盐酸多奈哌齐片人体生物等效性研究

目的进行试验制剂盐酸多奈哌齐片与参比制剂安理申的生物等效性试验,为新药报批及其临床应用提供试验依据.方法用单剂双交叉试验,健康志愿者18名,分别于试验当日晨空腹一次口服试验制剂盐酸多奈哌齐片和参比制剂安理申10mg,采用高效液相色谱法测定盐酸多奈哌齐经时血浓度.结果试验制剂盐酸多奈哌齐片和参比制剂主要药代动力学参数t1/2(β)分别为(54.28±10.14)h和(53.53±9.919)h,Tpeak分别为(3.50±1.15)h和(3.0±1.125)h,Cmax分别为(87±17)ng/mL和(99±23)ng/mL,AUC0～t分别为(2719±1124)ng/mL·h和(3127±1299)ng/mL·h,AUC0～∞分别为(3072±1324)ng/mL·h和(3525±1517)ng/mL·h.试验制剂盐酸多奈哌齐片相对生物利用度为(103.34±14.29)%.结论盐酸多奈哌齐片与参比制剂安理申具有生物等效性,为生物等效制剂.     

盐酸多奈哌齐胶囊及片剂的人体生物等效性研究盐酸多奈哌齐胶囊及片剂的人体生物等效性研究

目的建立人血浆中盐酸多奈哌齐的HPLC-MS (quadrupole)测定方法,研究盐酸多奈哌齐在正常人体内的药代动力学行为,评价其两种制剂的生物等效性。方法人体实验采用双交叉设计,20名健康受试者交叉口服国产盐酸多奈哌齐胶囊和进口片剂,服药后0.5～192 h内间隔取血。血样加入内标(盐酸非洛普)经预处理后用HPLC-MS(quadrupole)法测定,检测离子为m/z 380(多奈哌齐)、m/z 344(内标),裂解电压为120 V。计算主要药动学参数,并以片剂为参比制剂,估算国产胶囊的相对生物利用度,判断生物等效性。结果国产及进口盐酸多奈哌齐制剂的生物半衰期分别为(63±10) h和(57±9) h,达峰时间分别为(3.3±0.4) h和(3.4±1.0) h,峰浓度分别为(8.5±0.4) μg·L^-1和(8.1±1.0) μg·L^-1。以进口制剂为对照,用AUC0-192计算的国产胶囊相对生物利用度为102%±11%。结论本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便,统计学结果表明两种制剂生物等效。     

多元多水平模型对多奈哌齐口腔崩解片与普通片生物等效性的研究

目的采用多元多水平模型评价多奈哌齐口腔崩解片与普通片的生物等效性。方法 22例受试志愿者单次交叉口服多奈哌齐口腔崩解片(试验药)5 mg和多奈哌齐普通片(参比药)5 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法测定给药后各时间点经时血药浓度,通过逐步建立模型来分析生物等效性。首先建立零模,探究ρ_(max)和AUC_(0-t)在阶段水平和个体水平的聚集性,从而进一步建立单元多水平模型。由于ρ_(max)和AUC_(0-t)两指标间存在相关性,因此最终建立多元多水平模型进行生物等效性的评价。结果模型显示多水平结构随机效应有显著差异(P<0.05),且ρ_(max)和AUC_(0-t)两指标在多水平中具有强相关性。试剂固定效应参数不存在显著差异,两指标90%联合置信区间在(-0.020,-0.007)之间。结论多元多水平模型用于生物等效性分析可有效解释变异,缩小置信区间范围。多奈哌齐口腔崩解片和多奈哌齐普通片生物等效。     

国产与进口盐酸多奈哌齐片在健康人体的生物等效性

目的 研究国产与进口盐酸多奈哌齐片在健康人体的生物等效性.方法 20名男性健康志愿者随机交叉给药,分别单剂量口服国产(受试制剂)与进口盐酸多奈哌齐片(参比制剂),用高效液相飞行时间质谱(HPLC/TOF/MS)联用技术,测定人血浆中多奈哌齐的浓度,计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度,并评价2制剂的生物等效性.结果 口服国产及进口盐酸多奈哌齐片5mg的主要药代动力学参数:t_(1/2)分别为(62.56±9.76),(65.70±12.80)h;t_(max)分别为(3.15±0.67),(3.10±0.55)h;C_(max)分别为(10.42±2.52),(10.06±2.02)ng·mL~(-1);AUC_(0-192)分别为(489.37±154.32),(484.76±150.13)ng·h·mL<-1>;AUC_(0-∞)分别为(566.52±193.84),(564.38±176.10)ng·h·mL~(-1).用AUC_(0-192)、AUC_(0-∞)估算多奈哌齐供试片的相对生物利用度分别为(100.7±9.2)%,(99.2 ±11.9)%.结论 2种盐酸多奈哌齐片为生物等效制剂.     

