胰高血糖素样肽2作用机制研究进展

胰高血糖素样肽2(GLP-2)是一种肠道多肽类激素,具有多种肠道效应,包括刺激肠黏膜生长、促进营养物的消化和吸收、提高肠屏障功能、抑制胃能动性和胃酸分泌等。近年来GLP-2已经用于多种临床肠道疾病的治疗,因此阐明其作用机制显得尤为重要。GLP-2通过G蛋白耦联受体GLP-2R来发挥作用。GLP-2R在多种肠细胞中均有表达,故推测GLP-2通过多种下游介质来间接发挥其生物学功能。GLP-2对结肠的肠营养作用被角质化细胞生长因子和胰岛素样生长因子2(IGF-2)调节,而小肠生长除了与IGF-1R和表皮生长因子受体之一ErbB相关外,还与IGF-1、IGF-2和ErbB配体相关。GLP-2的抗炎和血流效应分别依赖于由黏膜下层神经元释放的血管活性肠肽和一氧化氮。     

胰高血糖素样肽-2对胃肠道作用研究进展

胰高血糖素样肽-2（glucagon-like peptide2,GLP-2）是由33个氨基酸残基组成的单链多肽。GLP-2的生理作用主要是刺激隐窝细胞的增殖,抑制黏膜细胞的凋亡。GLP-2还能抑制胃肠道的运动和分泌,加快营养的转运,增强肠道对营养物质的吸收能力。因此,GLP-2在炎症性肠病和短肠综合征等肠道疾病的临床应用前景被关注。     

胰高血糖素样肽2对胃肠道作用的研究进展

胃肠道是消化吸收营养物质的主要场所,各种应激损伤对机体胃肠道正常黏膜组织结构造成破坏,从而降低胃肠道对营养物质的消化和吸收。多肽类生长因子参与肠上皮生长调控,并对肠黏膜损伤后的再生修复有促进作用,但其作用缺乏特异性,常会引起机体的不良反应。胰高血糖素样肽2(GLP-2)有明显促进肠道对营养物质的吸收作用,且具有特异性。GLP-2通过与其受体结合而实现其生物学作用,但作用机制目前尚不十分清楚。GLP-2通过直接促进肠上皮细胞的增殖、抑制其凋亡,或通过分布于肠内其他部位的GLP-2R间接促进正常小肠的生长和病理肠黏膜的恢复。     

胰高血糖素样肽-2与脓毒症肠道的保护

脓毒症是指明确或可疑的感染引起的全身炎症反应综合征,肠道在脓毒症的发生发展中地位非常重要。胰高血糖素样肽-2是一种特异性胃肠道生长因子,通过降低肠道通透性、减少细菌移位来提高肠道的屏障功能,刺激肠黏膜隐窝细胞的增殖及抑制肠上皮凋亡来促进损伤肠上皮的恢复。GLP-2的上述特性,提示其对脓毒症肠道具有一定的保护作用。     

炎性肠病与营养研究进展

炎性肠病（IBD）患者普遍伴有营养不良，因此改善患者的全身以及肠道局部营养状况是炎性肠病治疗及康复中的重要环节。许多营养素已被证明可以增强肠道免疫、减轻炎性反应、促进黏膜修复。一些激素如GLP-2等则在近年的研究中被发现对IBD有重要的营养支持作用，显示了广阔的应用前景。本文将就近年炎性性肠病的营养调节研究作简要回顾及展望。     

白细胞介素22在肠道损伤修复中的研究进展

白细胞介素22(IL-22)在不同组织及疾病中发挥截然相反的作用(即促进炎症及抑制炎症)。IL-22在肠道的主要生物学作用包括刺激肠上皮细胞产生抗菌肽、促进黏蛋白释放及上皮杯状细胞再生,此外,IL-22在人类免疫缺陷病毒感染引起的肠黏膜功能破坏中也发挥了保护作用。IL-22在慢性结肠炎症及急性肠道损伤修复中均发挥了重要作用,其作为炎症性肠病的治疗靶点,受到越来越多的重视,但其发挥作用的更多具体机制仍需不断探索。     

