肿瘤坏死因子α与2型糖尿病血管并发症发病关系的研究

2003年6月在美国旧金山召开的第62届美国糖尿病学术年会上,炎症学说在2型糖尿病发病机制中的作用已得到广泛的认可,并明确2型糖尿病也是一种炎症性疾病,试验也证实了糖尿病患者胰岛β细胞周围大量存在白介素（IL-2、IL-4、IL-6等）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、C反应蛋白（CRP）、转化生长因子（TGF）等细胞因子.而血管疾病如动脉粥样硬化等近年来也认为与炎症有关,作为2型糖尿病并发的血管疾病更有其特点,有证据表明细胞因子与2型糖尿病血管并发症的发生密切相关,其中TNFα受到更广泛的关注,现将其研究现状综述如下：     

老年2型糖尿病患者血清IL-6、TNFα水平与骨密度的关系

近年来,研究证实白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNFα)是与骨吸收密切相关的细胞因子[1],而血清骨钙素(BGP)水平是评价骨转换率的指标之一[2].本文采用双能X线骨密度仪(美国NORLAND XR-36)测定了42例老年2型糖尿病(2-DM)患者的骨密度(BMD),并检测了血清IL-6、TNFα和BGP,旨在探讨老年2-DM患者骨改变的病因和机制,为其临床防治提供参考.     

酒精性肝硬化患者Th1/Th2型细胞因子的表达水平及临床意义

目的探讨酒精性肝硬化(ALC)患者血清Th1/Th2型细胞因子水平与肝功能的相关性以及临床意义。方法收集解放军302医院2011年4月至2012年12月收治的34例ALC住院患者,同时选取同期病毒性肝硬化(VLC)患者13例和健康人17例作为对照。采用流式微球阵列技术(CBA)法检测ALC患者血清Th1型细胞因子(TNFα、IFNγ、IL-12)和Th2型细胞因子(IL-10、IL-4、IL-6、IL-13)水平,分析其与ALC患者肝功能Child-Pugh分级、MELD评分及肝功能血清生化指标相关性。多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验,两组数据组间比较采用Mann-Whitney U检验。相关性分析采用Spearman rank检验。结果 ALC患者组Th1型细胞因子(TNFα和IFNγ)/Th2型细胞因子(IL-4、IL-10和IL-13)水平均低于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05),其水平随着Child-Pugh分级逐渐降低,分级之间差异无统计学意义。与VLC患者组相比,除IL-4外,ALC患者Th1/Th2型细胞因子显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。ALC患者TNFα、IL-10和IL-13水平与PTA呈正相关(P0.05),与TBil和MELD分值显著负相关(P0.05),特别是IL-10、IL-13、IL-4、TNFα、IFNγ水平与患者每日酒精摄入量呈显著负相关(P0.05)。结论 ALC患者Th1/Th2型细胞因子表达水平显著降低,与酒精摄入量和肝功能损害相关,对ALC患者临床治疗和预后判断有一定的指导作用。     

老年心血管疾病患者细胞因子水平的变化

肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)等细胞因子主要由T、B淋巴细胞和单核巨噬细胞分泌，具有广泛的生物学效应，是免疫和炎症反应的重要调节因子，同时血管内皮细胞和血管平滑肌细胞也可分泌TNF、IL-6和IL-8，并可作用于血管壁而引起血管壁的损伤．促进血管内皮细胞和平滑肌细胞的增生。因此，他们与某些心血管疾病可能有密切关系。本文采用ELISA法检测了28例冠心病(CHD)和20例高血压(EH)患者血清TNF、IL-6和IL-8水平，探讨其他们之间的关系及临床意义。     

细胞因子与鼻息肉发病的关系

目的探讨鼻息肉发病与机体内炎症细胞因子含量表达的相关性。方法应用酶联免疫吸附实验双抗体夹心法检测鼻息肉患者血浆中转化生长因子(TGF)-β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及IL-6的表达,分析鼻息肉发病与炎症细胞因子含量的关系。结果鼻息肉患者血浆中TGF-β、TNF-α、IL-1β及IL-6的表达水平明显升高,与鼻中隔偏曲及健康对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论鼻息肉患者血浆中炎症细胞因子表达水平与疾病的发生发展密切相关。     

