特发性肺纤维化患者血清基质金属蛋白酶-9水平及其与肺功能相关意义

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9水平和特发性肺纤维化患者肺功能的相关性。方法采用酶联免疫吸附法对40例特发性肺纤维化患者和30例健康人血清基质金属蛋白酶-9进行测定。结果患者血清基质金属蛋白酶-9水平高于健康对照组,差异有显著性意义（P〈0.01）;肺功能重度异常组血清基质金属蛋白酶-9高于轻、中度异常组,两组间比较差异有显著性意义（P〈0.01）。结论基质金属蛋白酶-9在特发性肺纤维化发病机制中起着重要作用,血清基质金属蛋白酶-9测定对判断特发性肺纤维化的严重程度具有一定价值。     

大剂量糖皮质激素对百草枯中毒患者血中细胞外基质成分的影响及意义

目的观察糖皮质激素对百草枯中毒患者血中细胞外基质成分的影响及其意义。方法采用病例对照研究方法,将36例患者随机分为试验组（采用大剂量甲基强地松龙冲击和长疗程）20例和对照组（常规剂量组）16例。在患者入院第1、3、10天分别采静脉血,用放射免疫法测定细胞外基质成分：层黏蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CIV）含量。结果用药后第1天两组血中细胞外基质成分含量差异无统计学意义（P〉0．05）,第3和第10天静脉血中HA、PCⅢ和CIV含量试验组明显低于与对照组（P〈0．05）,而LN两组间差异仍无统计学意义;死亡率试验组明显低于对照组（P〈0．05）。结论大剂量激素可能通过减少HA、PCm和CIV等细胞外基质成分的含量,抑制百草枯致肺纤维化作用,降低其死亡率。     

款冬花挥发油对肺纤维化大鼠肺功能及肺组织羟脯氨酸含量的影响

目的探讨款冬花挥发油对肺纤维化大鼠肺功能及细胞外基质代谢等的影响。方法采用博莱霉素气管注射建立大鼠肺纤维化模型。60只Wistar大鼠分为6组(每组10只):对照组、模型组、款冬花挥发油高、中、低剂量组及地塞米松组,以动物肺功能检测系统检测肺功能,以分光光度计检测肺组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量。结果与对照组比较,模型组大鼠肺系数明显升高(P<0.01);吸气气道阻力(RL)、吸气总气道阻力(Re)及用力呼气时间(PET)显著升高(P<0.05或P<0.01);肺顺应性(Cdyn)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、FEV0.3与用力肺活量(FVC)的比值(FEV0.3/FVC)、最大呼气中期流速(MMF)、用力最大呼气流速(PEF)显著降低(P<0.05或P<0.01);肺组织Hpy含量明显升高(P<0.01)。与模型组比较,款冬花挥发油高、中剂量组及地塞米松组的肺系数明显降低(P<0.05或P<0.01);款冬花高剂量组及地塞米松组RL、Re及PET显著降低(P<0.05或P<0.01);Cdyn、FEV0.3、FEV0.3/FVC、MMF、PEF增加(P<0.05或P<0.01);款冬花各剂量组及地塞米松组肺组织Hyp的含量明显降低(P均<0.01)。结论款冬花挥发油能够改善肺纤维化大鼠肺功能及肺组织细胞外基质的代谢。     

N-乙酰半胱氨酸对特发性肺纤维化患者的肺功能影响

目的 研究N-乙酰半胱氨酸（NAC）在特发性肺纤维化（IPF）治疗中的作用。方法 选择在我院门诊和住院治疗的40例IPF患者，随机分为两组：治疗组和对照组。治疗组除给予强的松常规治疗外加用NAC600mg／次，3次／d，连用1年。对照组仅子强的松常规治疗。1年后观察两组的肺功能变化情况。结果 NAC能够提高IPF患者的肺活量（VC）、肺总量（TLC），降低一秒率（FEV1／VC），提高一氧化碳弥散量（DLco）。结论 在标准治疗方案的同时应用大剂量乙酰半胱氨酸为一种治疗IPF的合理方法。     

