雌二醇对人成骨细胞和人成骨样细胞核转录因子-κB的影响

目的观察雌二醇(E2)对人成骨细胞和人成骨样细胞MG-63细胞株核转录因子-κB(NF-κB)的作用。方法培养的人成骨细胞、MG-63细胞接种于24孔板,随机分为阴性对照组、E2作用组,做免疫荧光染色,显微镜下观察。结果对照组NF-κB在两种细胞的胞浆中都有表达,E2作用后,MG-63细胞核及细胞浆内NF-κB的表达减弱,但人成骨细胞NF-κB的表达在E2作用后却没有改变。结论雌二醇对MG-63细胞的NF-κB表达有抑制作用,但对人成骨细胞的NF-κB表达则无影响。     

雌二醇对人成骨样细胞膜型基质金属蛋白酶1的影响

目的　观察雌二醇 (E2 )对人成骨肉瘤MG 6 3细胞株膜型基质金属蛋白酶 (MT1 MMP)的作用。方法　MG 6 3细胞MT1 MMP蛋白质表达用Western杂交和激光共聚焦显微系统免疫荧光法检测 ,MMP 2活性用明胶酶谱和酶联免疫吸附测定检测。结果　观察到E2 促进MG 6 3细胞MT1 MMP蛋白质表达 ,并呈剂量依赖关系 (P <0 .0 5 ) ,激光共聚焦显微系统免疫荧光法证实E2促进MT1 MMP蛋白质表达增强 ,MT1 MMP蛋白质表达于MG 6 3细胞的细胞膜和细胞质中。E2对MG 6 3细胞MMP 2活性无影响。结论　E2 促进MG 6 3细胞MT1 MMP表达。     

基质金属蛋白酶2、9及基质金属蛋白酶组织抑制因子1在肺间质纤维化实验中的

细胞外基质 (ＥＣＭ)合成和降解失衡是引起ＥＣＭ积聚导致肺间质纤维化的重要病理生理因素。基质金属蛋白酶(ＭＭＰｓ)及其抑制物 (ＴＩＭＰｓ)是调节ＥＣＭ降解的重要体系。我们以博莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠为模型 ,观察肺间质纤维化发生过程中基质金属蛋白酶 2、9(ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子 1(ＴＩＭＰ 1)基因表达的变化 ,探讨ＭＭＰ 2、9和ＴＩＭＰ 1在肺间质纤维化发病中的作用。材料与方法　 (1)动物模型制备 :雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 6 0只(沈阳军区医学专科学校动物实验中心提供 ) ,体重 (2 15±2 0 )ｇ,…     

甲状旁腺激素调控人成骨样细胞膜型基质金属蛋白酶-1表达

目的 探讨甲状旁腺激素(PTH)对人成骨样MG-63细胞膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达的影响及调节骨代谢作用的机制。方法 用PTH(1-34)干预MG-63细胞培养，Northern杂交及Western杂交检测MT1-MMP mRNA与蛋白质表达水平。结果 PTH(1-34)10^-9mmol／L～10^-7mmol／L浓度对MG-63细胞MT1-MMP mRNA及蛋白质表达有抑制作用，并呈剂量依赖性。10^-8mmol／L干预在2～48h内对抑制MT1-MMP mRNA及蛋白质表达抑制有时间依赖性。蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89阻断PTH(1-34)抑制MT1-MMP表达的效应，而蛋白激酶A(PKA)激动剂Forskolin抑制MT1-MMP表达。结论 PTH具有抑制成骨样细胞MT1-MMP表达的作用，其作用途径可能有PKA信号转导途径参与。     

