一氧化氮在阿片类药物所致耐受和依赖中的作用

一氧化氮在阿片类药物所致耐受和依赖中的作用附属医院药剂科李卫东药理教研室李锦关键词一氧化氮；阿片；耐受；依赖阿片类药物是临床上一类不可缺少的药物，但由其引起的耐受和依赖严重地限制了它们的临床上的应用，引起了众多治疗学甚至社会学问题。一个多世纪以来，在...     

妊高征患者血浆内皮素和一氧化氮变化的相关性研究

目的 :探讨内皮素 (ET)和一氧化氮 (NO)在妊高征时的致病机理。方法 :用放免法测定ET ;硝酸根还原酶法结合Griess法测定NO的稳定代谢产物亚硝酸基 /硝酸基 (NO-2 /NO-3 )含量。对 2 6例妊高征患者 (PIH)和 30例同期住院的正常晚期妊娠妇女的外周血ET和NO进行了研究。结果 :PIH患者与正常晚期妊娠妇女比较 ,产前外周血中ET水平显著升高 ,NO-2 /NO-3 水平显著降低 (P <0 0 1) ,随着PIH病情的加重 ,ET逐渐升高 ,NO-2 /NO-3 逐渐降低。正常晚期妊娠妇女血NO-2 /NO-3 水平与ET水平呈显著正相关 (r=0 .37,P <0 0 5 ) ,PIH患者NO-2 /NO-3 水平与ET水平呈显著负相关 (r=- 0 .42 ,P <0 0 5 )。结论 :NO合成的减少 ,ET合成增加 ,ET与NO平衡失调 ,可能是妊高征发病过程中的一个重要环节。     

妊高征患者血浆增加内皮细胞一氧化氮合成的实验研究

目的　研究妊娠高血压综合征 (简称妊高征 ,PIH)患者的血浆对体外培养的内皮细胞一氧化氮 (NO)的影响。　方法　在体外培养的脐静脉内皮细胞中分别加入妊高征患者 (妊高征组 )和正常晚孕妇女 (晚孕组 )的血浆 ,测定 2 4h后培养液中NO代谢产物亚硝酸基 /硝酸基 (NO-2 /NO-3 )。　结果　加入妊高征组血浆的内皮细胞培养液中NO-2 /NO-3 含量为 (7.87± 0 .5 4 ) μmol/L ,加入晚孕组血浆的内皮细胞培养液中NO-2 /NO-3 含量为 (5 .93± 0 .5 9) μmol/L ,前者较后者显著增高 (P <0 .0 1)。　结论　妊高征患者的血浆能刺激培养的内皮细胞合成NO。     

糖尿病患者一氧化氮代谢产物改变的初步观察

近年来,随着血管内皮衍生舒张因子(EDRF)的化学本质,即一氧化氮(NO)的揭示,对其重要的生物学作用已取得普遍共识.NO兼有第二信使物质和神经递质的功能,是一种新的细胞间信息交换的重要载体,广泛参与生物功能的调节.NO-2/NO-3为NO的代谢产物,在体内均被作为NO合成的可靠指标,我们测定了1、2型糖尿病患者外周血中NO浓度并对其与血糖和胰岛素水平进行相关性分析.     

阿片类药物成瘾的受体机制研究进展

阿片成瘾是以失去控制地使用阿片类药物为特征的慢性复发性疾病,包括躯体依赖和精神依赖.躯体依赖主要表现为耐受和戒断反应,而精神依赖主要表现为心理渴求和持续性强迫觅药行为.关于阿片类药物成瘾的机制,人们做了大量的研究,而阿片类药物只有作用于靶细胞膜上的受体才能引起突触后电位的变化和一系列级联反应,最终导致靶细胞产生相应的生物学效应[1].所以,阿片受体及受体后信号转导的改变等在阿片耐受、成瘾形成过程中,都具有举足轻重的地位.     

慢性肾小球肾炎非尿毒症期患者血、尿NO与血压的关系

目的 :探讨慢性肾小球肾炎非尿毒症期患者体内一氧化氮 (NO)的变化 ,及其与血压的关系。方法 :应用化学比色法 ,测定 92例慢性肾炎非尿毒症期患者及 31例正常人的血清、尿NO-3 /NO-2 变化。结果 :慢性肾炎非尿毒症期患者血清及尿NO-3 /NO-2 水平较对照组显著降低 (P <0 .0 1) ;慢性肾炎非尿毒症期患者高血压组血清及尿NO-3 /NO-2 水平显著低于血压正常组及正常对照组 ,血压正常组尿NO-3 /NO-2 水平显著低于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ;患者组血清及尿NO-3 /NO-2 水平均与平均动脉压呈显著负相关。结论 :慢性肾炎非尿毒症期患者高血压的发生可能与体内NO水平不足密切相关。     

