九节龙皂苷Ⅰ聚合物载药胶束的制备及体外表征

目的制备九节龙皂苷Ⅰ普朗尼克F127载药胶束。方法采用成膜-水化法制备该胶束体系,通过正交实验优化处方,用透射电镜和激光粒子测定仪对胶束的粒径分布和形态进行表征,用透析法考察体外释药特征。结果最优处方制备的九节龙皂苷Ⅰ普朗尼克F127载药胶束的粒径为18.74nm,外观呈圆球形,包封率大于90%,较九节龙皂苷Ⅰ(ADS-Ⅰ)纯药具有显著的缓释效果。结论九节龙皂苷Ⅰ普朗尼克F127载药胶束的粒径小,包封率高,可显著增加所载药物的溶解性,且具有显著缓释作用,是1种具有应用前景的抗肿瘤药物给药系统。     

NGR配体修饰的紫杉醇PEG-PLGA胶束抗肿瘤作用的体外体内研究(英文)

本研究制备了NGR(asparagine-glycine-arginine)配体修饰的紫杉醇PEG-PLGA胶束(NGR-PM-PTX),并对其靶向肿瘤新生血管内皮细胞及肿瘤细胞所表达的氨肽酶N进行了研究。采用薄膜法制备NGR-PM-PTX胶束。通过针对人脐静脉内皮细胞(HUVEC),人纤维肉瘤细胞(HT1080)和人乳腺癌细胞(MCF-7)的流式细胞试验和激光共聚焦实验,在体外细胞水平上研究并证实了NGR配体修饰的聚合物胶束对于上述细胞的靶向效果。HT1080荷瘤裸鼠的体内药效学研究结果进一步证实NGR-PM-PTX的抗肿瘤药效。     

聚合物胶束用于口服给药的研究进展

聚合物胶束是由两亲性聚合物自发形成的热力学稳定体系,它对难溶性药物具有良好的增溶效果。许多具有良好活性的药物由于溶解性差,其口服给药受到限制。将聚合物胶束作为口服给药的载体可以显著改善药物的溶解性,增加透过生物膜的药量,进而提高药效。此外,聚合物组成和性质具有多样性,利用聚合物的这一特性可以制备出对pH值、温度敏感或者具有黏膜黏附性的胶束。在提高药物溶解度的同时,通过改变药物在胃肠道中的释放过程,进一步提高其生物利用度。本文主要介绍聚合物胶束在口服给药方面的研究进展,分析并总结其作为口服给药载体应用的特点和前景。     

普罗布考胶束给药系统的制备及口服淋巴吸收评价

目的研究一种可促进普罗布考口服淋巴吸收的胶束给药系统。方法使用甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(mPEG-DSPE)作为载体材料,制备载普罗布考胶束给药系统并进行优化,并通过清醒大鼠淋巴插管模型评价其提高药物口服淋巴转运的作用。结果经处方优化以后,以mPF~DSPE作为载体材料制备的载普罗布考胶束的包封率>90%。清醒大鼠淋巴插管模型考察结果表明,载药胶束8 h内的淋巴转运药物累积量约为混悬组的3倍。结论 mPEC-DSPE胶束给药系统可显著提高普罗布考的淋巴转运量。     

聚乙二醇接枝壳聚糖聚离子胶束的制备与体外表征研究

目的制备载有甘草酸二铵(DG)的聚乙二醇接枝壳聚糖(mPEG-CS)聚离子胶束,考察胶束的理化性质及体外释放机制.方法通过壳聚糖烷基化合成mPEG-CS,以三聚磷酸钠为引发剂,利用静电相互作用制备载有DG的mPEG-CS聚离子胶束.考察胶束的形态、粒径和zeta电位.用透析袋法研究载药胶束在不同介质中的释放动力学.结果制得胶束的平均粒径为(38.2±0.9)nm;包封率为(97.6±0.7)%;胶束的稳定性良好;胶束的释放与释放介质的种类、pH值和浓度有关.结论mPEG-CS是一种良好的制备聚离子胶束的高分子材料,聚离子胶束是离子型药物的良好载体.     

