IL—2／LAK疗法对肿瘤患者免疫功能的影响

我们观察了２０例肿瘤患者应用ＩＬ－２／ＬＡＫ疗法前后其免疫指标的改善，包括Ｔ淋巴细胞亚群，ＬＡＫ细胞活性，白介素Ⅱ分泌细胞及血清白介素Ⅱ受体。通过治疗显示：ＣＤ４／ＣＤ８比值，ＬＡＫ活性，白介素Ⅱ膜受体及白介素Ⅱ分泌细胞的水平均显著升高，而可溶性白介素Ⅱ受体减少，提示ＩＬ－２／ＬＡＫ可以改善机体免疫，功能。     

IL－2／LAK疗法对肿瘤患者免疫功能的影响

我们观察了２０例肿瘤患者应用ＩＬ－２／ＬＡＫ疗法前后其免疫指标的改善，包括Ｔ淋巴细胞亚群、ＬＡＫ细胞活性、白介素Ⅱ膜受体、白介素Ⅱ分泌细胞及血清白介素Ⅱ受体。通过治疗显示：ＣＤ４／ＣＤ８比值、ＬＡＫ活性、白介素Ⅱ膜受体及白介素Ⅱ分泌细胞的水平均显著升高，而可溶性白介素Ⅱ受体减少，提示ＩＬ－２／ＬＡＫ可以改善机体免疫功能。     

肺癌病人外周血单核细胞IL—1水平研究

测定了２５例肺癌病人外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）白细胞介素－１（ＩＬ－１）水平及ＰＢＭＣ对大肠杆菌脂多糖（ＬＰＳ）、二氧化硅（ＳｉＯ２）的反应性，结果表明，肺癌病人ＩＬ－１水平在刺激前后均显著高于正常人（Ｐ〈０．００１￣０．０１），且这种差异不受化疗因素的影响。ＰＢＭ细胞对ＬＰＳ、ＳｉＯ２的反应性比正常人稍低，但统计学分析无显著差异。提示肺癌病人ＩＬ－１增高是机体抗肿瘤免疫反应之一，与病人的细胞因子     

腺病毒介导反义VEGF降低肿瘤诱导免疫抑制及增强IL-2的抗肿瘤效果

目的：本研究旨在探讨腺病毒介导的反义VEGF降低肿瘤诱导的免疫抑制及增强IL-2的抗肿瘤效果。方法：用反义VEGF修饰及反义VEGF与IL-2基因共同修饰MM45T，Li小鼠肝癌细胞，然后观察修饰后的肿瘤细胞的致瘤性；并在体内观察反义VEGF与IL-2基因诱导肝癌模型小鼠肿瘤细胞的凋亡，以及肿瘤组织中CD4^ ,CD8^ 细胞浸润情况。结果：反义VEGF降低了肝癌细胞MM45T.Li的致瘤性；增加了肿瘤组织周围CD4^ ,CD8^ 细胞浸润，改善了模型小鼠的免疫抑制状态，提高了IL-2抗肿瘤效果。结论：反义VEGF不仅可抑制新生血管的生成，而且可降低肿瘤诱导的免疫抑制，从而提高免疫系统对肿瘤细胞的识别，与IL-2免疫基因治疗相结合可明显提高对肿瘤的杀伤效果。     

转基因细胞SPC-A-1/IL-2的致突变性研究 *

目的：观察转基因细胞ＳＰＣ－Ａ－１／ＩＬ－２的致突变作用,为转基因肿瘤细胞作为瘤苗进行临床应用的安全性检测提供依据。方法：在人ＩＬ－２的ｃＤＮＡ与逆转录病毒载体ｐＬＸＳＮ重组并完成ＰＡ３１７／ｐＬＩＬ－２ＳＮ包装体系的基础上,将ＩＬ－２基因导入人肺腺癌胸膜转移细胞系ＳＰＣ－Ａ－１中并得到ＩＬ－２基因的稳定表达,然后通过遗传毒理学实验技术对转基因细胞ＳＰＣ－Ａ－１／ＩＬ－２的ＤＮＡ及培养上清液进行体内和体外的致突变性实验研究。结果：转基因细胞ＳＰＣ－Ａ－１／ＩＬ－２的ＤＮＡ及培养上清液均未显出致突变作用。结论：转基因细胞ＳＰＣ－Ａ－１／ＩＬ－２作为瘤苗应用可初步视为是安全可靠的。     