妊高征患者血浆对脐带内皮细胞一氧化氮合成的影响

目的:研究妊高征(PIH)患者的血浆对体外培养的内皮细胞一氧化氮(NO)的影响.方法:在体外培养的脐静脉内皮细胞中分别加入妊高征患者和正常晚孕妇女的血浆,测定24h后培养液中NO代谢产物亚硝酸基/硝酸基(NO-2/NO-3).结果:加入妊高征组血浆的内皮细胞培养液中NO-2/NO-3含量为(7.9±0.5)μmol/L,加入晚孕组血浆的内皮细胞培养液中NO-02/NO-3含量为(5.9±0.6)μmol/L,前者较后者显著高(P＜0.01).结论:妊高征患者的血浆能刺激培养的内皮细胞合成NO.     

一氧化氮与结核性胸膜炎胸膜纤维化的相关性研究

目的了解糖皮质激素对结核性胸膜炎胸膜纤维化的阻遏作用及其细胞信号因子NO在其中的可能意义.方法受试者分为单纯抗痨对照组和抗痨 激素实验组,检测治疗前后胸液中淋巴细胞密度及NO水平的时相动力学改变.结果实验组淋巴细胞密度和NO-2/NO-3 含量下降程度明显快于对照组(P＜0.01).结论糖皮质激素具有预防和抑制结核性胸膜炎胸膜纤维化作用,其机制可能与抑制局部炎症反应的信号传递因子NO的生成有关.     

一氧化氮合酶抑制剂阴断可片耐受和依赖的信号转导途径

目的 探讨一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｎ＾Ｇ－硝基－Ｌ－精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）对阿片耐受和依赖机制中腺苷酸环化酶－环磷酸腺苷（ＡＣ－ｃＡＭＰ）系统、Ｃａ＾２＋系统和一氧化氮－环磷酸鸟苷（ＮＯ－ｍＧＭＰ）系统变化的影响。方法 实验共分为对照组,阿片激动剂组,阿片激动剂组,阿片激动剂＋纳洛酮组;Ｌ－ＮＮＡ＋阿片激动剂组和Ｌ－ＮＮＡ＋阿片激动剂＋纳洛酮组。采用竞争性蛋白结合试验,＾３Ｈ－精氨酸转化成＾３Ｈ     

一氧化氮合酶抑制剂阻断阿片耐受和依赖的信号转导途径

目的探讨一氧化氮合酶（NOS）抑制剂NG-硝基-L-精氨酸（L-NNA）对阿片耐受和依赖机制中腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷（AC-cAMP）系统、Ca2 系统和一氧化氮-环磷酸鸟苷（NO-cGMP）系统变化的影响。方法实验共分为对照组，阿片激动剂组，阿片激动剂 纳洛酮组;L-NNA 阿片激动剂组和L-NNA 阿片激动剂 纳洛酮组。采用竞争性蛋白结合试验，3H-精氨酸转化成3H-胍氨酸方法，放射免疫测定和激光共聚焦显微镜技术，测定cAMP含量，NOS活性，cGMP生成量和[Ca2 ]i水平。免疫组织化学检测iNOS蛋白表达。结果稳定表达iNOS基因的NG-LNCXiNOS细胞在高选择性δ-受体激动剂δ-阿片受体高选择性激动剂（DPDPE）长时程作用及纳洛酮戒断时，胞内cAMP水平和[Ca2 ]i增加，胞浆相iNOS活性和cGMP生成增多，与DPDPE预处理剂量成正比。10-4mol/LL-NNA能降低吗啡、DPDPE、DADLE诱发的cAMP、iNOS活性和蛋白及cGMP的升高，但不能降低[Ca2 ]i。结论NOS抑制剂延缓阿片耐受和依赖的发生，可能是负调控AC-cAMP系统和NO-cGMP系统，为临床应用NOS抑制剂防治阿片耐受和成瘾提供了实验依据。     

