TX小鼠的铜代谢特点和肝脏病理学特征

【目的】对TX小鼠的铜代谢特征和肝脏的组织病理学及超微结构进行研究。【方法】TX小鼠16只以及同系DL小鼠16只分别作为病例组和对照组,测定各自的血清铜、铜蓝蛋白等铜生化指标,用光学显微镜常规HE染色及电镜观察肝脏病理学特点。【结果】按于体质量的肝铜含量成年TX小鼠显著高于对照小鼠,[(701.9±234)mg/g vs.(15.6±3.8)mg/g,P<0.01]。光镜下肝细胞排列紊乱,细胞肿胀,部分胞核增大呈空泡状,伴有大量的炎性细胞浸润,同时可见活跃增生的卵圆细胞。电镜下可见多数肝细胞的溶酶体结构有较多的颗粒状电子致密物沉积,伴有线粒体增多肿胀。【结论】TX小鼠铜代谢特点和肝铜沉积的组织病理学特征与Wil-son病相符,是Wilson病研究较理想的动物模型。     

骨髓干细胞移植治疗对肝豆状核变性早期TX小鼠脑肾铜代谢的影响

【目的】 探讨骨髓干细胞移植对于疾病早期肝豆状核变性模型鼠———TX小鼠脑、肾组织铜代谢的影响。【方法】4~5周龄的雄性DL小鼠50只为供体;2月龄的TX小鼠50只为受体(雌∶雄=3:2),随机分为移植组和对照组各25只(雌∶雄=3:2)。分离供体小鼠骨髓干细胞并标记CM-DiI荧光,经尾静脉注入移植组TX小鼠体内,每只小鼠0.2 mL(1.2 × 107个细胞),对照组动物注入等量平衡盐液体。移植后的1、2、4、8、12周处死动物检测脑、肾铜含量情况,并以CM-DiI荧光示踪技术考察干细胞在受体鼠脑、肾组织的分布情况。【结果】 移植治疗后脑和肾脏铜含量(脑铜平均28.7 mg/kg,肾铜平均31.7 mg/kg)较对照组(脑铜平均34.5 mg/kg,肾铜平均36.9 mg/kg)均有下降趋势,达到对照组铜含量的70% ~ 98%;移植后第4周时治疗组脑铜含量(28.4 ± 5.5) mg/kg,仅为对照组(40.1 ± 6.9) mg/kg的70%, 改变有统计学意义(P < 0.05)。示踪研究在移植后各时间点均可于脑内检测到供体细胞,肾脏未检测到供体细胞。【结论】疾病早期TX小鼠接受骨髓干细胞移植治疗,对脑内铜代谢有一定改善作用,对肾脏铜代谢无明显改善作用。     

铜过量小鼠肝损伤模型的建立及各项指标的观察研究

目的探讨昆明小鼠在不同剂量的铜负荷时所引起的肝脏抗氧化水平和相关病理的改变。方法32只昆明小鼠平均分为4组,第1组为对照组,每天灌胃生理盐水2次,第2、3、4组作为实验组,分别用不同浓度(12.8、25.6和38.4mg/mL)的硫酸铜每日灌胃2次,16周后,观察肝组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,测定血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)以及血清和肝组织中铜含量,并做肝脏病理以及电镜检查。结果与正常对照组相比,实验组肝组织中MDA含量明显升高(P<0.05),而SOD和GSH-Px活性明显下降(P<0.05);血清ALT、AST活性以及血清、肝脏铜含量明显升高(P<0.05);病理组织学检查可见高剂量铜灌胃组小鼠肝细胞变性坏死以及少量铜颗粒沉积;电镜提示肝细胞核、线粒体等细胞器异常,并可见铜颗粒。结论过量的铜可对肝脏造成损害,其机制可能与释放出的铜离子介导脂质过氧化而造成肝脏损害有关。其病变过程与Wilson's病相似,可为进一步研究铜代谢异常等疾病提供动物模型。     

不同给药次数环磷酰胺诱导小鼠肝损伤的对比研究

[目的]比较不同给药次数环磷酰胺所诱导的小鼠肝损伤程度.[方法]分别隔日腹腔注射给予不同组别小鼠80 mg/kg环磷酰胺,给药次数分别为1,2,3,5次,观察停药后各组小鼠血清生物化学指标、肝组织内氧化及抗氧化指标及肝组织病理学改变.[结果]给药1次及5次组小鼠血清转氨酶显著增高;给药3次组小鼠肝组织内还原型谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶活性明显降低;给药5次组小鼠肝组织内丙二醛含量明显升高,还原型谷胱肽、超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶活性明显降低.[结论]随着环磷酰胺给药次数的增多,小鼠肝组织中氧化及抗氧化指标及病理学改变更为明显,但血清生物化学指标的变化与给药次数无显著相关.     

