DBP、DOP对小鼠的联合遗传毒性

目的：采用微核试验和精子头部畸形试验研究邻苯二甲酸二丁酯（DBP）、邻苯二甲酸二辛酯（DOP）对小鼠的联合遗传毒性。方法：（1）微核试验：试验用昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18－22g，随机分为5组，每组10只。各组每天灌胃一次，连续5d，最后一次染毒后6h处死动物，取胸骨骨髓按常规方法制片。观察嗜多染红细胞的微核细胞率（‰）。（2）精子头部畸形试验：48只雄性小鼠，体重25－30g，分组及染毒剂量（以单次染毒剂量计）同微核试验。连续灌胃5d，第一次染毒后35d处死动物。分离两侧附睾置1ml生理盐水中，剪碎，吸管吹吸5－6次，使精子充分游离，滤去组织碎片，用1％Eosin Y染色30min，涂片高倍镜检。每只小鼠观察1000个完整无重叠精子，计数不同类型的畸形精子数目，计算精子畸形率（‰）及畸形精子类型构成比。结果：低剂量组（0．033g/kg)、中剂量组（0．33g/kg)和高剂量组（3．3g/kg)的微核率分别为1．74‰、5．42‰、4．88‰，其中高剂量组和中剂量组的微核率均显著高于对照组；低剂量组、中剂量组和高剂量组精子畸形率分别为3．74％、5．69％、6．32％，与对照组相比均有显著性差异。结论：微核试验结果显示，DBP、DOP能引起染色体丢失或断裂等染色体畸变。精子头部畸形试验结果表明，DBP、DOP可穿透血睾屏障作用于生殖细胞，干扰正常的生精过程。由于精子头部畸形基本不影响受孕能力，因而其对后代的潜在危害性可能更为严重。     

二硝酰胺铵的致突变性和致畸性研究

目的 对新型含能材料二硝酰胺铵(ADN)的致突变性和致畸性进行研究,为进一步研究ADN对人体健康影响和制订职业接触限值提供依据.方法 根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用鼠伤寒沙门杆菌回复突变试验(Ames试验)、体内哺乳动物骨髓嗜多染红细胞微核试验、精子畸形试验和致畸试验研究ADN的致突变性和致畸性.结果 (1)ADN在8～5000 μg/皿剂量范围内未发现诱变作用;113.8mg/kg剂量染毒组与阴性对照相比,诱发小鼠的微核率明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);54.4～272.0 mg/kg剂量范围内小鼠精子畸形试验结果为阴性.(2)319 mg/kg剂量组活胎率低于阴性对照组,吸收胎率高于阴性对照组;319 mg/kg剂量组胎鼠胸骨1发育不全率高于阴性对照,21.3、79.7、319 mg/kg 3个剂量组胎鼠胸骨4～6发育不全率高于阴性对照组;319 mg/kg剂量组胎鼠内脏畸形率高于阴性对照组.ADN对大鼠的致畸指数为30.结论 ADN属可疑诱变剂,有致畸危害.     

一种褪黑素片的小鼠致突变性研究

[目的]研究一种褪黑素片对小鼠是否有致突变作用。[方法]以10.0、5.0和2.5 g/kg.BW 3个剂量的褪黑素片蒸馏水溶液给小鼠灌胃,另设阴性对照组(给予蒸馏水)及阳性对照组(40 mg/kg.BW的环磷酰胺),按GB15193.5-2003进行小鼠骨髓微核试验,按GB 15193.7-2003进行小鼠精子畸形试验。[结果]各剂量组微核率及精子畸形率与阴性对照组比较差异无显著性;阳性对照组微核率及精子畸形率与阴性对照组比较差异有显著性。[结论]在本研究剂量范围内该褪黑素片对小鼠未见致突变性。     

预防型抗氟剂(I型-1)急性毒性和致突变性研究

目的探讨预防型抗氟剂(I型-1)的急性毒性和致突变效应.方法小鼠灌胃,计算LD50;小鼠骨髓细胞微核试验;小鼠精子畸形试验.结果预防型抗氟剂(I型-1)LD50为1 814mg/kg;染毒组PCE微核率与阴性对照组无显著差别;高剂量组精子畸形率显著高于阴性对照组.结论预防型抗氟剂(I型-1)属低毒类物质,对小鼠骨髓细胞染色体无损伤效应,高剂量对生殖细胞可能产生影响.     