利培酮口腔崩解片的生物等效性研究

目的研究利培酮口腔崩解片的生物等效性。方法采用双周期随机交叉试验设计。40名男性健康受试者分别服用1mg利培酮普通片和口腔崩解片后,采集不同时间点的静脉血样,液相色谱-串联质谱法测定血浆中利培酮和9-羟基利培酮的浓度。结果利培酮的药动学符合有滞后时间的一房室模型,利培酮的药动学参数AUC0-16分别为（23.65±6.23）和（23.20±5.08）ng.h.L-1,AUC0-∞为（25.01±6.63）和（24.44±5.38）ng.h.L-1,Cmax为（4.99±1.26）和（4.96±1.18）ng.L-1,tmax为（1.29±0.43）和（1.42±0.43）h。相对生物利用度为（100±12）%;9-羟基利培酮的药动学参数AUC0-96分别为（99.35±34.77）和（93.96±27.75）ng.h.L-1,AUC0-∞为（104.87±35.20）和（98.39±27.67）ng.h.L-1,Cmax为（4.12±1.62）和（4.20±1.82）ng.L-1,tmax为（5.36±3.63）和（5.40±3.58）h,相对生物利用度为（99±28）%。结论利培酮口腔崩解片与普通片具有生物等效性。     

盐酸氨基葡萄糖两制剂人体生物等效性研究

目的:比较两种氨基葡萄糖制剂的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服氨基葡萄糖颗粒（受试制剂）与氨基葡萄糖胶囊（参比制剂）0.75 g,采用邻苯二甲醛/3-巯基丙酸衍生化后的LC-MS/MS法测定人血浆中氨基葡萄糖浓度,用DAS 2.1.1软件计算药动学参数和生物利用度。结果:口服氨基葡萄糖受试制剂与参比制剂后的人体药动学参数分别为:C_max（1 015±306）和（1 026±470）ng·ml～,t_max（2.40±1.20）和（2.80±1.37）h,t_1/2β（1.24±0.53）和（1.20±0.32）h,AUC_0～t（4 504±1 303）和（4 315±1 410）ng·h·ml～,AUC_0～∞（4 579±1 275）和（4 341±1 407）ng·h·ml^-1。受试制剂的相对生物利用度为（114.1±44.8）%。受试制剂AUC_0～1的90%置信区间在参比制剂的等效范围内。结论:两种氨基葡萄糖制剂生物利用度等效。     

盐酸氨溴索口腔崩解片人体生物等效性研究

目的研究盐酸氨溴索口腔崩解片在正常人体内的药动学和生物等效性。方法20名健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服盐酸氨溴索口腔崩解片(受试制剂)或盐酸氨溴索片(参比制剂)60mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97程序计算药动学参数与相对生物利用度。结果受试制剂与参比制剂的血药浓度均呈一室模型,tmax分别为(2.54±0.94)、(2.18±1.04)h,Cmax分别为(66.51±34.88)、(67.59±38.95)ng/ml,AUC0~t分别为(362.52±212.14)、(367.60±224.76)(ng.h)/ml,t1/2ke分别为(4.74±2.61)、(4.84±1.76)h,2种制剂的主要药动学参数无显著性差异(P>0.05),受试制剂的相对生物利用度为(98.62±13.42)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

盐酸氨溴索口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索口腔崩解片在健康人体内的生物等效性。方法:18名健康受试者单剂量随机交叉口服盐酸氨溴索口腔崩解片或普通片60mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,以3p97程序计算药动学参数与相对生物利用度。结果:口腔崩解片与普通片在体内血药浓度均呈一室模型,tmax分别为(2·39±0·61)、(2·19±0·92)h,Cmax分别为(91·26±49·81)、(90·17±42·96)ng·mL-1,AUC0～25分别为(515·14±289·84)、(566·20±293·98)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(591·57±285·22)、(673·58±301·18)ng·h·mL-1。经方差分析和双单侧t检验,口腔崩解片与普通片药动学参数无显著性差异(P>0·05),盐酸氨溴索口腔崩解片的相对生物利用度为(90·98±10·88)%。结论:盐酸氨溴索口腔崩解片与普通片具有生物等效性。     

