儿童性早熟

正常性发育过程受下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)控制,下丘脑以间歇性脉冲形式分泌促性腺激素释放激素(GnRH),刺激垂体前叶细胞分泌促性腺激素(Gn),包括促黄体激素(LH)和促卵泡生成素(FSH),卵巢或睾丸分泌雌二醇或睾酮,上述激素组成了复杂的网络系统,调控着人体性腺、性器官的发育及     

促性腺激素释放激素及其受体在肿瘤治疗中的应用

促性腺激素释放激素(GnRH)是由下丘脑神经元分泌的一种十肽类激素,其生理功能是调节垂体前叶促性腺激素的分泌,进而刺激黄体生成素及卵泡刺激素的分泌以调节性激素的水平。GnRH对垂体外的多种外周组织的生理功能也有调节作用。近年研究发现,乳腺、卵巢、子宫内膜、前列腺、胰腺、肺、肝脏发生的肿瘤细胞上均有GnRH受体分布,GnRH类似物可抑制这些肿瘤细胞生长。GnRH及其类似物的抗肿瘤效应是通过调节垂体促性腺激素水平来实现的。本文对GnRH及其受体在肿瘤治疗中的应用进展进行综述。     

下丘脑-垂体轴外GnRH系统研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)已被证明是下丘脑-垂体-性腺轴的重要信息分子，由下丘脑神经内分泌细胞以脉冲式分泌。通过与腺垂体促性腺细胞表面的特异性高亲和力受体结合，参与调节青春启动，维持正常生殖系统功能。90年代初，Mellon等成功建立了转基因小鼠垂体促性腺细胞系aT3-1，促进了垂体GnRH受体(GnRH-R)和其作用机制的研究。早在70年代下丘脑一垂体轴外GnRH     

两种特殊类型的非中枢性性早熟

正常人的性发育有赖于下丘脑-垂体-性腺轴的完整,下丘脑的促性腺激素释放激素(GnRH)在青春期出现脉冲式分泌,相继兴奋垂体的黄体生成激素(LH)和促卵泡激素(FSH)以及性腺类固醇的分泌,促使性器官发育成熟和加速身体直线生长。中枢性性早熟是青春期发动的年龄提前,下丘脑-     

GnRH-a在妇产科领域的应用进展

促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)是下丘脑弓状核神经细胞分泌的一种十肽激素,它与存在于垂体前叶的GnRH受体结合后,发挥生物学效应,分泌促卵泡激素(follicle stimu-lating hormone,FSH)和促黄体生成素(luteinzing hormone,LH),从而调控体内生殖内分泌系统,Gn-RH脉冲分泌占据垂体的GnRH受体,消耗大量受体,使垂体脱敏,从而抑制FSH和LH的合成与释放,发挥降调节作用[1].促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a)是一种作用与体内GnRH相同的十肽类化合物,在体外人工合成,稳定性好,具有与GnRH受体更高的亲和力,在短期促进垂体FSH和LH释放后持续抑制垂体分泌FSH和LH,从而抑制卵巢分泌雌激素,使机体内雌激素水平明显下降,出现短暂性闭经[2].常用的药物有:醋酸亮丙瑞林、醋酸曲普瑞林和醋酸戈舍瑞林等.由于GnRH-a的垂体降调节效应,近些年,较多地用于妇产科激素依赖性疾病.     

促性腺激素调节的生物学机制研究进展

脉冲式激素的合成与分泌是生理过程关键,情景激素的释放异常与临床多种疾病相关[1]。促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲的频率幅度促进垂体前叶黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）[2]。Gn-RH脉冲的频率和幅度决定促性腺激素子单位基因的表达和LH和FSH的分泌,主要是由于促性腺激素细胞对GnRH输入模式的译解能力存在差异性[3]。最近研究发现,在促性腺激素细胞系（αT3-     

