热休克蛋白27和c-kit在良性前列腺增生和前列腺癌组织中表达差异的临床意义

目的:检查热休克蛋白27(HSP27)和c-k it在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)组织中表达的差异,分析其与BPH的发生和PCa间的关系,特别是其与PCa的发生、发展及预后和治疗的关系。方法:用免疫组化方法(SP法)检测40例BPH和40例PCa组织中HSP27和c-k it的表达。结果:BPH组织标本中HSP27的反应表现为腺上皮的强阳性表达,同时间质也呈阳性表达。PCa组织标本中HSP27的表达主要定位于腺上皮细胞胞质,PCa组织中HSP27的表达强度高于BPH组织(P<0.05)。BPH标本中c-k it蛋白主要分布于平滑肌细胞的胞质。PCa标本中c-k it蛋白主要表达于腺上皮。PCa组织中c-k it蛋白的表达强度低于BPH组织(P<0.05)。HSP27和c-k it的表达均与肿瘤分级呈负相关(P<0.05),HSP27与临床分期呈正相关(P<0.05),c-k it表达与临床分期呈负相关(P<0.05)。结论:HSP27和c-k it的表达水平与BPH向PCa的发展、转化过程,以及PCa的分级分期关系密切,HSP27和c-k it在PCa组织中的表达,可以判断其恶性程度,为临床判断预后和制定治疗方案提供了重要参考指标。     

不同前列腺组织中雄激素受体的表达研究

目的:研究雄激素受体(AR)在正常前列腺、良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)组织中的表达,探讨AR与BPH和PCa的关系。方法:采用实时定量PCR、免疫荧光和组织蛋白电泳方法,分析15例正常前列腺、20例BPH与40例PCa标本中AR的表达情况。结果:实时定量PCR和组织蛋白电泳检测BPH组织与正常前列腺组织中AR的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。但免疫荧光检测发现BPH组织中AR蛋白表达量增高。3种方法检测PCa组织中AR表达量较正常前列腺组织和BPH组织增高(P<0.05)。高分化PCa的AR表达比低分化PCa高(P<0.05)。随着临床分期的增高,AR的表达降低(P<0.05),激素非依赖性前列腺癌(HRPC)组织中AR表达最低。结论:AR在PCa组织中的表达较正常前列腺和BPH组织中增高,AR的表达与PCa的分级、分期相关。     

前列腺癌组织中前列腺跨膜上皮抗原表达的临床意义

目的 :探讨前列腺跨膜上皮抗原 (STEAP)在前列腺癌 (PCa)组织中的表达及与肿瘤病理分级之间的关系。方法 :采用免疫组化SP法 ,用STEAP单克隆抗体对前列腺不同病变组织及非前列腺肿瘤组织石蜡包埋切片进行免疫组化染色 ,其中PCa组织 131例 ,良性前列腺增生 (BPH)组织 16 4例 ,非前列腺肿瘤组织标本 5 6例。引入阳性面积单位概念判定STEAP染色强度。　结果 :2 95例前列腺病变组织中 ,仅 3例PCa和 5例BPH组织STEAP呈阴性表达 ,STEAP在PCa组织中明显高表达 ,非前列腺肿瘤组织染色均呈阴性。STEAP表达与PCa的Gleason分级之间存在显著负相关性。　结论 :STEAP能够用来判断PCa的预后 ,在PCa的免疫治疗方面具有良好的应用前景。     

BPH相关性抗原表达的临床意义

目的:探讨BPH相关性抗原(BPSA)在BPH、前列腺癌(PCa)诊断中的作用。方法:采用免疫组织化学ABC法,用BPSA单克隆抗体对62例BPH患者、37例PCa患者及30例其他肿瘤组织标本中的BPSA表达进行检测。结果:BPSA在100% BPH、88% PCa组织中呈不同程度的阳性表达,且在BPH组织中呈明显高表达。非前列腺肿瘤组织染色均呈阴性。组织BPSA表达与肿瘤病理分级无相关性(P>0. 05)。结论:BPSA具有良好的组织器官特异性,有助于早期PCa和BPH的鉴别诊断。     

