细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶与血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases 2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在子宫内膜异位症(endometriosis, EM)中的表达及意义. 方法 应用免疫组化SABC三步法检测57例EM患者子宫内膜组织(57例异位内膜,51例在位内膜)和同期48例非EM患者的正常子宫内膜(对照组)中EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF的表达情况,并对各蛋白表达水平进行相关性分析. 结果 EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF在EM异位内膜表达[分别为(0.723±0.114)、(0.729±0.109)、(0.692±0.089)、(0.704±0.103)]均高于EM在位内膜组[分别为(0.396±0.097)、(0.365±0.023)、(0.349±0.030)、(0.370±0.129)](P<0.05);Pearson相关分析显示,在EM异位内膜中各蛋白表达呈显著正相关(P<0.05).在EM异位内膜组中EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF表达Ⅲ～Ⅳ期[分别为(0.780±0.058)、(0.779±0.064)、(0.736±0.050)、(0.749±0.059)]高于Ⅰ～Ⅱ期[分别为(0.563±0.070)、(0.588±0.079)、(0.570±0.051)、(0.580±0.100)](P<0.05).MMP-2在EM在位内膜组表达较对照组高(P<0.05). 结论 EMMPRIN、MMPs和VEGF在EM中高表达,EMMPRIN-MMPs-VEGF系统上调可能在EM异位内膜种植、侵袭中发挥重要作用.     

子宫内膜异位症患者在位内膜细胞的异常生物学特性

目的:探讨子宫内膜异位症(EM)患者在位子宫内膜细胞在侵袭、新生血管形成、增殖、凋亡诸多方面是否有别于正常内膜细胞。方法:1.应用ELISA方法对离体培养的人EM在位内膜细胞及正常子宫内膜细胞的培养基中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的浓度进行测定。2.应用逆转录聚合酶链反应对离体培养的人EM在位内膜细胞及正常子宫内膜细胞VEGF、MMP-9、TIMP-1和Bax的mRNA表达进行观察。3.应用流式细胞技术对离体培养的人EM在位内膜细胞及正常子宫内膜细胞的增殖和凋亡状况进行观察。结果:EM体外培养的在位内膜细胞分泌的VEGF和MMP-3均显著高于对照组(P<0.01,P<0.05);TIMP-1显著低于对照组(P<0.01);VEGF mRNA、MMP-9 mRNA表达显著高于对照组(P<0.01,P<0.05);TIMP-1 mRNA和Bax mRNA的表达均低于对照组(均P<0.05);增殖指数显著高于对照组(P<0.05);凋亡指数显著低于对照组(P<0.05)。结论:EM在位内膜细胞在表达分泌VEGF、MMP-3、MMP-9、TIMP-1、Bax,PI、ApI等诸多方面均有别于正常对照内膜细胞,进一步支持了"在位内膜决定论"。     

HIF-1α、VEGF和MMP-9在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床病理关系.方法 应用免疫组织化学PV-9000二步法检测60例子宫内膜样腺癌和30例良性子宫内膜对照组标本中HIF-1α、VEGF和MMP-9的表达,采用x2检验进行分析,用Spearman相关性检验分析3个指标的关联性.结果 HIF-1α、VEGF和MMP-9在子宫内膜样腺癌中的阳性率高于良性子宫内膜对照组(P＜0.05);在淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组:三者表达在子宫内膜样腺癌中呈正相关(P＜0.05).结论 HIF-1α、VEGF和MMP-9均在子宫内膜样腺癌中表达增高且呈正相关,并与肿瘤发展转移联系密切.     

