小剂量氯胺酮抑制慢性神经痛大鼠大脑皮质P2X4受体表达

目的观察小剂量氯胺酮腹腔注射对慢性坐骨神经收缩损伤(CCI)大鼠的镇痛效应及其对大鼠大脑皮质P2X4受体表达的影响,探讨其可能的镇痛机制。方法24只SD大鼠随机分为假手术组、CCI组及氯胺酮治疗组(n=8)。CCI组及氯胺酮治疗组大鼠均制备慢性坐骨神经痛CCI模型;术后3 d测定热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)确定痛觉过敏形成后,氯胺酮治疗组大鼠腹腔注射小剂量氯胺酮(10 mg/kg),CCI组腹腔注射等量的生理盐水,给药至术后7 d。假手术组大鼠单纯坐骨神经暴露,不用肠线结扎,也不给药治疗。分别于术前1 d、术后1、3、7 d用热辐射法测定TWL;术后7 d用免疫组织化学法检测大鼠大脑皮质P2X4受体的表达。结果术前1 d三组大鼠TWL无统计学差异;假手术组术后术侧TWL轻度下降,但与术前相比无统计学差异。与术前及CCI组及假手术组相比,氯胺酮治疗组术后3 d始TWL呈进行性下降,以术后7 d为甚(P<0.05);术后7 d氯胺酮治疗组TWL较CCI组显著升高(P<0.05),但仍低于假手术组(P<0.05)。与假手术组相比,CCI组及氯胺酮治疗组大鼠术侧大脑皮质P2X4受体表达显著增加(P<0.01);氯胺酮治疗组P2X4受体表达明显少于CCI组(P<0.05)。结论小剂量氯胺酮腹腔注射可部分缓解慢性神经痛大鼠的痛觉过敏症状,可能部分与其直接或者间接抑制大脑皮质P2X4受体表达有关。     

干燥综合征患者外周血TLR7表达的临床意义

目的探讨Toll样受体7(TLR7)在干燥综合征(SS)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达意义。方法收集35例SS患者和35例健康体检者全血,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测TLR7的mRNA的相对表达量。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆中TNF-α、IL-10的表达。结果 SS患者TLR7 mRNA的表达量[(2.28±0.54)2-(△△Ct)]显著高于对照组。而血浆中的TNF-α含量(中位数为5.6 ng/L)显著升高(P<0.05),IL-10(中位数为0.5 ng/L)的变化不显著(P>0.05)。结论 SS患者TLR7 mRNA表达显著升高,可能在其发病过程中起一定的作用。     

银屑病患者外周血TNF-α、IL-6水平的变化及意义

目的 探讨肿瘤坏死因子-α、白介素-6与银屑病发病之间的联系及其意义.方法 采用酶联免疫吸附测定法测定46例银屑病患者治疗前后外周血肿瘤坏死因子-α、白介素-6水平的变化,并与银屑病皮损面积及严重度指数评分做相关性分析.结果 ①银屑病患者肿瘤坏死因子-α、白介素-6水平显著高于正常对照组(P＜0.001),且两者间呈正相关;②治疗后肿瘤坏死因子-α、白介素-6水平明显下降(P＜0.001),但仍高于正常对照组(P＜0.01);③肿瘤坏死因子-α、白介素-6与银屑病皮损面积及严重度指数评分均呈正相关(P＜0.001).结论 肿瘤坏死因子-α、白介素-6可能与银屑病免疫学发病机制有关,经治疗后肿瘤坏死因子-α、白介素-6水平明显下降,提示免疫调节可能有助于银屑病治疗.     

P2X4受体与神经病理性疼痛的研究进展

神经病理性疼痛是神经系统损伤引起的一种慢性疼痛,其发病机制复杂,至今尚缺乏有效的治疗药物。最近研究显示脊髓背角神经根的小胶质细胞激活所表达的P2X4受体在神经病理性疼痛中具有重要的作用,提示其可能参与了神经病理性疼痛的发病机制,本文就P2X4受体在神经病理性疼痛中的作用作一综述。     

不同人格气质类型对老年患者术后谵妄的影响

目的 本研究探讨不同人格气质类型对老年患者术后谵妄的影响及探讨不同人格气质类型与外周血中炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的变化是否有关联.方法 采用艾森克人...     

