心肌缺血预处理对不同病程糖尿病大鼠心肌再灌注性损伤及磷酸化Akt的影响

目的 观察心肌缺血预处理对不同病程糖尿病大鼠心肌再灌注性损伤及磷酸化Akt(p-Akt)的影响.方法 建立实验性糖尿病大鼠模型,并分别于造模2周和9周后结扎左冠状动脉前降支复制心肌缺血模型.36只SD大鼠随机分为6组(每组6只):非糖尿病缺血预处理组(NDMIP)、非糖尿病缺血再灌注组(NDMIR)、2周糖尿病缺血预处理组(2DMIP)、2周糖尿病缺血再灌注组(2DMIR)、9周糖尿病缺血预处理组(9DMIP)和9周糖尿病缺血再灌注组(9DMIR).实验结束后检测大鼠肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌p-Akt的表达,测定心肌梗死范围,并进行心律失常评分.结果 NDMIP组CK MB与2DMIP组比较差异无统计学意义,但明显低于NDMIR组和9DMIP组(P<0.05);2DMIP组CK-MB明显低于9DMIP组(P<0.05).NDMIP组心律失常评分显著低于ND-MIR组和9DMIP组(P<0.05),但与2DMIP组比较差异无统计学意义(P>0.05);2DMIP组心律失常评分明显低于9DMIP组(P<0.05).NDMIP组心肌p Akt的表达明显高于NDMIR组和9DMIP组(P<0.05),与2DMIP组比较差异无统计学意义(P>0.05),而2DMIP明显高于9DMIP组(P<0.05).NDMIP组梗死区心肌重量/缺血区心肌重量(IS/AAR%)明显低于NDMIR组和9DMIP组(P<0.05).与2DMIP组比较差异无统计学意义(P>0.05);9DMIP组IS/AAR%明显高于2DMIP组(P<0.05).结论 缺血预处理对急性糖尿病大鼠具有保护作用,而对慢性糖尿病大鼠的保护作用不明显,可能与p-Akt通路的激活程度有关.     

远程缺血预处理对心肌保护的研究进展

近年来,随着远程缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC)的心肌保护作用及机制研究的不断深入,RIPC对心肌保护作用的临床意义也逐渐受到重视。为此,作者就RIPC对心肌保护作用及其可能的机制研究进展作一综述。     

缺血预处理对大鼠移植胰缺血再灌注损伤的保护作用和机制

目的：探讨缺血预处理（IPC）对大鼠移植胰缺血再灌注（I／R）损伤的影响，并分析其中可能的机制。方法：糖尿病大鼠随机分为缺血再灌注组（I／R组，／n=6）和缺血预处理组（IPC组，n=18），IPC组又根据不同方法分为3个亚组：IPC3、IPC2和IPC3（n均=6）组，检测各组再灌注前及再灌注后血糖；再灌注后2h血清中TNF-α和NO的含量、胰腺组织中SOD、MPO和MDA含量。结果：①再灌注后IPC组相对于I／R组血糖低；②再灌注后IPC组较I／R组血清中TNF-α含量高、NO含量低；③再灌注后IPC组较I／R组胰腺组织中SOD含量高，MDA和MPO含量低。结论：①IPC对大鼠移植胰的VR损伤具有保护作用，机制可能是提高SOD的活性、增加内源性NO的合成、减少TNF-α的生成和减轻PMNs的粘附与聚集；②缺血5min再灌注5min2次是最佳的移植胰IPC诱导办法。     

不同缺血预处理对兔心肌保护作用的实验研究

 目的研究单次和3次缺血预处理对再灌注兔心肌梗塞范围和心肌收缩功能的影响.方法采用在体兔心肌缺血再灌注模型,用RM-6280多道生理记录和分析处理系统处理心肌收缩功能指标,Evans蓝-TTC法测量心肌梗塞范围.结果与对照组相比,不同缺血预处理组心肌梗塞面积均明显减少(P＜0.01);左室内压峰值(LVSP)恢复率和+dp/dtmax恢复率均明显增高(P＜0.05);心律失常发生率均降低,且两预处理组间无显著差异.结论不同缺血预处理对再灌注心脏具有类似的保护作用.     