子宫内膜异位症患者基质金属蛋白酶-2的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在子宫内膜异位症(EM)发生发展中的作用及其临床意义。方法SP法检测EM36例异位内膜组、EM32例在位内膜组和22例正常子宫内膜组中MMP-2的表达。结果MMP-2在正常内膜组、在位内膜组和异位内膜组中阳性率分别为36.36%、65.63%和86.11%,异位内膜组MMP-2阳性率高于在位内膜组和正常内膜组(P<0.05或P<0.01)。在位内膜组中,分泌期MMP-2表达强于增生期(P<0.05);正常内膜组和异位内膜组中,分泌期与增生期MMP-2表达差异无显著性(P均>0.05)。结论MMP-2的表达异常与EM的发病有关。     

雌激素、孕激素对去卵巢大鼠子宫内膜血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶表达的研究

目的:探讨雌、孕激素对去卵巢大鼠子宫内膜血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶表达的影响.方法:建立卵巢去势大鼠模型,分别给予雌激素(E)、孕激素(P)、雌激素(E) 孕激素(P)肌肉注射,对照组(C)未注射任何药物,植物油组(O)注射助溶剂植物油,通过免疫组化法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠子宫内膜微血管密度,血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平.结果:非去势组(N)相比,E组及E P组微血管密度、VEGFmRNA及MMP-9mRNA水平均明显升高(P<0.05) ,O组、C组及P组各指标明显下降(P<0.01) .结论:子宫内膜周期性变化主要受卵巢激素的影响,同时子宫内膜微环境中的细胞因子和酶等通过自分泌和旁分泌方式参与调节子宫内膜复杂的生理和病理过程.     

羊膜载体对人子宫内膜细胞HGF、MMP-9、VEGF表达的影响

目的:观察羊膜对在其基质面生长的人子宫内膜细胞肝细胞生长因子(HGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:将原代培养正常人子宫内膜细胞接种于羊膜的基质面作为羊膜载体组,以无羊膜载体培养的子宫内膜细胞为对照组。培养8 d后,实时荧光定量PCR法检测2组细胞HGF、MMP-9、VEGF mRNA表达的变化,ELISA法检测2组细胞上清液MMP-9蛋白含量。结果:羊膜载体组子宫内膜细胞HGF mRNA相对表达量为(2.033±0.922),MMP-9 mRNA相对表达量为(1.356±0.399),VEGF mRNA相对表达量为(0.976±0.597);对照组分别为(1.299±1.003)、(0.871±0.529)、(0.426±0.193)(t=3.061、2.613、3.313,P均<0.05)。ELISA法检测细胞上清液MMP-9蛋白含量,羊膜载体组为(0.762±0.085)μg/L,对照组为(0.089±0.008)μg/L(t=29.370,P<0.001)。结论:羊膜载体可以增强人子宫内膜细胞HGF、VEGF、MMP-9的表达。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-1在多囊卵巢综合征病人种植窗口期内膜的表达及其临床意义

目的 检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)在多囊卵巢综合征(PCOS)病人种植窗口期子宫内膜组织中的表达情况,并探讨其临床意义。 方法 选择接受促排卵后治疗的PCOS病人(PCOS组)12例和因男方因素不孕且月经正常前来就诊病人(对照组)15例,检测2组排卵后第7天子宫内膜组织中MMP-9、MMP-2和TIMP-1蛋白表达情况,利用病理图像分析技术,对实验结果进行半定量分析。 结果 MMP-9、MMP-2和TIMP-1在2组子宫内膜组织中均呈阳性表达,在间质细胞和腺上皮细胞的细胞质内均有棕黄色颗粒物沉着,以腺上皮表达为主。PCOS组子宫内膜腺上皮MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达均明显低于对照组(P < 0.01),子宫内膜间质MMP-9表达亦低于对照组(P < 0.05)。 结论 MMP-9、MMP-2和TIMP-1在PCOS组病人的种植窗口期子宫内膜中的表达水平较低,这可能是导致PCOS病人采用促排卵治疗后妊娠率低、流产率高的原因之一。     

KISS-1和MMP-9在裸鼠子宫内膜异位症模型中的表达及意义

目的:探讨KISS-1和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在子宫不同生长阶段异位内膜组织中的表达及两者之间的相互作用.方法:将生育年龄妇女的分泌晚期子宫内膜组织种植入裸鼠的盆腹腔,建立裸鼠子宫内膜异位症(EM)模型.采用RT-PCR方法,检测不同生长阶段异位内膜中KISS-1 mRNA及MMP-9mRNA的表达相对强度.结果:KISS-1在5,10,15 d组和对照组比较,表达降低,差异显著(P＜0.05);30 d组与对照组比较,无显著性差异(P＞0.05).MMP-9在5,10,15,30 d组与对照组比较表达增强,差异显著(P＜0.05);且15 d组表达最强,与5,10,30 d组比较差异显著(P＜0.05).KISS-1和MMP-9两者表达比较呈负相关(r=-0.575,P＜0.01).结论:KISS-1表达减弱和MMP-9表达增强可能与EM的侵袭过程有关,两者在EM发生发展中发挥重要作用.     

