雌激素受体α和β及孕激素受体在胃癌中的表达及意义

运用Picture^TM-PV6000免疫组化技术检测48例胃癌及癌旁组织中雌激素受体α（ERα）和β（ERβ）、孕激素受体（PR）的表达。结果发现ERα和PR阳性染色只在细胞核内，在癌组织中表达阳性率分别为33．3％和29．2％。而癌旁组织均无表达，P〈0．001，ERβ主要表达在细胞核内。在癌组织和癌旁组织表达阳性率分别为70．8％和72．9％，P〈0．05。PR表达与ERα有高度相关性（P〈0．01）。而与ERβ无相关性。ERα和ERβ、PR三者共同表达阳性率18．75％，明显高于ERα、PR共表达（2．08％）或ERβ、PR共表达（6．25％），P〈0．01。Borrmann分型Ⅲ＋Ⅳ型（浸润型癌）者ERα阳性率（42．4％）显著高于BorrmannⅠ＋Ⅱ型（局限型癌）者（13．3％）。P〈0．05；有淋巴和远处转移者阳性率显著高于无转移者（P〈0．05）IERα和孕激素受体在印戒细胞癌、黏液腺癌、低分化腺癌等分化低的胃癌中表达较高，在中、高分化胃癌中表达较低。但无显著差异，与年龄、性别、肿瘤大小、部位和浸润深度无明显相关性。认为ERα、ERβ及PR在胃癌中均有表达，ERβ占优势IERα在胃癌中表达高于癌旁组织。并与胃癌Borrmann分型、淋巴和远处转移相关。ERα、ERβ及PR阳性胃癌是性激素依赖性肿瘤，可行内分泌治疗，并应针对ERα和ERβ的不同表达选择药物。     

头颈部鳞状细胞癌组织中 Smad7、Smad4蛋白的表达变化及意义

目的：观察Smad7及Smad4蛋白在头颈部鳞状细胞癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法分别对头颈部鳞状细胞癌组织、癌旁组织、活检留取的正常头颈部组织中的Smad7蛋白、Smad4蛋白、TGF-β1表达进行检测,分析三者间表达及其与肿瘤临床病理参数的关系。结果①TGF-β1和Smad7蛋白在肿瘤组织中的表达水平明显高于癌旁组织和正常组织（F分别为5．71、7．31）,而Smad4蛋白在肿瘤组织中的表达明显低于癌旁组织和正常组织（F为14．92）,P均＜0．05。②随肿瘤分化程度增高,TGF-β1及Smad7蛋白表达呈降低趋势（F分别为11．2、12．8）、Smad4蛋白呈升高趋势（F为7．91）,P均＜0．05;Smad4蛋白表达与肿瘤直径呈负相关、Smad7蛋白表达与肿瘤直径呈正相关（P均＜0．05）,TGF-β1表达与肿瘤直径无明显相关（P＞0．05）;Smad4蛋白表达在淋巴结转移者明显低于无转移者（P＜0．05）,有无淋巴结转移者Smad7蛋白及TGF-β1表达无显著差异（P＞0．05）。③Smad4蛋白表达与TGF-β1呈负相关（r＝-0．32）,与Smad7蛋白呈正相关（r＝0．39）,P均＜0．05。结论头颈部鳞状细胞癌组织中Smad7、Smad4蛋白表达异常,且可能通过调控上皮-间质转化参与肿瘤的侵袭、分化;检测两者（尤其是Smad4蛋白）可为临床分期、预后评估提供依据。     

HMGB1、VEGF—C在肺癌组织中的表达及临床意义

采用免疫组织化学染色方法检测肺癌组织中高迁移率族蛋白1（HMGB1）及血管内皮生长因子C（VEGF-C）的表达。结果发现,非小细胞肺癌（NSCLC）组织HMGB1及VEGF-C阳性率明显高于癌旁组织（P〈0．05）。HMGB1在肺鳞癌组织中阳性表达率明显低于腺癌组织,而其癌旁组织阳性表达率明显高于腺癌癌旁组织（P均〈0．05）。肺鳞癌组织中VEGF-C阳性表达率明显低于腺癌组织（P〈0．05）;有淋巴结转移NSCLC组织HMGB1及VEGF-C阳性率明显高于无淋巴结转移NSCLC（P均〈0．05）;VEGF-C表达与HMGB1表达呈正相关（P〈0．05）。认为HMGB1和VEGF—C的表达与肺癌组织病理类型和淋巴结转移相关,可作为肺癌转移、治疗和预后判断指标。     