性早熟的分类和病因

女性在8岁以前,男性在9岁以前,出现性腺增大和第二性征称为性早熟.1 下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)生物调节HPGA是人体性发育成熟和产生生殖功能的基础.下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH,LHRH),垂体分泌的促性腺激素(FSH,LH)和性腺分泌的性激素(雌激素、雄激素),它们之间存在着正、负反馈机制,出生后到青春前期以性激素对下丘脑-垂体的负反馈作用占优势,下丘脑对于从婴儿时期性腺分泌的极徽量性激素非常敏感而被抑制,GnRH,LHRH在青春期前血中水平极低,同时FSH和LH虽可测出亦很低.青春期开始前下丘脑对性激素的负反馈作用的敏感性逐渐下降,LHRH在夜间睡眠中突然发生第一次脉冲性释放并刺激FSH及LH的分泌,刺激性腺,成为HPGA正反馈作用占优势.     

神经内分泌对生殖功能的调节GnRH-促性腺激素轴和下丘脑-泌乳素轴

生殖系统的正常功能需要神经和体液二者的共同调节。垂体通过释放适量促性腺激素促使卵泡成熟和排卵,通过分泌泌乳素(PRL)导致泌乳。当各种外界因素干扰正常生殖节律时,中枢神经系统又起着关键的调节作用. 一、神经内分泌对保性腺激素的调节下丘脑,尤其是弓状核的正中隆起区和视前核区是产生和分泌促性腺激素释放激素(GnRH)亦称保黄体生成激素释放激素或因     

促性腺激素释放激素的分泌方式和特发性低促性腺激素性性腺功能减退症

促性腺激素释放激素(GnRH)又称黄体生成激素释放激素(LHRH),是下丘脑(主要是弓状核)分泌的一种10肽激素,其主要生理功能是调节垂体黄体生成激素(LH)和促卵泡素(FSH)的合成和释放。GnRH是Schally等于1971年首次从猪的下丘脑分离获得,同时阐明了其分子结构和进行人工合成。     

补肾中药对下丘脑-垂体促性腺机能的影响

目的:研究补肾中药对下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)合成、分泌及其相关神经递质、神经肽的影响,探讨补肾中药调节下丘脑-垂体促性腺机能的作用环节和作用机制.方法:以正常青春启动期雌性SD大鼠(体重160～180 g,月龄1.5月)为实验动物模型,随机分为3组,分别喂饲生理盐水、滋阴泻火中药合剂和益肾填精中药合剂,灌胃法喂饲1次/d,剂量5 ml,共30 d.采用免疫组织化学及计算机图像处理技术对下丘脑内侧视前区、弓状核和正中隆起3处的GnRH和神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)进行定量形态观察;采用组织匀浆法和放射免疫法测定下丘脑视前区GnRH含量;采用脑片孵育实验和高效液相色谱法测定内侧基底下丘脑单胺类递质的释放量;采用推挽灌流技术及放射免疫法测定下丘脑视前区GnRH 和NPY的释放量,高效液相色谱法测定该部位单胺类递质的释放量.结果:滋阴泻火中药可以显著抑制下丘脑GnRH周期性分泌中心及紧张性分泌中心GnRH的合成与释放,而益肾填精中药则显著促进其合成与释放.滋阴泻火中药可能通过抑制下丘脑GnRH紧张性分泌中心去甲肾上腺素的释放,促进下丘脑GnRH周期性分泌中心多巴胺的释放,及同时促进这两个GnRH分泌中心NPY的合成和释放,使下丘脑GnRH神经元的功能活动显著降低,从而明显抑制下丘脑-垂体的促性腺机能.益肾填精中药则可能通过降低下丘脑GnRH 紧张性分泌中心NPY的合成和释放,使GnRH神经元功能显著活跃,从而明显促进下丘脑-垂体的促性腺机能.结论:补肾中药可能通过对下丘脑GnRH及其相关神经递质去甲肾上腺素、多巴胺和NPY的合成与释放的调节作用,调整下丘脑-垂体的促性腺机能.     

Expression of GnRH receptor in human endometrium and its significance

促性腺激素释放激素(GnRH)在体内的生理调节功能是由促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)介导的,GnRH与受体的结合具有高度特异性.研究发现,GnRH和GnRH-R除位于下丘脑垂体系统外,在机体的其他组织,尤其是生殖器官也有分布.近年来有许多对人类不同类型子宫内膜表达GnRH-R的研究报道,推测子宫内膜GnRH和GnRH-R系统在调节子宫内膜的自分泌或旁分泌中起重要作用,并参与子宫内膜的增殖调节.     