粘着斑蛋白、雄激素受体在前列腺癌中的表达及相关性研究

目的:检测粘着斑蛋白(VCL)和雄激素受体(AR)在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)中的表达情况,并分析其与PCa不同临床分期、病理分级、PSA水平之间的相互关系。方法:采用免疫组化法检测18例BPH组织,38例PCa组织中VCL、AR的表达。并分析两者在BPH、PCa中的表达差异,在PCa不同临床分期、病理分级、初次PSA检测水平的表达差异,以及两者之间的相关性。结果:VCL在PCa中的表达较BPH组织增多,AR表达在BPH、PCa中无明显差异;VCL、AR在PCa组织中的表达与肿瘤临床分期、病理分级密切相关,与PSA值无明显关系;VCL、AR在PCa组织中的表达存在正相关。结论:VCL在BPH、PCa的表达具有差异性,可以作为前列腺良、恶性疾病鉴别诊断的一个潜在指标;AR、VCL随PCa进展表达逐步下降,两者存在正相关,两者结合可以成为PCa进展的诊断、预后评价指标。     

良性前列腺增生、前列腺癌组织内皮素-1的表达及其意义

目的:探讨内皮素1(ET-1)在BPH及PCa中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化ElivisionTM plus法对36例BPH和44例PCa组织中ET-1分别进行免疫组化染色,并在光镜下判断染色部位和染色强度。结果:ET-1在BPH和PCa组织中阳性表达率为100%;阳性染色部位主要位于肿瘤和增生的腺上皮的胞质,以及间质平滑肌细胞胞质;间质血管内皮细胞染色均为阳性;比较BPH和PCa的ET-1表达强度,两者差异无显著性(P>0.05);低分化PCa的ET-1表达强度显著高于高、中分化PCa(P<0.01);在骨转移(BM)PCa和非骨转移(non-BM)癌之间,ET-1表达强度差异无显著性(P>0.05)。结论:ET-1在BPH和PCa组织中均有高比例的表达,且两者的表达定位相同。ET-1与BPH和PCa的发生发展均有一定的相关性。     

Bcl-xl和Caspase-3在前列腺癌组织中的表达及其相关性研究

目的:研究前列腺癌(PCa)、良性前列腺增生(BPH)组织中凋亡相关蛋白Bcl-xl的表达情况;通过检测Caspase-3蛋白在PCa、BPH组织中的表达,分析两者相关性。方法:用免疫组化法检测20例BPH和35例不同病理分级的PCa组织切片Bcl-xl、Caspase-3蛋白的表达,并分析两者间的相关性。结果:BPH组、PCa组Bcl-xl阳性表达率分别为45.0%、88.6%;BPH组、PCa组Caspase-3阳性表达率为60.0%、17.1%,差异有显著性(P0.05)。PCa组织中Bcl-xl、Caspase-3蛋白的表达与患者术前PSA、是否有远处转移、Gleason评分、临床分期等临床资料无关(P0.05)。在PCa组织中Bcl-xl的表达与Caspase-3的表达呈负相关(rs=-0.748,P0.05)。结论:PCa组织中Bcl-xl高表达,Caspase-3低表达;Bcl-xl和Caspase-3在细胞凋亡过程中可能互相影响。     