胰高血糖素样多肽1的胰腺外作用

胰高血糖素样多肽1(GLP-1)是一种由肠道内分泌L细胞摄取营养素后分泌的肠促胰素。它通过胰腺内分泌及胰腺外分泌两方面作用来发挥降低血糖、调节体内葡萄糖稳态作用。在胰腺,GLP-1促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌及合成、抑制胰高血糖素分泌,并且促进β细胞增殖再生、抑制β细胞凋亡;在胰腺外,GLP-1抑制食欲、减慢胃排空、减少糖原合成、增加外周葡萄糖利用。此外,GLP-1还具有其他生物学作用,包括改善心肺功能、促进垂体激素分泌等。由于GLP-1作用的多效性,使得其在糖尿病治疗中具有重要作用,并且在其他退行性疾病治疗中也可能具有潜在作用。     

凋亡调控基因Bcl-2、Bax与肝硬化肠黏膜屏障关系的研究进展

肠道不仅可以消化吸收食物中的营养物质、排泄代谢废物,而且可以阻止病原微生物及有害物质通过肠道跨细胞和细胞旁转运侵入机体,维持机体内环境的稳定,即肠道的黏膜屏障功能(IBF).肠黏膜屏障与多种临床疾病密切相关,多项研究表明肝硬化可引起肠黏膜屏障功能损害,使细菌及其产物进入血液,进而引发内毒素血症,使肝功能进一步恶化,导致肝衰及其他并发症的发生.细胞凋亡是由多个基因控制的一种细胞自我毁灭以消除旧的和受损的细胞从而达到保护正常细胞免受外界干扰的方法,是一种常见的生理过程.Bcl-2蛋白家族在执行或停止细胞凋亡中发挥关键的作用,Bcl-2、Bax是Bcl-2家族中作用相反、有同源结构域的一对蛋白质,其比值直接决定着细胞是生存还是死亡.本文就近年来关于凋亡调控基因Bcl-2、Bax在肝硬化肠黏膜屏障中的作用作一综述.     

胰高血糖素样肽-1的研究进展

胰高血糖素样肽-1（glucagon like peptide-1,GLP-1）是肠L细胞以营养依赖性方式分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰岛素,它还可通过促进β细胞增殖与分化、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃肠蠕动等方式实现其血糖调节效应,因而已成为2型糖尿病发病机制及药物治疗中的研究热点。作者对近年GLP-1的生物学研究进展进行综述。     

胰高糖素样肽1的生理作用及其在2型糖尿病药物治疗中的前景

肠促胰素是肠道在进食后分泌的一类激素,胰高糖素样肽1(GLP-1)是主要的肠促胰素,通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空和增加饱腹感等作用维持体内血糖的稳定.本文从GLP-1的生理作用出发,比较传统药物治疗2型糖尿病(T2DM)的局限性,探讨基于肠促胰素机制的药物的优点,如以其独特的作用机制同时作用于T2DM的多个病理生理靶点,在全面有效降低血糖的同时,减少低血糖的发生并减轻体重,安全性和耐受性良好,能改善胰岛β细胞的功能.新近的糖尿病治疗指南已将其列入T2DM的治疗药物.     

胰高血糖素样肽2 (GLP-2)促进肠切除术后大鼠小肠黏膜增殖及其与时间的相关性

 目的  探索胰高血糖素样肽2 (glucagon-like peptide-2,GLP-2)促进肠切除大鼠术后残余小肠黏膜的增殖情况及其与时间的相关性。 方法  30只健康雄性SD大鼠随机分为实验组、对照组和空白组(每组10只)。实验组和对照组建立小肠切除术模型,实验组术后每日注射GLP-2、对照组和空白组注射等量生理盐水,分别在注射当天、术后第7天和第14天分批处死大鼠,随机选取残余肠黏膜行HE染色,并计算其肠绒毛高度、厚度及陷窝深度。结果  实验组较对照组、对照组较空白组在肠绒毛高度、厚度、陷窝深度的数值均有明显升高(P<0.05),且实验组第14天较第7天时数值亦有明显升高(P<0.05)。结论  GLP-2能有效改善肠切除大鼠术后小肠的黏膜增殖功能,且随着应用时间延长效能增加,并在2周后达到术前水平。     