雌二醇诱导人成骨样细胞差异表达基因筛查

目的 快速筛查17β雌二醇(E2)诱导人成骨肉瘤MG—63细胞株差异表达cDNA片段,寻找雌激素相关基因。方法 改良cDNA代表性差异分析法(cDNA RDA)分离E2干预MG—63细胞株表达上调cDNA片段,Southern杂交证实后,制备阵列膜行点杂交,然后挑取阳性差异克隆测序,经同源比较分析,最后选取部分克隆标记探针行Northern印迹杂交。结果经过4轮消减和动力性富集后得到5个E2诱导人成骨肉瘤MG—63细胞表达上调的差异cDNA条带,Southern杂交证明这些表达上调的cDNA片段来自E2干预的MG—63细胞;共得到600余个含有阳性插入片段的cDNA克隆,点杂交筛查得到120个差异表达克隆。选20个克隆测序得到15个序列,其中1个经Northern杂交证实E2干预后表达上调。结论 cDNA RDA能有效筛查差异表达cDNA片段,联合cDNA阵列点杂交可快速筛查差异表达基因,E2诱导人成骨肉瘤MG—63细胞某些基因表达上调。     

17β-雌二醇下调人成骨样MG63细胞结缔组织生长因子表达机制的研究

10-8mol/L雌二醇可明显下调人成骨样MG63细胞结缔组织生长因子(CTGF)mRNA及蛋白的表达;蛋白激酶A(PKA)阻断剂H-89可完全阻断雌二醇对CTGF的降调节作用。PKA活化剂forskolin可模拟雌二醇作用,明显下调人成骨样MG63细胞CTGF mRNA、蛋白的表达。17β-雌二醇下调人成骨样MG63细胞CTGF表达由PKA介导。     

雌二醇对人成骨肉瘤MG63细胞株护骨素、护骨素配体及其相关因子的调节

目的观察17β-雌二醇(17β-E2)和ICI 182780对人成骨肉瘤MG63细胞株表达护骨素(OPG)、OPG配体(OPGL)及其相关因子[TRAIL、巨噬细胞集落刺激因子(M—CSF)、转化生长因子β(TGFβ)]的影响。方法用逆转录PCR(RT—PCR)法检测基因表达情况,用Western blot分析法检测蛋白表达情况。结果(1)17β—E2能上调MG63细胞中OPG及TGFβ的表达,下调OPGL、M—CSF及TRAIL的表达。(2)ICI 182780对被检测基因有不同的调节活性。结论雌激素缺乏可能导致成骨细胞中OPG、TGFβ的表达减少,而解除了对OPGL、M—CSF和TRAIL等细胞因子的抑制作用,使破骨细胞的数量和活性增加,骨吸收增强和骨量丢失,这可能是绝经后骨质疏松症的一个重要的发病机制;ICI 182780并非纯雌激素受体拮抗剂,而属于选择性雌激素受体调节剂。     

重型肝炎患者肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子-1 mRNA的表达

目的：观察重型肝炎患者基质金属蛋白酶－1（MMP－1）和金属蛋白酶组织抑制因子－1（TIMP－1）mRNA的表达以及胶原蛋白的沉积情况，从胶原降解的角度探讨重型肝炎致肝纤维化的机制。方法：重型肝炎肝组织标本20例，非肝病患者肝组织6例，用原位杂交法检测肝组织MMP－1和TIMP－1 mRNA-1 的表达，并作I、Ⅳ型胶原的免疫组化以及天狼红胶原染色。结果：与对照组比较，重型肝炎组的MMP－1 mRNA和TIMP－1 mRNA表达显著增加，肝组织胶原蛋白总含量和I、Ⅳ型胶原蛋白含量亦显著增加。肝组织胶原蛋白总含量和I、Ⅳ型胶原蛋白含量与MMP－1 mRNA表达无明显相关性，与TIMP－1 mRNA表达呈正相关。结论：重型肝炎患者肝纤维化的发生与金属蛋白酶抑制因子增加、抑制金属蛋白酶的活性、降低间质胶原蛋白的分解有关。     