前列腺癌中PTEN蛋白表达与血清PSA水平的相关性

目的探讨前列腺癌(PCa)组织中PTEN蛋白的表达与血清PSA水平的相关性。方法采用免疫组织化学SABC法对32例PCa和10例前列腺增生(BPH)组织中PTEN蛋白的表达进行检测,并比较各组间PTEN蛋白表达水平的差异及其与血清PSA水平、PCa病理分级、临床分期及预后的关系。结果PTEN在PCa、BPH组织中的阳性表达率分别为31.3%和100.0%,二者比较有显著性差异(P<0.05),且PCa组织中PTEN蛋白的表达与血清PSA水平、病理分级、临床分期和肿瘤转移呈负相关(P<0.05)。结论随着肿瘤细胞病理分级、临床分期的增高,PTEN蛋白阳性表达率降低,它的异常表达在PCa的发生、发展中起重要作用,检测PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后。     

CD146、血管内皮生长因子与前列腺癌血管生成关系的研究

目的探讨CD146、血管内皮生长因子(VEGF)在前列腺癌(PCa)中的表达及与肿瘤血管生成的关系。方法采用免疫组织化学法检测39例PCa和20例良性前列腺增生(BPH)组织中CD146、VEGF的表达情况,并检测CD34标记的肿瘤微血管密度(MVD)。结果 PCa组织中CD146的阳性表达率(82.05%)明显高于BPH组织(15.00%,P<0.05),其表达与PCa的病理分级无关(P>0.05),与临床分期有关(P<0.05)。PCa组织中VEGF的阳性表达率(74.36%)明显高于BPH组织(10.00%,P<0.05),其表达与PCa的病理分级和临床分期有关(P<0.05)。PCa中MVD(37.41±7.95)显著高于BPH(17.62±2.40,P<0.05),MVD与病理分级和临床分期显著相关(P<0.05)。PCa中CD146阳性组及VEGF阳性组MVD(39.73±6.68、40.79±6.03)均高于CD146阴性组及VEGF阴性组(26.83±3.24、27.62±3.24,均P<0.05),CD146与VEGF的表达呈正相关(r=0.643,P<0.05)。结论 CD146、VEGF在PCa中高表达并且与肿瘤血管生成密切相关。CD146、VEGF表达和微血管的形成在PCa的发生、浸润和转移中起重要作用。     

前列腺干细胞抗原在人前列腺癌组织中的表达及意义

目的　探讨前列腺干细胞抗原 (PSCA)在国人前列腺癌 (PCa)组织中表达的临床意义。　方法　采用免疫组织化学 (IHC)和核酸原位杂交 (ISH)方法检测 4 0例PCa、2 0例良性前列腺增生(BPH)和 2 0例前列腺上皮内瘤 (PIN)组织标本PSCA蛋白和mRNA表达 ,半定量法计算PSCA阳性表达细胞百分数和阳性表达强度 ,比较各组织间表达水平的差异及其与PCa分级、临床分期之间的关系。　结果　PCa、BPH、PIN组织PSCA中度阳性到强阳性表达分别为 85 % (34/ 4 0 )、2 0 % (4/ 2 0 )和35 % (7/ 2 0 ) ;PCa组织PSCA表达水平与BPH和PIN比较差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,BPH与PIN比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;PCa组织PSCA表达水平随Gleason评分及临床分期增加而升高。　结论　人PCa组织有PSCA蛋白质和mRNA的过表达 ,且与PCa病理分级、临床分期呈正相关 ,可能对PCa的诊断及判断预后有潜在价值。     

脂联素在前列腺癌组织中的表达及意义

目的：研究脂联素（adiponectin）在人前列腺癌组织中的表达,并初步探讨其在肥胖、前列腺癌之间的作用.方法：采用免疫组织化学方法检测8例正常前列腺组织、16例BPH组织和41例前列腺癌组织（高、中、低分化者分别12、16、13例）.结果：三种组织中均可见脂联素的表达,均表达于腺上皮细胞内,基质无着色.脂联素在正常前列腺组织、BPH组织以及高、中、低分化前列腺癌组织中表达强度的校正后平均光密度值分别为 （0.337±0.022）、（0.322±0.031）、（0.207±0.033）、（0.191±0.023）、（0.190±0.031）.正常前列腺组织和BPH组织间表达强度差异无统计学意义（P〉0.05）,前列腺癌组织中脂联素表达强度显著减弱,与前两者比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,但高、中、低分化前列腺癌组织间脂联素表达强度差异无统计学意义（P〉0.05）.分析体重指数（BMI）值与脂联素表达强度的相关性r=-0.80,差异有统计学意义,两者具有负相关关系.结论：脂联素在肥胖以及前列腺癌组织中低表达,可能在肿瘤的发生发展中起促进作用.脂联素的表达强度与肥胖、前列腺癌的发生呈负相关关系.但尚不能判断其与前列腺癌的Gleason分级和恶性程度之间的关系.     