紫杉醇pH敏感嵌段共聚物胶束的制备与体外评价

目的应用pH敏感聚组氨酸-聚乳酸-聚乙二醇(poly(L-histidine)-poly(D,L-lactide)-poly(ethylene glycol),PHis-PLA-mPEG)聚合物为载体材料,采用溶剂挥发法制备紫杉醇pH敏感嵌段共聚物胶束,并对其体外性质进行评价。方法采用芘荧光探针法测定PHis-PLA-mPEG聚合物的临界胶束浓度(critical micelle concentration,CMC);超速离心法测定紫杉醇共聚物胶束的包封率和载药量;分别利用动态光散射法和Zeta电位分析仪对胶束的粒径分布和表面电位进行测定;采用透析法测定载药胶束在不同pH条件下的体外释药行为。结果 PHis-PLA-mPEG临界胶束质量浓度为8.9 mg·L-1,胶束载药量质量分数为8%;包封率可达90%以上;载药胶束的平均粒径为150.2nm,PDI为0.097,粒度分布较窄,Zeta电位为-14.3 mV;载药胶束在弱酸性条件下,药物释放行为明显加快。结论 PHis-PLA-mPEG聚合物载体材料具有较好的pH敏感释药行为,其作为抗肿瘤药物的靶向传递系统具有较好的应用前景。     

紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对其在小鼠体内组织分布的影响

目的紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对其在小鼠体内组织分布的影响。方法采用透析法分别制备紫杉醇阳离子(PTX-CCM)和阴离子(PTX-ACM)壳聚糖聚合物胶束；昆明种小鼠分别尾静脉注射20 mg·kg^-1的PTX-CCM和PTX-ACM，HPLC法测定各组织中不同时间的药物含量，以各组织药代动力学参数(AUC，MRT，T_max和C_max)评价其体内分布。结果PTX-CCM和PTX-ACM粒径分别为164和180 nm，zeta电位分别为+23.7和-28.0 mV，载药量分别为26.4%和34.6%(w/w)，包封率分别为76.2%和89.9%。PTX-CCM和PTX-ACM肝中最大药物分布量分别达给药量的64.72%和91.84%，MRT分别为5.50和51.39 h；PTX-CCM和PTX-ACM脾中最大药物分布量达给药量的7.08%和5.16%，MRT分别为9.04和26.82 h；PTX-CCM肺部AUC和C_max分别为PTX-ACM的2.71和5.87倍；PTX-CCM和PTX-ACM心脏最高药物分布量仅为给药量的0.36%和0.24%，肾脏仅为给药量的0.75%和0.33%。结论PTX-CCM和PTX-ACM表面分别带正负电荷，具有优良的载药性能，两者皆显示出对肝脾的高度亲和性和滞留特性，尤以PTX-ACM更为显著；PTX-CCM较PTX-ACM具有更好的肺靶向性，但肺部滞留性相对较弱；两者在心、肾的分布均极少，可有效降低PTX对这些器官的毒副作用。     

载紫杉醇的聚乙二醇修饰的大黄酸偶联物胶束的体内安全性及抗肿瘤药效学研究

目的 探讨载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的聚乙二醇修饰的羧甲基壳聚糖-大黄酸(CRmP)偶联物胶束(PTX/CRmP胶束)作为静脉注射给药制剂的安全性,并对PTX/CRmP胶束在小鼠体内的抗肿瘤效果进行研究。方法 测定PTX/CRmP胶束的pH值及渗透压。以新鲜兔血红细胞检测溶血性。新西兰白兔耳缘静脉注射PTX/CRmP胶束溶液、CRmP偶联物溶液,光镜下对血管连同周围组织切片进行组织学检查。建立H-22荷瘤小鼠模型,随机分组,分别尾静脉注射给予0.9%氯化钠注射液、注射用PTX脂质体、PTX注射液和PTX/CRmP胶束低、中、高剂量(5,10,15 mg·kg^-1)。给药过程中每天观察小鼠活动情况,记录小鼠体质量变化、肿瘤体积,绘制体质量变化曲线、肿瘤体积变化曲线,计算抑瘤率,HE染色观察肿瘤组织切片。结果 不同浓度PTX/CRmP胶束溶液的pH值与血液pH值相近,渗透压为286～292 mOsm·kg^-1。浓度在0.01～0.05mg·mL-1内,CRmP偶联物及PTX/CRmP胶束的溶血率<5%;经耳缘静脉注射后,注射部...     