促性腺激素释放激素兴奋试验在男性内分泌疾病中的应用

促性腺激素释放激素(ＬＨＲＨ)是下丘脑分泌的一种释放激素,其作用于垂体,使其释放促卵泡激素(ＦＳＨ)和黄体生成素(ＬＨ),后两者再作用于性腺,调节生殖功能〔1〕。临床上利用人工合成的ＬＨＲＨ来刺激腺垂体,以评估垂体对下丘脑ＬＨＲＨ的反应功能,从而为临床提供诊断依?..     

GnRH受体在人类子宫内膜的表达及意义

促性腺激素释放激素(GnRH)在体内的生理调节功能是由促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)介导的,GnRH与受体的结合具有高度特异性。研究发现,GnRH和GnRH-R除位于下丘脑垂体系统外,在机体的其他组织,尤其是生殖器官也有分布。近年来有许多对人类不同类型子宫内膜表达GnRH-R的研究报道,推测子宫内膜GnRH和GnRH-R系统在调节子宫内膜的自分泌或旁分泌中起重要作用,并参与子宫内膜的增殖调节。     

中药调整性早熟儿童青春发育进程的机制研究

目的:从神经内分泌调节及基因表达的角度,探讨调整性早熟儿童青春发育进程的滋阴泻火中药和益肾填精中药有效调节下丘脑垂体促性腺机能、促生长机能的作用机制。方法:青春期大鼠分别予以喂饲滋阴泻火中药或益肾填精中药。采用神经生物学实验方法(下丘脑推挽灌流、组织匀浆、脑片孵育及免疫组化法)检测下丘脑促性腺区促性腺激素释放激素(gonadotropinreleasinghormone,GnRH)的含量、脉冲释放频率与幅度,以及中枢氨基酸递质、神经肽Y及β内啡肽释放的变化;采用定量逆转录聚合酶链反应检测下丘脑GnRH、生长激素释放激素(growthhormonereleasinghormone,GHRH)、生长抑素(somatostatin,SS)、腺垂体卵泡刺激素(follicularstimulatinghormone,FSH)、黄体生成素(luteinizinghormone,LH)、生长激素(growthhormone,GH)、长骨干骺端胰岛素样生长因子Ⅰ(insulinlikegrowthfactorⅠ,IGFⅠ)基因及蛋白的表达水平。结果:滋阴泻火中药可明显抑制下丘脑促性腺区兴奋性氨基酸递质的释放,促进抑制性氨基酸递质、神经肽Y和β内啡肽的释放,使下丘脑GnRH神经元的功能活动降低,下调GnRH、FSH及LH基因的表达水平,上调下丘脑SS基因的表达,并下调垂体GH及长骨干骺端IGFⅠ基因的表达,从而明显抑制下丘脑垂体的促性腺机能及促生长机能。益肾填精中药则可明显抑制下丘脑促性腺区神经肽Y的释放,使下丘脑GnRH神经元的功能活跃,上调GnRH、FSH及LH基因的表达,下调下丘脑SS基因的表达,上调垂体GH及长骨干骺端IGFⅠ基因的表达,从而明显促进下丘脑垂体的促性腺机能及促生长机能。结论:滋阴泻火中药和益肾填精中药可通过调整机体的神经内分泌调节机制,调整下丘脑GnRH、SS,腺垂体FSH、LH、GH及长骨干骺端IGFⅠ基因的转录,有效调节下丘脑垂体的促性腺机能及促生长机能。这可能是滋阴泻火中药和益肾填精中药可有效调整性早熟患儿青春发育进程及改善骨骼发育的主要作用机制。     