非小细胞肺癌癌组织中DEK蛋白表达及意义

目的探讨DEK蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测48份NSCLC组织中DEK蛋白表达,并与相应癌旁肺组织进行比较。结果肺癌及癌旁组织DEK阳性表达率分别为84．4％、6．7％,P=0．000;NSCLC组织中DEK阳性表达与肿瘤体积、组织分化程度密切相关（P均〈0．05）。结论NSCLC癌组织中DEK蛋白呈高表达,检测DEK蛋白水平有助于肺癌预后判断。     

Shh信号通路在肝癌中的表达及与β-catenin的关系

目的探讨原发性肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）中Sonic Hedgehog（Shh）信号通路基因和15-catenin的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法对49例HCC和相应癌旁肝组织中Glil和β-catenin蛋白表达。荧光定量PCR检测2个肝癌细胞系和正常肝细胞中相应基因mRNA的表达情况。结果免疫组化染色与RT-PCR示Glil在HCC组织中的阳性表达率为77．56％,而癌旁肝组织为40．82％,两者差异具有显著意义（P〈0．05）。β-catenin蛋白在HCC中的表达显著高于癌旁肝组织（P〈0．05）,且与Glil的表达呈正相关（r=0．594,P=0．000）。Glil和β-cateninmRNA在肝癌细胞株中高表达,在正常肝细胞中低表达（P〈0．05）。结论Glil和β-catenin在肝癌细胞中均过度表达,可能协同作用促进肝癌细胞异常增殖,参与HCC的发生和发展。     

大肠癌组织中TAMs、TGF—β1表达与上皮间质转化的关系

目的探讨大肠癌组织中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、转化生长因子β1（TGF—β1）表达与上皮间质转化（EMT）的关系。方法采用免疫组化法检测80例大肠癌及癌旁正常组织中CD68标记的TAMs、TGF—β1、上皮标志物E．cadherin、间质标志物Vimentin蛋白。结果大肠癌组织中TAM计数为（30．6±8．2）个／HP,TGF—β1蛋白阳性58例（72．5％）,E-cadherin蛋白阳性31例（38．8％）,Vimentin蛋白阳性38例（47．5％）;而癌旁正常组织中分别为（16．4±7．2）个／HP、23例（28．8％）、64例（80．0％）、0例。两者比较,P均〈0．01。TAMs计数及TGF-β1、E—cadherin、Vimentin蛋白表达与大肠癌分化程度、浸润深度、Duke分期和淋巴结转移有关（P均〈0．05）。TAMs计数、TGF-β1与E—cadherin蛋白表达呈负相关（r值分别为-0．64、-0．39,P均〈0．01）,而与Vimentin蛋白表达成正相关（r值分别为0．62、0．33,P均〈0．05）。结论大肠癌组织中TAMs浸润及TGF—β1高表达所造成的炎症环境可能与大肠癌的EMT有关。     

非小细胞肺癌组织中β-连环蛋白、Cyclin D1的表达及意义

目的观察非小细胞肺癌组织中的β-连环蛋白和Cychn D1的表达变化及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测42例非小细胞肺癌及10例肺良性病变组织中的β-连环蛋白和Cyclin D1蛋白。结果在10例肺良性病变组织中β-连环蛋白表达正常,Cyclin D1均呈阴性表达;而在42例非小细胞肺癌组织中β-连环蛋白异常表达率为71．4％,Cyclin D1阳性表达率为76．2％。β-连环蛋白异常表达率与非小细胞肺癌的淋巴结转移情况和生存期有关（P均〈0．05）。Cyclin D1表达阳性率与非小细胞肺癌的分化程度和增殖活性密切相关（P均〈0．05）;β-连环蛋白异常表达与Cyclin D1阳性表达在非小细胞肺癌中呈显著的正相关性（r=0．324,P〈0．05）。结论非小细胞肺癌中β-连环蛋白表达异常、Cyclin D1蛋白表达上调。β-连环蛋白的异常表达可能是非小细胞肺癌转移的分子机制之一。     

