B7-H4和B7-H6在卵巢癌中的表达及意义

目的:探讨B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢良性和恶性肿瘤中的表达及其临床病理意义。方法:收集同济大学附属同济医院卵巢肿瘤标本101例,其中卵巢恶性肿瘤58例、同期卵巢良性肿瘤43例。采用免疫组织化学染色检测B7-H4和B7-H6蛋白在良性及恶性卵巢肿瘤中的表达及分布。采用χ~2检验及非参数秩和检验分析卵巢恶性肿瘤中B7-H4和B7-H6蛋白表达与临床病理参数的相关性。结果:B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢恶性肿瘤中表达率分别为82.76%(48/58)、79.31%(46/58),在卵巢良性肿瘤中的表达率分别为13.95%(6/43)、16.28%(7/43);B7-H4和B7-H6的表达在卵巢良恶性肿瘤间差异有统计学意义(P0.000 1)。B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢恶性肿瘤细胞浆和细胞膜上均有表达。B7-H4和B7-H6蛋白的表达与卵巢恶性肿瘤患者的年龄、组织分型及p53蛋白表达相关(P0.05)。结论:B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢恶性肿瘤中呈高表达,提示两者可能与卵巢恶性肿瘤的发生、发展有关。     

B7-H1和B7-H4在卵巢癌组织中表达的临床意义

目的探讨协同刺激分子B7-H1和B7-H4在卵巢癌组织中表达的临床意义。方法收集2005年2月至2009年12月在我院收治的112例上皮性卵巢癌及10例良性卵巢囊肿的组织蜡块制作成组织芯片,免疫组化检测芯片B7-H1和B7-H4的表达,χ~2检验分析其表达水平和患者临床病理参数之间的关系。采用Kaplan-Meier和Log-rank检验及多因素Cox回归进行生存分析。结果 B7-H1和B7-H4在10例良性卵巢囊肿中均为低表达,在112例卵巢癌组织中高表达,所占百分比分别为55.4%(62/112)和37.5%(42/112);两者同时高表达率为31.3%(35/112)。两者共同高表达者相对其余患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)差异均有统计学意义(χ~2值分别为45.60和37.99,P值均<0.001)。Cox多因素分析结果显示,B7-H1和B7-H4的表达情况是影响患者生存的独立预后因素。结论卵巢癌组织中B7-H1和B7-H4共同高表达与预后差和生存期短相关,可为卵巢癌的免疫靶向治疗提供思路。     

协同刺激分子B7-H4在肿瘤免疫治疗中的机制及应用进展

协同刺激分子B7-H4是B7超家族的一员,在多种肿瘤组织中有不同程度表达。其中B7-H4在卵巢癌及乳腺癌患者的肿瘤组织中呈高表达,提示其在这两种肿瘤的发生发展过程中起到重要作用。研究表明,B7-H4通过以下4条途径负性调控T细胞介导的抗肿瘤免疫应答:增强肿瘤细胞的增殖能力,抑制肿瘤细胞凋亡;抑制T细胞增殖,诱导T细胞凋亡;参与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)介导的免疫抑制;促进CD11b+Ly6G+髓源抑制细胞(MDSCs)的产生。抗B7-H4单克隆抗体及B7-H4-/-小鼠模型已在实验中显示出良好的抗肿瘤效果。该文对协同刺激分子B7-H4的生物学特性、作用机制及B7-H4在免疫治疗应用中的研究进展作一综述。     

B7-H4在膀胱尿路上皮癌组织和血清中的表达及临床意义

目的了解膀胱尿路上皮癌组织及患者血清中B7-H4的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测49例膀胱尿路上皮癌患者组织中B7-H4的表达,ELISA检测45例患者外周血可溶性B7-H4（sB7-H4）的含量,分析癌组织和血清中B7-H4的表达水平及与患者临床病理指标的相关性。结果膀胱尿路上皮癌组织中B7-H4阳性表达率为49.0%（24/49）,而正常膀胱组织中无B7-H4表达（P〈0.05）,其表达水平与患者的肿瘤TNM分期和组织学分级密切相关（P〈0.05）;膀胱尿路上皮癌患者血清中sB7-H4的浓度较正常人显著增高（P〈0.05）,高级别患者表达量显著高于低级别患者（P〈0.05）。结论 B7-H4在膀胱尿路上皮癌中表达上调,在膀胱尿路上皮癌的发生、发展及免疫逃逸中发挥着重要作用,封闭肿瘤组织中的B7-H4有可能干预膀胱尿路上皮癌的复发与进展。     