水飞蓟胶囊的急性毒性和遗传毒性研究

目的研究水飞蓟胶囊的急性毒性和遗传毒性。方法采用最大耐受剂量法进行小鼠急性毒性试验,通过Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验检测水飞蓟胶囊的遗传毒性。结果雌、雄两性小鼠对水飞蓟胶囊的最大耐受量(MTD)均24.00 g/(kg·bw),属于无毒级物质;各剂量组的TA97、TA98、TA100、TA102菌株的回变菌落数与溶剂对照组比较,回变菌落数均未超过自发回变菌落数的1倍以上,亦无剂量-反应关系,结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中各剂量组微核率、精子畸形率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P0.05),而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P0.01),证明试验结果均为阴性。结论在该试验条件下,水飞蓟胶囊属于无毒级物质,亦不具有遗传毒性。     

甲醛-苯联合染毒对小鼠的致突变作用

目的探讨甲醛、苯对小鼠的联合致突变作用。方法采用昆明种小鼠64只,分阴性对照组、甲醛组、苯组、联合组、阳性对照组,进行小鼠骨髓细胞微核试验及精子畸形试验。结果甲醛组、苯组小鼠骨髓细胞微核率及精子畸形率均明显高于各自的阴性对照组(P<0.01);甲醛和苯联合染毒诱发小鼠骨髓细胞微核率为14.1‰,精子畸形率为16.26%,二者单独染毒所引发的骨髓细胞微核率之和为13.6‰,精子畸形率之和为16.74%,与联合染毒所引发的骨髓细胞微核率(14.1‰)和精子畸形率(16.26%)基本相同。结论甲醛和苯联合染毒对小鼠骨髓细胞及精子的致突变作用属于相加作用。     

林下山参冻干粉的急性毒性和遗传毒性研究

目的研究林下山参冻干粉的急性毒性和遗传毒性。方法采用最大耐受剂量法进行小鼠急性毒性试验,通过Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验检测林下山参冻干粉的遗传毒性。结果雌、雄小鼠对林下山参的最大耐受量(MTD)均15.00 g/(kg·BW),属于无毒级物质;各剂量组的TA97、TA98、TA100、TA102菌株的回变菌落数与溶剂对照组比较,回变菌落数均未超过自发回变菌落数的1倍,亦无剂量-反应关系,结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中各剂量组微核率、精子畸形率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P0.05),而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P0.01),显示试验结果均为阴性。结论在该试验条件下,林下山参冻干粉属于无毒级物质,亦不具有遗传毒性。     

二合一银杏水的生殖毒性和诱变性研究

目的 :研究二合一银杏水的生殖毒性和诱变性。方法 :采用 80 0 0、 4 0 0 0 0和 2 0 0 0 0 0 m l.kg- 1 三个剂量组、一个阴性对照组和一个敌枯双阳性 (0 .5 ml.kg- 1 )对照组 ,进行了 SD大鼠传统致畸试验 ;微核试验设 5 0 0 0、10 0 0 0和 2 0 0 0 0 ml.kg- 1三个剂量组 ,连续染毒 5 d后 ,常规制片观察微核千分率和骨髓抑制情况 ;雄性小鼠精子畸形试验的三个剂量组为 80 0 0、4 0 0 0 0和 2 0 0 0 0 0 m l.kg- 1 ,连续染毒 5 d,于首次染毒后第 35 d处死动物 ,常规观察畸形精子率及其畸形类型构成比。 Ames试验采用试验菌株 TA 97、 TA98、 TA 10 0和 TA10 2进行了加与不加 S9的标准平板掺入法试验 ,设 0 .0 2、 2、 10和 5 0μl/皿四个剂量组。结果 :二合一银杏水对孕母鼠的体重和妊娠均无影响 ;除了最高剂量组有可能引起大鼠胎鼠骨化迟缓增加外 ,未见其他发育毒性 ;对小鼠骨髓细胞无抑制作用 ,微核试验获阴性结果 (P>0 .0 5 ) ;小鼠精子畸形试验和 Am es试验亦均获阴性结果。结论 :二合一银杏水在大鼠传统致畸试验中 ,对孕母鼠无毒性 ,对胎仔无发育毒性 ;小鼠骨髓细胞微核试验、精子畸形试验、 Ames试验均获阴性结果。在体内外试验中、体细胞和生殖细胞中均未见诱变性和发育毒性 ,与有关报道基本一致     