PUMA、Bcl-2在喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的观察喉鳞状细胞癌组织中PUMA、Bcl-2的表达,探讨其与喉癌发生发展及预后的关系。方法运用免疫组化sP法检测48例喉鳞癌组织及30例癌旁组织中PUMA、Bcl-2蛋白的表达,并分析二者的表达与临床病理参数的关系。结果PUMA和Bcl-2在喉癌组织中的表达阳性率分别为62．5％、43．8％,在喉鳞癌组织中的表达较喉癌旁组织低（P〈0．05）;PUMA的表达与肿瘤的组织学分化程度、有无颈淋巴结转移及术后生存期显著相关（P均〈0．05）,Bcl-2的表达与肿瘤的组织学分化程度、TNM分期及术后生存期显著相关（P〈0．05）;PUMA蛋白阳性组与PUMA蛋白阴性组的Bcl-2蛋白阳性率有统计学差异（P〈0．05）。结论PUMA、Bcl-2在细胞凋亡及肿瘤发生中起重要作用,对喉鳞癌的早期诊断和预后判断有重要意义。     

非小细胞肺癌Bcl-2基因蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

目的探讨非小细胞肺癌Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系。方法采用SAB免疫组化法检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本Bcl-2蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）表达;用TUNEL法检测细胞凋亡。结果肺癌组织Bcl-2蛋白的表达显著高于癌旁肺组织,P〈0．05;肺癌组织中凋亡指数和增殖指数均明显高于癌旁正常肺组织,P〈0．01,Bcl-2表达阳性的肺癌组织细胞凋亡指数明显低于Bcl-2表达阴性组,P〈0．05;高细胞凋亡、增殖指数提示肺癌预后不良,P〈0．05。结论肺癌存在Bcl-2表达上调,Bcl-2异常表达在肺癌发生过程中可能起重要作用。     

乙醛脱氢酶1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨ALDH1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测80例NSCLC组织和20例肺良性组织中ALDH1蛋白的表达,分析ALDH1蛋白表达与临床病理因素的关系及其对NSCLC预后的影响。结果ALDH1蛋白在NSCLC组织中的表达水平为63．8％,显著高于肺良性组织的10．0％（P〈0．05）。ALDH1蛋白表达与肺癌患者的细胞分化程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关（P均〈0．05）,与性别、年龄、病理类型无关（P均〉0．05）。结论ALDH1的表达在NSCLC发生、发展中具有重要作用,可能成为诊断NSCLC的新的生物标志物,可以判断其生物学行为、预测转移趋势及预后。     

非小细胞肺癌组织中整合素α5β1和VEGF的表达研究

目的研究整合素α5β1和血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法用免疫组化法检测53例NSCLC患者病灶组织及12例正常肺组织中α5β1及VEGF的表达情况。结果α5β1、VEGF在NSCLC组织中的表达（58．49％、75．47％）均明显高于正常肺组织（16．67％、25．00％），差异均有统计学意义（P〈0．05）。α5β1表达与病理分级呈负相关，与淋巴结转移、临床分期呈正相关；VEGF表达与临床分期、淋巴结转移呈正相关。结论整合素α5β1和VEGF高表达促进了NSCLC的侵袭、转移，两者在NSCLC的发生、发展中可能起相互促进作用。     

老年肺癌MGMT、LRP、HIF-1α表达与临床预后关系的组织芯片研究

目的探讨老年肺癌O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、肺耐药相关蛋白（LRP）、缺氧诱导因子（HIF）-1α表达与临床预后之间的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测老年肺癌34例MGMT、LRP、HIF-1α的表达，并与临床预后资料进行分析。结果MGMT、LRP、HIF．1et的阳性表达率分别为47％（16／34）、56％（19／34）、65％（22／34）；MGMT阳性表达与组织学类型、TNM分期密切相关（P〈0．05），与肿瘤体积、淋巴结转移无关（P〉0．05）；LRP阳性表达与TNM分期、淋巴结转移密切相关，与组织学类型、肿瘤体积无关（P〉0．05）；HIF—1α阳性表达与组织学类型、肿瘤体积密切相关（P〈0．05），与TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）。经多因素Cox比例风险模型分析显示：TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α阳性表达与肺癌患者术后生存率有关（P〈0．05）。结论TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF—1α可作为老年肺癌的独立预后指标。     