严重钝性肝损伤后血浆TNFα、TXB2及PGI2变化的实验研究

目的 探讨兔钝性肝损伤（blunt hepatic injury,BHI）后血浆某些细胞因子含量变化及意义。方法 随机选取新西兰兔12只,雌雄不限。采用BIN-Ⅳ型生物撞击机撞击剑突部致伤,分别在伤前、伤后0.5、1、2小时采血测定血浆肿瘤坏死因子（TNFα）、血栓烷素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）含量。结果 BHI后2小时,血浆TNFα含量增高（P〈0.05）;TXB2含量进行性升高（P〈0.01）;6-Keto-PGF1α含量在伤前后无明显变化（P〉0.05）。结论 兔BHI后,血浆部分细胞因子发生明显改变,这可能是BHI后引起器官功能障碍的原因之一。     

壳聚糖关节腔注射对膝骨性关节炎关节功能的影响对比研究

目的观察外源性壳聚糖对膝骨性关节炎关节功能的影响,并与透明质酸钠比较。方法将42例膝骨性关节炎随机分为壳聚糖组20例(26膝)和透明质酸钠组22例(28膝),患膝关节腔注射1%壳聚糖2m l或1%透明质酸钠2m l,1个月内注射3次为1个疗程,1年内4个疗程。测定治疗后1、4、7、12个月关节功能指数,检测关节液中IL-1、IL-6和TNF-α水平改变。结果壳聚糖组治疗、4、7、12个月后的关节功能指数分别为8.6±1.8、7.3±1.7、5.6±1.9,显著好于治疗前,第1、4、7、12个月有效率分别为19.2%、42.3%、50.0%和65.4%,但与透明质酸钠组比较无显著区别。两组患者关节液IL-1、IL-6和TNF-α水平均显著低于治疗前。结论外源性壳聚糖与透明质酸钠均能有效缓解膝骨性关节炎的临床症状。     

2型糖尿病合并冠心病与炎症反应蛋白及细胞因子的相关性

目的：通过观察2型糖尿病（T2DM）及合并冠心病（CHD）患者外周血炎症反应蛋白及细胞因子水平变化,探讨炎症反应蛋白和炎症因子在T2DM合并冠心病中的相关性及其临床价值。方法：选择临床确诊的住院和门诊T2DM患者151例,分为T2DM组（76例）和T2DM合并CHD组（75例）。采用乳胶增强免疫（超敏）比浊法及ELISA法检测血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平,进行对比分析。结果：（1）T2DM患者外周血血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平与对照组相比较,均具有显著性差异（P〈0.05）;T2DM＋CHD患者组的外周血血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平与T2DM相比较,均具有显著性差异（P〈0.05）。（2）T2DM合并CHD组外周血hs-CRP水平与TNF-α及IL-6水平呈显著性正相关（r=0.762、P〈0.05,r=0.785、P〈0.05）;IL-6水平与TNF-α水平呈显著性正相关（r=0.827,P〈0.05）。结论：T2DM患者体内存在CRP、TNF-α及IL-6的异常表达,合并CHD患者更为显著,且三者具有显著相关性。CRP、TNF-α及IL-6参与了T2DM合并CHD的发生发展,此为早期干预T2DM患者合并CHD提供了理论依据。     

瘢痕组织中TNFα、IL─1β、IL─6的表达及其意义

目的：研究白细胞介素－１β、肿瘤环死因子α和白细胞介素－６在瘢痕组织中的表达，并对其意义进行探讨．方法：本文运用免疫组化法，分别应用抗白细胞介素－１β、肿瘤坏死因子α和白细胞介素－６的单克隆抗体，对２０例烧伤患者肉芽和瘢痕组织中白细胞介素－１β、肿瘤坏死因子α和白细胞介素－６的表达水平进行了检测．结果：在伤后一个月的肉芽和三个月的瘢痕组织中白细胞介素－１β、肿瘤坏死因子α和白细胞介素－６有较多表达阳性的细胞，而在伤后一年的晚期瘢痕组织中，上述细胞因子表达阳性的细胞则明显减少．表达阳性的细胞主要为单核巨噬细胞、成纤维细胞和淋巴细胞．结论：免疫细胞通过直接产生或诱导产生的这些细胞因子，对成纤维细胞的增殖调控具有重要的作用，与增生性瘢痕的发生有着密切关系     

