FLT3及其配体FL研究进展

FLT3是一种受体型酪氨酸激酶,主要表达在造血干细胞(HSC)上。FLT3配基(FL)是新近发现的与造血调控有关的早期造血生长因子。FLT3与FL特异性结合后,自身酪氨酸激酶被激活,并与细胞内一系列蛋白质结合,催化其酪氨酸残基磷酸化,启动细胞内的信号传递,从而促进造血细胞的增殖与分化。当与SCF、EPO、IL-3、IL-6、G-CSF、GM-CSF等联合应用时,则显示较强的体外扩增造血干/祖细胞及定向分化诱导作用,更好地应用于造血干细胞移植(HSCT)及肿瘤的免疫治疗。     

FLT3配基—FL研究进展

ＦＬＴ３配基（ＦＬ）是一种新近发现的与造血调控密切相关的细胞因子。在体外单独ＦＬ对造血的调控作用有限，但ＦＬ可与ＩＬ－３，Ｇ－ＣＳＦ，ＣＳＦ－１，ＧＭ－ＣＳＦ，ＳＣＦ及ＩＬ－６协同促进骨髓及脐血ＣＤ３４＾＋细胞形成粒－巨噬细胞集落，粒细胞集落或巨噬细胞集落；可与ＳＣＦ，ＩＬ－７或ＩＬ－１１协同促进Ｂ淋巴祖细胞的增殖与分化。ＦＬ有望用作造血干祖细胞体外扩增的辅助因子，在临床上用作造血细胞动员剂、免疫     

FLT3配基-FL研究进展

FLT3配基(FL)是一种新近发现的与造血调控密切相关的细胞因子。在体外,单独FL对造血的调控作用有限,但FL可与IL-3、G-CSF、CSF-1、GM-CSF、SCF及IL-6协同促进骨髓及脐血CD34~+细胞形成粒-巨噬细胞集落、粒细胞集落或巨噬细胞集落;可与SCF、IL-7或IL-11协同促进B淋巴系祖细胞的增殖与分化。FL有望用作造血干祖细胞体外扩增的辅助因子,在临床上用作造血干细胞动员剂、免疫佐剂及肿瘤的免疫治疗。     

早期造血生长因子FLT3配体研究进展

ＦＬＴ３配体是新近发现的一种早期造血生长因子，主要调节最的造血干／祖细胞的增殖和分化，对定向的，成熟的造血细胞没有作用。ＦＬ是协同造血因子的一员，其受体ＦＬＴ３属于酪氨酸激酶受体第三家族。本文就ＦＬ的结构和功能研究做一综述。     

早期造血生长因子FLT3配体研究进展

FLT3配体(FL)是新近发现的一种早期造血生长因子,主要调节最原始的造血干/祖细胞的增殖和分化,对定向的、成熟的造血细胞没有作用。FL是协同造血因子的一员,其受体FLT3属于酪氨酸激酶受体第三家族。本文就FL的结构和功能研究做一综述。     

一种人FLT3配基同源异型蛋白关组织中的分布

目的 研究人ＦＬＴ３配基膜外区缺失１３９ｂｐ的同源异型蛋白在组织中的分布特点。方法 采用聚合酶链或逆转录－聚合酶链反应法对ＦＬＴ３配基在人肝脏、脑、骨髓、肌肉、肾脏、正常人外周血及４种白血病细胞系中的分布进行了研究,并利用ＤＮＡ测序法鉴定ＰＣＲ产物。结果 除脑中未见ＦＬＴ３配基表达外,在肝脏、肌肉、骨髓、肾脏、胎肝、正常人外周血细胞及白血病细胞系中均可检测到ＦＬＴ３配基,而膜外区缺失１３９ｂｐ的Ｆ     

FLT3在造血和白血病中的作用

FLT3突变在急性髓细胞白血病(AML)中最常见．通过导致酪氨酸激酶的持续活化，在白血病的发病机制中起作用。选择性FLT3抑制剂有可能成为AML的一种新型靶向治疗剂。本文就FLT3及其配体的结构和功能、FLT3突变和门血病的关系以及选择性FLT3抑制剂存治疗AML中的临床应用前景和可能存在的问题作一综述。     