盐酸氨溴索口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究单剂量口服盐酸氨溴索口腔崩解片后的血药浓度经-时过程,并进行生物等效性评价。方法:18名健康男性受试者自身交叉单剂量口服盐酸氨溴索口腔崩解片(受试制剂)与盐酸氨溴索片(参比制剂)90mg,用高效液相色谱法测定血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(169.58±39.43)、(170.28±43.26)ng.mL-1,tmax分别为(1.6±0.5)、(2.2±0.6)h,t1/2分别为(6.77±2.04)、(6.50±1.27)h,AUC0～24分别为(1131.26±289.36)、(1191.54±270.17)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(1215.27±306.56)、(1281.44±291.51)ng.h.mL-1;受试制剂的相对生物利用度为(95.5±15.6)%。结论:2种制剂的吸收程度等效,说明本制剂具有明显的速释效果。     

盐酸氨溴索口腔崩解片的生物等效性研究

［摘要］目的研究盐酸氨溴索口腔崩解片的人体生物利用度和生物等效性.方法采用随机交叉试验设计,20例健康男性志愿者单剂量口服试验制剂盐酸氨溴索口腔崩解片和参比制剂盐酸氨溴索片各60 mg,用高效液相色谱 串联质谱法测定血浆中氨溴索的浓度,计算两药的药动学参数.结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后氨溴索的Cmax分别为（84.7±29.3）和（81.2±28.2） ng&;#8226;mL 1,tmax分别为（1.7±0.5）和（1.8±0.4） h,t1/2分别为（7.9±0.9）和（8.3±1.0） h,AUC0～24 h分别为（638.7±180.8）和（591.4±148.3） ng&;#8226;h&;#8226;mL 1,试验制剂的相对生物利用度为（108.2±16.5）%.结论试验制剂与参比制剂具有生物等效性.     

盐酸氟西汀口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氟西汀口腔崩解片在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法:18名健康志愿者分别单剂量交叉口服盐酸氟西汀口腔崩解片(受试制剂)和盐酸氟西汀胶囊(参比制剂)40mg,用高效液相色谱法测定血药浓度,以3p97程序计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂在体内血药浓度药-时曲线呈一室模型,tmax分别为(5·17±1·10)、(5·11±1·02)h,Cmax分别为(76·24±38·42)、(77·92±34·97)ng·mL-1,AUC0～150分别为(3216·21±899·69)、(3220·62±1275·57)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(3570·60±1299·29)、(3662·49±1444·69)ng·h·mL-1。经组间t检验,受试制剂与参比制剂药动学参数无显著性差异(P>0·05),受试制剂的相对生物利用度为(96·47±10·43)%。结论:盐酸氟西汀口腔崩解片与盐酸氟西汀胶囊具有生物等效性。     

2种多潘立酮片的人体生物等效性研究

目的:研究2种多潘立酮片在健康人体内的生物等效性。方法:健康志愿者22名,采用随机交叉试验设计,单剂量口服多潘立酮片受试制剂或参比制剂10mg,应用高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,计算药动学参数,应用BAPP2.0软件进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:tma(x0.55±0.15)、(0.57±0.11)h,t1/(210.22±1.29)、(10.90±1.44)h,cma(x12.721±5.567)、(13.265±5.787)μg·L-1,AUC0～36(h42.550±11.724)、(44.259±8.813)mg·h·L-1,AUC0～∞(45.539±12.327)、(47.900±9.446)mg·h·L-1。多潘立酮片受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(96.5±19.2)%,主要药动学参数经统计学分析无显著性差异。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸氟桂利嗪胶囊人体生物等效性研究

目的:比较两种盐酸氟桂利嗪胶囊的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服盐酸氟桂利嗪胶囊（受试制剂）与盐酸氟桂利嗪胶囊（参比制剂）20 mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆中氟桂利嗪浓度,用BAPP 2.2软件和DAS 2.1软件计算药动学参数和生物利用度。结果:口服盐酸氟桂利嗪受试制剂与参比制剂后的人体药动学参数分别为C_max（73.34±10.87）和（70.54±10.27）ng·ml^-1,t_max（4.2±1.2）和（3.8±1.1）h,t_1/2β（6.1±1.4）和（6.4±1.8）h,AUC_n～30（736.7±116.1）和（696.4±134.8）ng·h·ml^-1,AUC_0～∞（767.1±123.4）和（731.3±150.5）ng·h·ml^-1。受试制剂的相对生物利用度为（107.2±13.3）%。受试制剂AUC_0～30的90%置信区间在在参比制剂的等效范围内。结论:两种氟桂利嗪制剂生物利用度等效。     