细胞凋亡与肺纤维化关系研究新进展

细胞凋亡是细胞的程序化死亡,与细胞增殖是一对矛盾,正常两处于平衡状态。肺纤维化（PF）是各种原因导致的增殖性疾病,是不同肺间质疾病的共同结局,其特征是间叶细胞（成纤维细胞、肌成纤维细胞、平滑肌细胞）过渡增殖,细胞外基质的过度积聚,而正常肺组织结构被破坏。     

特发性肺纤维化患者血清肿瘤标志物含量变化及其临床意义

目的 探讨特发性肺纤维化(IPF)患者血清多种肿瘤标志物含量的变化及其临床意义.方法 采用化学发光法检测25例IPF患者(IPF组)和23例正常对照者(对照组)外周血多种肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、CA125、CA153、CA199,同时检测患者血气、肺功能参数等临床指标.结果 IPF组与对照组外周血AFP[(2.41±0.95)μg/L与(1.29±1.13)μg/L,t=4.32,P＜0.05]、CEA[(7.12±2.68)μg/L与(2.14±0.57)μg/L,t=3.69,P＜0.05]、CA125[(118.52±31.24)kU/L与(23.97±8.47)kU/L,t=4.15,P＜0.05]、CA153[(47.58±14.57)kU/L与(9.24±4.21)kU/L,t=5.87,P＜0.05]、CA199[(165.78±21.13)kU/L与(14.51±5.74)kU/L,t=4.22,P＜0.05]均明显高于对照组,差异具有统计学意义.且血清AFP、CEA、CA125、CA153、CA199含量均与动脉血氧分压(r值为-0.15～-0.55,P＜0.05)、肺活量(r值为-0.09～-0.49,P＜0.05或P＜0.01)、肺弥散量(r值为-0.17～-0.61,P＜0.05)呈负相关.各肿瘤标志物与ESR和CRP无相关性(P均＞0.05).血清多种肿瘤标志物的进行性升高与肺纤维化程度的进展正相关.经激素治疗后,25例IPF患者血清AFP[(2.41±0.95)μg/L与(1.67±1.22)μg/L,t=5.41,P＜0.05]、CEA[(7.12±2.68)μg/L与(3.75±1.96)μg/L,t=4.63,P＜0.05]、CA125[(118.52±31.24)kU/L与(53.22±13.56)kU/L,t=3.97,P＜0.05]、CA153[(47.58±14.57)kU/L与(19.35±8.74)kU/L,t=5.15,P＜0.05]、CA199[(165.78±21.13)kU/L与(58.85±17.31)kU/L,t=6.34,P＜0.05]水平明显下降.结论 IPF患者血清多种肿瘤标志物含量增加,并与肺功能损害程度密切相关,可能提示肺纤维化的进展,是预后不良的标志.

Abstract：

Objective To investigate the clinical significance of multi-tumor biomarkers combined variation in patients with idiopathic pulmonary fibrosis(IPF).Methods Multiple serum tumor biomarkers,including AFP,CEA,CA125,CA153 and CA199 were detected in 25 patients with IPF and 23 healthy controls by chemiluminescence method,and the blood gas analysis,pulmonary function parameters and other clinical data were also collected simultaneously.Results All serum biomarkers measured in this study were significantly higher in IPF group than control,AFP([2.41±0.95]μg/L vs.[1.29±0.13]μg/L,t=4.32,P＜0.05),CEA([7.12±2.68]μg/L vs.[2.14±0.57]μg/L,t=3.69,P＜0.05),CA125([118.52±31.64]kU/L vs.[23.97±8.47]kU/L,t=4.15,P＜0.05),CA153([47.58±14.57]kU/L vs.[9.24±4.21]kU/L,t=5.87,P＜0.05),and CA199([165.78±21.13]kU/L vs.[14.51±5.74]kU/L,t=4.22,P＜0.05).The serum levels of AFP,CEA,CA125,CA153,CA199 were negatively correlated with blood oxygen pressure(r=-0.15--0.55,Ps＜0.05),vital capacity(r=-0.09--0.49,Ps＜0.05),lung diffusion capacity(r=-0.17--0.61,Ps＜0.05),while no significant correlations were found between different biomarker levels and ESR and CRP(Ps＞ 0.05).In addition,the serum level of different tumor markers increased along with the progress of pulmonary fibrosis,which showed statistical significance(Ps＜0.05).After hormone medication therapy,the serum tumor marker levels decreased significantly in IPF patients[AFP[2.41±0.95]μg/L vs.[1.67±1.22]μg/L,t=5.41,P＜0.05,CEA([7.12±2.68]μg/L vs.[3.75±1.96]μg/L,t=4.63,P＜0.05,CA125([118.52±31.64]kU/L vs.[53.22±13.56]kU/L,t=3.97,P＜0.05),CA153(47.58±14.5 vs.19.35±8.74 kU/L,t=5.15,P＜0.05),CA199(165.78±21.13 vs.58.85±17.31 kU/L,t=6.34,P＜0.05)].Conclusion Multiple serum tumor biomarkers significantly increased in patients with IPF,and had a close correlation with lung function damage.The changes of these biomarkers indicated the progress of pulmonary fibrosis,which served as the predictors of poor prognosis.     