悦肝胶囊对酒精性肝损伤小鼠肝脏的保护作用

[目的]探讨悦肝胶囊对酒精性肝损伤小鼠肝脏的保护作用.[方法]将50只KM种小鼠随机分为正常组、酒精损伤组、悦肝胶囊大、中及小剂量组,给予各组小鼠连续灌胃生理盐水或不同剂量悦肝胶囊5周,眼球采血,测定血清丙氨酸转氨酶及超氧化物歧化酶活性和甘油三酯及丙二醛含量.[结果]悦肝胶囊可明显抑制血清丙氨酸转氨酶活性,降低血清甘油三酯及丙二醛含量,提高血清超氧化物歧化酶活性.[结论]悦肝胶囊对酒精性肝损伤小鼠肝脏具有一定的保护作用.     

养生方破壁粉粒的药效学观察

[目的]观察养生方破壁粉粒保肝、增强免疫和活血的药效学作用.[方法]采用四氯化碳致小鼠急性肝损伤、血清溶血素测定以及对大鼠血液流变学的影响等指标观察养生方破壁粉粒的药效学作用,并与养生方饮片进行比较.[结果]养生方破壁粉粒中、高剂量组能抑制血清谷丙转氨酶(AST)和谷草转氨酶(ALT)的升高,改善肝脏的病理学损伤;升高...     

肝脾康胶囊药理作用研究

肝脾康胶囊对鸭乙型肝炎病毒感染鸭血清ＤＨＢＶ－ＤＮＡ有显著的抑制作用。能显著降低ＣＣ汽致的小鼠血清谷丙转氨酶的升高,降你菠鼠肝脏甘油三酯含量,提高肝糖元含量。对肝硬化模型大鼠,能降低肝硬化形成率,降低肝胶原蛋白、血清ｒ球蛋白、肝脏羟脯氨酸和肝总含量、减轻肝脏病理变化。能提高细胞免疫功能,增加尿素蛋白质和铜蓝蛋白南合成,增加胆汁流量。     

肝豆状核变性患者肝功能、尿铜和血清铜蓝蛋白的相关性分析

目的了解肝豆状核变性患者血清肝功能、尿铜和血清铜蓝蛋白的变化,分析其相关性。方法检测解肝豆状核变性患者血清中丙氨酸氨基转移酶(AST)、天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和血清总蛋白(TP),白蛋白(ALB)、铜蓝蛋白(CP)的水平以及尿铜(U-cu)的水平。结果肝豆状核变性患者肝功能各项指标中以转氨酶升高为主,AST和ALT的异常检出率分别为44.18%和37.2%,血清转氨酶异常程度与尿铜、血清铜蓝蛋白变化无明显相关性。结论血清转氨酶异常对肝豆状核变性患者肝脏功能损害的早期发现具有重要意义,但转氨酶异常与尿铜、血清铜蓝蛋白的变化无明显相关性。     

关龙胆提取物的保护肝脏作用实验研究

[目的 ]探讨关龙胆提取物对肝脏的保护作用 .[方法 ]采用D 氨基半乳糖和内毒素制作小鼠急性肝损伤模型 ,观察关龙胆水提取物和乙醇提取物对急性肝损伤小鼠的血清丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶活性的影响 ,并且观察小鼠肝组织的病理改变 .[结果 ]腹腔注射 10 0mg/kg关龙胆乙醇提取物可明显降低因D 氨基半乳糖及内毒素所致急性肝损伤小鼠的血清丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶的活性 ,与模型组比较有显著性差异 .[结论 ]关龙胆乙醇提取物对D 氨基半乳糖及内毒素所致小鼠急性肝损伤有保护作用     

鸡血藤乙醇提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用

[目的]探讨鸡血藤乙醇提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用.[方法]取昆明系雄性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、鸡血滕乙醇提取物大、中、小剂量(120,60,30mg/kg)组.于腹腔注射给予四氯化碳18h后检测各组血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量,并行肝组织病理学检查.[结果]与模型对照组比较,鸡血藤乙醇提取物中、大剂量组ALT,AST活性明显降低(P<0.05,P<0.01);鸡血滕乙醇提取物大、中、小剂量组肝组织SOD,GSH水平明显增高(P<0.05),MDA含量明显降低(P<0.001).HE染色结果显示,鸡血藤乙醇提取物各剂量组肝组织损伤程度较模型对照组轻,且随剂量的增加肝细胞坏死程度呈减轻趋势.[结论]鸡血藤乙醇提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤有保护作用.     