TRPC6在人良性与恶性前列腺组织中的表达

观察瞬时受体电位通道C6（TRPC6）在人良性与恶性前列腺组织及前列腺癌细胞系中的表达,进一步探讨TRPC6的表达与前列腺癌分期、分级及激素依赖性的关系。利用免疫组织化学技术,检测发现45．0％的前列腺增生和86．6％的前列腺癌病例表达TRPC6,两者比较有显著性差异沪〈0．01）。TRPC6的表达与前列腺癌分级和前列腺外转移有关（P〈0．01）。前列腺癌分期增高,TRPC6表达增多,但在T2、T3和DT4期肿瘤病例中,TRPC6表达无显著差异。此外TRPC6在激素依赖性前列腺癌与激素非依赖性前列腺癌中的表达也无显著差异。应用RT-PCR及Westernblot,检测到TRPC6在前列腺癌细胞系中的表达。本研究发现,TRPC6在良性与恶性前列腺组织及前列腺癌细胞系中表达。TRPC6的表达与前列腺癌的组织分级、Gleason评分及前列腺外转移有关。     

TLR4在前列腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨TLR4在前列腺癌（PCa）中的表达情况及意义。方法：采用免疫组化法检测TLR4与Survivin蛋白在41例PCa及20例良性前列腺增生（BPH）组织中的表达,同时分析TLR4和Survivin蛋白表达与Gleason系统分级的关系。结果：TLR4与Survivin蛋白在BPH组织中的阳性表达例数分别为15例（75％）与0例（O）,在PCa组织中的阳性表达例数分别为18例（43．9％）与28例（68．3％）,TLR4表达与PCa的Gleason系统分级有显著相关性（P〈0．05）,随着Gleason评分增高,TLR4表达降低。Survivin蛋白的表达与Gleason系统分级无关（P〉O．05）。结论：TLR4表达与PCaGleason系统分级相关,其表达与PCa的发生发展密切相关,可成为估计肿瘤预后的一项指标。     

Snail、PDEF在前列腺癌中的表达及其意义

目的探讨Snail、PDEF在前列腺癌（PCa）中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测38例PCa组织及20例良性前列腺增生（BPH）组织中Snail、PDEF的表达,分析两者与前列腺癌临床病理因素的关系。结果PCa组织中Snail、PDEF阳性表达率分别为57.8%、60.5%,BPH组织分别为20%和25%。两种蛋白在PCa和BPH中的表达差异均有统计学意义（P〈0.05）。Snail、PDEF表达的升高与PCa不同分化程度、侵袭转移、临床分期和PSAD有关（P〈0.05）。Snail、PDEF两种蛋白在PCa组织中的表达存在正性相关。结论Snail、PDEF与PCa发生、演进及转移相关。联合检测Snail、PDEF及PSAD可以作为PCa发展及预后的重要参考。Snail和PDEF的高表达可能是PCa侵袭转移的重要生物学标志。     