脐带间充质干细胞对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞基质金属蛋白酶的影响

目的探讨脐带间充质干细胞（UCMSCs）对 RA 滑膜成纤维细胞（FLSs）分泌 MMPs 的影响。方法 Wistar 大鼠制作胶原诱导关节炎（CIA）模型，第17天尾静脉输注1×106 UCMSCs，第42天处死大鼠后收集滑膜组织提取 RNA，实时荧光定量 PCR 检测滑膜组织 MMP-1、MMP-3、MMP-13的表达水平。取行膝关节置换术的 RA 和 OA 患者滑膜组织，分离培养 FLSs，比较 RA 与 OA FLSs 的 MMP-1、MMP-3和 MMP-13的表达水平。将 RA FLSs 与 UCMSCs 用 Transwell 小室共培养72 h，配对 t 检验比较共培养前后 FLSs 的 MMPs 表达水平变化及上清中 MMPs 含量，并检测 UCMSCs 在共培养过程中分泌的可溶性细胞因子水平。向培养体系中加入可溶性细胞因子的抑制剂后观察 FLSs 表达 MMPs 水平变化。2组间比较采用 t 检验，而3组及以上之间比较采用单因素方差分析。结果 CIA 大鼠滑膜组织较正常鼠高表达 MMP-1（6.9±5.4，1.3±1.4，P<0.05）、MMP-3（6.0±6.5，1.4±1.0，P<0.05）和 MMP-13（21.8±20.8，1.5±1.6， P<0.05），UCMSCs 治疗后与未治疗组及成纤维细胞治疗组比较，滑膜组织 MMP-1（1.3±1.4，6.9±5.4，8.7±6.8，P<0.05）、MMP-3（1.4±1.5，6.0±6.5，6.0±5.7，P<0.05）和 MMP-13（3.0±3.2，22±21，22±26，P<0.05）均表达下调。 RA 患者 FLSs MMP-1（1.8±0.9，0.9±0.7，t=2.44，P<0.05）、MMP-3（2.6±1.7，1.1±1.0，t=2.25，P<0.05）和MMP-13（2.4±2.3，0.6±0.7，t=2.37，P<0.05）水平明显高于 OA 患者。经 UCMSCs 体外共培养后，MMP-13（1.3±1.2，0.9±1.2，t=3.63，P<0.05）水平下调，而 MMP-1（1.5±1.4，6.6±6.0，t=3.90，P<0.05）、MMP-3（7±17，22±35，t=2.86，P<0.05）上调。共培养后 UCMSCs 表达 IDO、肝细胞生长因子（HGF）和 IL-10等可溶性细胞因子水平明显增多。加入 IL-10抗体后 UCMSCs 抑制 MMP-13的能力减弱。结论 UCMSCs 通过分泌可溶性细胞因子 IL-10抑制 RA 滑膜组织 MMPs 分泌，从而改善关节炎病情。     

RNA干扰基因敲低雌激素受体β对雌激素诱导人成骨样细胞护骨素表达的影响

RNA干扰敲低人成骨样细胞株MG63中雌激素受体β后，RT-PCR法发现不同浓度的17β-雌二醇均能上调MG63细胞中的护骨素mRNA表达水平，其中以10^-7mol／L的作用最强。而这种作用不能被G蛋白抑制剂suramin所抑制。提示雌激素受体β可能不涉及雌激素上调MG63细胞护骨素表达的调控作用。     

基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制物-1在IgA肾病肾组织中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）／金属蛋白酶组织抑制物－1（TIMP－1）系统在IgA肾病肾组织中的表达及其对IgA肾病的进展的影响。方法 采用免疫组织化学和原位杂交技术,分别在蛋白质和基因水平检测38例IgA肾病患者肾组织中的MMP－9和TIMP－1的变化。结果 MMP－9在正常肾脏肾小球的脏层上皮细胞和内皮细胞有少量表达,在肾小管上皮细胞和间质血管壁也有少量表达;在IgA肾病中,MMP－9在系膜增殖性肾小球和间质血管壁的表达均明显增多（P＜0．001）,而在硬化肾小球内的表达则明显减少,肾小管细胞的MMP－9表达无明显变化。TIMP－1在正常肾组织中不能检出,在IgA肾病患者具有系膜增殖性病变的肾小球中有微量表达,在增殖在很重但尚未完全硬化的肾小球内表达增多,在肾小管间质表达最为明显（P＜0．001）,其主要见于肾小管细胞、间质细胞和血管内皮细胞。肾组织中的TIMP－1表达与血清肌酐水平呈显著相关（P＜0．05）,与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润程度亦明显相关（P值均＜0．01）。肾小球中的MMP－9表达与尿蛋白无明显相关性,但与血清肌酐水平呈显著负相关（P＜0．05）。结论 MMP－9和TIMP－1的异常表达可能是影响IgA肾病进展的因素之一。     