骨组织工程中细胞与细胞外基质材料间的相互作用

骨缺损的治疗是骨科临床上的难题之一，骨组织工程近年的迅速发展为人们解决大段骨缺损的治疗难题提供了另一种途径。在骨组织工程研究中，细胞与支架材料的相互作用一直都是研究的重要领域，其核心是种子细胞在细胞外基质支架材料上的黏附。细胞在支架上迁移、分化和增殖等生物活动等，都以细胞与支架间的黏附为基础，黏附的差异必将会影响细胞的增殖、分化等一系列反应。细胞与支架材料的黏附形成涉及复杂的信号转导及相关分子表达的调节，并受多种因素的影响和调节。     

血清中细胞外基质成分测定及在肾脏病中的意义初探

IV—C型胶原(IV—C)、层黏蛋白(Laminin,LN)、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型前胶原(PC—Ⅲ)是构成细胞外基质(ECM)的主要成分.在肝硬化、肾小球的硬化和基底膜的增厚中起着很大的作用[1-3]。根据我院的特点开展了上述几个项目的测定,以探讨在肾小球疾病中的意义,现报道如下:1 材料与方法1.1 病例选择选择我院的住院病人248例,其中男144例,女104例,平均年龄28.O±19.6 y。排除肝功能及肝胆B超检查异常的病例,临床诊断根据有关肾小球疾病的临床诊断标准[4],其中CRI为慢性肾衰I、Ⅱ期(55例),CRF为慢性肾衰Ⅲ、Ⅳ期(57例),慢性肾炎(GN)51例,肾病综合征(NS)68例,狼疮性肾炎(LN)17例。正常对照组:选择     

糖尿病患者的C反应蛋白与细胞外基质变化

目的观察 2型糖尿病( T2DM)患者 C反应蛋白( CRP)与细胞外基质( ECM)的变化,并探讨其对 DM慢性并发症的影响.方法测定 64例 2型 DM者和 30例健康对照组的 CRP、透明质酸( HA)、Ⅳ型胶原( CⅣ)、Ⅲ型前胶原( PCⅢ)水平,并根据有无慢性并发症存在,把 2型 DM者分成 A、B两组,对各组间进行比较分析.结果① DM组的 CRP、HA、CⅣ水平均较正常对照组有显著意义的升高( P<0.05).而有慢性并发症的 A组较无并发症的 B组 CRP、CⅣ水平有显著意义的升高( P<0.05);②在合并有慢性并发症的 A组中, CRP与 CⅣ水平有正相关( r=0.3714, P<0.05),而在未分组的 DM组中,二者无相关性.结论 CRP与糖尿病慢性并发症有关,而 ECM特别是功能相关蛋白如 CⅣ增加,可能是 CRP与慢性并发症之间的介导因素.     