核干因子在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨核干因子(NS)基因在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:利用RT-PCR及免疫组化方法对前列腺癌、良性前列腺增生(BPH)及高级别前列腺上皮内瘤(HGPIN)组织中NS基因的表达进行检测,并探讨NS蛋白表达水平与前列腺癌患者临床指标的关系。结果:前列腺癌中NSmRNA表达水平显著高于BPH中的表达水平,NS蛋白在前列腺癌中的强阳性、阳性及弱阳性表达率分别为48.8%、36.6%及12.2%,在BPH中分别为4.0%、32.0%及56.0%,在HGPIN中分别为5.0%、25.0%及60.0%,在前列腺癌中的表达水平显著高于BPH及HGPIN中的水平,具有统计学意义(P<0.05)。NS基因表达水平与前列腺癌的分化程度呈负相关,细胞分化程度越差,NS基因表达水平越高。结论:前列腺癌中高表达NS基因,NS基因在前列腺癌的不良分化和恶性增殖中可能起着重要作用。     

Associations among benign prostate hypertrophy, atypical adenomatous hyperplasia and latent carcinoma of the prostate

Aim： To investigate the frequency of atypical adenomatous hyperplasia （AAH） and its associations with benign prostate hypertrophy （BPH） and latent histological carcinoma of the prostate （LPC） in autopsy material. Methods： Two hundred and twelve prostate specimens obtained from autopsy material were subjected to whole mount analysis in an attempt to investigate the associations among BPH, AAH and LPC. Results： Most histological carcinomas and AAH lesions were found in enlarged prostates with intense hypertrophy. No statistically significant relation was found between BPH and the main characteristics of LPC, such as tumor volume, histological differentiation and biological behavior. Our data regarding multi-focal tumors showed a tendency for multi-focal carcinomas to develop in larger prostates, and a tendency of AAH lesions to develop in larger prostates. No statistically significant relation was found between AAH and LPC. Conclusion： There seems not any causative aetiopathogenetical or topographical relation between AAH lesions and prostate adenocarcinoma. AAH lesion seems to be a well-defined mimicker of prostatic adenocarcinoma, and the reported association of AAH with prostatic carcinoma could probably be an epiphenomenon.     

Claudin-1 immunohistochemistry for distinguishing malignant from benign epithelial lesions of prostate

BACKGROUND: Claudins are a family of approximately 23 integral membrane tight junction (TJ) proteins that maintain cell polarity and paracellular barrier functions in epithelial and endothelial cells. Although Claudin-1 was demonstrated to be typically downregulated in various cancers, the precise expression patterns of this protein in normal and neoplastic tissues remain poorly characterized. METHODS: Using immunohistochemistry, the expression of Claudin-1 was investigated in prostate tissue samples arranged in a tissue microarray (TMA) format and comprising elements of normal prostatic epithelium (n = 6), benign prostatic hyperplasia (BPH; n = 38), prostatic intraepithelial neoplasia (PIN; n = 11), and prostate adenocarcinoma (n = 48). The Claudin-1 expression pattern was compared with that of the basal cell-specific markers, p63, and HMW cytokeratin (34betaE12), by employing double-labeling techniques in conjunction with image analysis methods utilizing color deconvolution algorithms. RESULTS: In benign prostatic epithelium, pronounced Claudin-1 expression was observed in the basal cell layer with no staining in luminal cells. Prostate adenocarcinoma specimens from 98% (47/48) patients lacked Claudin-1 immunostaining, and no cases contained >5% immunopositive tumor cells. CONCLUSIONS: Claudin-1 immunohistochemistry should be considered for use as a new diagnostic tool for distinguishing malignant from benign lesions of the prostate.     

