粒状头样2(GRHL2)与肿瘤

粒状头样2(GRHL2)作为果蝇GRH(grainyhead)基因在哺乳动物中的同源基因之一,不仅参与调控胚胎发育、表皮屏障形成、表皮损伤修复以及中枢神经系统的发育等诸多生命活动过程,而且在乳腺癌、肝癌、口腔鳞状细胞癌等多种肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。GRHL2在肝癌、乳腺癌、口腔鳞状细胞癌等肿瘤中表达升高,促进肿瘤细胞增殖,抑制细胞凋亡;而在上皮-间质转化(EMT)相关的乳腺癌中则下调表达,促进EMT的发生。GRHL2在肿瘤细胞中作用机制复杂而多样,既包括死亡受体相关的凋亡作用,人端粒反转录酶(hTERT)的活化,也涉及到EMT的发生、失巢凋亡敏感性增加。随着对GRHL2研究的深入,将有望为恶性肿瘤的临床诊断和治疗开辟新的方向。     

Bcl-2基因与消化系统肿瘤

<正> 细胞凋亡(Apoptosis)又称细胞程序性死亡(Programmed cell death,PCI)的概念最早是由Kerr等于70年代提出。它是一种普遍发生的生物学现象,为维持机体内环境稳定所必须,与细胞分裂增殖相辅相成,共同参与机体生理和病理过程。是一种主动的,在基因调控下细胞自我消亡的生理过程,不同于细胞坏死(Necrosis),具体的形态学改变有:细胞容积皱缩、染色质凝聚、胞膜     

褪黑素与消化系统肿瘤关系的研究进展

褪黑素（melatonin,MLT）是由松果体分泌的吲哚胺类激素,已被证实具有多种功能,如增强免疫、抗氧化、调节昼夜节律等。在肿瘤研究领域,因MLT具有天然的抗肿瘤作用,目前已引起人们的广泛关注。MLT对多种恶性或良性肿瘤均有明显的抑制作用,     

粒状头样2在肺纤维化上皮间质转化中的作用研究

目的:探讨粒状头样2(grainyheas-like2,GRHL2)在肺纤维化上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用研究。方法:45只大鼠随机分为正常对照组,模型组及丙戊酸钠组,每组15只,模型组及丙戊酸钠组沿着气管注射博来霉素构建大鼠肺纤维化模型,正常对照组采用同样方法给予等量生理盐水。丙戊酸钠组大鼠腹腔注射200 mg·kg~(-1)·d~(-1)丙戊酸钠,正常对照组及模型组腹腔注射等量生理盐水,连续给药28 d。HE染色检测肺组织病理情况,Masson染色检测肺组织纤维化情况,碱水解法检测羟脯氨酸(HYP)含量,免疫组化及Western Blot检测GRHL2表达,Western Blot检测EMT相关蛋白E-cadherin,α-平滑肌细胞肌动蛋白(α-SMA),Vimentin,Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肺组织肺泡结构被破坏,大量胶原纤维沉积,胶原染色面积比、Ashcroft评分及HYP含量升高(P<0.01),GRHL2阳性率及蛋白表达量降低(P<0.01),E-cadherin表达量下调(P<0.01),α-SMA,Vimentin,β-catenin,淋巴样增强结合因子(LEF)及基质金属蛋白酶7(MMP7)表达量上调(P<0.01)。与模型组比较,丙戊酸钠组大鼠肺泡组织结构较为完整,胶原纤维沉积程度较轻,胶原染色面积比、Ashcroft评分及HYP含量降低(P<0.01),GRHL2阳性率及蛋白表达量提高(P<0.01),E-cadherin表达量上调(P<0.01),α-SMA,Vimentin,β-catenin,LEF1及MMP7表达量下调(P<0.01)。结论:大鼠肺纤维化过程GRHL2表达量下调,进而激活Wnt/β-catenin信号通路,促进EMT生成,加重大鼠肺纤维化程度,丙戊酸钠能扭转此过程。     

WT1基因与消化系统肿瘤研究进展

Wilms肿瘤基因WT1是最早发现的与Wilms肿瘤的发生、发展有关的基因,最早证实WT1存在于肾母细胞瘤、白血病等肿瘤细胞中,在肿瘤的发生发展中起关键作用[1-2].近来发现WT1在消化系统肿瘤中呈异常高度表达并与其发生、发展及预后有关.作者就WT1基因的结构、功能、在消化系统肿瘤中的表达及机制作一综述.     