盐酸氨溴索口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索2种制剂在健康志愿者体内的药动学和生物等效性。方法:20名男性健康志愿者,单剂量随机交叉口服盐酸氨溴索口腔崩解片(受试制剂)或盐酸氨溴索片(参比制剂)60mg后,采用液-质联用法测定血药浓度,用DAS1.0统计软件计算药动学参数和相对生物利用度。结果:受试者口服受试制剂和参比制剂后的Cmax分别为(84.7±29.3)、(81.2±28.2)ng.mL-1,tmax分别为(1.7±0.5)、(1.8±0.4)h,t1/2分别为(7.9±0.9)、(8.3±1.0)h,AUC0～24分别为(638.7±180.8)、(591.4±148.3)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(717.5±211.1)、(671.1±173.2)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(108.2±16.5)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

尼美舒利口腔崩解片在健康人体内的药动学及生物等效性研究

目的:评价2种尼美舒利制剂的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服尼美舒利口腔崩解片(受试制剂)与尼美舒利片(参比制剂)200mg,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,并用DAS软件计算药动学参数及评价生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的AUC0～24分别为(54.67±18.25)、(56.15±15.54)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(56.38±18.03)、(57.63±15.26)μg.h.mL-1,Cmax分别为(7.61±2.72)、(7.50±2.19)μg.mL-1,tmax分别为(3.83±1.39)、(3.80±1.28)h。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(98.7±22.9)%。结论:2种尼美舒利制剂具有生物等效性。     

美洛昔康口腔崩解片人体药动学及生物等效性评价

目的评价美洛昔康口腔崩解片的生物等效性。方法22名健康男性志愿者,随机交叉单剂量口服美洛昔康口腔崩解片或美洛昔康片7.5mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度。结果美洛昔康口腔崩解片与美洛昔康片的Cmax分别为(1501.14±323.76)、(1563.74±417.94)ng/ml,tmax分别为(4.77±2.20)、(4.96±2.24)h,t1/2分别为(24.28±6.59)、(24.76±7.35)h,AUC0~t分别为(49179.57±12214.63)、(51414.97±14419.56)(ng.h)/ml;美洛昔康口腔崩解片的相对生物利用度为(98.09±18.03)%。结论美洛昔康口腔崩解片与美洛昔康片的主要药动学参数均无显著性差异,二者具有生物等效性。     

国产与进口盐酸氟西汀胶囊的人体生物等效性研究

摘 要 目的:研究国产盐酸氟西汀胶囊在人体的生物利用度,并与进口胶囊比较,评价两者生物等效性。方法: 20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产盐酸氟西汀胶囊（受试制剂）或进口盐酸氟西汀胶囊（参比制剂）20 mg后,采用液相色谱串联质谱法测定血药浓度,用DAS2.0和BAPP2.2软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果:单次口服20 mg盐酸氟西汀受试制剂或参比制剂20 mg后,药动学参数分别为：C_max（12.2±4.0）和（12.5±3.6）ng·ml^-1;T_max（6.4±1.1）和（6.6±1.0）h;t_1/2（35.7±10.1）和（33.2±9.1）h;AUC_(0-144)（447.9±165.9）和（429.0±120.5）ng·h·ml^-1;AUC_(0-∞)（490.3±184.8）和（462.6±130.7）ng·h·ml^-1。经方差分析、双单侧t检验及［1-2α］%置信区间法统计分析,各药动学参数差异无统计学意义（P>0.05）。结论:国产盐酸氟西汀胶囊与进口盐酸氟西汀胶囊在人体内生物等效。     

盐酸曲美他嗪片的生物等效性研究

目的:研究盐酸曲美他嗪片的人体生物利用度和生物等效性。方法:22名男性健康受试者,随机双交叉口服剂量为20mg的受试制剂和参比制剂,采用LC-MS法测定血浆中盐酸曲美他嗪的浓度,使用DAS2.1.1软件对各药代动力学参数进行计算,同时对其生物等效性进行统计分析。结果:22名健康受试者服用20mg盐酸曲美他嗪片受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(42.64±17.00)ng/ml和(41.32±19.66)ng/ml,Tmax分别为(2.2±1.5)h和(2.7±1.7)h,AUC0-t分别为(418.1±177.4)ng·h/ml和(397.8±147.1)ng·h/ml,AUC0-∞分别为(428.5±181.1)ng·h/ml和(407.9±150.5)ng·h/ml,t1/2分别为(5.9±1.6)h和(5.6±1.3)h。受试制剂中曲美他嗪Cmax的90%置信区间为参比制剂的100.1%～111.1%,AUC0-t的90%置信区间为参比制剂的97.0%～111.9%,AUC0-∞的90%置信区间为参比制剂的96.9%～111.9%。以AUC0-t计算,受试制剂中曲美他嗪的相对生物利用度为(105.9±18.6)%。结论:两制剂具有生物等效性。