卵巢肿瘤中B7-H1、B7-H3分子的表达及临床意义

目的探讨B7-H1、B7-H3在卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤及各类卵巢恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用ElivsionTM免疫组织化学染色法检测B7-H1、B7-H3分子在84例卵巢肿瘤组织中的表达情况,其中卵巢浆液性囊腺瘤10例,交界性浆液性囊腺瘤20例,恶性肿瘤54例（浆液性囊腺癌36例,非浆液性囊腺癌18例）。比较B7-H1、B7-H3分子在卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤及恶性肿瘤组织中的表达水平,并对其中54例卵巢恶性肿瘤组织中B7-H1、B7-H3的表达水平与年龄、病理类型、病理分期、病理分级及淋巴结转移之间的关系进行统计学分析。结果B7-H1、B7-H3分子主要表达于卵巢恶性肿瘤细胞的细胞质及细胞膜上,呈弥漫性棕黄色颗粒状染色。B7-H1分子在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为10．0％（1／10）、30．0％（6／20）、66．7％（24／36）,三者之间的差异有统计学意义（x^2=13．41,P〈0．05）。B7．H3分子在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为0．0％、25．0％（5／20）、69．4％（25／36）,三者之间的差异有统计学意义（x^2=20．07,P〈0．05）。恶性组中,B7-H1、B7-H3的表达水平与卵巢恶性肿瘤的FIGO分期、病理类型、病理分级、淋巴结转移或年龄等无显著相关性（P〉0．05）。结论B7-H1、B7-H3分子在卵巢恶性肿瘤中高表达,且恶性组表达阳性率明显高于交界组和良性组,提示其可能与肿瘤的发生发展有关,有望成为评估卵巢恶性肿瘤生物学行为的新的分子标志物。     

子宫内膜腺癌组织B7-H4表达及意义

目的探讨B7同源体4（B7-H4）在子宫内膜腺癌组织表达情况以及与预后的关系。方法用免疫组织化学PV-6000二步法测定B7-H4在50例子宫内膜腺癌、20例正常子宫内膜组织中的表达情况,并评价其与临床病理特征的关系。结果子宫内膜腺癌组织中B7-H4在胞浆和（或）胞膜表达,阳性表达率为94.0%（47/50）,显著高于正常子宫内膜组织中的表达率（Z=-6.340,P〈0.05）。子宫内膜腺癌组织中B7-H4表达与组织分化、FIGO分期有关。结论B7-H4在子宫内膜腺癌中表达上调,与肿瘤分期及分级密切相关。B7-H4有望成为子宫内膜腺癌新的诊断和预后判断指标。     

可溶性B7-H4对系统性红斑狼疮和疾病活动的诊断价值

目的 分析可溶性B7-H4在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者以及疾病活动中的诊断价值.方法 收集60例SLE患者和健康体检者20例,SLEDAI评分评估SLE的疾病活动性,ELISA法检测SLE患者和健康体检者血清中可溶性B7-H4(soluble B7-H4,sB...     