FLT3配基基因在人骨髓基质细胞中的表达

目的 构建人FLT3配基（FL）逆转录病毒载体，并观察其在人骨髓基质细胞中的表达。方法 用基因重组技术，将FLcDNA插入逆转录病毒载体pLXIN，获得重组载体pLFIN。采用脂质体法将重组质粒pLFIN转染包装细胞PA317，G418筛选抗性克隆，用抗性克隆上清液感染人骨髓基质细胞，RT-PCR和基因组DNA-PCR检测外源基因mRNA的转录及染色体的整合，ELISA法和小鼠CFU-GM集落形成法检测FL蛋白表达量和生物学活性。结果 酶切鉴定表明成功构重组逆转录病毒载体pLFIN；染色体基因组中整合有外源基因FL和Neo；在mRNA和蛋白质水平均可检测到FL表达；24hFL蛋白表达量为4.35ng/ml，活性测试结果显示转染的骨髓基质细胞分泌FL。结论 逆转录病毒介导的FL在骨髓基质细胞中获得表达，并具有良好的生物学活性，为进一步研究转基因骨髓基质细胞对造血调控的影响提供了实验依据。     

FLT3/ITD阳性急性髓系白血病及其治疗的新进展

FMS样酪氨酸激酶-3(FLT3)是一种酪氨酸激酶受体,为Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族成员,在造血干/祖细胞的增殖和分化方面起重要作用.在健康人骨髓中,FLT3的表达仅限于CD34+干/祖细胞,该受体与多种细胞质蛋白作用介导一系列细胞内信号传导,诱导细胞增殖和分化.许多大样本研究已经证实FLT3的激活突变在急性髓系白血病(AML)的发生及疾病的进展中具有十分重要的作用,其中FLT3基因的内部串联重复序列(FLT3/ITD)的突变与急性髓系白血病的发生、发展及不良预后有密切关系.笔者就FLT3/ITD阳性AML及其治疗的进展进行综述.     

FLT3配基的研究及其进展

ＦＬＴ３配基的研究及其进展孙世华综述宋增璇审阅造血生长因子对造血的调控都是通过同靶细胞膜表面的特异受体相互作用影响靶细胞生长的。近几年研究表明，酪氨酸激酶受体及其配基在造血调控中起重要作用。由于配基的结合导致受体酪氨酸磷酸化及酪氨酸激酶的活化，从而传...     

成人急性白血病患者FLT3基因及FLT3/ITD突变

目的 研究FLT3基因及FLT3基因内部串联重复(internal tandem duplication,ITD)突变(FLT3/ITD突变)与蒙古族成人急性白血病的关系,探索其在急性白血病的诊断及基因分型中的意义.方法 采用聚合酶链反应(PCR)技术检测56例蒙古族成人初发急性白血病、10例蒙古族成人非白血病患者FLT3基因表达及FLT3/ITD突变情况.结果 41例初诊急性髓细胞白血病(AML)患者中FLT3基因表达为70.7%(29/41);FLT3/ITD突变阳性率为19.5%(8/41).15例初诊急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中FLT3基因表达为60.0%(9/15),15例ALL患者均未检测到FLT3/ITD基因突变.10例对照均无FLT3基因表达.结论 FLT3基因在蒙古族成人急性白血病患者中有较高表达,FLT3基因的检出可能有助于急性白血病的诊断.ALL患者一般无FLT3/ITD突变,推测FLT3/ITD突变检测有助于急性白血病基因分型.     