胃癌患者血清和组织IL-1β水平变化及临床意义

目的研究IL-1β与胃癌发生的相关性，探讨IL-1β在胃癌发生中的作用，为胃癌的防治提供新的思路。方法收集70例胃癌、45例癌旁和70例胃炎手术切除组织和胃镜下活检标本，采用免疫组化SABC法测定组织IL-1β蛋白表达水平；以双抗体夹心ELISA法测定胃癌、胃炎患者血清中IL-1β含量，并进行比较。结果胃癌患者血清IL-1β水平显著高于胃炎病人（P〈0．05），且与临床分期有关，进展期胃癌高于早期胃癌（P〈0．05）。IL-1β蛋白在胃癌、癌旁和胃炎中的表达率分别为65．95％、44．44％和22．50％；胃癌组IL-1β表达高于癌旁、胃炎组。低、未分化癌组织IL-1β的表达高于高、中分化癌组织（P〈0．05）；进展期胃癌高于早期胃癌（P〈0．05）。结论胃癌患者血清、胃粘膜组织中IL-1β表达高于胃炎组，提示胃粘膜IL-1β表达与胃癌的发生有一定的关系。     

非小细胞肺癌组织中MMP-9和E—cadherin的表达变化及意义

采用免疫组化法检测64例非小细胞肺癌及18例正常肺组织中的基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及上皮型黏附素（E-cadherin）。结果显示,非小细胞肺癌组织中MMP-9、E-cadherin阳性表达率分别为65．63％、42．18％,正常肺组织分别为33．33％、77．78％,两种组织相比,P均〈0．05;MMP-9及E-cadherin的表达均与非小细胞肺癌的分化程度及淋巴结转移有关（P均〈0．05）,二者在非小细胞肺癌中的表达呈负相关（r=-0．4767,P〈0．05）。认为MMP-9和E—cadherin在非小细胞肺癌发生发展中具有协同作用,检测这两个指标可能对判断非小细胞肺癌的预后有一定价值。     

肾透明细胞癌组织中AKT／mTOR的表达变化及意义

目的观察磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）因子在肾透明细胞癌组织中的表达变化,为mTOR及AKT抑制剂应用于肾透明细胞癌的治疗提供依据。方法用免疫组化染色测定肾透明细胞癌和正常肾组织中p-AKT和p-mTOR的表达情况。结果p-AKT在肾透明细胞癌和正常肾组织中的阳性表达率分别为61．3％、26．1％（P〈0．01）,p-mTOR的阳性表达率分别为56．0％、28．3％（P〈0．05）。P—AKT表达与肿瘤临床分期明显相关,临床分期越高,其阳性表达率越高（P〈0．05）。p-mTOR蛋白表达与肿瘤临床分期也具有相关性（P〈0．05）。肾透明细胞癌组织中p-AKT与p-mTOR的表达呈正相关（r=0．953,P=0．000）。结论AKT／mTOR信号通路在肾透明细胞癌组织中被过度激活。理论上,应用mTOR及AKT抑制剂可治疗肾透明细胞癌。     

喉鳞状细胞癌组织中 Beclin1、COX-2、MVD 的表达变化及意义

目的：观察Beclin1、环氧化酶-2（COX-2）、微血管密度（MVD）在喉鳞状细胞癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法60例喉鳞状细胞癌患者,手术切除肿瘤组织,取其中30例患者癌旁正常喉黏膜组织作为对照,应用免疫组织化学二步法对喉鳞状细胞癌组织及正常喉黏膜组织中Beclin1、COX-2的表达进行检测,并检测CD105的表达评估微血管密度（ MVD ）。结果喉鳞状细胞癌组织中 Beclin1、COX-2的阳性表达率分别为56．7％、76．7％,癌旁正常喉黏膜组织分别为93．3％、20．0％,两者比较,P均＜0．05。喉鳞状细胞癌组织中MVD为（14．90±7．40）条,癌旁正常喉黏膜组织为（3．16±1．02）条,两者比较,P＜0．05。 Beclin1蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达与肿瘤部位、组织分化程度有关（P均＜0．05）。 COX-2在喉癌组织中的表达与组织分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P均＜0．05）。 MVD在喉癌组织中的表达与淋巴结转移、浸润深度、临床分期有关（P均＜0．05）。Beclin1与MVD表达呈负相关（r＝0．825,P＜0．01）,COX-2与MVD表达呈正相关（r＝0．763,P＜0．01）,COX-2和Beclin1在喉癌组织中的表达呈负相关（r＝-0．621,P＜0．01）。结论 Beclin1在喉癌组织中表达下调及COX-2在喉癌组织中表达增强与喉癌的浸润性发展和MVD有密切关系,联合检测Beclin1、COX-2和CD105可作为判断喉癌转移潜能和预后的重要指标之一。     