亚临床炎症与2型糖尿病及其血管并发症关系的研究

为探讨亚临床炎症与2型糖尿病及其血管并发症的关系，对40例糖尿病并血管病变者、20例糖尿病无并发症者和20例查体健康者血清白介素—6(IL—6)、肿瘤坏死因子—α(TNF—α)、C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)进行测定。结果显示，糖尿病并血管病变者和糖尿病无并发症者血清CRP、IL—6、TNF—α和FIB水平均明显高于健康人(P＜0．05)，且合并血管病变者上述各项指标明显高于无并发症者(P＜0．05)。CRP与IL-6、TNF-α、FIB之间呈正相关(P＜0．05)；CRP尚与体重指数(BMI)、胰岛素(INS)、餐后血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbAIc)、胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白(HDL)相关(P＜0．05)。提示亚临床炎症参与糖尿病及其血管并发症的发生，与脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及糖耐量异常关系密切，CRP、IL—6、TNF—α、FIB可作为糖尿病及其血管病变的危险性预测指标。     

细胞因子介导的2型糖尿病β细胞损伤机制

胰岛β细胞损伤是2型糖尿病的重要发病机制。近年研究发现细胞因子白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、IL-6、瘦素等可通过不同途径直接或间接参与2型糖尿病β细胞损伤。一氧化氮、核因子κK等在细胞因子介导的β细胞损伤中起重要作用。     

1型糖尿病胰岛β细胞破坏的机制

T淋巴细胞是 1型糖尿病发生时胰岛的主要浸润细胞 ,可直接或间接地杀伤 β细胞。由T淋巴细胞、巨噬细胞等分泌产生的Ⅰ型因子 (IFNγ ,IL 2 ,TNFβ)和炎症前因子 (IL 1α ,IL 1 β ,TNFα等 )对胰岛 β细胞有破坏作用。也有证据表明氮氧自由基可作为细胞因子诱发 β细胞破坏的中介者。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织白细胞介素10和肿瘤坏死因子α及细胞因子信号传导负调控因子3的表达

目的 探讨细胞因子信号传导负调控因子3 (SOCS3)、白细胞介素10 (IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNFα)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇胎盘组织中的表达及其意义. 方法 选择2010年10月至2011年5月在新疆医科大学第一附属医院产科剖宫产分娩的ICP孕妇37例为病例组,选择同期健康孕妇35例为对照组.采用Envision免疫组织化学法测定IL-10、TNFα在孕妇胎盘组织中的定位与表达水平,Western blot测定胎盘组织中SOCS3的表达水平.组间比较采用t检验,等级资料采用秩和检验,变量间的相关性采用Spearman相关分析.结果 (1)IL-10、TNFα在两组孕妇胎盘组织中均有表达,在病例组中,IL-10的表达低于对照组(Z=-2.626,P＜0.01),而TNFα的表达则高于对照组(Z=-4.350,P＜0.01).(2)SOCS3在两组孕妇胎盘组织中均有表达,病例组的表达水平低于对照组(t=-2.214,P＜ 0.05).且其下降与IL-10呈正相关(r=0.494,P＜0.01),与TNFα呈负相关(r=-0.472,P＜0.01).结论 ICP患者母胎界面Th1型细胞因子TNFα表达增加,而Th2型细胞因子IL-10表达降低,存在Th1偏移.SOCS3可能通过影响细胞因子平衡而参与了ICP的发病.     

IL-23／IL-17轴与炎症性肠病

传统观点认为,克罗恩病(CD)是与IL-12、IFN-γ、TNF细胞因子轴介导的Th1型反应相关的疾病,溃疡性结肠炎(UC)则与IL-4、IL-5、IL-13轴介导的Th2型反应关系密切.近期研究发现,IL-23/IL-17轴在炎症性肠病的发病机制中可能处于关键地位,并有望成为新的治疗靶标.IL-23诱导幼稚CD4 T细胞分化为高致病性的Th17细胞生成IL-17、IL-6和TNF-α,并引起结肠炎症.     