大鼠口服阿司匹林铜分布、蓄积、排泄的实验研究

采用ＳＤ大鼠灌胃给予阿司匹林铜１０ｍｇ／ｋｇ体重,５０ｍｇ／ｋｇ体重连续９０ｄ,用多通道等离子体光谱仪（ＩＣＰＱ－１０１２）测定大鼠血清、脑、肝、肾、脾、粪便的含量,并进行主要脏器的病理组织学检查。结果显示：大鼠摄入阿司匹林铜后血清、脑、肝、肾、脾中铜含量与对照组无显著性差异（Ｐ〉０．０５）粪便中铜含量明显高于对照组,有高度显著性差异（Ｐ〈０．０１）。病理组织学检查除给药动物肝脏Ｋｕｐｆｆｅｒ’ｓ     

p21~(HBsAg/HBsAg)转基因小鼠肝脏病理学研究

Aworldtrendsuchasthefreetrade agreement(FTA)promoted bythe worldtrade organization(WTO)resultsinexpan-sion of bothimportation and exportation of industrial materials,grains,food products and domestic animals,as well aspets and wild animals.Nowadays,not onlyfoods but also various kinds of animals are arrivedfromall over the worldtoJapan,and anincrease inrisk of the invasion of zoonoses fromabroadto Japan was pointed out for many years.Thus,the Ministryof Health,Labor and Welfare(MHLW)of J…     

饮食铜负荷饲养对兔肝肾的影响

目的用饮食铜负荷实验探讨铜对新西兰兔肝肾的影响。方法16只新西兰兔分为4组,对照组(第1组)给予正常饲料,每天每公斤体重120 g,铜负荷组(第2,3,4组)分别给予含铜的饲料,剂量依次为每天每公斤体重0.1 mg,1.0 mg和10.0 mg,其余饲料用正常饲料补足。每周测量体重1次,每10 d抽晨血1次查血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferases, ALT)及血清铜,每半个月肝穿刺查肝组织铜1次,并做肝组织HE染色光镜下检查。实验结束时,空气注射处死动物,取肝、肾组织块后作病理及铜含量检查。结果4个月培养期内,实验组血清ALT及血清铜与对照组相比差异无显著性,但组织铜随着铜饲料含铜量的增加而增加,实验组肝脏铜含量与对照组相比差异有显著性(P <0.05)。肾脏铜含量中,第4组与第1组相比差异有显著性(P <0.05)。病理检查中,第2,3组肝脏病理改变不明显,第4组有较明显的坏死病变。结论新西兰兔对饮食铜的耐受性较好,较大剂量、较长时间服用有较好的安全性,可用于铜实验动物模型的建立。     

七宝美髯丹对衰老大鼠自由基及免疫指标的影响

目的 通过动物实验观察补益肝肾古方七宝美髯丹及配伍益气健脾药，补肾药，活血通下药延缓衰老的作用机理。方法 10月龄大鼠以D－半乳糖造模，观察七宝美髯丹及其与各配伍中药对自由基及免疫指标的影响。结果 七宝美髯丹能明显提高血中超氧化物歧化酶（SOD）活性，七宝美髯丹配伍补肾药或活血通下药在降低血中丙二醛（MDA）值的同时，还分别提高谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)活力及SOD活性。七宝美髯丹配伍补肾药还能明显提高白细胞介素2（IL－2）活性。结论 补益肝肾中药有延缓衰老的作用；益气健脾和活血通下药在延缓衰老方面也有不可忽视的作用。结果还提示，中药延缓衰老作用与性别因素有关。     

2型糖尿病db/db小鼠肾脏动态病理特点

目的：探讨2型糖尿病db/db小鼠肾脏动态病理特点,阐明其糖尿病肾病的发生发展机制,为糖尿病肾脏并发症的研究提供实验依据。方法：选取SPF级7~8周龄雄性db/db小鼠（模型组）和同龄雄性db/m小鼠（正常组）各16只,分别于8、16和32周龄时检测2组小鼠体质量和空腹血糖（FBG）水平,每组各处死小鼠8只,取肾组织行HE和Masson染色观察其病理形态表现,电镜下观察其超微结构。结果：与正常组比较,模型组小鼠8、16和32周龄时体质量增大（P<0.01）,FBG水平明显升高（P<0.01）,双肾指数明显降低（P<0.01）;32周时模型组小鼠双肾指数明显低于16周时（P<0.05）。HE和Masson染色,16周龄时模型组小鼠肾组织可见明显病理改变,主要是肾小球体积增大和肾小管上皮细胞明显水肿;32周龄时病变明显加重,肾组织中可见大量蓝染胶原物质。电镜观察,16周龄时模型组小鼠肾组织以肾小球基底增厚、足突融合、肾小管上皮细胞线粒体数目减少及形态肿胀为主;32周龄时病变明显加重,可见大量胶原纤维。结论：16周龄糖尿病db/db小鼠肾脏有明显病理改变,主要是肾小球基底增厚、足突融合,32周龄时小鼠肾组织呈明显纤维化。     