B7-H3在食管癌中的研究进展

食管癌是一种高发恶性肿瘤,发病率逐年上升,常规手术治疗及放化疗疗效较差。近年来,免疫疗法的不断发展为食管癌的治疗提供了新思路。B7-H3(CD276)在食管癌等多种类型的肿瘤中过表达,与患者的不良预后密切相关,是一种有前景的免疫治疗靶点。B7-H3对食管癌免疫反应主要发挥负性调节作用,可能是食管癌潜在的生物标志物,有望为肿瘤免疫治疗拓展新方向。本文对B7-H3在食管癌中作用的研究进展作一综述。     

B7-H4蛋白在上皮性卵巢癌中的研究进展

在妇科恶性肿瘤中卵巢癌（ovariancancer,OC）的发病率居第3位,仅次于子宫颈癌及子宫体癌,而其致死率却居于首位。由于卵巢解剖部位位于盆腔深部,卵巢癌早期症状多隐匿,     

卵巢癌患者血清可溶性B7-H4和HE4水平的变化及其临床意义

目的 探讨血清可溶性B7-H4(sB7-H4)和人附睾蛋白-4(HE4)水平在卵巢癌患者中的变化及临床意义.方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测50例卵巢癌患者和50例良性上皮性卵巢肿瘤血清sB7-H4和HE4水平,并以50例健康体检者做对照组.结果 卵巢癌患者组血清中sB7-H4和HE4水平均高于良性上皮性卵巢肿瘤组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);随着病变程度加重,血清中sB7-H4和HE4水平显著增加;相关性分析表明,血清sB7-H4和HE4水平呈显著正相关(r=0.633;均P<0.05).结论 sB7-H4和HE4在卵巢癌发生发展过程中可能起重要作用,且与卵巢癌病变严重程度相关,血清sB7-H4和HE4含量检测有助于判断病情的程度.     

B7-H4蛋白在胃癌患者中的表达及临床意义

目的探讨B7-H4在胃癌组织中表达及与患者临床病理特征、预后的相关性和可能的临床意义。方法应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术及免疫组织化学染色检测B7-H4在胃癌组织中的表达,统计分析B7-H4表达与临床病理参数的关系。结果 B7-H4在胃癌中高表达(71/100),其表达强度与浸润深度、淋巴结转移及病理分期相关。生存期≤5年的患者B7-H4阳性表达率高于生存期>5年的患者,差异有统计学意义(P<0.05),此外,B7-H4阳性患者的预后较B7-H4阴性患者差,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 B7-H4蛋白表达与胃癌患者预后密切相关,可能成为胃癌的一个肿瘤标志物。     

宫颈癌患者血清可溶性B7-H4检测及临床意义

目的探讨宫颈癌患者血清可溶性B7-H4的水平及临床意义。方法在建立了检测可溶性B7-H4(sB7-H4)ELISA夹心法的检测50例宫颈癌患者、40例子宫肌瘤患者血清sB7-H4水平,以50例体检健康者血清sB7-H4水平为对照。结果正常体检者、子宫肌瘤患者和宫颈癌患者血清sB7-H4浓度分别为(31.62±9.85)μg/L(、34.49±8.17)μg/L和(43.70±8.60)μg/L。对照组者与子宫肌瘤患者血清sB7-H4水平差异无显著性(P0.05),宫颈癌患者血清sB7-H4水平显著高于对照组和子宫肌瘤患者(P均0.01)。手术前宫颈癌患者血清sB7-H4水平(46.88±8.89)μg/L明显高于术后患者(39.29±5.99)μg/L(P0.01)。宫颈癌患者血清sB7-H4水平与鳞状上皮癌肿瘤(SCC)水平呈正相关(P0.01)。结论 sB7-H4与宫颈癌的发病有关,可能是宫颈癌的一种较好的肿瘤标志物,检测sB7-H4对宫颈癌的辅助诊断和疗效观察具有一定的临床意义。     