力竭运动对大鼠大脑P2X_2、P2X_4和P2X_6受体表达的影响

目的:探讨一次和反复力竭游泳运动后大鼠大脑ATP受体P2X之三个亚型P2X2、P2X4和P2X6的时相性变化特点。方法:健康成年雄性SD大鼠68只,分为一次力竭游泳运动组和反复力竭游泳运动组及安静对照组,反复力竭组大鼠每日负重3%体重进行力竭游泳运动,共训练2周。运动组分别于力竭运动后即刻、4小时、12小时和24小时取材,采用实时荧光定量PCR方法测定力竭运动后大鼠P2X2、P2X4和P2X6受体亚型mRNA水平。结果:(1)反复力竭运动后12小时组P2X2相对表达率达到峰值,与反复力竭其它各组及安静对照组、一次力竭12小时组均有显著差异(P<0.01)。(2)一次力竭即刻组P2X4相对表达率与安静对照组、4小时组、12小时组比较有显著统计学差异(分别为P<0.01、P<0.05、P<0.01)。(3)反复力竭运动后12小时组P2X6相对表达率达到峰值。结论:3种受体亚型在一次力竭运动和反复力竭运动后12小时出现峰值或峰值趋势,提示在力竭运动后12小时,这3种P2X受体亚型所参与的中枢神经生理生化活动在此时可能会达到一个活跃期。     

2′,5,6′,7-四羟基二氢黄酮醇对内毒素诱导巨噬细胞活化的影响

目的 检测2′,5,6′,7-四羟基二氢黄酮醇对细菌内毒素诱导的巨噬细胞RAW264.7释放TNF-α、IL-6及′TNF-α mRNA表达的影响.方法 RAW264.7细胞经不同浓度(0、10、20、40、80、160 mg/L)2′,5,6 ′,7-四羟基二氢黄酮醇预处理后,ELISA法分别检测LPS( 100 ...     

补益中药对运动性肾缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的:探讨补益中药对大鼠运动性肾缺血再灌注损伤的保护作用.方法:75只7周龄雄性Wistar大鼠随机分为4组:对照组(C组,12只)、一般训练组(M组,12只)、过度训练组(OM组,24只)和中药+过度训练组(TM组,24只),M组、OM组和TM组进行8周56天的游泳训练.采用专业灌胃器每天灌胃1次,TM组灌胃采用黄芪、苦参等组成的复合中药制剂,剂量为1 g·kg-1,体积为5ml· kg-1,其他各组灌胃等量生理盐水.末次训练后24 h,采用HE染色观察肾组织形态变化,电镜观察肾组织病理变化,酶联免疫吸附法和免疫组织化学法检测血清和肾组织IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18蛋白表达,RT-PCR法检测肾组织IL-1β mRNA、TNF-α mRNA、IL-6 mRNA、IL-18 mRNA基因表达.结果:(1)8周实验后,光镜下C组和M组大鼠肾组织结构正常;OM组肾小球淤血,小管上皮细胞水肿、空泡变性、管腔扩张,管腔有少量脱落绒毛、上皮细胞及各种管型;TM组肾组织病理学改变较OM组轻,小管上皮细胞有轻微的水肿、空泡变性和管腔扩张,无蛋白管型和细胞管型.OM组和TM组Paller评分显著高于C组(P＜0.01),TM组显著低于OM组(P＜0.05).电镜下C组结构正常;M组基底膜偶见轻微增厚,系膜区不扩大,系膜细胞不增多,滤过膜结构正常,上皮足突无融合;OM组部分基底膜呈不规则节段性增厚,系膜基质明显增多,系膜细胞增生,上皮细胞足突广泛融合;TM组仍有较轻系膜区扩大和基底膜呈不规则节段性增厚,上皮细胞足突融合不明显,病变程度明显减轻.(2)OM组和TM组血尿素氮和血清肌酐显著高于C组(P＜0.01),TM组显著低于OM组(P＜0.05);OM组和TM组血清和肾组织IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-18蛋白表达显著高于C组(P＜0.01),TM组显著低于OM组(P＜0.05);OM组和TM组肾组织IL-1β mRNA、TNF-α mRNA、IL-6 mRNA和IL-18 mRNA表达上调显著高于C组(P＜0.01),TM组显著低于OM组(P＜0.05).结论:8周过度训练导致大鼠运动性肾缺血再灌注,肾组织超微结构严重破坏,组织病理学明显改变.补益中药明显减轻肾脏组织超微结构破坏程度及组织病理学改变,其可能通过抑制炎性细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-18表达,提高机体免疫及耐受各种应激刺激的能力,对过度训练导致的运动性肾缺血再灌注损伤有保护作用.     