他克莫司在成人与儿童尸体及活体肝移植受体间的代谢差异

【目的】考察术后早期成人与儿童肝移植受体间的代谢差异,为临床合理使用免疫抑制剂提供参考。【方法】回顾性选取2007年5月-2013年2月在武警总医院器官移植中心接受尸体及活体肝移植术的成年及儿童肝移植受体40例,分为4组,分别考察各组术后早期他克莫司的剂量、血药浓度差异及其对于不同肝移植受体肝。肾功能、血液系统的影响。【结果】儿童活体肝移植他克莫司的剂量0．23mg·（kg·d）。与谷浓度7．63旧L均较尸体肝移植相应值[0．17mg·（kg·d）。与7．01μg/L】略高,但均无统计学差异;成人尸体肝移植他克莫司的剂量0．08mg·（kg·d）。略高于活体肝移植0．07mg·（kg·d）-1,而对应的谷浓度值（7．42μg/L与9.71μg/L）却恰好相反,前者无统计学差异,后者具有显著差异;儿童尸体肝移植剂量0．17mg·（kg·d）-1是成人尸体肝移植剂量0．08mg·（kg·d）-1的2．15倍,儿童活体肝移植剂量0．23mg·（kg·d）-1是成人活体肝移植剂量0．07mg·（kg·d）-1的3．42倍,组间比较均具有显著差异（P〈0．05）,而其相应谷浓度7．63雌几与9．71州L组间比较无显著差异;术后早期不同肝移植受体谷浓度均值为7．9μg/L,均未达到文献上10～15μg/L的目标值;生化参数除ALB、UA、PLT外,基本未达标。【结论】成人肝移植受体,要达到相同的谷浓度,活体肝移植与尸体肝移植比较,需要较小的他克莫司剂量;儿童要达到与成人相同的谷浓度,剂量是成人的2～4倍;术后早期他克莫司在不同肝移植受体间的代谢差异显著,需要个体化用药。     

不同硒源对高碘致小鼠氧化性损伤的干预作用

目的：比较纳米硒和亚硒酸钠对高碘致小鼠氧化性损伤的干预作用。方法：48只雄性昆明小鼠被随机分为：适碘组（50μg/L KIO3）;高碘组（3 000μg/L KIO3）;亚硒酸钠干预组（3 000μg/L KIO3＋0.193 mg/kg Se Na2SeO3）;纳米硒干预组（3 000μg/L KIO3＋0.193 mg/kg Se NANO-Se）。4周后处死,分离血清、取肝和肾脏组织。检测谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-PX）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）等指标。结果：与适碘组比较,高碘组的肝中MDA含量下降,肝、肾、血清中GSH-PX活性均明显下降,肝、肾组织脏器系数均增加（P〈0.05）。与高碘组比较,亚硒酸钠干预组的肾中MDA含量明显增加,肝、血清中GSH-PX活性明显增加,肝组织脏器系数下降;纳米硒干预组的肝、血清中MDA含量均明显下降,但肾中明显增加,肝、肾、血清中GSH-PX活性均明显增加,肾组织脏器系数下降（P〈0.05）。与亚硒酸钠干预组比较,纳米硒干预组肝、血清中MDA含量均下降,肾中GSH-PX活性增加,肝组织脏器系数增加（P〈0.05）。结论：本实验条件下,3 000μg/L的高碘摄入致小鼠氧化性损伤,应用0.193 mg/kg Se的亚硒酸钠和纳米硒干预后,对高碘致氧化性损伤均具有拮抗作用,纳米硒的干预效果明显高于亚硒酸钠。     

地衣抗癌活性部位AMH-T的毒理学研究

目的 对地衣抗癌活性部位AMH-T进行小鼠短期重复剂量给药试验研究,观察AMH-T对小鼠血液常规、脏器系数及脏器组织形态学的影响,为抗癌药物的开发提供安全性依据.方法 将雄性裸鼠随机分为DDP组,DMSO组,AMH-T(50 mg/kg,100 mg/kg,200 mg/kg)组.试验中每4天称量一次动物体重.实验结束时,采用自动血液生化及血细胞分析仪检测血液生化及血液常规指标.解剖并观察主要脏器病变,取心、肝、脾、肾、睾丸等脏器进行称量,计算脏器系数.结果 小鼠短期重复给药试验中,AMH-T能明显升高小鼠血谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平(P<0.01),其他血液生化、血常规指标无显著性改变;AMH-T对试验动物体重和心、肝、脾、肾、睾丸的发育无明显影响.结论 AMH-T皮下注射给药具有一定肝毒性,实验剂量范围内未见对小鼠骨髓造血功能具有毒性.