转移抑制基因Kai1在前列腺癌中的表达

目的了解转移抑制基因Ｋａｉ１蛋白在前列腺癌（ＰＣａ）中的表达。方法采用免疫组化ＬＳＡＢ法分别测定５例正常前列腺、１０例前列腺增生症（ＢＰＨ）和３４例ＰＣａ（均为腺癌,临床Ｃ期或Ｄ期）新鲜前列腺组织中Ｋａｉ１蛋白的表达。结果Ｋａｉ１蛋白分布在腺上皮细胞膜的细胞与细胞连接部,正常前列腺和ＢＰＨ的Ｋａｉ１蛋白染色连续均匀一致,而在ＰＣａ则染色分布不连续,并且染色强度较ＢＰＨ明显降低,差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。癌细胞Ｋａｉ１蛋白染色强度与病理分级呈负相关（Ｐ＜０．０５）,与临床分期无相关（Ｐ＞０．０５）。结论Ｋａｉ１蛋白表达下降可能预示ＰＣａ转移,成为临床判断ＰＣａ预后的分子指标。     

Expression of cystatins,high molecular weight cytokeratin,and proliferation markers in prostatic adenocarcinoma and hyperplasia

BACKGROUND: Prostatic adenocarcinoma is the most common malignancy among men in the western world but the diagnostic and prognostic criteria for it are still not clearly defined. Additional means for its diagnosis and prognosis are clearly needed. Previously it has been shown that cystatin A is expressed in the basal cells of normal prostate and the expression disappears in prostatic carcinoma. METHODS: We have now studied the expression of both cystatins A and B in benign prostatic hyperplasias (BPH), prostatic intraepithelial neoplasias (PIN) and carcinomas of the prostatic epithelium and compared it with the expression of high molecular weight (HMW) cytokeratin as well as the proliferation markers cyclin A and Ki-67. The expression of the proteins was immunohistochemically assessed using 33 total prostatectomy specimens. RESULTS: Cystatin A was expressed in the basal cells in all cases of BPH, low-grade PIN, and high-grade PIN whereas carcinomas showed no staining of cystatin A. The 34 beta E12 cytokeratin expression was similar to basal cystatin A staining and was not seen in carcinoma foci. Cystatin B showed both nuclear and cytoplasmic expression in the columnar epithelial cells. The decrease in median cytoplasmic staining of cystatin B in carcinomas compared to other lesions was significant, but there was a significant increase in expression with dedifferentiation of carcinoma. Also cyclin A and Ki-67 staining were significantly different in non-carcinomatous foci compared to carcinoma foci and had a remarkably similar negative correlations with basal cystatin A and 34 beta E12 staining. CONCLUSIONS: The results show that cystatin expression can be used as an aid in the diagnosis of prostatic adenocarcinoma and especially cystatin A in the distinction between high grade PIN and grade I carcinoma.     

DD3 mRNA在前列腺癌组织中定量表达分析

目的:探讨DD3基因在前列腺组织中表达的临床意义。方法:用荧光定量RT-PCR方法对21例前列腺癌(PCa)组织、27例非前列腺部位的肿瘤组织、39例良性前列腺增生(BPH)组织和15例正常前列腺组织中的DD3的表达进行了定量分析,用ROC曲线对DD3 mRNA诊断PCa的性能进行了分析。结果:27例非前列腺组织中均未检测到DD3基因的表达。DD3在PCa组、BPH组和正常前列腺组表达量的中位数分别为7.2×106、2.5×104、1.5×104拷贝/mg组织。PCa组较BPH组和正常前列腺组DD3的表达量显著增高(P<0.01),而BPH组和正常前列腺组间则差异无显著性(P>0.05)。DD3表达量与临床分期和分化程度之间均无明显相关性。DD3 mRNA曲线下面积(AUC-ROC)为0.937(95%CI:0.879～0.995)。当临界值为1.4×105拷贝/mg组织时,灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、阳性拟然比(+LR)、阴性拟然比(-LR)分别为90.5%、85.0%、86.7%、76.0%、94.3%、6.03和0.11。结论:DD3 mRNA的表达仅限于前列腺组织,具有良好的组织特异性。DD3 mRNA表达在PCa组织中显著升高,在正常前列腺和BPH组织中差异无显著性。DD3 mRNA可作为PCa诊断的良好标志物,在PCa早期诊断、微转移诊断、预后判断、指导治疗等方面也具有潜在的应用价值。