缺血预处理对肾脏缺血/再灌注时P-selectin表达的影响

目的 :观察缺血预处理对肾脏缺血再灌注的保护作用及对P -selectin表达的影响。方法 :建立大鼠肾脏缺血模型 ,随机分为假手术组 (S组 ) ,缺血再灌注组 (IR组 ) ,预处理组 (IPC组 ) ,于再灌注 2 4h检测大鼠血肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD) ,光镜下观察肾组织学改变 ,免疫组化检查肾细胞P -选择素 (P -selectin)表达。结果 :①血Scr、BUN、MDA :IPC组明显低于IR组 (P <0 .0 5 ) ;②血SOD :IPC组明显高于IR组 (P <0 .0 5 ) ;③形态学 :IR组可见大量肾小管坏死 ,超微结构不可逆性改变 ,IPC组肾小管坏死较少 ,超微结构可逆性改变 ;④P -selectin :IPC组肾脏P -selectin表达水平低于IR组。结论 :缺血预处理减轻肾脏缺血 /再灌注损害的机制可能是降低P -selectin在肾脏的表达。     

肝缺血预处理对NO、ET和LBF的影响

目的 探讨肝脏缺血预处理（IPC）后一氧化氮（NO）、内皮素（ET）和肝血流量（LBF）的变化,观察缺血预处理（IPC）对肝脏损伤的保护作用。方法 实验选用大鼠72只,分为缺血再灌注（I／R）组和IPC组。观察指标为NO、ET、LBF测定,时相为1小时、3小时、6小时和24小时。结果 NO测定在损伤与IPC两组间比较1小时、3小时有显著差异（P＜0．05）,经IPC后减少NO的释放。LBF测定在两组间比较,I／R组下降显著,IPC组除3小时外其它时相LBF显著增加,与I／R相比P＜0．05,各时相点均有显著差异（P＜0．05）。IPC组比I／R组ET释放减少,在 1小时、3小时有显著差异（P＜0．05）,两组与损伤前比较除IPC组3小时以外均有显著差异（P＜0．05）。结论 肝脏IPC可以减轻肝细胞的损伤,增加LBF,减少NO和ET的释放,调动机体的防御机制。     

糖尿病对缺血预适应大鼠心肌缺血再灌注的影响及其机制研究

目的探讨糖尿病对缺血预适应(IPC)大鼠心肌缺血再灌注(I/R)的影响及其可能机制。方法取糖尿病SD大鼠及非糖尿病SD大鼠各30只,建立冠状动脉阻断的在体心肌I/R模型,各分为3组(n=10):假手术(Sham)组开胸后穿线做套环,但不收紧结扎线,持续155min,全程旷置作为基础水平对照;I/R组手术穿线平衡35min后,持续收紧结扎冠状动脉主干造成缺血30min,放松后行再灌注90min;IPC组手术穿线平衡35min后,缺血5min,再灌注5min,反复3次,而后重复I/R组操作。测定各组缺血前及实验结束后的血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,心肌组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,心肌梗死范围以及心肌葡萄糖摄取率。结果非糖尿病大鼠中,I/R组和IPC组CK、LDH活性及MDA含量显著高于Sham组(P<0.01或P<0.05),且I/R组显著高于IPC组(P<0.05或P<0.01);I/R组及IPC组SOD活性显著低于Sham组(P<0.01),且I/R组显著低于IPC组(P<0.05);IPC组心肌梗死面积显著低于I/R组(P<0.05),而心肌葡萄糖摄取率显著高于I/R组(P<0.05)。在糖尿病大鼠中,IPC组与I/R组的上述指标比较均无统计学差异(P>0.05)。结论糖尿病可抑制IPC对在体大鼠缺血再灌注心肌的保护作用,其机制可能与心肌胰岛素抵抗有关。     

缺血预处理对家兔肢体缺血再灌注后红细胞变形性的影响

Ｍｕｒｒｙ于 1986年提出多次短暂的缺血可减轻随后较长时间缺血再灌注 (ｉｓ ｃｈｅｍｉａ -ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ,ＩＲ)引起的损伤 ,并称这种现象为缺血预处理 (ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ａｌ,ＰＣ)。笔者主要观察ＰＣ对家兔肢体Ｉ/Ｒ后红细胞 (ＲＢＣ)变形性的影响并探讨其可能的作用机制。材料与方法　 ( 1)实验动物分组 :健康杂种家兔 2 5只 ,雌雄不限 ,体重为 2～3ｋｇ。实验动物随机分成 3组 :①单纯ＩＲ组 (兔数 =11) :夹闭双侧髂总动脉 4ｈ后 ,松夹恢复血流灌注 2ｈ。②ＰＣ ＩＲ组 (兔数 =9) :夹闭双侧髂总脉 5ｍｉｎ ,松夹 …     