L细胞分泌的肽类激素

L细胞作为肠道内分泌细胞的一种,零散分布于胃肠道,分泌胰高血糖素样肽1、胰高血糖素样肽2、多肽YY等多种重要的肽类激素。胰高血糖素样肽1对脂肪细胞、PDX-1基因的调控、改善内质网应激、细胞凋亡、神经系统、消化系统、血管内皮、糖调节等均有作用。而胰高血糖素样肽2目前主要了解其对肠道作用突出。多肽YY对肝癌细胞的增殖有抑制作用,对食欲也有影响,这些还需要更细致的深入研究。     

Inhibition of intestinal epithelial apoptosis and survival in a murine model of pneumonia-induced sepsis

CONTEXT: Increased intestinal epithelial apoptosis is present in both human autopsy studies and animal models of sepsis. Whether altering gut apoptosis decreases mortality in sepsis induced by pathogenic bacteria outside the gut is unknown. OBJECTIVE: To determine if decreasing levels of intestinal cell death improves survival in a murine model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia-induced sepsis. DESIGN AND MATERIALS: Prospective study in which transgenic mice that overexpress the antiapoptotic protein Bcl-2 in their intestinal epithelium (n = 25) and control littermates (n = 26) were subjected to intratracheal injection of P aeruginosa. MAIN OUTCOME MEASURES: Survival at 7 postoperative days, compared between the 2 groups. Secondary outcomes included quantification of gut epithelial apoptosis. RESULTS: Survival in transgenic mice that overexpress Bcl-2 in the intestinal epithelium was 40% (10/25) compared with 4% (1/26) in control littermates 7 days after intratracheal injection of P aeruginosa (P =.001), with differences in survival noted within 24 hours of surgery. Overexpression of Bcl-2 was associated with a decrease in gut epithelial apoptosis demonstrated by active caspase 3 staining, the terminal deoxynucleotidyltransferase-mediated dUTP nick end-labeling assay, and hematoxylin-eosin staining. CONCLUSIONS: In this murine model, inhibiting gut epithelial apoptosis by overexpression of Bcl-2 was associated with a survival advantage in P aeruginosa pneumonia-induced sepsis. These results suggest that intestinal epithelial apoptosis may play a role in sepsis-related mortality.     

急性胰腺炎肠黏膜损伤情况及通透性改变的实验研究

目的：观察实验性重症急性胰腺炎（ANP）鼠肠通透性的改变,并观察肠黏膜形态变化及细菌移位的关系。方法：实验性大鼠41只,随机分为胰腺炎组和对照组。利用电子显微镜以硝酸镧作为踪剂观察肠黏膜通透性和肠细胞的渗透性。结果：回肠黏膜出现明显病理改变,肠黏膜通透性和肠细胞渗透性明显增高。胰腺炎组肠系膜淋巴结和腹水标本培养出肠道菌属者,结论：ANP时存在着严重的肠道屏障功能损伤。发病时肠黏膜即遭到严重破坏,肠通透性增高,从而引起肠道细菌移位。     

