苯噻唑力复霉素作用机理的初步研究

苯噻唑力复霉素为我国创新的抗生素、该药对金色葡萄球菌、结核杆菌有高效。本文报导苯噻唑力复霉素对细菌生物大分子合成和超微结构的影响以及细菌对该药的耐药性与细菌膜屏障的关系。 1、苯噻唑力复霉素对细菌大分子合成的影响:苯噻唑力复霉素(0.5μg/ml)加入金色葡萄球菌209P后可立即而显著地抑制[~3H]一尿嘧啶核替的掺入;对[~3H]一亮氨酸掺入的抑制作用弱且慢;对[~3H]一胸嘧啶核苷的掺入无影响。说明该药抗菌机制主要是抑     

[3H]—苯噻唑力复霉素在实验动物体内的药代动力学研究

苯噻唑力复霉素[3—(3—甲基苯骈亚胺—亚胺甲基力复霉素SV]为四川抗菌素工业研究所创制的新抗生素。该药对金色萄萄球菌、结核杆菌有高效;对分枝杆菌M607的活性较利福平高10倍;对常用抗生素和其它力复霉素耐药的金色萄萄球菌敏感;该药毒性低,对小鼠结核病的疗效高,生产工艺基本成熟。该药的药代动力学的研究可为全面评价、合理应用提供参考资料。     

力复霉素类(R77—3等)耐药性与细菌包膜屏障的关系

力复霉素是治疗结核、麻风等有效药物之一。近年来,随着新力复霉素衍生物的不断发展与临床滥用,又引起了新的问题一耐药性。国外研究证明,这类药物的耐药性与RNA多聚酶的突变有关,但耐药性与包膜屏障的关系至今尚无定论。本文用国产利福平(RFP)、利福定(R76—1)、环戊基哌嗪力复霉素SV(R77—3)通过同位素示踪、电镜和电镜自显影对细菌形态、结构、药物分布以及包膜组份等进行了突变耐药机理初步研究,结果简介于下:     

α-和β-肾上腺素能受体系统相互关系的初步研究

用亚型选择性标记配基[~3H]CGP12177和[~3H]prazosin在培养的A431细胞中检定到β_1-和α_1-受体。由于它们的信号转导系统分别为Gs-腺苷酸环化酶(AC)和Gp-磷脂酰肌醇(PI),具有代表性,遂用这种细胞以研究该二受体系统的相互关系。     

大鼠双侧肾切除后肾上腺皮质球状带细胞苯二氮受体的量变

用选择性作用于外周型苯二氮(艹卓)受体的标记配体[~3H]PK11195检测了Wistar大鼠分离的肾上腺皮质球状带细胞上苯二氮(艹卓)受体的结合动力学参数,结果表明Wistar大鼠在双侧肾切除后36小时、其球状带细胞苯二氮(艹卓)受体结合[~3H]PK11195的最大容量(B_(max))显著高于假手术组和正常对照组的相应数值,三组的B_(max)分别为12.1±1.1、6.6±1.3和5.6±1.8(pmol/10~6cells),三组的K_D值则无显著差异。     

多巴胺能药物对鼠垂体腺癌细胞系GH_3雌激素受体的调节

为了探讨多巴胺能药物对ER结合力的影响及其机制。我们用不同浓度的Dopamine,Bromocriptine,Sulpiride处理鼠垂体腺癌细胞系GH_3。测定其胞浆ER与[~3H]E_2的结合力,并将胞浆液与~(32)P-ER-mRNA探针     

叶酸的喹唑啉类似物作为细菌和哺乳类胸苷酸合成酶的抑制剂

以[5-~3H)脱氧尿苷酸([5-~3H)duMP)、四氢叶酸和甲醛等为底物,分别用细菌和小鼠白血病细胞系L1210的胸苷酸合成酶催化,使转化成胸苷酸。作者用这种系统研究了三组叶酸喹唑啉类似物对细菌和小白鼠胸苷酸合成酶的抑制作用。其中还试验了某些化合物对几种哺乳动物肿瘤细胞系生     

HPD-红光对离体人胃癌MGC80-3细胞DNA合成和细胞杀伤作用

血卟啉衍生物(HPD)光敏作用有明确的杀伤肿瘤效应,其作用机制已有不少报导;我们在研究离体人肿瘤和正常细胞对[~3H]-HPD的摄取和存留的基础上,用液闪计数及细胞计数方法,测定HPD-红光对离体人胃癌MGC80-3细胞DNA合成和细胞杀伤作用。 MGC80-3细胞用小方瓶培养,每瓶接种1.5×10~5细胞,加2ml培养液(含15％小牛血清的Eagle液),细胞在37℃温箱培养16～18小时,以5μg/mlHPD处理30分钟、红光(波长6300A±,功率密度50mw/cm~2)照射5分钟,换含[~3H]-胸苷(1μcl/ml)培养液,继续培养,用液闪计数方法,测定5和30分钟及2、6、10、24、48、72小时标本中掺入[~3H]-胸苷的cpm值。为测定HPD-红光的细胞杀伤效应,经     