胃癌患者细胞外基质、基质金属蛋白酶9及血管内皮生长因子含量变化及意义

目的探讨胃癌转移早期诊断的方法。方法应用放射免疫分析法（RIA），测定胃癌转移组及非转移组血清Ⅲ、Ⅳ型胶原和层粘连蛋白（LN）及透明质酸（HA）含量；免疫组化方法测定胃癌组织中Ⅳ型胶原、血管内皮生长因子（VEGF）、胃癌基质金属蛋白酶-9（MMP．9）表达，胃癌组织微血管密度（MVD）。结果胃癌转移组血清中细胞外基质Ⅳ型胶原、LN和HA含量显著高于无转移组和正常对照组（P〈0.05）。VEGF阳性的胃癌MVD明显高于VEGF阴性的胃癌组织。低、未分化组MMP-9阳性率高于高、中分化组，随着TNM分期的进展及淋巴转移MMP-9阳性率亦增加，与正常对照组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论胃癌患者外周血Ⅳ型胶原、LN和HA测定可作为早期胃癌诊断及胃癌转移的预测因素。胃癌组织高表达MMP-9、VEGF时，MVD升高，反映肿瘤的浸润和转移能力增强。     

细胞外基质与血管成形术后再狭窄的关系

PTA后血管再狭窄既往研究集中于VSMCS的迁移、增殖，这一过程被认为是内膜增生和术后再狭窄的主要原因。但文献报道人和大鼠冠状动脉血管再狭窄部VSMCS只占很小比例，冠状动脉再狭窄处旋切术后的内膜标本中，细胞外基质(extracellular matrix ECM)占据相当大的分量。因此，可以认为ECM在PTA后血管再狭窄中比VSMCS作用更重要，是新生内膜的主要成分和血管再狭窄的主要原因。     

软骨组织工程中细胞外基质的研究

目的：分析软骨组织工程中软骨细胞、软骨基质、生长因子之间的相互作用及细胞外基质替代物的开发。 资料来源：应用计算机检索Medline1995-01／2005-12有关软骨组织工程中软骨细胞外基质的文章，检索词为“cartilage；extraeellular matrix”．并限定文章语言种类为English。 资料选择：对资料进行审阅,选取包括软骨组织工程的文章，并查阅全文。纳入标准：①软骨细胞外基质及其受体。②软骨组织重建相关生长因子。③软骨细胞外基质替代物。排除标准：Meta分析、综述文献、重复研究。 资料提炼：共收集到1 179篇关于组织工程软骨及细胞外基质的文献．纳入符合标准的文献29篇。 资料综合：软骨组织无血管，其自我修复及重建能力有限，较小的创伤就会造成严重的软骨损伤及变性。软骨基质在软骨自身动态平衡及软骨修复等方面起着非常重要的作用，软骨细胞合成、分泌软骨基质并受软骨基质的调控。重建软骨组织就必须考虑软骨细胞及其周围环境的相互作用。 结论：重建关节软骨基质、促进软骨复原，研究软骨细胞和其周围环境之间的相互作用是关键。     

特发性肺纤维化免疫学指标的变化及临床意义研究

对２５例ＰＩＦ患者的血清免疫学指标（ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、Ｃ３、ＣＨ５０和ＣＩＣ）进行了检测,并分析了１５例激素疗效与免疫学指标的关系。结果显示：（１）ＩＰＦ发病机理中存在体液免疫功能异常;（２）部分指标与病程密切相关;（３）ＩｇＭ和ＣＩＣＩ增高明显者,治疗有效率亦明显提高,本文提示：ＩｇＭ和ＣＩＣ对判断ＩＰＦ活动性和指导治疗有一定的临床意义。     