辛伐他汀对老年COPD患者IL-17、IL-8及TNF-α水平的影响

<正>慢性炎症和进行性气流阻塞是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要特征〔1〕。白细胞介素(IL)-17在COPD发病机制中具有重要作用。此外,IL-17能诱导IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、IL-8等因子的产生〔2〕,这些细胞因子又可趋化和调控中性粒细胞,从而导致中性粒细胞在气道内募集和激活,加重气道炎症。他汀类药物是当前最强效的降胆固醇药物,临床广泛应用于高脂血症、冠心病治疗等。近年发现他汀类药物除降脂     

白介素5受体α链在支气管上皮细胞的表达

目的白介素5(IL-5)作为参与嗜酸粒细胞(EOS)成熟、分化过程的最主要因子,其作用通过特异性受体白介素5受体α链(IL-5Rα)介导。本研究以支气管上皮细胞株为研究对象,发现支气管上皮细胞在炎症因子的刺激下可以表达IL-5Rα。方法通过促炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和Th2型细胞因子IL-4,IL-5,IL-13以及白三烯成分之一的白三烯C4(LTC4)对细胞进行单独或协同刺激,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法、流式细胞检测技术评价上皮细胞对IL-5Rα的基因和蛋白质的表达,同时评价在IL-5和TNF-α的协同刺激下IL-5Rα、细胞内黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的协同表达。结果正常支气管上皮细胞在Th2型细胞因子、LTC4和TNF-α的刺激下可以表达IL-5Rα基因,在TNF-α单独或与其他因子的协同刺激下表达显著增强,更可以表达IL-5Rα蛋白。流式细胞检测分析显示TNF-α单独或协同刺激后16hIL-5Rα蛋白表达最高,并随时间的延长表达下降。当TNF-α与IL-5协同刺激后上皮细胞可以同时表达VCAM-1和IL-5Rα,而ICAM-1呈持续表达。结论本研究通过对支气管上皮细胞的研究证实了支气管上皮细胞可以在炎症因子TNF-α和Th2型细胞因子的协同刺激下进一步表达IL-5特异性受体IL-5Rα,并在IL-5和TNF-α的刺激下进一步表达黏附分子VCAM-1,吸引EOS及其前体细胞浸润至气道参与炎症。说明支气管上皮细胞不仅在支气管哮喘炎症反应中是最主要的受累器官,也是导致炎症的参与者之一。     

应激为衰老相关慢性低度炎症形成的重要原因

<正>慢性低度炎症是心血管疾病如动脉粥样硬化、神经退行性疾病如老年性痴呆、2型糖尿病的重要病理特征[1]。研究也表明,即使是完全成功的老年化,即没有上述老年相关疾病,也伴有免疫调节功能的紊乱以及多种炎症因子,包括肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1,IL-6及C反应蛋白(CRP)水平的升高[2],因此有学者提出炎性衰老的概念[3],该概念确实成功地突出     

白细胞介素-13对肾小球系膜细胞炎症细胞因子表达的影响

白细胞介素(IL)-13是一种多效性的Th2细胞因子,能抑制脂多糖(LPS)诱导的外周血单核/巨噬细胞炎症介质如IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-2、IL-8和细胞间黏附分子(ICAM)等[1].肾小球系膜细胞可表达TNF-α及IL-6等.目前IL-13对系膜细胞的作用国内外尚缺乏研究.我们观察了IL-13对体外培养的肾小球系膜细胞炎症细胞因子TNF-α及IL-6表达的影响,以探索肾小球肾炎的发病机制.     

英夫利西单抗治疗前结核预防与管理专家建议

TNFα在自身免疫病,如类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、克罗恩病(CD)的发病机制中,起十分重要的作用.目前认为TNFα不仅可通过自身的直接作用,同时可通过诱导IL-1等其他细胞因子的产生,共同参与自身免疫病的发病.大量实验和临床资料证实,阻断处于炎症级联反应上游的TNFα活性可对上述疾病起到治疗作用[1].     

细胞因子在Graves眼病发病中的作用机理

Graves眼病(GO)与甲状腺自身免疫反应之间的关系尚未完全明了,甲状腺抗原可能是它们的主要桥梁,细胞因子在其中也发挥很重要的作用。GO急性期以Th1型细胞因子如干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-1、IL-2、转化生长因子(TGF)-β或肿瘤坏死因子(TNF)-α等产生为主,与眼外肌增大有关,是致免疫细胞因子;慢性期以,Th2型细胞因子如IL-4、IL-6及IL-10等产生为主,累及球后脂肪组织,是抗免疫细胞因子。因此,急性期的Th1型细胞因子和慢性期的Th2型细胞因子可影响GO的发生和发展。     