4种常见残留农药联合作用对小鼠遗传毒性研究

目的利用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验,研究马拉硫磷、毒死蜱、氯氰菊酯和高效氯氟氰菊酯4种常见残留农药在每日允许摄入剂量下单独与联合作用对小鼠遗传毒性的影响。方法将70只昆明种小鼠随机分为7组,每组10只,雌雄各半,分别为溶剂对照组,阳性对照组,马拉硫磷(0.3 mg/kg·BW)组,毒死蜱(0.01 mg/kg·BW)组,氯氰菊酯(0.02 mg/kg·BW)组,高效氯氟氰菊酯(0.02 mg/kg·BW)组及农药联合作用组。每天经口染毒1次,连续4天,于染毒结束次日进行小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验;同时,将35只雄性昆明种小鼠随机分为7组,每组5只,组别同上,每天经口染毒1次,连续5天,于首次染毒后第35天进行小鼠精子畸形试验。结果 4种农药单独作用时,小鼠骨髓细胞微核率及精子畸形率略高于溶剂对照组,差异无统计学意义(P0.05);4种农药联合作用时,小鼠骨髓细胞微核率及精子畸形率升高,分别为17.30±2.83及5.84±1.05,显著高于单独作用组及溶剂对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论马拉硫磷、毒死蜱、氯氰菊酯、高效氯氟氰菊酯单独与联合经口染毒均可致小鼠骨髓细胞微核率、精子畸形率增加,且联合染毒对小鼠的遗传损伤具有一定的相加作用,具有引起遗传毒性的风险。     

二合一银杏水的生殖毒性和诱变性研究

[目的 ]近年有用银杏叶提取物配制的保健饮料。为评估对饮用者的安全性 ,对某含银杏提取物饮料进行了SD大鼠致畸试验、小鼠微核试验和雄性小鼠精子畸形试验 ,以及Ames试验。[方法 ]SD大鼠致畸试验设 80 0 0、40 0 0 0和 2 0 0 0 0 0mg·kg-13个剂量组 (分别相当于成人建议饮用量的 1、5和 2 5倍 )、一个阴性对照组和一个敌枯双阳性 ( 0 5mg·kg-1)对照组 ,孕期 7～ 16d染毒 ,于第 2 0d称重后处死孕鼠常规观察结果 ;微核试验设 5 0 0 0、10 0 0 0和 2 0 0 0 0mg·kg-13个剂量组 (连续染毒 5d) ,以及 10 0mg·kg-1环磷酰胺阳性对照组 ,末一次染毒后 2 4h处死动物取胸骨骨髓涂片 ,常规观察微核千分率和骨髓抑制情况 ;雄性小鼠精子畸形试验设 80 0 0、40 0 0 0和 2 0 0 0 0 0mg·kg-1,一个环磷酰胺 40mg·kg-1阳性对照组和阴性对照组 ,连续染毒 5d ,于首次染毒后第 35d处死动物 ,常规观察畸形精子率及其畸形类型构成比。Ames试验采用试验菌株TA97、TA98、TA10 0和TA 10 2进行了加与不加S9的标准平板掺入法试验 ,设 0 0 2、2、10和 5 0 μl/皿 4个剂量组 ,同时以蒸馏水为阴性对照 ,阳性对照用 4 NQNO( 0 5 μg/皿 ,-S9) ,MMC( 0 5 μg/皿 ,-S9)及 2 AF( 10 μg/皿 , S9)。[结果 ]受试物对孕母鼠的体重和     

Fe3O4及Fe3O4-Glu纳米颗粒的毒性和致突变性研究

[目的]研究直径约15 nm的四氧化三铁纳米颗粒(nano-Fe3O4)、谷氨酸包覆的四氧化三铁纳米颗粒(nano-Fe3O4-Glu)的毒性及致突变性.[方法]①单次给药实验在以往急性毒性实验的基础上,对昆明种小鼠口服一次给药,分别得到nano-Fe3O4、nano-Fe3O4-Glu的最大耐受量.②小鼠骨髓细胞微核试验nano-Fe3O4及nano-Fe3O4-Glu分别设150mg/kg、300mg/kg和600mg/kg各三个剂量组,另设阴性对照组和环磷酰胺组,分别计算其微核率.③小鼠精子畸形试验两种受试物分别设150 mg/kg、300 mg/kg、600 mg/kg三个剂量组及阴性对照组和环磷酰胺组,连续5 d染毒,染毒后第35 d处死,分别计算其精子畸形率.④体外CHL细胞染色体畸变试验nano-Fe3O4设1.05μg/ml、2.10μg/ml、4.20μg/ml三个剂量组,nano-Fe3O4-Glu设30μg/ml、60 μg/ml、120 μg/ml三个剂量组,另设阴性、阳性对照组和空白对照组.在加S9mix和不加S9mix时,分别计算细胞染色体畸变率.[结果]两种受试物的小鼠经口染毒最大耐受量均大于600 mg/kg;小鼠骨髓细胞微核试验中两种受试物的微核率均低于2‰;小鼠精子畸形试验中,nano-Fe3O4各剂量组小鼠精子畸形率均高于3.8%,与阴性对照组比较有统计学差异(P＜0.01);体外CHL细胞染色体畸变试验中,在加与不加体外活化系统(S9mix)的条件下,两种受试物的CHL细胞染色体畸变率均低于5%.[结论]在本试验条件下,nano-Fe3O4及nano-Fe3O4-Glu对小鼠体细胞均未见有致突变性,而nano-Fe3O4对雄性小鼠生殖细胞有致突变性;在体外试验中,两种纳米颗粒均未见有致突变性.     