粒状头样蛋白2下调诱导上皮间质转化促进肿瘤细胞对吉非替尼耐药

目的 探讨粒状头样蛋白2（GRHL2）在肿瘤靶向治疗药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）吉非替尼获得性耐药中的作用和可能机制。方法 利用吉非替尼浓度逐步递增的体外诱导方法培养人结直肠癌细胞DiFi和人肺腺癌细胞HCC4006,获得吉非替尼耐药细胞株。通过RNA测序方法筛选在耐药细胞株与其亲代细胞中差异表达的基因并进行实时荧光定量PCR验证。使用pcDNA3.1-GRHL2质粒转染耐药细胞株使GRHL2过表达,用CCK-8法检测细胞对吉非替尼的敏感性。采用蛋白质印迹法检测耐药细胞株中上皮标志物E-cadherin和间质标志物Vimentin的表达变化,并通过CellMiner^TM数据库分析60株人肿瘤细胞系中GRHL2表达与E-cadherin和Vimentin表达的关系。结果 成功获得DiFi和HCC4006的耐药细胞株。通过RNA测序和实时荧光定量PCR验证发现GRHL2在耐药细胞株中表达下调,而在耐药细胞株中过表达GRHL2后细胞恢复了对吉非替尼的敏感性。蛋白质印迹分析表明耐药细胞株中上皮标志物E-cadherin表达下调,而间质标志物Vimentin表达上调;CellMiner^TM数据库分析表明GRHL2的表达与E-cadherin/Vimentin比值高度一致。结论 GRHL2表达下调通过诱导上皮间质转化介导肿瘤细胞对吉非替尼的耐药。     

瘦素受体与消化系统肿瘤关系的研究进展

瘦素受体(LEPR)是由LEPR基因编码的一种单跨膜细胞受体,主要参与机体能量代谢的调节,是瘦素信号向细胞转导的基础结构.LEPR除了参与能量相关代谢的调节,在肿瘤细胞亦有表达,与肿瘤的发生、发展有一定的关系.LEPR在食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中表达异常,且其表达水平与消化系统肿瘤的生物学行为...     

垂体瘤转化基因在消化系统肿瘤中的研究进展

垂体瘤转化基因(PTTG)是新近发现的癌基因,它在多种肿瘤和肿瘤细胞系中高表达,在少数的正常组织中低表达.本文总结其在包括食管癌、胃癌、胆囊癌、肝癌、结肠癌等消化道肿瘤中的研究.     

桥粒黏蛋白2在消化系统肿瘤中的功能研究进展

桥粒黏蛋白2 (desmoglein-2,DSG2)是钙黏着蛋白家族成员之一,作为桥粒的重要组成部分,主要起维持细胞间黏附的作用。研究发现,DSG2还可以通过信号转导调控细胞的增殖、分化和凋亡,在调节肠上皮屏障中也发挥着关键作用。随着研究的深入,越来越多的证据表明DSG2在多种消化系统肿瘤中表达异常,表达水平各有不同,而表达水平与肿瘤的预后密切相关,推测DSG2在不同的消化系统肿瘤的发生和发展中发挥不同的作用。该文就DSG2的生物学功能及其在消化系统肿瘤中的作用进行综述。     

miRNA与消化系统肿瘤的关系

microRNA(miRNA)是一类新的非编码小分子RNA。生理条件下,miRNA参与生命过程中一系列重要进程,包括发育、增殖、分化和凋亡。不同类型肿瘤有不同组合的异常miRNA表达谱,miRNA可通过类似癌基因和抑癌基因的作用参与肿瘤发生、发展和转归过程。现已发现若干miRNA直接参与肝、胃、结直肠、胰腺、食管等消化系统肿瘤的发生和发展,如癌基因miRNA-21和miRNA-155,抑癌基因miRNA-193b、miRNA-145、miRNA-221、miRNA-126和miRNA-195。     

常见消化系统恶性肿瘤与2型糖尿病关系的临床研究

目的：探讨消化系统恶性肿瘤与糖尿病之间的关系。方法对我院2012年1月—2013年4月确诊的20例胰腺癌、51例肝癌、42例胃癌和63例结直肠癌患者2型糖尿病患病率以及各项指标数据进行统计,并随机抽查同期本地某社区年龄、性别等条件相似的180例普通居民作为对照组,收集数据并进行统计分析。结果消化系统恶性肿瘤患者糖尿病患病率为对照组的2.6倍;各种消化系统恶性肿瘤患者的糖尿病患病率按高低分别为：胰腺癌患者组6例（30.0%）,肝癌患者组11例（19.6%）,胃癌患者组6例（16.7%）,结直肠癌患者组10例（15.9%）,除了胃癌患者,其余各种恶性消化系统肿瘤糖尿病的患病率均高于对照组（P<0.05）。在消化系统恶性肿瘤患者中,合并糖尿病患者的FPG、HbA1C、CA199较未合并糖尿病患者偏高（P<0.05）。结论糖尿病与恶性消化系统肿瘤的发病存在相关性。     

基质交感分子1在消化系统疾病中的研究进展

基质交感分子1是新近发现的位于内质网膜上的Ca2+感受器,是一种与细胞Ca2+内流有关的跨膜蛋白.它作为钙库操纵性Ca2+内流过程中的重要调控蛋白,在非兴奋细胞Ca2+稳态平衡中起关键作用.目前已有国内外研究证实基质交感分子1在肿瘤、炎症、免疫等疾病的发生、发展中具有重要作用.本文就基质交感分子1在消化系统疾病中的最新...     