缺血预处理对兔心肌细胞凋亡的影响

 目的 探讨缺血预处理及缺血再灌注对兔缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响.方法 制备兔缺血预处理(ischemic preconditioning,IP)、缺血再灌注损伤(I/R)模型,采用末端脱氧核苷酶转换酶介导的生物素平移缺口末端标记技术(transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测心肌细胞凋亡情况.结果 RI组细胞凋亡率(43.37±4.82)%,IP组虽然也有一定的心肌细胞凋亡率(24.53±2.95)%,但较I/R组明显降低(P<0.01).IP组心肌梗死范围较I/R组明显减小.结论 心肌缺血再灌注损伤可诱发或加重心肌细胞凋亡,IP能明显减少缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡的发生率,能明显减少心肌梗死范围,减轻缺血再灌注损伤;IP能减少心肌梗死范围、减轻缺血再灌注损伤的机制可能与其能明显减少心肌细胞凋亡有关.     

穴位电刺激预处理对超负荷训练大鼠心肌PKCδ和PKCε表达的影响

目的:观察穴位电刺激预处理对超负荷训练大鼠心肌PKCδ和PKCε表达的影响,探讨穴位电刺激预处理保护运动心脏的分子生物学机制。方法:23只3月龄雄性SD大鼠随机分为3组:空白对照组(n=5)、超负荷训练组(n=9)和穴位电刺激预处理组(n=9)。空白对照组不予任何处理;超负荷训练组和穴位电刺激预处理组进行8周游泳训练,穴位电刺激预处理组在每次训练前先行穴位电刺激,20 min/次,取穴相当于内关和足三里。空白对照组在实验结束时,其它两组在超负荷训练4、6、8周时取材,应用免疫组化法观察各组心肌组织PKCδ和PKCε表达情况。结果:4、6、8周时,超负荷训练组和穴位电刺激预处理组心肌细胞PKCδ表达与空白对照组比较均上升(P<0.05),但穴位电刺激预处理组6、8周明显低于超负荷训练组(P<0.05)。三个时间观察点,超负荷训练组PKCε表达呈逐渐下降趋势,8周末明显低于空白对照组(P<0.05),而穴位电刺激预处理组PKCε表达均保持在较高水平,显著高于空白对照组(P<0.05)。结论:穴位电刺激预处理可抑制超负荷训练后大鼠心肌PKCδ过度表达,同时维持PKCε高表达,这可能是其具有心肌保护效应的机制之一。     

~(99)Tc~m-MIBI评价缺血预适应心肌的实验研究

目的　研究99Tcm 甲氧基异丁基异腈 (MIBI)评价缺血预适应心肌的可行性。方法　将离体灌注大鼠心脏随机分为正常组 (N)、缺血组 (IS)和缺血预适应组 (IP)。监测99Tcm MIBI摄取相和洗脱相心肌放射性变化 ,同时测定心肌乳酸脱氢酶 (LDH)和碱性磷酸酶 (ALP)渗漏 ,离体灌注结束测定单位质量心肌99Tcm MIBI滞留率 ,采用三苯硝基四唑蓝 (TTC)染色法判断心肌梗死面积。结果　N、IS、IP组心肌99Tcm MIBI摄取率 (min-1)分别为 (388± 40 )、(186± 33)和 (32 5± 44 ) ;30min内心肌洗脱率分别为 (5 .13± 0 .88) %、(8.88± 0 .95 ) %和 (6 .6 7± 0 .87) % ;单位质量心肌99Tcm MIBI滞留率 (10 3·min-1)分别为 (344± 17)、(15 8± 2 3)和 (2 77± 5 0 ) ,IS和IP间差异有显著性 (P <0 .0 1)。IP组心肌梗死面积小于IS组 [分别为 (10 .7± 3.7) %和 (2 3 .8± 8.6 ) % ,P <0 .0 0 1],LDH渗漏量IP组低于IS组 [分别为 (6 4.6± 2 6 .0 )和 (10 1.8± 32 .0 )U/L ,P <0 .0 0 1],ALP渗漏量IP组亦低于IS组 [分别为 (14.4± 6 .0 )和 (2 4.5± 10 .0 )U/L ,P <0 .0 5 ]。结论　IP可缩小心肌梗死面积 ,减少细胞酶渗漏 ;心肌99Tcm MIBI的动力学参数可作为评价心肌缺血预适应的有效指标。     