详解细菌转运电荷方式

据Clarke TA 2011年6月7日[Proc Natl Acad Sci USA,2011,108(23):9384-9389]报道,英美科学家首次精确地展示了细菌中运送电荷的细胞内蛋白质分子结构,详细揭示了细菌如何将电子由细胞内推到细胞外的"细枝末节",最新成果让使用细菌来发电     

单纯疱疹病毒1型约105000道尔顿糖蛋白的鉴定及其编码基因的定位

本报道一种分子量约为105,000道尔顿的HSV糖蛋白并定位了其编码基因。将HSV-1SM44分别感染BHK细胞单层,用[~3H]-DL-亮氨酸或[U-~(14)C]-D-果糖参入标记。用含1％ NP 40的pH 7.4 0.1mol/L Tris-HCl-0.15mol/L NaCl-0.1mmol/L PMSF(氟化磺酰苯甲烷)裂解细胞。加入McAb 1A12腹水与相应抗原结合。加入兔抗鼠IgG血清,用     

天然海水高盐条件对海绵相关细菌抗菌活性及次级代谢产物的影响

海洋微生物生活在高盐、高压、低温、低光照、寡营养、弱碱性的海洋环境中,因而形成了独特的生理特征和代谢机制,可产生与陆生微生物结构与活性迥然不同的次级代谢产物,如生物碱、萜类、环肽类和聚酮类等[1-2],成为海洋药物的重要来源之一。从海洋放线菌中分离得到的salinisporamide A 已经完成了 I 期临床研究,用于治疗多发性骨髓瘤[3]。以从海洋真菌 Aspergillus sp. CNC-139中获得的化合物为模板合成的 plinabulin（NPI-2358）已经进入II 期临床研究,用于治疗非小细胞肺癌[4]。来自于卡纳里水域深海沉积物中的链霉菌 NTK937产生的 caboxamycin是一种新型的苯并噁唑抗生素,显示出较强的抗菌活性,对革兰阳性菌枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）IC50仅为8μmol/L[5]。海洋是一个特殊的生态系统,据文献报道,通过模拟海洋环境的拟生态培养,可以诱导海洋真菌产生新的活性代谢产物[6-9]。同时有研究表明,高盐条件造成的极端环境（如高渗透压和营养剥夺等）可以激活生物体内的沉默基因或次级代谢产物合成酶,进而使海洋等来源的耐盐真菌产生新的活性化合物[10-11]。另据文献报道,培养基盐度对海洋真菌的活性物质具有显著影响,其生物活性和活性物质的种类和产量可能有较大的差别[12-13]。但是,应用天然海水培养基探讨海洋来源细菌的抗菌活性、次级代谢产物的 HPLC化学指纹的报道较少,本实验室曾研究报道天然海水对海绵相关细菌的抗菌活性有影响[14]。另有文献对细菌 HPLC 化学指纹研究进行了报道[15-17],此外,有文献报道天然海水可影响细菌的生长[18-19]。本文以海绵相关细菌为主要研究对象,初步开展了相关探索,以期获得具有良好抗菌活性且次级代谢产物丰富的菌株。     

狗外周血白细胞糖皮质激素受体的测定

以[~3H]地塞米松(Dex)为配体,建立了狗外周血白细胞糖皮质激素受体(GCR)的放射配体结合测定方法,Scatchard作图分析[~3H]Dex特异结合呈一直线,表观结合容量(R_o)和平衡解离常数(Kd)分别为7.30±1.98fmol/10~6个细胞和4.69±2.65_nM((?)±SD,N=5),特异结合有明显的甾体特异性。用饱和浓度的[~3H]Dex测定了22只无应激条件下成年健康狗外周血白细胞的[~3H]Dex特异结合,结果为3745±436位点/细胞((?)±SD),雄雌之间差异不显著。本方法具有取材方便,重复性好及用血量少等优点,适用于一般实验室。     

人参总皂甙对肾上腺素能神经未梢递质释放的影响(摘要)

采用大鼠离体输精管制备研究了人参总皂甙对肾上腺素能神经末梢递质释放的影响.离桩输精管在Kreb's液中平衡30min.取出后用2ml含5uci[~3H]-7-NE37℃的Kreb's液再温孵30min让神经末梢充分摄取[~3H]-NE.然后用Kreb's液冲洗90min,进行实验.在整个实验过程中Kreb's液均通以足量的混合气(95%o_2,5%Co_2).     