兔前交叉韧带切断骨关节炎模型中MMP-1 MMP-13及TIMP-1的mRNA表达研究

目的；研究兔膝关节前交叉韧带切断（ACLT）骨关节炎模型关节软骨及滑膜中基质金属蛋白酶（MMP）－1，MMP－13及组织源性基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）－1在不同造模时期 的表达情况，探讨上述因子在骨关节炎（OA）发病过程中的作用。为该模型作OA防治研究提供理论依据。方法：实验组ACLT模型兔20史，分别于造模4周各处死10只，假手术对照组大白兔10只于术后8周处死。解剖显微镜下行股骨髁关节软骨退变的大体评分，取股骨内髁内侧退变软骨及邻近滑膜，用反转录－多聚酶链反应（RT－PCR）的方法检测MP－1，MMP－13及TIMP－1的mRNA表达。结果：ACLT术后4周即可见软骨退变，8周时退变进一步加重（P＜0．02），对照组无明显软骨退变。对照组软骨及滑膜中MMP－1及TIMP－1的检出率较低，造模4周时检出率明显增高（P＜0．05），部分阳性标本表达量有一定增高，造模8周时MMP－1仍有很高的检出率，表达量持续增高，而TIMP－1检出率较4周时下降；MMP－13在对照组滑膜中没有检测出，造模4周时有一定的检出率，8周时检出率明显增加（P＜0．002），软骨 中对照组MPP－13的表达及表达量都很低，造模4周时表达率明显增高（P＜0．05），8周时表达率却明显下降。结论：MMP－1、MMP－13及TIMP－1在骨关节炎软骨退变过程中起重要作用。其中MMP－1在造模4周和8周都有很高的检出率，且从阳性标本的电泳情况看，其表达量逐渐增高，适合作为OA防治研究中的评价指标。     

血管成形术后Ⅰ型胶原和金属蛋白酶-1及其组织型抑制剂的动态演变规律

目的 :探讨血管成形术后Ⅰ型胶原的动态演变规律及其与金属蛋白酶 1(MMP 1)和金属蛋白酶的组织型抑制剂 (TIMP 1)的关系。方法 :采用小型猪髂动脉再狭窄动物模型 ,分别在血管成形术后 1、2、3和 6个月取材 ,用免疫组化、透射电镜加图像分析技术观察血管内膜增生、平滑肌细胞 (VSMC)表型特征、Ⅰ型胶原、MMP 1和TIMP 1的表达情况。结果 :血管内膜增生及影像学狭窄在成形术后 3个月达高峰 ,Ⅰ型胶原的表达水平在成形术后逐渐增高 ,MMP 1的表达水平在血管成形术后早期较低 ,至 6个月时达正常血管水平 ,而TIMP 1在血管成形术后早期即明显增高 ,在 3个月内达高峰 ,6个月时仍稳定在较高水平 ;VSMC表型在早期主要是合成型 ,而后期以收缩型为主 ;TIMP 1/MMP 1的比值与新生内膜面积及Ⅰ型胶原的表达水平均呈显著正相关 (r=0 .6 5 ,P <0 .0 1)。结论 :血管成形术后细胞外Ⅰ型胶原随着时间的推移而逐渐增加 ,Ⅰ型胶原的动态演变主要取决于TIMP 1/MMP 1的活性比值 ,并与VSMC表型特征有一定的联系     

Effect of dehydroepiandrosterone on cartilage and synovium of knee joints with osteoarthritis in rabbits