细胞因子在Graves眼病发病中的作用机理

Graves眼病(GO)与甲状腺自身免疫反应之间的关系尚未完全明了，甲状腺抗原可能是它们的主要桥梁，细胞因子在其中也发挥很重要的作用。GO急性期以Thl型细胞因子如干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-1、IL-2、转化生长因子(TGF)-β或肿瘤坏死因子(TNF)-α等产生为主，与眼外肌增大有关，是致免疫细胞因子；慢性期以Th2型细胞因子如IL-4、IL-6及IL-1O等产生为主，累及球后脂肪组织，是抗免疫细胞因子。因此，急性期的Thl型细胞因子和慢性期的Th2型细胞因子可影响GO的发生和发展。     

弥漫增生型狼疮肾炎和膜型狼疮肾炎的不同细胞因子表达谱提示不同的免疫学发病机制

目的 从系统生物学角度全面研究弥漫增生型狼疮肾炎(Ⅳ型LN)和膜型狼疮肾炎(Ⅴ型LN)患者血清细胞因子表达谱.方法 分离静脉血清,通过抗体芯片技术同时检测4种Th1和5种Th2细胞因子表达.结果 ①细胞因子表达谱:在检测的9种细胞因子中,Ⅳ型LN患者有7种明显升高,包括3种Th1细胞因子[干扰素(INF)-γ、白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α)]和4种Th2细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10、IL-13);而Ⅴ型LN仅有4种细胞因子表达上调(IL-2、IL-4、IL-10和IL-13).②相关性分析:Ⅳ型LN患者细胞因子与临床表现之间相关性较强,如IL-5与抗dsDNA抗体滴度及血肌酐呈正相关、与C3呈负相关;IL-10与系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动指数(SLEDA1)呈正相关、与尿蛋白及血红蛋白浓度均呈负相关;IL-13与尿蛋白浓度呈负相关,IL-1与SLEDAI呈正相关、与血红蛋白浓度呈负相关.Ⅴ型LN患者仅IL-1与血肌酐之间呈正相关,IL-4与尿蛋白之间呈负相关.结论 不同病理分型的LN患者体内细胞因子表达谱不同,提示不同病理分型的LN其内在的免疫学发病机制存在差异,也提示不同的细胞因子表达可能代表不同类型的LN.     

急性时相血清淀粉样蛋白A与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的关系

目的 探讨2型糖尿病患者急性时相血清淀粉样蛋白A与颈动脉粥样硬化的关系.方法 49例2型糖尿病患者根据颈动脉内中膜厚度(IMT)及斑块分为颈动脉粥样硬化组和无颈动脉粥样硬化组.空腹抽血测糖化血红蛋白(HbAlc)、血脂和炎症细胞因子.结果 颈动脉粥样硬化组C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)比无颈动脉粥样硬化组显著升高(P<0.01).颈动脉粥样硬化组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A-1(ApoA-1)显著降低(P<0.05)和甘油三脂(TG)显著升高(P<0.05)于无颈动脉粥样硬化组.Spearman相关分析显示,BMI、腰围与SAA、IL-6呈显著正相关(P<0.01),与CRP、TNF-α元显著相关性.SAA与TNF-α(P<0.01)、IL-6(P<0.01)显著正相关,而与CRP无相关性.结论 伴有颈动脉粥样硬化的2型糖尿病患者炎症细胞因子血清淀粉样蛋白A明显升高.炎症细胞因子SAA与肥胖和颈动脉粥样硬化密切相关.     

氨溴索对COPD患者血清细胞因子和肺功能的影响

目的探讨氨溴索对COPD患者血清细胞因子白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNFα-)水平和肺功能的影响。方法选择80例AECOPD,随机分成氨溴索组40例和对照组40例,比较两组治疗后血清细胞因子IL-8、IL-10、TNFα-水平和肺功能的变化。结果氨溴索组治疗前后血清IL-8、IL-10、TNFα-水平差值显著大于对照组(P0.01),肺功能1秒钟用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、1秒钟用力呼气容积/肺活量(FEV1/FVC)差值显著大于对照组(P0.01)。结论氨溴索能显著降低COPD患者血清炎症细胞因子水平,减轻炎症反应,显著改善通气功能。