β-肾上腺素信号转导通路在心肌缺血预适应中的作用

目的　研究心肌缺血预适应时 β 肾上腺素信号转导通路各组成部分的变化及意义。方法　选择SD大鼠 6 6只 ,随机分为预适应组 (IP组 )、缺血 再灌注组 (I R组 )、假手术组 (CON组 )和预适应程序组 (PC组 )。PC组又据预适应程序分为PC1-、2 -、3- ,PC1+、2 +、3+。用手术套管法造成左冠状动脉主干缺血及再灌注。损伤后取心脏用红四氮唑 (TTC)法测梗死面积 ,取血清测心肌酶谱 ,放射配基结合法测肾上腺素受体 (β AR)密度及亲和力变化 ,放射免疫法测环腺苷酸 (cAMP)水平 ,生化法测腺苷酸环化酶 (AC)活性、cAMP依赖蛋白激酶 (PKA)活性变化。结果　IP组较I R组心肌梗死面积明显缩小 (P <0 .0 1) ,心肌酶谱肌酸激酶 (CK)及其同工酶 (CK MB)、乳酸脱氢酶 (LDH)明显降低 (P <0 .0 1) ,受体密度显著增加 (P <0 .0 1) ,解离常数 (KD)无明显差异 ,AC活性增高 (P <0 0 1) ,cAMP含量增加 (P <0 0 1) ,PKA活性增高 (P <0 .0 0 1)。预适应程序中cAMP含量及PKA活性呈周期性波动改变。结论　β 肾上腺素信号转导通路可能参与心肌缺血预适应保护作用。cAMP及PKA的周期性波动变化可能是激发IP的机制之一。     

芬太尼和脂多糖迟发预处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的诱导大鼠心肌迟发预处理保护作用,测定心肌细胞凋亡率、Caspase、细胞色素C的变化,探讨DPC对心肌细胞凋亡的影响及作用机制。方法健康SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只。芬太尼组（A组）：大鼠腹腔注射芬太尼,24小时后建立缺血再灌注损伤模型;脂多糖组（B组）：腹腔注射脂多糖,24小时后处理同A组。生理盐水组（C组）：腹腔注射生理盐水,24小时后处理同A组。对照组（D组）：不注射任何药物,24小时后处理同A组。TUNEL法检测心肌细胞凋亡;caspase-3试剂盒测定其活性;Westernblot法检测细胞色素C。结果HE染色：损伤重区域的心肌仍保存细胞轮廓,横纹不清或消失,收缩带形成。损伤轻区域细胞轮廓清晰,横纹不消失。TUNEL染色：散在的细胞核呈棕色凋亡细胞。A组和B组心肌细胞凋亡率分别为（9±3）%和（11±3）%低于C组（17±5）%;A组和B组caspase-3活性（分别为0.43±0.11和0.40±0.13）低于C组（0.75±0.23）;A组和B组细胞色素C蛋白表达（分别为0.67±0.11和0.63±0.18）低于C组（0.98±0.19）,均有显著差异（P〈0.05）。结论芬太尼、脂多糖诱导的迟发预处理中存在心肌细胞凋亡,且心肌细胞凋亡率、细胞色素C、Caspase-3降低。     

远隔缺血预适应治疗患者侧枝循环与脑缺血关系的探讨

目的:探讨远隔缺血预适应治疗患者侧枝循环与脑缺血关系。方法:选择我院门诊患者30例,所有患者均行远隔缺血预适应治疗。根据有无侧枝代偿将患者分为两组,有侧枝代偿组12例,无侧枝代偿组18例。经颅多普勒超声(transcranial Doppler,TCD)检查证实患单侧颅内动脉中、重度狭窄或闭塞。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查除外脑占位病变及脑出血性病变。分别对两组患者的脑血流灌注显像结果进行对比分析。结果:无侧枝代偿组患者额、颞、顶、枕叶的血流灌注治疗前后无显著性差异(P>0.05),基底节、丘脑的血流灌注治疗前后有显著差异(t=-2.223,P=0.04;t=-3.164,P=0.006)。有侧枝代偿组患者治疗前后仅基底节区血流灌注有显著差异(t=-2.92,P=0.014),余额、颞、顶、枕叶及丘脑治疗前后血流灌注无显著差异(P>0.05)。结论:行远隔缺血预适应治疗的患者,治疗前后基底节血流灌注明显改善,与侧枝循环的存在与否无关;丘脑血流灌注变化与侧枝代偿有关,无侧枝代偿患者治疗后丘脑对缺血产生显著耐受性,有侧枝代偿者则变化不明显。     