珠芽蓼果实粉的急性毒性和遗传毒性研究

目的研究珠芽蓼果实粉的急性毒性和遗传毒性,为珠芽蓼果实粉的进一步开发利用提供安全依据。方法按照GB 151930—2003《食品安全性毒理学评价程序和方法》,进行急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验。结果急性经口毒性试验中实验组动物7 d内未见中毒症状,最大耐受剂量(MTD)7.50 g/kg体重。Ames试验中各组回变菌落数均未超过自发回变菌落数2倍,且无剂量反应关系,结果为阴性。骨髓微核试验中各剂量组雌雄性别微核形成率与阴性对照结果比较,差异无统计学意义(P0.05),结果为阴性。小鼠精子畸形试验中各实验组与阴性对照组结果比较,差异无统计学意义(P0.05),精子畸形试验结果为阴性。结论本次试验条件下,珠芽蓼果实粉未显示有急性毒性和遗传毒性作用。     

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯对雄性小鼠的生殖毒性

为探讨邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对小鼠的生殖毒性.将30只成年健康SPF级雄性昆明小鼠随机分成5组,分别为阴性对照(玉米油)组和低(1 250 mg/kg)、中(2 500 mg/kg)、高剂量(5000mg/kg)DEHP染毒组以及阳性对照(环磷酰胺40 mg/kg)组,每组6只.除阳性对照组采用腹腔染毒外,其余各组采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.02 ml/g,每天1次,连续染毒5d.于首次染毒5周后,采用一般生殖毒性实验方法对精子计数和精子存活率、畸形率、活动率进行测定.结果显示,与阴性对照组比较,各剂量DEHP染毒组小鼠精子计数和精子存活率均较低;而中、高剂量DEHP染毒组精子畸形率较高,活动率较低,差异均有统计学意义(P＜0.05).随着DEHP染毒剂量的升高,小鼠精子计数和活动率、精子存活率均呈下降趋势,精子畸形率呈上升趋势.提示DEHP对雄性小鼠具有一定的生殖毒性.     

硫酸铜对小鼠体细胞和生殖细胞致突变作用研究

报告了多次腹腔注射染毒硫酸铜的小鼠微核试验和精子畸形试验结果。微核试验，动物在出现中毒症状的情况下，骨髓嗜多染红细胞微核率未见增高，精子畸形试验，硫酸铜各组的精子畸形率均不高于空白对照组。     

某种含葛根黄酮的保健食品的急性毒性和遗传毒性研究

[目的]研究某种含葛根黄酮的保健食品的急性毒性和遗传毒性,为葛根黄酮的开发利用提供依据。[方法]应用小鼠急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验对该含葛根黄酮的保健食品的毒性进行了试验观察。[结果]该含葛根黄酮的保健食品对雌雄小鼠LD50均大于10 000 mg/kg.bw,属实际无毒物质;Ames试验中受试物各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系,结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中各剂量组微核率、精子畸形率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P>0.05),而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P<0.01),证明实验结果均为阴性。[结论]本次实验条件下,该含葛根黄酮的保健食品属实际无毒物质,未显示有遗传毒性作用。     

一种中药组方水煎液的急性毒性

[目的 ]研究以佛手、山药、红花等多味中药组方制成的水煎液的毒性。 [方法 ]采用经口灌胃染毒。受试样品为 8g多味生药 /ml的水煎液。依据中华人民共和国国家标准《食品安全性毒理学评价程序和方法》的要求 ,采用急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验和 30天喂养试验进行研究。 [结果 ]小鼠急性经口LD50 大于2 15 0 0mg/kg体重 ,属实际无毒类 ;Ames试验 (TA97、TA98、TA10 0、TA10 2株菌 ) 4个剂量组的回变菌落数在加与不加S9的情况下均未超过自发回变菌落数的 2倍 ,而阳性对照组的回变菌落数则超过 2倍以上 ;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和小鼠精子畸形率在 10 0 0 0mg/kg、5 0 0 0mg/kg、2 5 0 0mg/kg剂量下与阴性对照组比较均无显著性差异 ;30天喂养试验 10 0 0 0mg/kg、5 0 0 0mg/kg、2 5 0 0mg/kg 3个实验组与对照组比较 ,体重、进食量、食物利用率、血常规和血生化指标、脏体比值均无显著差异 ,该产品最大无作用剂量为 10 0 0 0mg/kg。 [结论 ]受试的中药组方水煎液按经口急性毒性属实际无毒类 ;Ames试验、微核试验和精子畸形试验显示阴性结果 ;30天喂养试验未发现毒性作用     