肺癌患者肺泡巨噬细胞和外周血单核细胞表达IL-10及其临床意义

目的　探索肺癌患者肺泡巨噬细胞 (AM )和外周血单核细胞 (PBMC)分泌白介素 10 (Inter leukin 10 ,IL 10 )的能力 ,了解肺癌患者局部及全身的细胞免疫功能状态。方法　从 5 7例肺癌患者、3 3例良性肺病患者、12例正常人的支气管肺泡灌洗液及外周血中分别获取肺泡巨噬细胞 (AM )及外周血单核细胞(PBMC) ,用ELISA法测定其培养上清液中IL 10含量。结果　 ( 1)肺癌组AM及PBMC分泌IL 10的水平显著高于正常人组和良性肺病组 (P <0 .0 0 1)。 ( 2 )Ⅳ期肺癌患者PBMC分泌IL 10水平显著高于Ⅰ +Ⅱ期和Ⅲ期患者 (P <0 .0 0 1) ,Ⅲ、Ⅳ期患者AM分泌IL 10水平显著高于Ⅰ +Ⅱ期 (P <0 .0 0 1) ;小细胞未分化癌患者PBMC、AM分泌的IL 10水平显著高于非小细胞肺癌患者 (P <0 .0 1) ;肿瘤直径越大、KPS评分越低 ,PBMC、AM分泌IL 10水平则越高 ;生存期≥ 2年的肺癌患者PBMC、AM分泌IL 10的水平显著低于生存期<2年者 (P <0 .0 1)。结论　肺癌患者全身及局部都存在较高水平的IL 10 ,IL 10在肺癌的恶化进程方面可能发挥着重要作用。检测IL 10水平可作为评价肺癌患者细胞免疫状态、预后判断的有效途径。     

rBCG-IL-2对小鼠肿瘤局部和全身免疫功能的影响

目的：将ｒＢＣＧ－ＩＬ－２应用于动物实验,观察其对肿瘤生长和免疫功能的影响。方法：采用基因工程技术构建ｒＢＣＧ－ＩＬ－２,用黑色素瘤细胞株Ｂ１６接种于小鼠小腿外侧皮下,再用ｒＢＣＧ－ＩＬ－２局部治疗,２周后处死小鼠,用ＥＬＩＳＡ法检测脾淋巴细胞培养上清中ＩＬ－２,ＩＦＮ－γ和ＧＭ－ＣＳＦ的含量和肉眼及镜下观察肿瘤生长和局部免疫效应细胞浸润情况。结果：ｒＢＣＧ－ＩＬ－２对肿瘤生长的抑制作用明显优于对     

肿瘤化疗对.恶.性肿瘤患者外周血细胞IL-2R表达的影响

目的探讨肿瘤化疗对患者血细胞白细胞介素-2受体(IL-2R)表达水平的影响.方法用流式细胞术检测了413例恶性肿瘤患者外周血淋巴细胞CD+25(IL-2R)细胞检出率,并对肿瘤已化疗和未化疗者的CD+25检出率进行了对比分析.结果肿瘤患者血细胞CD+25检出率显著低于正常对照者(P＜0.01).其中肿瘤化疗者又显著高于未化疗者(P＜0.01).在转移并化疗的患者中,先转移后化疗者又显著高于先化疗后转移者(P＜0.01).在肿瘤化疗患者中,未转移患者CD+25率显著高于已转移患者(P＜0.01).结论肿瘤化疗能提高患者血细胞IL-2R表达率,改善机体免疫状态.     

血小板反应蛋白2与肿瘤

血小板反应蛋白(THBS)2作为THBS家族的一员,在多种肿瘤细胞中表达,且在肿瘤的发展及转移中具有重要意义。近年来,研究报道THBS2在不同肿瘤中的具体作用不同,并参与多种生物学过程,如细胞凋亡、伤口愈合、血管生成和炎症反应。目前THBS2在肿瘤发生发展及预后中的作用尚未完全明确,探讨THBS2在肿瘤中的异常表达及作...     

血清IL-2水平与恶性胸/腹水IL-2治疗疗效的关系

目的：对恶性胸/腹水患者血清白细胞介素2（interleukin-2,IL-2)水平进行测定，了解血清IL-2水平与胸/腹腔灌注IL-2治疗恶性胸/腹水的疗效之间的关系。以期获得判定恶性胸/腹水治疗疗效的指标。方法：88例恶性非肝癌性胸/腹水患者，均接受IL-2胸/腹腔灌注治疗，治疗前应用ELISA法检测血清IL-2水平，将IL-2测定值较高的44例患者分为一组，IL-2测定值较低的44例患者分为另一组，比较两组患者的治疗效果。结果：血清IL-2测定值较低组IL-2胸/腹腔灌注治疗的有效率为72.7%(32/44)。明显高于IL-2测定较高组的52.3%(23/44)。结论：恶性胸/腹水患者IL-2胸/腹腔灌注治疗前血清IL-2水平高低与IL-2治疗的疗效明显相关。原有IL-2水平较低的患者IL-2胸/腹腔灌注治疗的疗效较好。血清IL-2水平可作为判定IL-2胸/腹腔灌注治疗疗效的指标。     