瑞芬太尼预处理对心肺转流心脏缺血后损伤的保护作用

目的 观察瑞芬太尼预处理对心肺转流心脏缺血后损伤的影响.方法 将本院72例室间隔缺损患者,ASAⅡ～Ⅲ级,随机分为观察组和对照组,每组36例.两组均给予咪唑安定、依托咪酯、瑞芬太尼、维库溴铵行麻醉诱导,术中丙泊酚、瑞芬太尼、七氟醚和维库溴铵维持麻醉深度.观察组于主动脉阻断前泵注瑞芬太尼1.0 μg/(kg·min)5 min,随后停止给药5min,再泵注瑞芬太尼1.0 μg/(kg·min)5 min;对照组则泵注生理盐水.比较两组围术期不同时点血压、心率、心肌肌钙蛋白Ⅰ(CTnI)和磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平差异.结果 两组入室后、气管插管前、气管插管后、预处理时、切皮时、心肺转流前心率、血压均无统计学差异(P＞0.05),观察组主动脉开放即刻、6、12和24h时的CTnI和CK-MB水平均低于对照组(P＜0.05).结论 瑞芬太尼预处理有助于降低心肺转流心脏缺血后CTnI和CK-MB水平,具有一定的心脏保护作用.     

The impact of remote ischemic preconditioning on cardiac biomarker and functional response to endurance exercise

Remote ischemic preconditioning (RIPC; repeated short reversible periods of ischemia) protects the heart against subsequent ischemic injury. We explored whether RIPC can attenuate post‐exercise changes in cardiac troponin T (cTnT) and cardiac function in healthy individuals. In a randomized, crossover design, 14 participants completed 1‐h cycling time trials (TT) on two separate visits; preceded by RIPC (arms/legs, 4 × 5‐min 220 mmHg), or SHAM‐RIPC (20 mmHg). Venous blood was sampled before and 0‐, 1‐, and 3‐h post‐exercise to assess high sensitivity (hs‐)cTnT and brain natriuretic peptide (NT‐proBNP). Echocardiograms were performed at the same time points to assess left and right ventricular systolic (ejection fraction; EF and right ventricular fractional area change; RVFAC, respectively) and diastolic (early transmitral flow velocities; E) function. Baseline hs‐cTnT was not different between RIPC and SHAM. Post‐exercise hs‐cTnT levels were consistently lower following RIPC (18 ± 3 vs 21 ± 3; 19 ± 3 vs 23 ± 3; and 20 ± 2 vs 25 ± 2 ng/L at 0, 1 and 3‐h post‐exercise, respectively; P < 0.05). There was no main effect of time, trial, or interaction for NT‐proBNP and left ventricular EF or RVFAC (all P < 0.05). A main effect of time was evident for E which transiently declined immediately after exercise to a similar level in both trials (0.85 ± 0.04 vs 0.74 ± 0.04 m/s, respectively; P < 0.05). In summary, RIPC was associated with lower hs‐cTnT levels after exercise but there was no independent effect of RIPC for NT‐proBNP or LV systolic and diastolic function. The lower hs‐cTnT levels after RIPC suggests that further research should evaluate the role of ischemia in exercise‐induced elevation in hs‐cTnT.     

磺脲类药物受体亚型在缺血及缺血预适应大鼠心肌中的定位与分布研究

目的　探讨缺血再灌注及缺血预适应 (IPC)状态心肌磺脲类药物受体 (SUR)亚型SUR2的分布及表达特征。方法　建立大鼠心肌在体IPC模型及缺血再灌注模型 ,采用体外受体放射自显影技术检测正常对照、缺血再灌注及IPC时大鼠心肌中SUR2的定位与分布模式 ,并用图像分析仪对其表达密度作半定量分析。结果　①与对照区相比 ,缺血再灌注缺血区相对透光度增高 ,其平均增高幅度为 (4 1.0± 9.3) % ;②IPC区与对照区相比相对透光度也增高 ,其平均增高幅度为 (17 1±2 3) % ;③IPC组相对透光度增高幅度小于缺血再灌注组 (χ2 =5 .2 73,P <0 .0 5 )。结论　缺血再灌注及IPC时SUR2表达密度均降低 ,但后者降低幅度小于前者