participated in the study. After a single oral dose of 60 mg of racemic lansoprazole, the plasma concentrations of the lansoprazole enantiomers, 5-hydroxylansoprazole enantiomers and lansoprazole sulfone were measured for 24 h post-dose.Results The plasma concentrations of (R)-lansoprazole were remarkably higher in all three CYP2C19 genotype groups than those of the corresponding (S)-enantiomer. The mean maximum plasma concentration (C _max) of (S)-lansoprazole differed significantly among the three groups, whereas there was no difference for the (R)-enantiomer. The relative area under the plasma concentration (AUC) ratios of (R)- and (S)-lansoprazole in the homEMs, hetEMs, and PMs were 1:1.5:4.0 and 1:1.8:7.4, respectively. Yet, the relative AUC ratios of 5-hydroxylansoprazole to lansoprazole for the (R)- and (S)-enantiomers in the homEMs, hetEMs, and PMs were almost the same (1:0.73:0.12 and 1:0.77:0.13, respectively). However, the AUC ratios of the (S)-enantiomer were 13-fold greater for the three CYP2C19 genotypes than those of the corresponding (R)-enantiomer.Conclusions The magnitude of the contribution of CYP2C19 to the 5-hydroxylation of (S)-lansoprazole was greater than that of the (R)-enantiomer. The R/S ratios for the AUC of lansoprazole for the homEMs, hetEMs and PMs were 12.7, 8.5 and 5.8, respectively, suggesting a significant effect of CYP2C19 polymorphisms on the stereoselective disposition of lansoprazole.     

茶多酚对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学的影响

目的:研究茶多酚对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜在大鼠体内药动学的影响.方法:16只SD雄性大鼠随机分为单独用药组和联合用药组,前14 d联合用药组灌胃给予茶多酚400 mg·kg-1,单独用药组灌胃给予等体积生理盐水,qd.第15天两组给予兰索拉唑8 mg·kg-1,给药后不同时间点采取血样,LC-MC/MS法测定兰索拉唑及其代谢产物血药浓度,用DAS2.0软件分析其药动学参数,以考察茶多酚对兰索拉唑代谢的影响.结果:茶多酚(400 mg·kg-1·d-1)显著降低兰索拉唑(8 mg·kg-1)的AUC(0-4)、Cmax和t1/2Z(P<0.05),显著升高5-羟基兰索拉唑与兰索拉唑的AUC(0-4)比值R1(P<0.05),但对兰索拉唑砜的药动学无显著影响(P>0.05).结论:茶多酚能够显著降低兰索拉唑在大鼠体内的口服生物利用度,其原因可能与茶多酚诱导CYP2C19有关.     

高效液相色谱荧光法测定人血浆中唑吡坦浓度及生物等效性研究

目的：建立高效液相色谱荧光法（HPLC—FLU）测定人血浆中唑吡坦的血药浓度并对其口服制剂人体生物等效性进行研究,为临床用药提供参考依据。方法：采用随机自身对照双周期交叉实验设计,18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂10mg,用HPLC—FLU法测定人血浆中的唑吡坦浓度,用非房室模型估算唑吡坦的药动学参数。结果：受试制剂和参比制剂的药动学参数如下：AUC0-t分别为（564．19±139．11）和（451．58±115．94）μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为（588．49±139．40）和（474．56±119．43）μg·h·L^-1;Cmax分别为（155．48±39．43）和（125．11±33．33）μg·L^-1;tmax分别为（0．75±0．27）和（1．14±0．31）h;t1/2分别为（1．76±0．69）和（2．12±0．51）h。受试制剂的相对生物利用度为（126．0±12．0）％。结论：经统计学分析,两种国产唑吡坦片剂不具有生物等效性。     

兰索拉唑的合成

目的 改进兰索拉唑的合成方法。方法通过改变文献合成中间体及兰索拉唑粗品过程中所用溶剂,改用乙醇、乙酸 乙酯为溶剂,提高产物的收率及合成的安全性。结果与结论 新合成方法使纯品产率稳定在89．5％,优于文献报道的方法。     

HPLC法测定兰索拉唑胶囊中兰索拉唑的含量

目的建立并优化测定兰索拉唑胶囊中兰索拉唑含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为依利特C18(4.6 mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-0.1 mol.L-1磷酸盐缓冲液(pH7.2)(75∶25),检测波长为285 nm。结果兰索拉唑在浓度为线性范围为8～160 mg.L-1,相关系数为0.999 9,平均加样回收率为100.1%,RSD=1.19%。结论该方法操作简单、快速、准确,可用于兰索拉唑胶囊中兰索拉唑的含量测定。     

比索洛尔胶囊与片剂的生物等效性研究

本研究对比观察比索洛尔胶囊（A）和片剂（B）在10名中国男性健康志愿者体内的相对生物利用度及其有关主要参数均值,以判定两者是否生物等效。采用二期交叉设计,血药浓度用HPLC法测定。结果表明A／B的平均相对生物利用度为100．1±18．7％,采用方差及双单侧t检验进行统计学分析,两者的AUC,Tmax;Cmax均无显著性差异（P＞0．05）,故上述两种制剂具有生物等效性。结果也提示不同个体对比索洛尔的吸收存在较大的个体差异。关键词##4比索洛尔;;高效液相色谱法;;生物等效性;;相对生物利用度     

兰索拉唑片相对生物利用度与生物等效性研究

目的研究兰索拉唑胶囊与兰索拉唑片的人体相对利用度和生物等效性。方法健康志愿者19例,随机交叉单剂量口服试验制剂兰索拉唑片与参比制剂兰索拉唑胶囊,剂量均为30 mg,洗脱期1周。分别于服药后12 h内多点抽取静脉血;高效液相色谱法测定血浆兰索拉唑浓度。应用DAS2.0统计软件计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后血浆中兰索拉唑Cmax分别为（662.14±360.85）和（649.85±356.29） μg&#8226;L 1;tmax分别为(2.82±0.53)和(2.26±0.63) h;AUC0→12分别为(1 788.12 ±1 078.25)和(1 857.72 ±1 136.34) μg&#8226;h&#8226;L 1;AUC0→∞分别为(1 892.97±1 108.87)和(1 938.03±1 160.68) μg&#8226;h&#8226;L 1。Cmax、AUC0→12和AUC0→∞ 90%可信区间分别为97.8%～104.8%,90.0%～101.9%和92.0%～103.2%。试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（96.8±15.1）%。结论试验制剂与参比制剂具有生物等效性。