细胞因子(IL-8)与肿瘤研究进展

1　ＩＬ＿8起源及结构ＩＬ 8是一种细胞因子 ,为趋化因子超家族中的一员。它是 1 987年Ｙｏｓｈｉｍｕｒ发现的第一个趋化因子 ,当时被命名为单核细胞衍生的中性粒细胞趋化因子(ＭＤＮＣＦ)。 1 988年 1 2月 ,在嗜中性粒细胞因子国际会议上将其命名为ＩＬ 8 ＮＡＦ 1。同年 ,Ｍａｔｓｕｓｈｉｍａ首先将ＩＬ 8基因克隆成功 ,并且在大肠杆菌中表达。目前已人工合成重组ＩＬ 8,并且制成各种抗ＩＬ 8单克隆抗体。ＩＬ 8是一种糖蛋白 ,其分子量为 8ｋｕ(ｋＤ) ,共 72个氨基酸。ＩＬ 8有不同的异构体 ,分别在其末端减少不同数目氨基酸产生不同分…     

IL-2、IL-15增强免疫编辑后NK细胞NKG2D的表达及其对鼻咽癌CNE2细胞的杀伤活性

目的：观察IL2、IL15对免疫编辑后NK细胞NKG2D的表达及其对鼻咽癌CNE2细胞杀伤活性的影响。方法：抗CD56磁珠纯化NK细胞后分为4组：（1）编辑前NK细胞组：加入100 U/ml IL2;（2）单纯编辑组：NK细胞与CNE2细胞10∶1混合,加入100U/ml IL2;（3）IL2再培养组：纯化编辑后的NK细胞,加入1 000 U/ml IL2;（4）IL15再培养组：纯化编辑后的NK细胞,加入10 ng/ml IL15。24 h后,流式细胞仪检测各组NK细胞表面NKG2D的表达;LDH释放测定法测定效靶比20∶1时各组NK细胞对CNE2细胞的杀伤活性。结果：编辑前NK细胞组、单纯编辑组、IL2再培养组、IL15再培养组NK细胞表面NKG2D的表达率分别为(97.63±0.83)%、(53.50±1.25)%、(94.47±1.00)%、(98.07±0.21)%。IL2、IL15再培养组NK细胞 NKG2D的表达分别比单纯编辑组有显著的增加（P<0.01),该4组NK细胞对CNE2细胞的杀伤活性分别为(35.90±3.27)%、(4.70±2.30)%、(31.70±3.56)%、(40.18±2.94)%,IL2再培养组、IL15再培养组明显提高编辑后NK细胞对CNE2细胞的杀伤活性（P<0.01）, IL15的作用强于IL2。结论：高剂量IL2、IL15可以上调免疫编辑后NK细胞表面NKG2D的表达,恢复编辑后NK细胞对鼻咽癌细胞CNE2的杀伤活性,IL15的作用强于IL2。     

A23187诱导恶性黑色素瘤患者的外周血单核细胞向树突状细胞分化

A23187为一种钙离子载体(calcium ionophore,CI),可提高胞浆内游离钙水平,模拟某些细胞内信号转导事件,导致多基因活化[1-2].我们先前曾探讨了A23187对正常人外周血单核细胞(peripheral monotytes,PBMC)来源的DC的影响[3],最近,我们进行了有关A23187诱导MMe患者的PBMC向DC分化的实验研究.     

转人IL—2基因对原代RCC癌基因表达的影响

目的研究转人IL-2基因对原代肾细胞癌(RCC)基因表达的影响,为进一步对RCC的基因治疗打下基础.方法将人IL-2基因与逆转录病毒载体pLNCX连接,转染包装细胞,经鉴定后,感染原代RCC细胞,ELISA法检测转人IL-2基因的原代RCC的IL-2的表达,再以免疫组化法检测转人IL-2基因的原代RCC和未转染原代RCC的癌基因表达情况.结果转人IL-2的RCC细胞上清IL-2的浓度平均为(3908士421)pg/ml,人原代RCC细胞癌基因表达分析显示EGFR、p185erbB-2、c-met和bcl-2均有轻度至中度的表达,转人IL-2基因的RCC细胞的p185erbB-2和c-met的表达有一定程度的降低,而EGFR和bcl-2的表达均没有影响.结论转人IL-2基因可使原代RCC的p185erbB-2和c-met的表达降低,为转人IL-2基因治疗肾细胞癌提供了部分理论基础.     

恶性肿瘤患者外周血单个核细胞白细胞介素2（IL—2）受体的...