紫杉醇载药胶束的制备及体外评价

目的以胆酸修饰的聚乙二醇单甲醚-聚丙交酯-胆酸(m PEG-PDLLA-CA)聚合物为载体材料,制备紫杉醇载药胶束,并对载药胶束的处方和工艺进行优化。方法采用芘荧光法测定m PEGPDLLA-CA聚合物的临界胶束质量浓度,薄膜分散法制备紫杉醇载药胶束,以包封率和载药量为指标,应用Box-Behnken设计效应面法优化胶束的制备工艺。结果在优化条件下制备的载药胶束平均粒径为(54.35±1.80)nm,包封率为(92.74±0.64)%,载药量为(24.05±0.16)%,载药胶束在室温条件放置48 h,载药量无显著变化,制剂稳定性良好。结论用Box-Behnken设计效应面法优化紫杉醇载药聚合物胶束的制备工艺,该载药胶束物理稳定性良好,具有广阔的应用前景。     

基于甘草酸为载体的紫杉醇-甘草酸纳米胶束的构建和口服生物利用度的评价

目的：构建紫杉醇-甘草酸纳米胶束（paclitaxel-loaded glycyrrhizic acid micelles）并对其理化性质及口服生物利用度进行考察。方法：所制备纳米胶束的包封率和载药量通过高效液相色谱法检测并计算;采用动态光散射仪测定其粒径分布;以紫杉醇溶液作为对照组,考察纳米胶束口服给药后药动学的变化;采用在体in-situ肠封闭法考察不同肠道对紫杉醇的吸收差异。结果：采用超声分散法制备载紫杉醇-甘草酸纳米胶束大小均匀,平均粒径为（245.42±5.62） nm;药物胶束的包封率为90.22%±0.27% （n=3）,载药量为7.90%±0.10%（n=3）;与对照组相比,纳米胶束口服生物利用度提高约6倍,很大程度上是由于紫杉醇在空肠以及结肠上吸收的增加引起。结论：该方法所制备的纳米胶束制剂能有效提高紫杉醇口服生物利用度,发挥甘草酸药物载体的特点以及药用安全性的优点,该纳米胶束可作为紫杉醇新的药物传递系统,具有临床应用前景。     

载紫杉醇的PEG修饰的大黄酸偶联物胶束的细胞摄取及活体成像研究

目的 探究载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)修饰的大黄酸偶联物胶束的细胞摄取及活体成像情况。方法 将环境响应型荧光探针P4/P2与药物PTX共载于mPEG-羧甲基壳聚糖-大黄酸(CRmP)偶联物胶束中,制备(P4+PTX)/CRmP胶束。以MCF-7细胞为细胞模型,利用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪分析该胶束被MCF-7细胞摄取的情况;以H22皮下移植瘤小鼠为模型,在体和离体成像分析该胶束在体内的分布情况。结果 (P4+PTX)/CRmP胶束以完整的胶束形式被MCF-7细胞内吞摄入,分布于细胞质。(P2+PTX)/CRmP胶束在荷瘤小鼠的肝脏和肿瘤部位较多聚集,并于实验时间内在肿瘤部位不断累积。结论 该胶束以完整的胶束形式被肿瘤细胞摄取,在体内有一定的肝靶向性和肿瘤靶向性。     

载紫杉醇的PEG修饰的大黄酸偶联物胶束的表征、体外释放及药动学研究

目的 对载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的聚乙二醇修饰的大黄酸偶联物[PEGylated carboxymethyl chiosan-rhein conjugate (polymeric),PTX/CRmP]胶束进行形态与结构表征,考察其体外(模拟血液环境中)释放情况及药动学特征。方法 通过透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)、X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)对胶束的粒径、形态及结构等方面进行评价;在pH 7.4磷酸盐缓冲液(含0.8 mol·L^-1水杨酸钠)中进行PTX/CRmP胶束的体外释放研究,计算PTX的累积释放率,绘制累积释放曲线;以大鼠为模型,尾静脉注射PTX/CRmP胶束后,通过药-时曲线、药动学参数等对其进行药动学研究。结果 TEM显示PTX/CRmP胶束呈类球形,粒径约160 nm,分布均匀;DSC和XRD显示PTX几乎全部被CPmP胶束包载入其内核中。PTX/CRmP胶束在pH 7.4磷酸盐缓冲液(含0.8 mol·L^-1水杨酸钠)中24 h内累积释放率为92.2%,药物释放速率显著慢于Taxol^®。药动学研究表明,与Taxol^®组相比,PTX/CRmP胶束中药物的分布和消除较慢,药-时曲线下面积显著增加,CRmP胶束能延长PTX半衰期及其在血液循环系统中的循环时间。结论 CRmP偶联物物理包载PTX于内核中所得的PTX/CRmP胶束,粒径小,在体外模拟血液pH环境中缓释,PTX生物利用度提高。     