生长激素对腹腔感染后肠粘膜结构和细胞增生影响的研究

目的 :观察腹腔感染后肠粘膜结构和上皮细胞增生代谢的改变以及生长激素 (GH)对感染后肠粘膜的影响。　方法 :采用盲肠结扎穿孔 (CLP)和经颈静脉插管微量输液泵输注建立腹腔感染及静脉营养大鼠动物模型。研究分为正常对照组、TPN组、感染加TPN组和GH组、感染加TPN组。后三组经颈静脉插管微量输液泵给予静脉营养 ,GH组同时每天给予GH 1U/kg。检测小肠粘膜厚度、隐窝深度和绒毛高度 ;并观察小肠粘膜上皮增生细胞核抗原 (PCNA)表达和肠粘膜上皮细胞增生率变化。　结果 :TPN后小肠粘膜厚度、隐窝深度和绒毛高度呈萎缩趋势 ,肠上皮细胞增生率下降 ,感染加重。GH可减轻感染大鼠TPN后小肠粘膜萎缩 ,并促进肠上皮细胞增生和肠粘膜PCNA表达。　结论 :腹腔感染后小肠粘膜呈现明显萎缩变化 ,肠粘膜上皮细胞增生下降。GH可促进感染后小肠粘膜上皮细胞增生、减轻粘膜萎缩     

654-2对烫伤早期大鼠小肠粘膜HSP70表达的影响

目的 研究烫伤后早期给山莨菪碱(654-2)对大鼠小肠粘膜组织细胞热休克蛋白70(HSP70)表达的影响.方法 采用大鼠烫伤模型,通过免疫组化及HE染色等方法,检测伤后3、6、12、24 h和48 h不同时间点治疗前后肠粘膜组织病理改变及HSP70表达情况.结果 治疗组各时间点HSP70表达均较烧伤组明显升高,烫伤早期SD大鼠小肠粘膜组织损伤明显,治疗组SD大鼠小肠粘膜组织损伤较烫伤组明显减轻.结论 严重烧伤早期SD大鼠小肠粘膜组织损伤明显,早期应用654-2对烧伤早期大鼠小肠粘膜组织损伤具有明显保护作用.654-2明显增强烧伤早期SD大鼠小肠粘膜组织细胞内HSP70表达,这可能是其保护肠牯膜的机制之一.     

GLP-2对脓毒症大鼠肠道细菌移位的影响

目的探讨胰高血糖素样肽-2(glucagon like peptide-2,GLP-2)对脓毒症大鼠肠道细菌移位的影响。方法Sprague Dawley大鼠60只,随机分为3组,A组:对照组,B组:内毒素组,C组:治疗组。分别以生理盐水、EcolliO55:B5、GLP-2腹腔注射,留取末端回肠组织检测肠黏膜上皮细胞间紧密连接occludin蛋白表达,肠系膜淋巴结、肝、肺组织匀浆后细菌培养计算细菌移位率,同时观察肠黏膜超微结构变化。结果①电镜下A组肠黏膜微绒毛及紧密连接未见异常,B组紧密连接增宽,微绒毛变细、稀疏,部分断裂、脱落。C组改变较B组明显减轻。②免疫组化平均光密度值及western blot净光密度值结果可见:occludin表达B组明显低于A组,C组明显高于B组。③肠系膜淋巴结、肝、肺器官细菌移位率水平B组明显高于A组,C组明显低于B组。结论 GLP-2可以降低肠道屏障功能损伤的程度,减少细菌移位率,对脓毒症的肠道损伤有一定治疗作用。     

肠内营养对梗阻性黄疸幼鼠肠黏膜Bax、Bcl-2蛋白表达的影响及意义

目的探讨肠内营养对梗阻性黄疸幼鼠肠黏膜中Bax、Bcl-2表达的影响及意义。方法将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组、假手术组、梗阻性黄疸（OJ）组、OJ＋能全素组,免疫组织化学法检测肠黏膜Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果OJ组大鼠肠黏膜Bcl-2表达降低,Bax表达升高,Bcl-2／Bax比值下降（均P〈0．01）;OJ＋能全素组大鼠Bcl-2表达增加（P〈0．05）,Bax表达降低（P〈0．01）,Bcl-2／Bax比值升高（P〈0．01）。结论梗阻性黄疸时肠黏膜细胞凋亡显著增加,应用肠内营养对肠黏膜损伤有保护作用,其机制可能是与上调肠黏膜Bcl-2蛋白及下调Bax蛋白有关。