一种人FLT3配基同源异型蛋白在组织中的分布

目的研究人ＦＬＴ３配基膜外区缺失１３９ｂｐ的同源异型蛋白在组织中的分布特点。方法采用聚合酶链或逆转录聚合酶链反应法对ＦＬＴ３配基在人肝脏、脑、骨髓、肌肉、肾脏、正常人外周血及４种白血病细胞系中的分布进行了研究,并利用ＤＮＡ测序法鉴定ＰＣＲ产物。结果除脑中未见ＦＬＴ３配基表达外,在肝脏、肌肉、骨髓、肾脏、胎肝、正常人外周血细胞及白血病细胞系中均可检测到ＦＬＴ３配基,而膜外区缺失１３９ｂｐ的ＦＬＴ３配基同源异型蛋白只分布于骨髓、胎肝中。结论ＦＬＴ３配基膜外区缺失１３９ｂｐ的同源异型蛋白分布于造血组织中,可能与造血调控有关。     

急性髓系白血病中FLT3基因突变的研究进展

急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)是一种常见的造血系统恶性肿瘤。AML患者中约有30%会发生FLT3基因突变,ITD突变是最常见的FLT3突变类型之一。携带FLT3-ITD突变的患者具有高白细胞的表现,并且预后不良。越来越多的证据表明FLT3突变状态在疾病整个过程中持续进展,因此早期对FLT3突变的诊断可更好地了解患者的病情,实现针对性治疗。同时,FLT3抑制剂对改善AML的治疗效果非常重要。     

FLT3突变在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病(AML)是起源于造血干细胞的一种具有异质性的血液系统肿瘤。FLT3是一种在细胞信号转导通路中重要的受体酪氨酸激酶,也是AML中常见的突变基因之一。AML患者伴FLT3-ITD突变提示预后差、易复发,因此早期识别FLT3基因突变,选择合适的治疗方案尤为重要。目前,小分子靶向药物的使用为FLT3-ITD突变的AML患者带来了新的治疗方法,但随之而来的耐药等问题亟待解决。本文对FLT3突变机制、FLT3突变对AML的临床意义、FLT3抑制剂及耐药机制作一综述。     

FLT3及其在白血病中的临床意义

FLT3是近年新发现的急性髓细胞白血病中最常处的突变基因，有内部串联复制和激活环点突变两种形式，在疾病的发生及预后判断中具有重要的意义，以FLT3为靶分子可能为急性髓细胞白血病的治疗提供一条新的途径。     

造血干细胞的研究进展

近年来，随着造血干细胞输注的广泛应用，对它的研究也不断深入。本文就造血干细胞的免疫表型分类，粘附分子表达，分离纯化以及体外扩增等方面做一综述。     

FLT3在造血和白血病中的作用

FLT3突变在急性髓细胞白血病(AML)中最常见,通过导致酪氨酸激酶的持续活化,在白血病的发病机制中起作用。选择性FLT3抑制剂有可能成为AML的一种新型靶向治疗剂。本文就FLT3及其配体的结构和功能、FLT3突变和白血病的关系以及选择性FLT3抑制剂在治疗AML中的临床应用前景和可能存在的问题作一综述。     

造血干细胞的生物特性及其体外扩增培养研究

造血干细胞在含有造血生长的体外培养体系中可以增殖。利用此特点可用小剂量骨髓、外周血或脐血分离获得的造血干细胞在体外扩增进行造血干细胞移植，也可用于肿瘤病人化疗、放疗的骨髓支持以及基因治疗等，具有潜在的临床应用价值。     

人胎肝FLT3配基膜外区基因的克隆及其在COS-7细胞中的表达

FLT3是表达于造血干、祖细胞及胎盘、脑和睾丸等组织的一种Ⅲ型酪氨酸激酶受体。FLT3配基(FL)对造血祖细胞有协同刺激作用。本研究用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法从胎肝组织克隆了FL膜外片段cDNA,其序列与从T淋巴细胞系及胸腺基质细胞系中获得的FL克隆序列完全相同。用真核细胞表达载体pCMV4在COS-7细胞中表达了FL膜外片段。重组人FL(rhFL)可协同GM-CSF增加骨髓细胞中CFU-GM的产率。     

FLT3及其在白血病中的临床意义

FLT3是近年新发现的急性髓细胞白血病中最常见的突变基因,有内部串联复制和激活环点突变两种形式,在疾病的发生及预后判断中具有重要的意义,以FLT3为靶分子可能为急性髓细胞白血病的治疗提供一条新的途径。