壳聚糖衍生物胶束的功能化修饰及其在不同给药系统中的应用进展

目的:综述壳聚糖(CS)衍生物胶束功能化修饰及其在不同给药系统中的应用进展,以期为其深入研究和应用提供参考。方法:以"壳聚糖""胶束""给药系统""Chitosan""Micelle""Drug delivery system"等为关键词,组合查询1995年1月-2019年5月在中国知网、万方数据、Web of Science等数据库中发表的相关文献,对其各衍生物胶束的功能化修饰及其在不同给药系统中的应用进行综述。结果与结论:共检索到相关文献478篇,其中有效文献37篇。CS作为一种性能优良、可修饰性强、生物相容性高的天然高分子材料,可通过疏水骨架、长循环、P-糖蛋白抑制、靶向、刺激信号响应等多种功能化修饰装载疏水性药物,制成CS衍生物胶束,在黏膜给药、眼部给药、口服给药等多种给药系统中均展现出巨大的应用潜力。目前,CS衍生物胶束在解决难溶性药物溶解度、促进药物渗透、增强靶向、提高生物利用度等方面已取得长足发展,但多停留在体外研究,且对详细作用机制的研究较少。若要将其成功应用于临床,尚需对CS衍生物胶束的体内稳定性、药物释放度、药物靶向效率等关键问题进行深入考察。     

注射用紫杉醇聚合物胶束稳定性的研究

目的:从聚合物胶束动力学稳定性机制出发,研究制备温度及贮存温度对以PLA-mPEG为载体的紫杉醇聚合物胶束物理稳定性的影响.方法:通过DSC法考察PLA-mPEG疏水嵌段的玻璃化温度,通过荧光偏振法、荧光光谱法及1H-NMR谱图分别考察PLA-mPEG疏水嵌段粘度、极性及其链段移动性随温度的变化;采用熔融蒸发法制备紫杉醇聚合物胶束,建立了以T1和K为参数的紫杉醇胶束稳定性考察方法,并考察其在不同制备及贮存温度下物理稳定性的变化.结果:在玻璃化温度附近,PLA-mPEG聚合物胶束疏水嵌段的粘度较小,核嵌段迁移较剧烈,极性较大;而通过熔融蒸发法制备的紫杉醇载药聚合物胶束在玻璃化温度附近,即50 ℃下水化后物理稳定性较好,贮存温度在4 ℃物理稳定性较好,符合基于紫杉醇载药聚合物胶束微观性质的结果对其物理稳定性的预测.结论:聚合物胶束动力学稳定性的机理,对制备稳定的紫杉醇载药胶束有着重要的指导意义.     

促红细胞生成素胶束给药系统对小鼠癫痫的影响

探讨载促红细胞生成素的壳聚糖-硬脂酸(CS-SA)胶束给药系统对戊四唑诱导的小鼠癫痫的影响。小鼠给予载人重组促红细胞生成素的壳聚糖-硬脂酸(r-HuEPO-CS-SA)胶束制剂和r-HuEPO普通制剂24 h后,观察对戊四唑(PTZ)诱导的急性癫痫模型中发作潜伏时间、发作级别、大发作持续时间以及次数的影响。此外,小鼠隔天注射r-HuEPO-CS-SA胶束制剂和普通制剂,观察对PTZ诱导的癫痫形成过程的影响。结果:在PTZ急性模型中,给予r-HuEPO普通制剂仅4 000 IU/kg剂量组在降低发作级别、减少大发作持续时间和减少发作次数方面有显著差异(P<0.05)。而给予r-HuEPO-CSCS-SA胶束制剂2 000 IU/kg就可显著增加潜伏时间,降低大发作持续时间(P<0.05)。并且给予r-HuEPO-CS-SA胶束制剂4 000 IU/kg、8 000 IU/kg,在延长潜伏时间、降低发作级别、减少大发作持续时间和减少发作次数方面均有显著差异(P<0.05)。但在慢性癫痫点燃过程中,给予r-HuEPO-CS-SA胶束制剂和普通制剂均不能缓解癫痫形成的进程。本研究表明r-HuEPO-CS-SA胶束制剂可以显著缓解PTZ诱导的急性癫痫发作,作用较r-HuEPO普通制剂更明显,但对于PTZ诱导的癫痫形成过程无明显作用,提示载促红细胞生成素的CS-SA胶束给药系统有望更好的用于防治癫痫发作。     