蛋白激酶对阿片耐受和依赖的调节作用研究进展

研究发现,阿片产生的耐受、依赖导致环磷酸腺苷cAMP通路的上调,cAMP通路的上调受腺苷酸环化酶（AC）活性及受体与其偶联的刺激型G蛋白的调节。长期阿片作用通过蛋白激酶C（PKC）、蛋白激酶A（PKA）、Ca2＋/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ（Ca2＋/CaMKII）等蛋白激酶系统而影响神经分子的信号转导通路。阿片受体激动剂通过诱导受体内吞、下调、脱敏及AC超敏等效应导致了阿片耐受、依赖的产生。G蛋白偶联受体激酶、第二信使依赖的蛋白激酶对受体的磷酸化调节是产生阿片耐受、依赖的重要步骤。本文讨论了多种蛋白激酶在阿片耐受、依赖的信号转导通路中的作用。     

一氧化氮在再灌流肾损伤中的作用

目的 :探讨一氧化氮 (NO)在肾缺血再灌流过程中的作用。方法 :制作肾缺血再灌流模型 ,检测缺血 60 min,再灌流 1 5min和 2 4 h的肾组织 NO浓度、一氧化氮合酶 (NOS)活性、亚硝酸盐 /硝酸盐浓度 (NO-2 / NO-3 )及丙二醛 (MDA)浓度。结果 :肾缺血 60 min后 NOS活性降低 ,NO水平下降 ,再灌流 1 5min后 NOS活性有所提高 ,再灌流 2 4 h,NOS活性明显提高 ,NO水平提高 ,同时肾损伤逐渐明显 ,肾组织中 NO-2 / NO-3 、MDA明显提高。结论 :NO在缺血再灌流肾损伤过程中起到了非常重要的作用     

便秘患者血清NO检测及其临床意义的初步探讨

目的　探讨血清一氧化氮 (NO)在肛肠动力紊乱中的作用。方法　对 40例正常人和 85例便秘患者进行血清亚硝酸盐和硝酸盐 (NO-2 /NO-3 )水平及肛肠动力学进行检测 ,分析两组血清中NO的含量。结果　虚症便秘患者血清中NO含量 (12 3 .9± 3 3 .8μmol/L)比正常组 (66.8± 17.7μmol/L)显著增高 (t =9.747,P <0 .0 1)。结论　便秘患者血清中NO过高可导致肛肠动力减低 ,呈弛缓性。     

糖尿病微血管病变患者血清一氧化氮的改变

[目的]探讨血清一氧化氮对糖尿病微血管病变的影响的临床意义.[方法]将糖尿病微血管病变患者分为早期和晚期两型后,与糖尿病无微血管病变患者和正常对照组相对照,并以系列亚硝酸钠作标准对照,比色法测定血清NO-2/NO-3.[结果]糖尿病无微血管病变组血清NO-2/NO-3值明显增高,为69.1±25.4.糖尿病微血管病变早期组血清NO-2/NO-3值增高更显著,为82.5±29.3,而糖尿病微血管病变晚期组血清NO-2/NO-3值为68.9±24.7.[结论]非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者血清NO增高与糖尿病微血管病变的发生、发展密切相关,其早期显著而晚期趋缓.     

一氧化氮及谷胱甘肽在卵巢肿瘤患者外周血中检测的意义

目的探讨一氧化氮(NO)及还原型谷胱甘肽(GSH)的含量在卵巢肿瘤患者外周血中变化的意义.方法应用改良的镀铜镉还原法测定NO-2/NO-3的含量,二硫双基苯甲酸(DTNB)法测定GSH的含量.取卵巢肿瘤患者的外周血共75例,其中良性肿瘤40例、恶性肿瘤35例.取健康女性外周血70例作为对照组.两组做方差分析比较,并进行相关分析.结果正常人与卵巢良性肿瘤患者外周血比较,NO,GSH均无显著差异;正常人与卵巢恶性肿瘤患者比较,NO及GSH的含量均有显著差异,正常人的含量高;卵巢良性肿瘤患者与恶性肿瘤患者比较,NO及GSH的含量均有显著差异,良性肿瘤患者高.正常人和良性肿瘤患者的外周血中NO与GSH显著正相关,而在恶性肿瘤的外周血中二者无相关关系.结论NO本身及其代谢中的相关物质可能与卵巢恶性肿瘤有一定关系.     