Ⅱ型神经纤维瘤基因突变及表达与消化系统肿瘤

NF2（neurofibromatosis type 2,NF2）基因是一种肿瘤抑制基因,该基因的突变可以导致2型多发性神经纤维瘤家族性肿瘤综合征的发生。近年来多项研究提示该基因突变及表达改变可能与消化系统肿瘤的发生相关。本文将对NF2基因突变及Merlin蛋白表达改变与消化系统肿瘤发生的相关性进行综述。     

陷阱受体3(DcR3)和Fas/FasL系统与消化系肿瘤关系的研究进展

陷阱受体3(decoy receptor 3,DcR3)是新发现的一种肿瘤坏死因子超家族成员,研究发现其在多种肿瘤尤其是消化系肿瘤高表达,可能通过与FasL结合干扰Fas/FasL系统介导的细胞凋亡而导致肿瘤发生。研究DcR3和Fas/FasL系统与消化系肿瘤的关系,有助于阐明消化系肿瘤发生发展机制,为消化系肿瘤的治疗提供一种新的思路,并有助于临床合理确定治疗方案和预后判断。     

血清胰岛素样生长因子结合蛋白-2水平与消化道恶性肿瘤的关系

目的:探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)与消化道恶性肿瘤发生之间的关系。方法:用酶联免疫吸附试验法测定116例原发消化道恶性肿瘤及21例手术治疗后6周患者血清IGFBP-2的水平,并同步检测血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子(IGF)-1、2水平,与28例消化道良性疾病和40例健康体检者进行对照比较。结果:原发消化道恶性肿瘤组血清IGFBP-2水平显著高于健康对照组(P<0.01);21例手术治疗后6周患者、消化道良性疾病对照和健康对照之间均无显著性差异。相关分析显示消化道恶性肿瘤患者血清IGFBP-2水平与VEGF、IGF-1、IGF-2呈正相关性(r=0.454,P<0.01;r=0.290,P<0.01;r=0.276,P<0.01)。结论:IGFBP-2为促肿瘤生长因子,可作为消化道恶性肿瘤的检测指标,其对于研究肿瘤发生发展、辅助诊断消化道恶性肿瘤及评价手术治疗效果都具有重要意义。     

消化系恶性肿瘤的实验室检查

目的：阐述与消化系恶性肿瘤有关的实验室检查的状况，及在消化系恶性肿瘤诊断、治疗、预防中的应用。方法：通过检索国内、外相关文献；结合临床经验及实验室检查，展开分析。结果：展示消化系恶性肿瘤的各实验室检查项目的临床应用价值及意义。结论：实验室检查技术的提高和应用深入，合理选择与应用实验室检查（尤其是多项联合检测）对消化系恶性肿瘤的诊治有极其重要的意义。     

5-羟色胺在消化系统中的作用研究进展*

5-羟色胺（5-HT）是一种广泛分布于哺乳动物组织内且高度保守的神经信号传导物质,在大脑皮质及神经突触中含量特别丰富,并作为抑制性神经递质发挥作用,而外周组织中的5-HT则参与了肌肉收缩、血压调控、血小板聚集等众多生理调节过程。近年来研究发现除了中枢及外周神经系统,消化系统中也有5-HT的广泛表达,并在消化系统各器官的生理、病理过程中起着重要的调控作用,然而却鲜少有学者进行系统的总结。该文将综述5-HT在消化系统中的表达变化、调控机制及相关研究进展,为后期研究消化系统疾病与神经内分泌关系提供依据,为治疗消化系统相关疾病提供新的方向及治疗靶点。     

消化道肿瘤与EB病毒关系的研究

目的探讨EB病毒与消化道肿瘤发生的关系。方法 用双温聚合酶链反应(PCR)扩增出EB病毒Bam W区的121bp DNA片段,对233份消化道肿瘤和83份消化道良性疾病的内镜活捡标本进行了EB病毒DNA检测。结果消化道肿瘤内镜活检组织中EB病毒阳性率为6.44％(15/233),30例癌旁、远离癌灶5cm以上组织和非肿瘤病交均阴性。结论 消化道肿瘤内镜活检组织中EB病毒感染率低,两者关系的进一步研究,有助于EB病毒致瘤机制的阐明。     

补体系统与肿瘤的关系研究进展

补体系统是天然免疫的重要组成部分,能有效清除异物并维持内环境稳定。一直以来,补体系统的参与被认为是抑制肿瘤发生的有效手段。但近年来,越来越多的研究结果却改变了这一观点,无论是补体成分还是补体活化产物,都能分泌与肿瘤生成相关的生长因子,激活肿瘤相应的信号通路,并促进肿瘤血管生成,进而导致肿瘤的发生发展。本文就补体与肿瘤关系的研究进展进行综述。