紫杉醇Pluronic P105聚合物胶束的制备、表征与逆转肿瘤多药耐药性的体外研究

药物递送系统是克服肿瘤多药耐药性(MDR)的一种新策略。本文以聚合物胶束系统和难溶性药物紫杉醇(PTX)为研究对象，旨在制备一种新型的PTX给药系统，既能增溶难溶性药物，又具有克服肿瘤MDR的能力。以Pluronic P105为载体，采用固体分散-水化法制备PTX聚合物胶束，并以星点设计-效应面优化法进行处方优化。对其粒径、体外释放等性质进行表征后，以人耐药卵巢癌细胞SKOV-3/PTX为细胞模型，体外评价PTX聚合物胶束的细胞摄取及其逆转肿瘤细胞耐药性的作用。结果显示，聚合物胶束制剂的载药量约为1.1%、药物浓度约为700 μg·mL^-1、平均粒径约为24 nm。胶束制剂与普通制剂(Taxol)在6 h内的累积释放分别为45.4%和95.2%，前者具有较强的缓释作用；胶束制剂与Taxol对SKOV-3/PTX的IC₅₀值分别为1.14和5.11 μg·mL^-1，二者的耐药逆转指数(RRI)分别为9.65和2.15。胶束制剂可促进耐药细胞对P-糖蛋白(P-gp)底物(PTX或Rhodamine-123)的摄取。结果表明，Pluronic P105可有效增溶难溶性药物PTX，并形成具有较强缓释作用的纳米级聚合物胶束制剂，该制剂可显著提高PTX对人卵巢癌耐药细胞的细胞毒性，能逆转其耐药性。     

载多西紫杉醇的F3多肽靶向单分子胶束的制备和体外评价

目的:制备载多西紫杉醇的F3多肽靶向单分子胶束(DTX/PAMAM-PLA-PEG-F3),并对其进行体外评价.方法:所制备的单分子胶束采用动态光散射仪和透射电镜测定其粒径分布和形态;采用高效液相色谱法测定单分子胶束的载药量和评估其体外释药特性;采用MTT法考察单分子胶束的抗肿瘤活性;采用流式细胞仪和共聚焦显微镜探究细...     

不同量羧甲基壳聚糖修饰紫杉醇脂质体对大鼠体内药动学的影响

目的:考察不同量羧甲基壳聚糖(CMCT)修饰紫杉醇脂质体后对大鼠体内药动学行为的影响。方法:大鼠尾静脉注射未修饰紫杉醇脂质体,0.1%CMCT修饰紫杉醇脂质体及0.2%CMCT修饰紫杉醇脂质体,血浆处理以炔诺酮为内标,叔丁基甲醚提取。检测波长227 nm,甲醇-水65 35为流动相,ODS-C18柱进行分析。结果:未修饰紫杉醇脂质体,0.1%CMCT修饰紫杉醇脂质体及0.2%CMCT修饰紫杉醇脂质体血浓经时曲线均符合二室模型,t1/2β分别为11.2、15.6、30.6 h,AUC0-1440分别为2541.99、2748.783、451.64 mg.L-1.min。结论:羧甲基壳聚糖修饰后紫杉醇脂质体的大鼠体内药动学行为有明显的改变,消除半衰期和血中的循环时间均有不同程度的延长,AUC增加,且与其用量有一定的相关性。     

紫杉醇/低分子肝素-胱胺-维生素E琥珀酸酯胶束的制备及其体外细胞毒性

目的 优化紫杉醇/低分子肝素–胱胺–维生素E琥珀酸酯（PTX/LMWH-cys-TOS）胶束的处方,评价其制剂学特性和体外细胞活性。方法 以载药率和包封率为指标,考察有机溶剂、药物载体比例对胶束载药能力的影响,优化最佳处方。利用冷冻干燥法制备了胶束冻干粉针并考察复溶稳定性,采用透析法研究了胶束在不同浓度的二硫素糖醇溶液中的释放动力学,采用CCK8法研究了胶束在紫杉醇敏感和耐药细胞上的抗肿瘤活性,利用HPLC法测定了紫杉醇在肿瘤细胞内的质量浓度。结果 紫杉醇和LMWH-cys-TOS的最佳比例是1∶3.6,使用乙醇作为有机溶剂。加入冻干保护剂的胶束产品外观良好,复溶后的胶束应该在4 ℃保存,而且要尽快使用;在二硫苏糖醇存在的释放介质中,紫杉醇释放速度随着二硫苏糖醇浓度的增加而增加,二硫苏糖醇的浓度是20 mmol/L时,紫杉醇的36 h的累积释放量高达93%。胶束能提高紫杉醇在耐药细胞HCT-15/Taxol上的毒性和药物在肿瘤细胞内的质量浓度。结论 PTX/LMWH-cys-TOS胶束改善了紫杉醇的溶解度,实现了靶向给药。