免疫分析技术在玉米赤霉烯酮检测中的应用和发展

<正>玉米赤霉烯酮(Zearalenone,ZEN)是一种非甾体类雌激素样活性的真菌毒素,由许多镰孢真菌如禾谷镰刀菌、木贼镰刀菌等通过聚酮化合物途径合成[1],化学名为[6-(10-羟基-6-氧代-反式-1-十一碳烯基)-β-二羟基苯甲酸内酯][2],分子式为C18H22O5,白色晶体,熔点为161℃~163℃,微溶于碱性溶液,不溶于水,易溶于甲醇、乙醇、乙醚及苯等有机溶剂[3]。ZEN主要污染玉米及其制品,对于大麦、燕麦、小麦、高粱、小米和大米的污染程度较小。     

浆细胞通过负反馈作用影响滤泡辅助性T细胞功能

据Pelletier N 2010年12月1日[Nat Immunol,2010,11(12):1110-1118]报道,斯克里普斯研究所的科学家发现了调控机体清除病原体如细菌和病毒的新机制,揭示了免疫系统中浆细胞的新功能。这项研究工作是由斯克里斯普研究所的McHeyzer-     

人类染色体R带和特殊异染色质区(DA—DAPI带)同时荧光染色

若以DNA链A-T特异的抗生远霉素A(antibiotic distawycinA简称DA)加入到固定的人类染色体中,然后用对A-T有特异性的荧光染料4′-6-二脒基-2-苯吲哚(4′-6-diamidiao-2-phenylindole简称DAPI)染色,可见含有结构异染色质的一定染色体区域荧光很强烈。现发现1、9、16号染色体的C带区,15号染色体的短臂和Y染色体的长臂(DA-DAPI带)有明亮的荧光。如远霉素A与色霉素A_3:(chromomycinA_3)联合用作复染剂,荧光染料表现出互补碱基链的特性,在R带区色霉素荧光的反差大大增强。本文报道的是三种染料同时使用,即用     

组织及培养鸡胚脑细胞中乙酰胆碱合成能力的显示

用检测胆碱乙酰转移酶的方法来反映胆碱能神经的情况,比只测乙酰胆碱酯酶要特异些,但作定量测定时需要用[~(14)C)乙酰辅酶A,由于当前我国还不生产此种标记化合物,所以工作开展不多。 我们用国内较易获得的[3H]胆碱(Ch),显示各种组织中乙酰胆碱(Ach)的合成能力。底物[3H]Ch与酶促反应生成物     

1-SPD,SLC-18对突触前D_2受体释放DA作用的影响

家兔尾核薄片(0.35mm)于37℃与[~3H]DA孵育30min后,放入灌流装置中持续灌流。施予两次电场刺激诱发两个[~3H]DA释放峰S_1和S_2。药物在第一次电刺激后引入灌流液中,以S_2/S_1比值代表药物效应。实验结果表明,对照组脑片S_2/S_1为0.79±0.06,新型DA受体阻滞剂1-SPD 10~(-5)-10~(-12)M,使S_2/S_1分别增为2.60±     

3~(H-)异丁基哌嗪力复霉素在动物体内的药物代谢动力学研究(摘要)

异丁基哌嗪力复霉素(简称R_(76-1))系由力复霉素SV加侧链哌嗪异丁醇而成的新半合成抗生素。经过多年的体外抗菌作用研究。临床前药理研究和临床试用,均证实R_(76-1)具有抗菌谱广,作用强,毒付反应小的优点,特别是对结核,麻疯杆菌具有较强的抗菌作用与利福平相比具有抗菌力强,对肝脏损害小,价格便宜的特点,是一种较理想的新抗结核药。实验结果: 一、肠胃道吸收实验:采用分别结扎胃,空肠、迥肠各注入定量的~3HR76—1测其残留量,求其吸收剩余百分数,结果是1小时后胃中剩余83％,空肠68％,迥肠61％,3小时后     

核苷酸和依普卡林对血管平滑肌[~3H]格列本脲动力学的交互作用

研究核苷酸和依普卡林(Ipt)对血管平滑肌[3H]格列本脲(Gli)动力学的交互作用。方法:用 [3H]Gli标记大鼠血管平滑肌标本,用2×2析因实验设计观察ATP、ADP和UDP与依普卡林对[3H]Gli结合和解离动力学的作用。结果:ATP 1mM预处理主动脉平滑肌标本可促进[3H]Gli的结合,但抑制其解