过氯酸铵亚急性毒性及致突变作用

目的　研究过氯酸铵 (ammoniumperchlorate ,AP)的亚急性毒性和致突变作用。 方法　毒性试验按 15 0 ,30 0 ,6 0 0mg/kg3个剂量给小鼠隔日经口染毒 35d。致突变试验选用Ames试验、微核试验和精子畸形试验。结果　染毒 35d各组动物未见异常表现 ,体重增长各组间差异无显著性 ;各剂量组脏器系数、血红蛋白含量差异均无显著性 ,白细胞数高剂量组与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;血清丙氨酸转氨酶、尿素氮各组间差异均无显著性。AP各剂量组微核率均比阴性对照组显著升高 (P <0 0 1) ;精子畸形率、中高剂量组死亡率比阴性对照组显著增高 ,精子存活率则显著降低 ,其差异均有显著性 (P <0 0 1)。但Ames试验结果为阴性。结论　高剂量AP对白细胞可能存在一定影响 ,并可能具有一定的遗传毒性。     

黑果枸杞的遗传毒性研究

目的 评价黑果枸杞的遗传毒性,为其应用提供安全性依据.方法 采用细菌回复突变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验3项遗传毒性试验,评价黑果枸杞的安全性.结果 细菌回复突变试验中2次重复试验结果均为阴性,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验中微核发生率和小鼠精子畸形试验中各剂量组的精子畸形率与阴性对照组差异均无统...     

染氟大鼠血清雌二醇水平与生精细胞端粒酶逆转录酶表达关系的研究

目的了解氟中毒大鼠雌激素水平与生精细胞端粒酶表达的关系。方法将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、低剂量染毒组、高剂量染毒组,分别按0、10和20mg/kg体重的染毒剂量隔日腹腔注射氟化钠(NaF)溶液39天后,用放射免疫法测定大鼠血清中雌二醇含量,用原位杂交法检测端粒酶逆转录酶(TERT)表达情况。同时镜检成熟精子质量和睾丸组织病理学改变。结果染毒各组大鼠血清雌二醇含量低于对照组(P<0·05);且随着染毒剂量的增加,雌二醇含量逐渐降低。染毒各组大鼠生精细胞TERT阳性表达率分别低于对照组(P<0·05);且随着染毒剂量的增加,TERT阳性表达率逐渐降低。各染毒组大鼠精子数量和精子存活率低于对照组(P<0·05);精子畸形率高于对照组(P<0·05);随着染毒剂量的增加,精子数量、精子存活率降低(P<0·05),精子畸形率升高(P<0·05)。各染毒组大鼠血清雌二醇含量与生精细胞TERT表达率均呈正相关,低剂量染毒组r=0·941,P<0·01;高剂量染毒组r=0·929,P<0·01。结论NaF很可能是通过雌激素/雌激素受体-端粒酶逆转录酶-精子途径对生殖系统造成损害的,各染毒组大鼠血清雌激素含量与生精细胞TERT表达率呈显著正相关。     

基因重组球状脂联素蛋白的急性经口毒性和遗传毒性研究

目的检测基因重组球状脂联素蛋白(gAd)蛋白的经口毒性和遗传毒性,为其临床应用提供医学毒理学依据。方法按照GB15193-2003《食品安全性毒理学评价程序和方法》进行急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验。结果急性经口毒性试验中实验组动物7d内未见中毒症状,LD50>10g/kg体重。Ames试验中各组回变菌落数均未超过自发回变菌落数2倍,且无剂量反应关系,结果为阴性。骨髓微核试验中各剂量组雌雄性别微核形成率与阴性对照结果比较,差异无统计学意义P均>0.05),结果为阴性。小鼠精子畸形试验中各实验组与阴性对照组结果比较,差异无统计学意义(P均>0.05),精子畸形试验结果为阴性。结论基因重组gAd蛋白属实际无毒级物质,未见遗传毒性作用。