用垂体兴奋试验分析HCG与HLH之间的免疫交叉反应

垂体兴奋试验为测定垂体分泌促性腺激素储备功能的动态试验,用以鉴别性功能障碍的原因在下丘脑抑脑垂体。若下丘脑功能减退而垂体功能正常时,将人工合成的下丘脑物质-促性腺激素释放激素(LRH)经静脉或肌肉注射后,血清促性腺激素(LH及FSH)明显升高;若垂体前叶有病变,则注射LRH或多次注射不引起反应。HLH(人黄体生成素)与HCG(人绒毛膜促性腺激素)在结构上相似,其抗体有交叉反应,国内外均根据此原理,将HCG放射免疫     

女性青春期和围绝经期促性腺激素释放激素分泌特征

女性性周期是受中枢神经系统调节的、极为复杂的下丘脑-垂体-性腺（HPG）内分泌系统控制的过程。下丘脑-垂体-性腺轴既能通过自上而下的直接控制,下丘脑促性腺激素释放激素控制垂体促性腺激素释放,垂体促性腺激素又控制卵巢激素分泌,同时又通过各种反馈和负反馈形式来互相促进和互相制约,维持其正常生理功能。     

褪黑素抑制促甲状腺释放激素刺激乳鼠垂体前叶细胞催乳素基因的表达

褪黑素（melatonin，MEL）主要由松果腺分泌，它是一种吲哚类激素，其功能之一能抑制下丘脑的促性腺释放激素和垂体前叶的促性腺激素。本工作利用原位杂交方法，观察了MEL对促甲状腺释放激素（thyrotropinreleasinghormone，TRH）兴奋垂体前叶激素-催乳素（prolactin，PRL）表达的影响。结果表明，在一定浓度范围内，MEL不但可抑制TRH刺激PRL基因表达的效应，还可直接抑制垂体前叶细胞PRL基因的表达。这为进一步探讨在体条件下MEL对PRL合成与分泌的调节，提供了实验依据。     

促性腺激素分泌的神经内分泌调节

本文主要介绍促性腺激素释放激素(Gn-RH).黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和催乳激素(PRL)等的神经内分泌调节机理。 1、下丘脑—垂体的解剖 人类下丘脑能生成Gn-RH。可分为室旁部、内侧部和外侧部3部分。用免疫组织化学法发现人和灵长类的Gn-RH在内侧基底丘脑下部(MBH)的弓状核和前乳头核,神经纤维伸向正中隆起外侧部。该部位能检出直径约80nM的Gn-RH分泌颗粒,经垂体门脉系统进入垂体前叶。 下丘脑功能除受卵巢分泌的雌激素和孕激素的长反馈外,还受垂体分泌的LH,FSH等经门脉返流的短反馈而抑制分泌。此外,Gn-RH能“自我”     

内分泌疾病专题讲座 第三讲 脑垂体疾病

一、垂体前叶功能减退症垂体前叶受下丘脑分泌的释放或抑制激素(因子)所控制,其分泌的激素经血循环到达周围靶腺后分别刺激性腺激素、甲状腺激素及肾上腺皮质激素的合成和分泌。垂体前叶激素分泌减少见于垂体分泌细胞损害、下丘脑功能障碍或下丘脑与垂体联系中断。垂体本身受损造成垂体激素分泌缺乏称原发性垂体功能减退症。下丘脑、垂体柄或门静脉系统障碍,使下丘脑激素分泌缺乏或下丘脑激素不能进入垂体而使垂体一种或多种激素分泌不足,称继发性垂体功能减退症,随之发生相应的各靶腺萎缩、功能减退。常见的原因有垂体     

亲吻肽与促性腺激素抑制激素:调控生殖轴的新型RF酰胺肽

亲吻肽为G蛋白偶联受体54(GPR54)的内源性配体,其C末端为精氨酸-苯丙氨酸-NH2(RFamide)。促性腺激素抑制激素(GnIH)的受体为GPR147,其C末端亦为RFamide。雌激素通过上调脑内亲吻肽的表达,促进促性腺激素释放激素(GnRH)分泌。GnIH对GnRH亦可发挥直接作用,在下丘脑和垂体两个水平上抑制促性腺激素的合成和分泌。十余年来越来越多的证据证实,这两条C末端为RFamide的调节性神经肽(RF酰胺肽)能直接作用于GnRH神经元,并相互拮抗地参与性类固醇激素对生殖轴的反馈调控。