血清基质金属蛋白酶-9在子宫内膜腺癌中的表达与意义

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在子宫内膜腺癌中的表达与意义。方法选取我院妇产科2011年11月-2012年12月经常规病理学诊断为子宫内膜腺癌肿瘤组织30例,因卵巢及输卵管良性病变行子宫全切术的正常子宫内膜组织25例为对照组。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测MMP-9在子宫内膜腺癌中表达情况。结果子宫内膜腺癌组与对照组阳性表达率逐渐升高,有统计学差异;子宫内膜腺癌临床分期组间差异有统计学意义;子宫内膜腺癌病理分级组间有统计学差异。结论 MMP-9蛋白在子宫内膜腺癌与临床分期与病理分级密切相关。     

c—Met及MMP-2在子宫内膜异位症在位子宫内膜的表达及意义

目的:探讨肝细胞生长因子受体(c-Met)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与子宫内膜异位症发病机制的关系及临床意义。方法:采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)法检测45例盆腔子宫内膜异位症患者(内异症组)及30例非子宫内膜异位症患者(对照组)在位子宫内膜的c-Met与MMP-2的免疫表达水平。结果:①盆腔子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜c-Met、MMP-2表达水平分别高于对照组(P<0.01);②c-Met与MMP-2在两组中均呈正相关(对照组r=0.937,内异症组r=0.885)。结论:类似肿瘤的转移和侵袭机制,c-Met、MMP-2在内异症的发病中发挥了重要作用。     

VEGF、MMP-2和MMP-9检测在子宫内膜异位症诊断中的应用价值

目的：检测子宫内膜异位症(EMs)患者血清及腹腔液中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的浓度,并探讨其与EMs的诊断及分期的意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定2012年1月至2014年12月于我院妇科住院的64例EMs患者血清和腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度,并与30例子宫肌瘤患者(非EMs组)进行比较分析。结果 EMs组患者血清中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度分别为(235.7±61.2) ng/L、(196.3±51.8)μg/L和(231.6±44.0)μg/L,腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度分别为(856.2±260.5) ng/L、(45.1±13.6)μg/L和(53.4±19.0)μg/L。EMs组患者血清及腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度显著高于非EMs组,Ⅲ~Ⅳ期浓度显著高于Ⅰ~Ⅱ期和非EMs组(P<0.01);Ⅰ~Ⅱ期中VEGF浓度显著高于非EMs组(P<0.01)。结论在EMs患者血清及腹腔液中高浓度的VEGF、MMP-2和MMP-9与EMs的发生和发展相关,检测VEGF、MMP-2和MMP-9浓度有助于EMs的诊断与分期评估。     

米非司酮对异位子宫内膜基质金属蛋白酶表达的影响

目的 探讨米非司酮对子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)患者子宫内膜基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9mRNA)表达的影响,以探讨米非司酮治疗EMS的可能机制.方法 收集子宫内膜异位症患者38例,用宫腔镜分别取患者米非司酮治疗前和治疗后子宫内膜标本38份.采用RT-PCR半定量方法检测内膜标本中MMP-2,MMP-9 mRNA表达率及表达强度.结果 所有内膜标本均有MMP-2、MMP-9 mRNA表达,治疗前和治疗后标本中MMP-2、MMP-9mRNA的表达率分别为(97%,68%)和(95%,66%);治疗后子宫内膜中MMP-2、MMP-9mRNA的表达强度低于治疗前(P＜0.05).结论 米非司酮可以有效抑制子宫内膜症患者内膜中MMP-2、MMP-9mRNA的表达,降低了内膜的侵袭性,减少了转移到发生,为子宫内膜异位症的治疗提供了新的思路.     