内侧副韧带切断合并半月板部分切除对大鼠膝关节软骨、滑膜和细胞因子的影响

目的:观察内侧副韧带切断合并半月板部分切除对大鼠膝关节软骨、滑膜和关节液中细胞因子的影响。方法:20只SD大鼠,行内侧副韧带切断和内侧半月板部分切除术,分别在术后第1、2、3、4和5周各处死4只大鼠并取材;另备4只作为正常对照。组织学观察其关节软骨和滑膜的变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定关节液中细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达。结果:膝关节内侧副韧带切断和部分半月板切除后,大鼠关节液中IL-1β和TNF-α表达显著增高,TNF-α在术后第1周时、IL-1β在术后第2周时达到峰值,然后逐渐下降,第5周时仍显著高于正常对照水平。术后第1周,关节软骨丢失,软骨层变薄;软骨细胞减少,排列层次紊乱,有簇聚现象;蛋白多糖分泌减少,表面的软骨组织甲苯胺蓝染色失染。第2周,软骨继续退变,表面软骨纤维化,软骨下骨硬化,部分侵入软骨层,蛋白多糖进一步丢失,甲苯胺蓝染色失染严重。从第3周开始,正常的软骨细胞基本消失,呈纤维样变,软骨下骨硬化;髓腔融合、开放、纤维化,呈现晚期骨性关节炎的改变。滑膜细胞从术后第1周开始增生,炎细胞浸润;第2周滑膜炎症加重,并有血管增生;第3周滑膜已出现明显的纤维化改变。结论:内侧副韧带切断伴内侧半月板部分切除后,大鼠膝关节呈现骨性关节炎的改变,关节液中IL-1β和TNF-α表达显著增高。     

乌司他丁对大鼠放射性肺损伤中TNF-α及IL-6的影响

目的 观察乌司他丁(天普洛安)对大鼠放射性肺损伤过程中TNF-α及IL-6的影响,试图寻找一种预防或治疗放射性肺损伤的有效途径。方法 72只雌性SD大鼠随机分为3组:健康对照组、单纯照射组和乌司他丁治疗组,每组24只。照射组及治疗组动物麻醉后,行直线加速器全胸部照射一次,剂量为25 Gy。照射组照射后通过尾静脉注射乌司他丁(100?000 U·kg^－1·d^－1),共计7 d。对照组和照射组注射同等体积的生理盐水。于照射后2 h、4、8和24周处死动物,取部分肺组织行HE染色及Masson染色,观察组织学变化,另提取组织蛋白用免疫印迹杂交方法检测肺组织中TNF-α水平,使用酶联免疫吸附分析法检测血清中IL-6水平。所有数据采用SPSS统计软件进行方差分析。结果 照射组大鼠肺组织中TNF-α及血清中IL-6水平与对照组相比,明显升高,并在第4周时达到顶峰(q=5.63、6.21,P<0.01);治疗组TNF-α和IL-6水平与对照组相比,第4周时也增加明显,但是与照射组相比明显下降(q=4.97、7.42,P<0.01)。结论 大鼠放射性肺损伤时TNF-α及IL-6水平明显升高,在放射性肺损伤发展中起到重要作用,乌司他丁能显著降低其水平,并抑制炎性反应,从而能有效地防治放射性肺损伤。     

The effect of exercise intensity on chronic inflammation: A systematic review and meta-analysis

ObjectivesChronic inflammation is independently associated with the incidence and progression of chronic disease. Exercise has been found to reduce chronic inflammation, however the role of exercise intensity (work rate) is unknown. This review aimed to determine the pooled effect of higher- compared to lower-intensity aerobic and resistance exercise on chronic inflammation in adults.DesignSystematic review and meta-analysis.MethodsFive electronic databases were searched. Intervention trials that assessed the effect of ≥2 different exercise intensities on peripheral markers of chronic inflammation [c-reactive protein (CRP), interleukin (IL)-6, tumour necrosis factor (TNF)-α and IL-10] in adults were included. Random-effect meta-analyses were conducted to calculate the mean difference in change scores between groups [effect size (ES)]. Sub-group analyses were performed to explore the influence of age, chronic disease, body mass index and intervention duration on inflammation heterogeneity.ResultsOf 3952 studies identified, 27 were included. There were no significant effects of exercise intensity on IL-6 (ES=-0.039, 95%CI=-0.353–0.275; p = 0.806), TNF-α (ES = 0.296, 95%CI=-0.184–0.777; p = 0.227) and IL-10 (ES = 0.007, 95%CI=-0.904–0.919; p = 0.987). A significant pooled ES was observed for higher- versus lower-intensity exercise on CRP concentrations, in studies of middle-aged adults (ES=-0.412, 95%CI=-0.821– -0.004, p = 0.048) or interventions >9 weeks in duration (ES=-0.520, 95%CI=-0.882–-0.159, p = 0.005).ConclusionsExercise intensity did not influence chronic inflammatory response. However, sub-analyses suggest that higher-intensity training may be more efficacious than lower-intensity for middle-aged adults, or when longer duration interventions are implemented (>9 weeks), in the most commonly-reported analyte (CRP).     