非小细胞肺癌肿瘤组织中CD＋163巨噬细胞表达水平变化

目的观察非小细胞肺癌中CD＋163巨噬细胞表达水平变化。方法收集经病理证实的非小细胞肺癌组织47例,采用免疫组化法检测癌巢、癌内间质、癌与正常肺交界区的CD＋163巨噬细胞。结果非小细胞肺癌组织中癌内间质及癌与正常交界区CD＋163巨噬细胞高表达患者的比例为72％、65％,均高于癌巢中的43％,P均〈0．05。癌与正常交界区CD＋163巨噬细胞高表达与非小细胞肺癌临床分期及淋巴结受累有关,P均〈0．05;交界区CD＋163巨噬细胞高表达者平均生存时间（767d）明显少于低表达者（1385d）,P〈0．05;Cox风险回归多因素分析显示,交界区CD＋163,巨噬细胞表达、临床分期是非小细胞肺癌患者预后的独立预测指标（HR4．22,95％CI1．55～11．53,P〈0．05）。结论非小细胞肺癌癌巢组织、癌内间质及癌正常交界区均存在CD＋163,巨噬细胞表达。     

血小板源性生长因子受体-β在大肠癌间质中的表达及与淋巴管生成的关系

目的检测血小板源性生长因子受体－β（PDGFR—β）在大肠癌间质组织中的表达,探讨其与淋巴管生成的关系。方法应用免疫组化SP法检测90份大肠癌间质及20份正常大肠组织中PDGFR—β的表达,用D2-40标记微淋巴管,计数微淋巴管密度（LMVD）,分析PDGFR—β的表达与LMVD和临床病理参数之间的关系。结果大肠癌间质组织中PDGFR—β的表达及LMVD明显高于癌旁正常组织（P均〈0．05）;有淋巴结转移者LMVD均明显高于无淋巴转移者,PDGFR-β阳性表达者的LMVD明显高于阴性表达者。间质组织中PDGFR-β的阳性表达与淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论PDGFR—β在大肠癌间质组织中表达与肿瘤淋巴管的形成密切相关并可促进淋巴结转移。     

急性坏死性胰腺炎大鼠肺泡巨噬细胞中TNFα的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNFα）在急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠肺泡巨噬细胞中的表达及意义。方法将72只SD大鼠随机分为Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组。Ⅰ、Ⅱ组逆行性胰胆管注射5％牛磺酸钠建立ANP模型。支气管肺泡灌洗获取各组肺泡巨噬细胞，检测TNFα水平；检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶（MPO）水平；以逆转录聚合酶链反应法测定肺泡巨噬细胞TNFαmRNA表达情况；行肺组织病理学检查。结果ANP发生后，肺泡巨噬细胞TNFαmRNA的表达逐渐增强，6h最显著，12h表达减弱，Ⅰ、Ⅱ组TNFα水平随时间变化趋势与TNFαmRNA相符。ANP大鼠肺损伤随病情进展而逐渐加重，肺组织MPO及BALF蛋白含量随时间延长而逐渐升高，Ⅰ组各指标与Ⅲ组相比，P均〈0．05。Ⅱ组各指标与Ⅲ组相比仍然升高（P均〈0．05），但与Ⅰ组比较明显降低（P均〈0．05）。肺泡巨噬细胞分泌TNFα水平与肺组织MPO及BALF蛋白含量密切相关。结论ANP发生后，肺泡巨噬细胞分泌的TNFα过度表达，并导致肺损伤。     

食管鳞状细胞癌及不典型增生组织中 hMLH1基因蛋白表达的研究

目的 探讨在食管鳞状细胞癌及不典型增生组织中hMLH1基因的蛋白表达情况及其与食管鳞状细胞癌发生发展的关系。方法 40例食管鳞状细胞癌，相应40例正常组织及26例不典型增生组织，采用免疫组织化学方法，检测了hMLHI蛋白的表达情况。结果 在正常组织、小典跫增生组织、肿瘤组织中的阳性率分别为90％、57．6％和45％，不典型增生组织及肿瘤组织均低于正常组织（P〈0．05）。肿瘤组织中hMLH1蛋白表达阳性者年龄较阴性者大（P〈0．05）。结论 错配修复缺陷早期参与了食管鳞状细胞癌的发生过程；hMLH1蛋白可能抑制和延缓食管鳞状细胞癌的发生和浸润。