Expression of IL-2 receptor and proliferative response to rIL-2 of PBMC were studied in 48 patients with malignant diseases and in 50 normal subjects. Having been activated by PHA, PBMC from cancer patients had about the same percentage of Tac positive cells as compared with the normal subjects. However, resting and Con A-activated PBMC showed a significantly weaker proliferative response to rIL-2 in cancer patients than in normal subjects (P less than 0.001-0.005). The decrease in PBMC proliferative response to rIL-2 in patients with malignant diseases might be due to a defect in the formation of high affinity IL-2 receptors.     

电离辐射对小鼠外周血单核细胞亚群的影响

目的：探讨电离辐射对小鼠外周血Ly6C⁺和Ly6C^-单核细胞亚群比例和数目的影响,及其在辐射损伤防护中的意义。方法：实验分为4 Gy γ射线照射后第3、5、7、14和21天处理组及对照组,每组10只,雌雄各半。用血球仪检测受照小鼠及其对照组外周血单核细胞数目,用流式细胞术检测受照小鼠外周血Ly6C⁺和Ly6C^-单核细胞亚群的比例,根据单核细胞数目与单核细胞亚群比例的乘积计算出单核细胞亚群的数目。结果：与对照组相比,4 Gy γ射线照射小鼠后第3、5和7天外周血单核细胞Ly6C⁺亚群与Ly6C^-亚群数目显著降低（P<0.01）,Ly6C⁺单核亚群数目出现先降低（照后3 d）后升高（照后5 d）再降低（照后7 d）的双相变化。与对照组相比,4 Gy γ射线照射小鼠后第3和第5天外周血Ly6C⁺亚群比例显著升高至90%（P<0.01）,Ly6C^-单核亚群的比例显著降低至10%（P<0.01）。与对照组比较,4 Gy γ射线照射小鼠后第14天外周血单核细胞Ly6C⁺亚群数目和比例仍显著降低（P<0.01）,第21天外周血Ly6C⁺和Ly6C^-单核亚群的比例和数目基本恢复正常。结论：4 Gy γ射线受照小鼠外周血Ly6C⁺和Ly6C^-单核细胞亚群数目在受照后第1周显著降低,这可能与电离辐射诱导小鼠外周血单核细胞亚群发生凋亡有关。     

BCG及IL-2激活膀胱癌患者PBMC及TIL细胞的抗癌活性比较

 用Whitesides法从15例膀胱移行细胞癌患者外周血及癌手术标本中获得的外周血单个核细胞（PBMC）及肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）,分别用活BCG、死BCG及IL－2刺激培养,计算细胞增殖倍数并测定其抗癌活性。结果,死BCG对细胞并无激活作用;IL－2对细胞的诱导增殖作用强于活BCG,而其激活这两种细胞的抗癌活性低于活BCG激活的抗癌活性。BCG对免疫受抑制的PBMC及YIL细胞的激活作用可能是BCG抗肿瘤重要作用机理之一。并为BCG的进一步临床免疫治疗奠定理论基础。     

肿瘤抗原致敏的树突状细胞联合IL-2活化的淋巴细胞胸腹腔输注治疗晚期癌性胸腹水

目的：观察肿瘤抗原致敏的树突状细胞联合白细胞介素2活化的淋巴细胞胸膜腹腔内输液治疗晚期癌性胸腹水的效果,为肿瘤的生物治疗提供新的思路。方法：分离晚期癌症患者外周血中单个核细胞,制备单核细胞来源的DC（MoDC)和IL－2活性的淋巴细胞。用患者胸腹腔积液中分离的肿瘤细胞制备冻融抗原致敏MoDC后,联合IL－2活化的淋巴细胞给患者胸腹腔输注,X线或B超监测免疫治疗后胸腹腔积液的变化,FACS分析治疗前后胸腹水中淋巴细胞表面细胞因子受体的表达情况,结果：经肿瘤抗原MoDC联合IL－2活化的淋巴细胞胸瘤腔输液后,胸腹水中表达IL－2R的淋巴细胞数目明显增多,表达IL－10R的淋巴细胞数目明显减少,光镜下可见较多的DC对淋巴细胞黏附及淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤,免疫治疗组完全缓解率46．9％,部分结解率53．1％,有效率100．0％,明显高于DDP对照组（P＜0．05）,结论：肿瘤抗原致敏的MoDC联合IL－2活化的淋巴细胞胸腹腔内输注能显著地促进胸腹水中肿瘤浸润性淋巴细胞的增殖和活化。提高了癌症患者的免疫功能,有效地治疗癌性胸腹水,其机制与肿瘤抗原致敏的MoDC对肿瘤抗原的有效提呈和IL－2活化的淋巴细胞对肿瘤细胞的直接杀伤作用有关。