新肿瘤标志物sB7-H4初探

目的初步探讨可溶性B7-H4(sB7-H4)作为肿瘤标志物的可行性。方法用ELISA夹心法检测61例胃癌、38例原发性肝癌、37例乳腺癌、46例子宫肌瘤患者与51例健康者血清sB7-H4水平,并分析其与临床分期、手术前后及其他血清标志物的相关性。结果 (1)sB7-H4的分析灵敏度可达3.13μg/L,3种早期恶性肿瘤患者(胃癌、肝癌和乳腺癌)血清sB7-H4水平高于健康者,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(2)胃癌、原发性肝癌、乳腺癌患者血清中sB7-H4水平均明显高于子宫肌瘤患者和健康者水平,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);子宫肌瘤患者血清中sB7-H4水平与健康者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)Ⅲ/Ⅳ期原发性肝癌患者血清sB7-H4水平高于Ⅰ/Ⅱ期患者(P<0.01),而胃癌、乳腺癌患者血清sB7-H4水平则与临床分期无关(P>0.05)。(4)原发性肝癌、胃癌患者术前血清sB7-H4水平高于术后患者,差异有统计学意义(P<0.01)。(5)原发性肝癌、胃癌患者血清sB7-H4水平与相应血清标志物AFP、CEA、CA19-9水平呈正相关(P<0.01)。结论 sB7-H4具有较高的灵敏度和较好的特异性,基本符合肿瘤标志物应具有的条件,可能是一种新的糖蛋白类肿瘤标志物。     

人类风湿关节炎滑中B7-H1分子的表达及意义

背景:B7同系物l(B7-H1)分子是共刺激分子B7家族的重要成员,在淋巴细胞及大部分外周组织可以广泛诱导性表达.研究表明,B7-H1在自身免疫性疾病中发挥重要作用,其在人类类风湿关节炎中的作用国内外均无报道.目的:观察类风湿关节炎关节滑膜组织中B7-H1蛋白的表达,探讨B7-H1在类风湿关节炎发病中的意义.设计、时间、地点:分组对照观察,于2007-07/12在河南省分子生物学重点实验室完成.对象:收集51例标本系2004-09/2007-07郑州大学第一附属医院微创骨科关节镜术中所取膝关节滑膜组织,其中类风湿关节炎35例,男16例,女19例,年龄11-62岁;骨关节炎10例:男4例,女6例,年龄45-72岁:正常对照组6例:男4例,女2例:年龄14-33岁.方法:关节滑膜标本均在手术中收集,病变滑膜取自镜下典型病变处,并经组织病理学检查证实.主要观察指标:采用免疫组织化学SABC法检测受试者膝关节滑膜组织中B7-H1蛋白的表达.结果:35例类风湿关节炎患者膝关节滑膜中的30例(85.7%)B7-H1蛋白表达阳性,10例骨关节炎患者中3例(30.0%)B7-H1蛋自表达阳性,而6例正常对照组中有1例(16.7%)表达阳性.且B7-H1蛋白在滑膜增生严重的类风湿关节炎患者中表达更高.结论:B7-H1在类风湿关节炎患者的膝关节滑膜组织中高表达,推测其可能直接参与了类风湿关节炎的发病过程.     

B7-H1在人骨髓间充质干细胞上的表达及其对T淋巴细胞增殖的影响

目前关于人骨髓间充质干细胞（hBMMSC）的免疫调节机制尚不完全清楚。为探讨B7-H1在hBMSC上的表达水平及hBMMSC的免疫调节机制是否与B7-H1介导的信号通路（B7-H1／PD-1）有关,首先分离、培养、鉴定hBMMSC,采用流式细胞术、RT—PCR、Western—blot检测B7-H1在hBMMSC上的表达水平。进一步采用混合淋巴细胞培养法（MLC）观察hBMMSC对T淋巴细胞增殖的抑制作用,然后使用功能级的抗B7-H1单克隆抗体阻断B7-H1．用CCK-8试剂盒检测阻断前后T淋巴细胞增殖活性。结果表明：hBMMSC高表达B7-H1分子;表达B7-H1的hBMMSC能有效地抑制T淋巴细胞的增殖,其抑制作用与hBMMSC数量呈剂量依赖性;使用抗B7-H1单克隆抗体阻断B7-H1后hBMMSC对T淋巴细胞增殖的抑制作用显著降低,抑制率由64．1％降低至38．75％。结论：B7-H1在hBMMSC上高表达,B7-H1介导的信号通路（B7-H1／PD-1）参与了hBMMSC的免疫调节作用。