CXCL5、MMP-9在官腔粘连子宫内膜组织表达及其临床意义

目的 研究细胞趋化因子配体-5(CXCL5)和基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)在官腔粘连(IUA)子宫内膜组织中的表达及临床意义.方法 收集48例IUA患者,予以实施官腔粘连分离术(TCRA),术中获取子宫内膜组织,术后一个月复查官腔镜,评估手术效果的同时再次获取子宫内膜组织.同期行官腔镜检查排除子宫内膜病变的48例女性为对照组.免疫组化测定CXCL5、MMP-9在子宫内膜组织的相对表达,使用Western blot检测其蛋白相对表达,RT-PCR检测mRNA表达情况.结果 48例IUA在TCRA术后官腔形态恢复较好,1例粘连较重,再次TCRA手术.免疫组化结果显示:CXCL5、MMP-9在IUA组相对表达低,在IUA术后组表达增加,但两组的表达量均低于对照组,3组之间的差异有统计学意义(P＜0.01);Western blot及RT-PCR检测结果显示,IUA组子宫内膜CXCL5、MMP-9蛋白及mRNA表达量均低于IUA术后组,并且两组都低于对照组.3组之间的差异有统计学意义(P＜0.05);CXCL5与MMP-9表达存在相关性,且呈一致性变化.结论 CXCL5、MMP-9在IUA子宫内膜中呈低表达,在IUA患者术后子宫内膜中增加,CX-CL5影响MMP-9水平,CXCL5和MMP-9可能参与了IUA发生.     

子宫内膜异位症患者VEGF、MMP-9、tPA水平与预后关系分析

目的 探讨子宫内膜异位症(E M)患者血管内皮生长因子(V E G F)、基质金属蛋白酶-9(M M P-9)、组织型纤溶酶原激活物(t PA)与预后的关系.方法 选择84例行保守手术治疗的E M患者为研究对象,根据术后1年的预后随访情况,分为复发组(11例)及未复发组(73例).抽血检测两组患者手术前后的VEGF、M...     

VEGF与MMP-2在子宫腺肌病子宫内膜-肌层界面的表达及意义

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在子宫腺肌病患者子宫内膜-肌层界面(endometrial-myometrial interface,EMI)的表达及意义.方法:采用免疫组化ElivisiongTM Super法对40例子宫腺肌病患者(观察组)子宫内膜(含部分肌层)和对照组40例子宫肌瘤患者子宫内膜(含部分肌层)的组织进行标记、检测并比较.结果:观察组增生期及分泌期EMI处VEGF、MMP-2的表达均显著高于远肌层,且显著高于对照组.结论:子宫腺肌病患者EMI处VEGF的高表达,可促使异位内膜及其周围肌层血管生成,而EMI处MMP-2的过度表达与子宫腺肌病内膜组织侵袭力和平滑肌大量增生有关,二者可能在子宫腺肌病的发生发展中起协同作用.     

补肾活血方联合宫腔灌注治疗对宫腔粘连相关机制TGF-β1、Smad2和Smad3的影响分析

目的:探讨补肾活血方及宫腔灌注治疗对宫腔粘连患者临床症状的改善及对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、Smad2和Smad3的影响。方法:选择2017年7月至2018年7月重庆市中医院妇科收治的宫腔粘连患者60例,依据随机数字表法分为实验组和对照组,每组各30例。对照组采用戊酸雌二醇治疗,观察组采用补肾活血方联合丹参注射液宫腔灌注治疗。观察2组患者临床症状改善情况。采用ELISA法检测2组基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinases-3,MMP-3)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)水平的变化。采用Western blot和Q-RT-PCR法检测2组患者治疗前后子宫内膜组织TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白水平及mRNA水平。结果:与治疗前比较,2组患者子宫内膜厚度、MMP-2、MMP-3及MMP-9水平明显增加,子宫内膜血流参数(pulsati...     