MMP-7、COX-2在骨肉瘤中的表达和临床病理意义

目的：探讨骨肉瘤组织中MMP-7、COX-2蛋白的表达情况及其临床意义。方法：免疫组织化学SP测定MMP-7、CO-2蛋白在50例骨肉瘤及20例骨软骨瘤中的表达,分析其在骨肉瘤中表达水平及与临床病理特征之间的关系。结果：MMP-7、COX-2在骨肉瘤巾的表达明显高于骨软骨瘤（P〈0．01）;MMP-7、COX-2表达与Enneking临床分期关系密切,Ⅱb期与Ⅲ期MMP-7、COX-2的表达差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：MMP-7、COX-2是骨肉瘤发生、发展的标记之一。     

血清中IL-7、PGLYRP-1、SOST的表达水平对类风湿性关节炎的诊断价值

目的 探讨血清中白介素7（interleukin 7,IL-7）、肽聚糖识别蛋白1（peptidoglycan recognition protein 1,PGLYRP-1）、硬骨素（sclerostin,SOST）的表达水平对类风湿性关节炎的诊断价值。方法 纳入2019年5月至2021年5月达州市中心医院收治的类风湿性关节炎患者82例为类风湿组、非类风湿性关节炎患者82例为非类风湿组、健康体检者82例为对照组。检测3组受试人员血清中IL-7, PGLYRP-1, SOST的表达量;用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）的曲线下面积（area under curve,AUC）评估IL-7, PGLYRP-1, SOST检测在类风湿性关节炎中的诊断意义。结果 类风湿组患者血清中的IL-7和SOST均低于非类风湿组和对照组（P<0.05）,类风湿组患者血清中的PGLYRP-1高于非类风湿组患者和对照组（P<0.05）。IL-7、PGLYRP-1、SOST单向诊断类风湿性组患者与非类风湿组患者的灵敏度分别为90%、86%、98%,特异度分别为72%、89%、61%。血清中IL-7, PGLYRP-1, SOST联合对类风湿性关节炎的诊断的的灵敏度为91.46%,特异度为75.61%,准确度为80.89%。此外,非条件logistic逐步回归分析结果显示血清中IL-7, PGLYRP-1, SOST的表达水平均是患类风湿关节炎的重要危险因素。结论 血清中IL-7、 PGLYRP-1、SOST的表达水平可作为诊断类风湿性关节炎的潜在指标。     

查尔酮类化合物L2H17对甲型流感病毒FM1株感染小鼠的保护作用

目的 研究查尔酮类化合物(代号:L2H17,简称L2)对流感病毒感染小鼠的保护作用及引起的病毒性肺炎的治疗作用.方法 将小鼠随机分为6组:正常组、模型组、阳性药奥司他韦(达菲)组(20 mg/kg)、L2 20、40、80 mg/kg剂量组,适应性喂养72 h,滴鼻(IN)造模,于造模前24 h给药,连续给药6 d观察至14 d,统计各组小鼠的中位生存时间、死亡保护率和生命延长率,观察L2对流感病毒感染小鼠的保护作用;按上法于造模后第3、5天无菌条件取小鼠全肺,计算肺指数及肺指数抑制率,左肺用4%甲醛固定,用于病理组织切片;右肺浸泡于RNAstore,检测肺组织病毒载量;小鼠摘眼球取血,采用双抗体夹心ELISA法检测小鼠血清中炎症细胞因子IL-6、TNF-α含量,观察L2对流感病毒感染引起的病毒性肺炎的治疗作用.结果 与模型组相比,L2 80 mg/kg剂量组死亡率下降50%,中位生存时间、死亡保护率、生命延长率均有所提高;造模后第3、5天,L2 80 mg/kg剂量组肺指数降低,病理形态也有所改善;小鼠肺组织病毒载量降低(P<0.05);炎症因子IL-6含量较模型组有不同程度的降低.结论 L2对流感病毒感染小鼠具有一定的保护作用,能减轻流感病毒所致肺炎的病变程度.