The aim of this study was to investigate the effects of intra-articular injection of dehydroepiandrosterone (DHEA) on cartilage and synovium of knee joints with osteoarthritis (OA) in rabbits and the underlying mechanism. Forty rabbits underwent unilateral anterior cruciate ligament transaction and were divided into two groups. Rabbits were injected with 100 μmol/l DHEA dissolved in the dimethylsulphoxide (DMSO) in the knee joints 5 weeks after transaction, once a week for 5 weeks. Rabbits injected with DMSO under the same condition were served as a control. All rabbits were killed 1 week after the last injection. The knee joints were evaluated by gross morphology, histology, and gene expression analysis. Gross morphologic inspection and histological evaluation showed that the DHEA group appeared less damage in cartilage and synovium as compared with the control. Gene expression analysis revealed that the mRNA expression of matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) in cartilage and synovium decreased significantly in the DHEA group and that of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) increased. No significant difference of interleukin-1 beta (IL-1β) mRNA expression was found in the cartilage between two groups while the mRNA expression of IL-1β in the synovium was largely suppressed in the DHEA group. The study suggests that DHEA plays a protective role against cartilage degradation and synovium inflammation in rabbits with OA. This role may be achieved through the regulation of the MMP-3, TIMP-1, and IL-1β gene expression in the cartilage and synovium.     

老年骨关节炎患者关节软骨和滑膜中转化生长因子β及受体和金属蛋白酶组织抑制物的研究

目的 探讨骨关节炎（OA）患者关节软骨和滑膜中转化生长因子β（TGFβ1）、转化生长因子β受体（TGFβR）和金属蛋白酶组织抑制物－1（TIMP－1）变化及其与OA发病的关系。方法 采用免疫组化方法检测23例老年OA患者及3例外伤患者正常关节软骨和滑膜TGFβ1、转化生长因子βI类受体（TGFβRI）、转化生长因子βⅡ类受体（TGFβRⅡ）和TIMP－1的分布和阳性程度。结果 OA患者中14例关节软骨和16例滑膜TGFβ1染色呈阳性或弱阳性,14例关节软骨和15例滑膜TIMP－1染色呈弱阳性,全部OA患者关节软骨和滑膜TGFβRI和TGFβRⅡ染色呈强阳性。阳性细胞包括软骨细胞、滑膜衬里细胞、滑膜下层的血管内皮细胞和间质巨噬细胞等。结论 老年OA患者关节软骨和滑膜中TGFβ1、TGFβ及TIMP－1的变化可能与OA发病有一定的关系。     

明胶酶及其抑制物在衰老大鼠肾组织中的表达及意义

目的　探讨明胶酶 A、B(MMP- 2、9)及组织金属蛋白酶抑制剂 - 1、2 (TIMP- 1、2 )在衰老大鼠肾组织中的表达及它们在大鼠肾脏衰老过程中的作用。方法　选用 3月、2 4月龄 Wistar大鼠 ,采用 RT- PCR及 Western blot方法分别检测 TIMP- 1、TIMP- 2、MMP- 2及 MMP- 9等在大鼠肾脏中的表达 ;用明胶酶谱法检测不同鼠龄大鼠肾组织中 MMP- 2及 MMP- 9的活性。结果　与青年鼠相比 ,衰老大鼠肾组织内 TIMP- 1、TIMP- 2的m RNA的表达明显增加 (0 .2 58± 0 .0 2 9对 0 .667± 0 .0 59;0 .42 6± 0 .0 36对 0 .80 2± 0 .0 51 ,P<0 .0 1 ) ,蛋白质的表达明显增加 (0 .348± 0 .0 57对 0 .74± 0 .0 2 9;0 .488± 0 .0 80对 0 .92 8± 0 .0 31 ,P<0 .0 1 )。 MMP- 9和 MMP- 2的活性则显著下降 (1 64.35± 2 .95对 1 4 4 .2 4± 2 .77;1 50 .74± 2 .1 0对1 31 .57± 2 .2 6,P<0 .0 1 )。结论　由于 TIMP- 1、TIMP- 2的高表达及 MMP- 9和 MMP- 2的活性下降而引起的明胶酶及其抑制物表达异常可能与肾脏衰老密切相关。     