血清一氧化氮测定肿瘤患者215例

0　引言　一氧化氮 (NO)在细胞内信息传递方面兼有第二信使的神经递质的作用 ,同时也是杀伤肿瘤细胞的效应因子 .体内 NO产生及释放异常可能与肿瘤的发生和发展有关 ,为探讨 NO与肿瘤的关系 ,我们检测 2 15例肿瘤患者和 6 3例健康查体者血清 NO代谢产物 NO- 2 / NO- 3,以探讨 NO与癌症的发生关系 .1　材料和方法1.1　材料　肝癌组 30 (男 2 6 ,女 4 )例 ,年龄 4 0～ 70 (平均 5 1)岁 ;肺癌组 32 (男 2 8,女 4 )例 ,年龄 30～ 6 8(平均 5 6 )岁 ;直肠癌组 16 (男 7,女 9)例 ,年龄 30～ 5 5 (平均 4 2 )岁 ;宫颈癌 18例 ,平均年龄 5 3.4…     

一氧化氮与牙周病发病相关性的实验研究（摘要）

目的 :(1)检测正常大鼠和牙周炎症大鼠牙龈组织NO含量 ,分析NO含量与牙龈炎症程度的相关性 ,探讨NO在牙周炎发生和发展过程中的作用 . (2 )分析牙周局部滴注硝酸盐后 ,NO含量的变化与局部炎症的关系 ,初步探讨硝酸盐在炎症治疗中的作用 .方法 :(1)建立大鼠实验性牙周炎动物模型 . (2 )采用酶法检测实验动物牙龈组织中NO-2 和NO-3 含量 ,以间接反映NO水平 . (3)肉眼和组织切片观察滴注硝酸盐后牙周组织的炎症变化情况 .结果 :(1)正常对照组、龈炎组和牙周炎组牙龈组织NO含量存在显著性差异P <0 0 1,NO随牙周炎的发展呈先降低后升高…     

高压氧暴露对小鼠脑内一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

近年来,越来越多的资料表明一氧化氮(NO)具有广泛的生理功能,NO/环磷酸鸟苷(cGMP)信号转导途径在哺乳动物对抗低氧、扩张血管与增加组织灌流中发挥保护组织器官的作用.研究表明,高压氧预处理可保护一过性脑缺血,降低局灶性脑缺血梗死面积[1];并具有减轻心肌缺血/再灌注损伤的保护作用.我们前期实验也发现,高压氧反复暴露可显著增强小鼠低氧耐受能力,说明高压氧预处理可提高机体对缺血、缺氧的耐受能力.反复高压氧暴露是否影响与低氧耐受有着密切联系的NO及NOS的表达?这是否是高压氧诱导低氧耐受效应的机制之一?目前尚未见文献报道.本实验通过硝酸还原酶法、组织化学方法观察高压氧反复暴露对下丘脑及海马中NO含量和NOS活性的影响,以探讨高压氧反复暴露诱导低氧耐受和治疗缺血、缺氧性疾病的可能机制.     

NO、SOD在糖尿病大鼠早期肾损害中的作用

目的 :探讨一氧化氮 (NO)及超氧化物歧化酶 (SOD)在糖尿病 (DM)早期肾损害中的作用。方法 :将实验鼠分为正常对照组 (A组 )、糖尿病组 (B组 )、糖尿病 + 0 .5 %左旋 精氨酸 (L Arginine)组 (C组 )。检测各组第 1,2周内生肌酐清除率 (Ccr)、尿微量白蛋白排泄率 (UAE)、尿亚硝酸盐 /硝酸盐 (NO-2 /NO-3 )、肾皮质NO-2 /NO-3 和总 超氧化物歧化酶 (T SOD)、铜锌 超氧化物歧化酶 (CuZn SOD)、肾重 /体重及肾小球平均体积 (AGV)。结果 :第 1,2周B、C组Ccr、UAE、尿NO-2 /NO-3 较A组明显升高 (P <0 .0 1) ,C组Ccr、UAE、尿NO-2 /NO-3 较B组显著升高 (P <0 .0 5 ) ,第2周B、C组肾皮质NO-2 /NO-3 较A组显著升高 (P <0 .0 5 ,0 .0 1) ,C组较B组显著升高 (P <0 .0 5 ) ,B、C组T SOD、CuZn SOD较A组显著下降 (P <0 .0 1) ,C组较B组更低 (P <0 .0 5 )。第 2周C组肾重 /体重、肾小球平均体积较B组显著升高。结论 :糖尿病肾病早期肾脏抗氧化酶活性减弱 ,超氧阴离子增多 ,内源性NO合成增加 ,补充L Arginine加重糖尿病肾损害。     

钙离子通道阻滞剂治疗阿片类药物依赖的研究进展

阿片类药物依赖属于慢性复发性脑病,即个体尽管明白使用阿片类药物会带来明显的问题,还仍然继续使用,自我用药结果导致了耐受增加、戒断症状和冲动性觅药行为.阿片类药物依赖的治疗已成为医学界关注的热点,大量研究证实钙离子通道阻滞剂能够抑制阿片类药物的戒断症状,现将研究现状做以下综述.