奥美昔芬对子宫内膜异位症模型大鼠内膜血管生成及ERK-VEGF/MMP-9通路的影响

目的 观察奥美昔芬对子宫内膜异位症模型大鼠内膜血管生成及ERK-VEGF/MMP-9通路的影响。方法 构建子宫内膜异位症模型(EM)大鼠,将其随机分为模型组、奥美昔芬组,通过皮下注射等量的0.9%生理盐水、奥美昔芬100 mg/(kg·d),连续注射42 d,测量术后14 d和48 d各组大鼠异位病灶体积,光镜下观察各组大鼠异位内膜组织形态变化,Western blot法检测大鼠子宫内膜促血管生成素1(Ang-1)、促血管生成素2(Ang-2)、细胞外信号调节激酶(ERK)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白水平情况。结果 术后14 d,与空白组相比,模型组、奥美昔芬组大鼠体内异位病灶体积显著升高(P＜0.05),在术后48 d,与空白组相比,模型组、奥美昔芬组异位病灶体积显著升高(P＜0.05),异位膜上皮细胞、血管增多,与模型组相比,奥美昔芬组异位病灶体积显著降低(P＜0.05),异位膜上皮细胞萎缩、血管减少,大鼠体内Ang-1、Ang-2、ERK、VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白水平显著降低(P＜0.05)。结论 奥美昔芬可能通过调控ERK-VEGF/MMP-9,降低Ang-1、Ang-2蛋白表达,抑制内膜血管生成。     

nm23-H1与MMP-9在异位子宫内膜组织中的表达及其意义

目的:研究nm23核苷二磷酸激酶-1(nm23-H1)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因在子宫内膜异位症(EMS)患者中的表达方式及意义.方法:选择弋矶山医院30例EMS患者作为研究组,另选取35例正常子宫内膜组织为对照组.通过qRT-PCR技术检测nm23-H1和MMP-9在EMS患者异位内膜及对照组正常内膜组织中...     

子宫内膜腺癌患者基质金属蛋白酶14和血管内皮生长因子表达及相关性研究

目的:探讨子宫内膜腺癌患者术后组织中基质金属蛋白酶(MMP)14和血管内皮生长因子(VEGF)阳性表达状况以及两者之间的关系。方法:子宫内膜样腺癌患者77例作为观察组,子宫肌瘤患者80例作为对照组,比较两组患者的MMP-14和VEGF阳性表达率。结果:观察组患者MMP-14和VEGF表达阳性率都明显高于对照组(P<0.05);观察组患者浸润肌层深度≥1/2肌层、有淋巴结转移、累及周围组织的MMP-14和VEGF的阳性表达率明显增高(P<0.05);低分化患者的VEGF阳性表达率明显高于高分化+中分化患者(P<0.05);MMP-14和VEGF之间具有明显相关性(r=0.505,P<0.05)。结论:子宫内膜腺癌患者MMP-14与VEGF阳性表达率明显高于子宫肌瘤患者,且与肿瘤的病理特征具有不同程度的相关性。     

VEGF CD44v6 MMP-9在子宫内膜异位症组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、黏附分子CD44v6、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)在子宫内膜异位症发病机制中的作用及临床意义。方法通过免疫组化S-P法分别对60例卵巢异位内膜、52例子宫内膜异位症在位子宫内膜和44例正常子宫内膜组织分别行VEGF、CD44v6和MMP-9的检测,并进行观察和对比。结果 VEGF、CD44v6、MMP-9在卵巢异位内膜中的表达与在位内膜组和正常内膜组比较,有明显增强(P<0.01);在位内膜与正常子宫内膜相比,VEGF在位内膜中的表达高于正常内膜中的表达,有统计学意义(P<0.01),CD44v6及MMP-9在在位内膜中的表达略高于正常内膜中的表达,但无统计学意义(P>0.05)。结论 VEGF、CD44v6、MMP-9在卵巢异位内膜中呈高表达状态,异位内膜组VEGF和CD44v6之间呈正相关(r1=0.462,χ2=42.038,P=0.000);MMP-9与CD44v6之间呈正相关(r2=0.558,χ2=70.534,P=0.000);MMP-9与VEGF呈正相关(r3=0.397,χ2=29.187,P=0.000),表明与异位内膜的高侵袭性和高血管新生能力有关,可能在EMS的发生发展中起重要作用。