老年心房颤动患者胶原代谢与基质金属蛋白酶表达的研究

目的 通过酶联免疫吸附方法,对心房颤动(房颤)患者血清胶原代谢标志物I型前胶原羧基端肽(carboxy terminal propeptide of type I procollagen,PICP)、I型前胶原氨基端肽(nitrogen terminal propeptide of type I procollagen,PINP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(nitrogen terminal propeptide of typeⅢprocollagen,P Ⅲ NP)、I型胶原羧端交联肽(type I collagen carboxy terminal telopeptide,ICTP)和基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)及其内源性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)表达进行定量研究,以探讨房颤时心房的结构重构.方法 选取71例老年患者,其中永久性房颤组24例,阵发性房颤组24例,窦性心律组23例.应用ELISA法检测患者血清中PICP、PINP、PⅢNP、ICTP及MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的含量.结果 永久性房颤组PICP较阵发性房颤组及窦性心律组分别升高25.4%和42.8%(P<0.05).永久性房颤组PⅢNP较阵发性房颤组及窦性心律组分别升高17.9%和35.6%(P<0.05),阵发性房颤组较窦性心律组升高15.0%(P<0.05).3组间PINP和ICTP比较,差异无统计学意义(均为P>0.05).阵发性房颤组MMP-1较窦性心律组升高25.6%(P<0.05).永久性房颤组MMP-2较阵发性房颤组及窦性心律组分别升高54.9%和37.9%(P<0.05).3组间MMP-7、MMP-9及TIMP-1比较,差异无统计学意义(均为P>0.05).永久性房颤组及阵发性房颤组TIMP-2较窦性心律组下降21.8%和11.8%(P<0.05).结论 房颤时,MMPsTIMPs系统间相互作用失衡,使胶原合成与降解失衡,这可能是房颤时心房结构重构的机制之一,与房颤的发生和维持有关.     

透明质酸钠对兔骨关节炎软骨和滑膜中MMP-1-3及其组织抑制物mRNA表达的影响

目的观察透明质酸钠(HA)关节腔注射对骨关节炎(OA)模型关节软骨及滑膜中的基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3及其组织抑制物(TIMP)-1mRNA表达水平的影响。方法16只大耳白兔行单侧前交叉韧带切断术,术后5周将动物随机分为实验组和对照组,实验组关节腔注射1%HA0.3ml,每周1次,连续5周,对照组则注射等量生理盐水。术后10周观察两组动物股骨内髁关节软骨光镜下的病理改变,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测关节软骨及滑膜中MMP-1、MMP-3及TIMP-1mRNA的表达。结果实验组软骨退变程度较对照组明显减轻,实验组滑膜中MMP-3的mRNA表达水平显著低于对照组(0.40±0.10vs0.62±0.13),而软骨中的MMP-3的表达较对照组差异无显著性,MMP-1和TIMP-1在实验组和对照组软骨及滑膜中的mRNA表达差异无显著性。结论HA能有效地减轻早期OA关节软骨的退变,其对早期OA的治疗作用的机制之一可能是抑制滑膜MMP-3的表达。     

基质金属蛋白酶抑制剂和肝纤维化关系的研究进展

基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）是基质金属蛋白酶（MMPs）的特异性抑制剂,两者比例失常将导致细胞外基质合成和降解失去平衡,促进肝纤维化的形成。TIMPs表达的异常在肝纤维化形成过程中具有非常重要的作用,本文对TIMPs在肝纤维化形成中的变化及其对肝纤维化诊断、治疗等方面的作用作一综述。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期的变化

目的探讨基质金属蛋白酶母（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的变化及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测35例健康者（对照组）、40例COPD稳定期和急性加重期患者的血清MMP-9和T1MP-1水平,并分析其与肺功能的关系。结果稳定期COPD组MMP-9高于对照组,但两组MMP-9比较差异无统计学意义（P〉0．05）,TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（P均〈0．05）;AECOPD组的血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（分别为P〈0．01,P〈0．05,P〈0．05）;与稳定期比较,AECOPD组MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1升高（均P〈0．05）;AECOPD组血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1与FEV。％占正常预计值均呈负相关（P均〈0．05）,与稳定期组比较,AECOPD组FEV1、FEV1％占正常预计值有明显下降（P均〈0．05）。结论AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值增加,均与FEV,％占正常预计值呈负相关;MMP-9／TIMP-1比例失衡,可能是导致重度AECOPD肺功能下降的机制之一。