新鲜制备及中长期保存的羊膜细胞外基质结构特征

目的:制备并保存羊膜细胞外基质,观察新鲜制备及中长期保存的羊膜细胞外基质的结构特点。方法:实验于2004-01/12在赣南医学院科研中心完成。①采用目前国际公认的羊膜制备与保存方法,制备并保存羊膜细胞外基质。②取新鲜制备的羊膜细胞外基质、中期保存的羊膜细胞外基质(4℃恒温冰箱储存备用1周)、长期保存的羊膜细胞外基质(-80℃超低温冰箱中储存备用3个月),通过大体、光镜、透射电镜和扫描电镜观察其形态及结构特点。结果:①羊膜细胞外基质大体观察:新鲜制备及中、长期保存的羊膜细胞外基质均为透明、无色、有一定韧性生物膜,其厚度约0.02～0.4mm。②光镜观察结果:新鲜制备和经中、长期保存的羊膜细胞外基质可见2层结构:基底膜厚薄不均,无细胞结构;致密层由结缔组织组成。新鲜羊膜与中期保存的羊膜细胞外基质致密层较长期保存的羊膜细胞外基质略厚;新鲜羊膜细胞外基质可见少量成纤维细胞,而中、长期保存羊膜细胞外基质的成纤维细胞较少见。③透射及扫描电镜观察结果:新鲜制备与中期保存的羊膜细胞外基质两者的基底膜厚约0.1～0.2μm,致密层厚约30～400μm,其主要结构由胶原纤维、网状纤维和基质组成,偶见成纤维细胞;长期保存的羊膜细胞外基质的基底膜厚约0.2～0.3μm,致密层厚约20～400μm,其中致密层的主要成分为胶原纤维和网状纤维,无细胞结构;三者的胶原原纤维结构完全一致。结论:羊膜经过组织工程技术处理后去除其上皮细胞或使上皮细胞失活,保留基底膜与致密层,形成羊膜细胞外基质。羊膜细胞外基质主要成分是胶原纤维和网状纤维,因其免疫原性低于羊膜并具有抗炎性,是一种特殊的细胞外基质,作为一种细胞黏附的基膜和生物支架,具有广阔的研究和应用前景。因此羊膜细胞外基质可作为体外细胞培养的生物载体而应用于基础研究。     

特发性肺纤维化患者血清基质金属蛋白酶-9水平及其临床意义

目的探讨血清基质金属蛋白酶9水平对特发性肺纤维化患者早期诊断的价值。方法采用酶联免疫吸附法对32例特发性肺纤维化患者(早期组19例,非早期组13例)和24例健康人(健康对照组)血清基质金属蛋白酶9进行测定。结果早期组和非早期组血清基质金属蛋白酶9均高于健康对照组,差异有显著性意义(P<0.01);早期组血清基质金属蛋白酶9高于非早期组,两组间比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论基质金属蛋白酶9在特发性肺纤维化发病机制中起着重要作用,血清基质金属蛋白酶9测定对特发性肺纤维化早期诊断具有一定价值。     

细胞外基质,基质金属蛋白酶及其抑制因子的研究进展

细胞外基质（ＥＣＭ）主要包括胶原、糖蛋白、蛋白多糖、糖胺多糖和弹性纤维等五大类,其中最重要也是近年研究最多的是胶原,至今已发现１９型不同的胶原分子和３４种不同的ａ肽链,正常活体组织ＥＣＭ处于产生和降解的动态平衡,多种因子介导的细胞增殖能促进ＥＣＭ产生增多;脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋白酶、糖苷酶、基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）等六大酶系参与ＥＣＭ的降解,其中以ＭＭＰｓ最大为重要。     

FG-01型肺功能锻炼器对肺纤维化患者肺功能的影响

目的：探索煤工尘肺和严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome，SARS)等肺间质纤维化患者肺功能康复的方法。方法：72例煤工尘肺患者采用随机抽签法分为训练组和对照组，每组36例。两组间平均年龄、尘肺分期、肺活量、自觉气短、气急症状和日常生活能力的分级差异均无显著性意义。训练组采用作者研制的肺功能锻炼器进行4个月的主动吸气锻炼，2次／d，20min／次；对照组只接受肺功能康复的宣传教育。分别对试验开始、1个月及结束时的肺活量、自觉气短、气急分级和日常生活能力进行评估。结果：1个月和结束时两组间肺活量差异有显著性意义(t=2．38，P&;lt;0．05)；结束时两组患者自觉气短、气急分级差异也有显著性意义(t=2．18，P&;lt;0．05)，两组间日常生活能力差异无显著性意义(t=1．12，P&;gt;0．05)。结论：使用肺功能锻炼器进行吸气训练有改善煤工尘肺和SARS患者吸气功能，减轻气短、气急症状。以及提高血氧饱和度的作用。